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fenofibrato

El fenofibrato (vendido bajo las marcas Tricor , Fenobrat , etc.) es un medicamento oral de la clase de los fibratos que se usa para tratar los niveles anormales de lípidos en sangre . [2] Se usa con menos frecuencia que las estatinas porque trata un tipo diferente de anomalía del colesterol que las estatinas. Si bien las estatinas tienen pruebas sólidas de reducir las enfermedades cardíacas y la muerte, hay pruebas que sugieren que el fenofibrato también reduce el riesgo de enfermedades cardíacas y muerte. Sin embargo, esto parece aplicarse sólo a poblaciones específicas de personas con niveles elevados de triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) reducido. [2] [3] [4] Se recomienda su uso junto con cambios en la dieta. [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas hepáticos , problemas respiratorios, dolor abdominal, problemas musculares y náuseas. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir necrólisis epidérmica tóxica , rabdomiolisis , cálculos biliares y pancreatitis . [2] No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia . [5] [6] Funciona mediante múltiples mecanismos. [2]

Fue patentado en 1969 y entró en uso médico en 1975. [7] Está disponible como medicamento genérico . [5] En 2021, fue el medicamento número 81 más recetado en los Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. [8] [9]

Usos médicos

El fenofibrato se utiliza principalmente para la hipercolesterolemia primaria o la dislipidemia mixta . El fenofibrato puede retardar la progresión de la retinopatía diabética y la necesidad de tratamientos invasivos como la terapia con láser en pacientes con diabetes tipo 2 con retinopatía preexistente. [10] [11] [12] Inicialmente estuvo indicado para la retinopatía diabética en pacientes con diabetes tipo 2 y retinopatía diabética en Australia. [13] Los ensayos internacionales FIELD y ACCORD-Eye a gran escala encontraron que la terapia con fenofibrato redujo el tratamiento con láser requerido para la retinopatía diabética en un 1,5% en 5 años , además de reducir la progresión en un 3,7% en 4 años. [10] [11] [12] [14] Se justifica realizar más estudios que analicen el papel del fenofibrato en la progresión de la retinopatía diabética como resultado primario para comprender su papel en esta afección. Aunque en estos ensayos no se identificaron beneficios estadísticamente significativos sobre el riesgo cardiovascular, se pueden acumular beneficios al agregar el tratamiento a los pacientes con dislipidemia de triglicéridos altos que actualmente toman estatinas. [15] [16]

El fenofibrato parece reducir el riesgo de amputaciones por debajo del tobillo en pacientes con diabetes tipo 2 sin enfermedad microvascular. [17] El estudio FIELD informó que el fenofibrato en dosis de 200 mg diarios redujo el riesgo de cualquier amputación en un 37%, independientemente del control glucémico, la presencia o ausencia de dislipidemia y su mecanismo de acción hipolipemiante. [17] [18] Sin embargo, la cohorte de participantes que se sometieron a amputaciones tenía más probabilidades de haber tenido enfermedades cardiovasculares previas (por ejemplo, angina , infarto de miocardio ), diabetes de mayor duración y neuropatía inicial. [17] [18]

El fenofibrato tiene un uso no autorizado como terapia adicional para los niveles altos de ácido úrico en sangre en personas que tienen gota . [19]

Se utiliza además de la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol total , triglicéridos (TG) y apolipoproteína B (apo B), y para aumentar el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en adultos con enfermedad primaria. hipercolesterolemia o dislipidemia mixta. [20]

Hipertrigliceridemia grave tipo IV o V

Se utiliza junto con la dieta para el tratamiento de adultos con hipertrigliceridemia grave . Mejorar el control glucémico en diabéticos que muestran quilomicronemia en ayunas generalmente reduce la necesidad de intervención farmacológica. [20]

Las estatinas siguen siendo la primera línea para el tratamiento del colesterol en sangre. Las pautas de la AHA de 2013 no encontraron evidencia para el uso rutinario de medicamentos adicionales. [21]

Además, en 2016, la FDA presentó el "Retiro de la aprobación de indicaciones relacionadas con la coadministración con estatinas en solicitudes de tabletas de niacina de liberación prolongada y cápsulas de liberación retardada de ácido fenofíbrico", señalando que "la Agencia ha concluido que la totalidad de la evidencia científica ya no apoya la conclusión de que una reducción inducida por el fármaco en los niveles de triglicéridos y/o un aumento en los niveles de colesterol HDL en pacientes tratados con estatinas da como resultado una reducción en el riesgo de eventos cardiovasculares. De acuerdo con esta conclusión, la FDA ha determinado que los beneficios de la niacina ER Los comprimidos y las cápsulas de ácido fenofíbrico DR para la coadministración con estatinas ya no superan los riesgos y se deben retirar las aprobaciones para esta indicación". [22]

Contraindicaciones

El fenofibrato está contraindicado en: [20]

Efectos adversos

Los eventos adversos más comunes (>3% de los pacientes con estatinas coadministradas) son [23]

Precauciones

Cuando se administran fenofibrato y una estatina como terapia combinada, se recomienda que el fenofibrato se administre por la mañana y la estatina por la noche, para que las dosis máximas no se superpongan. [24]

musculoesquelético

Hepatotoxicidad

Nefrotoxicidad

biliar

Coagulación/Sangrado

Sobredosis

"No existe un tratamiento específico para la sobredosis con cápsulas de liberación retardada de ácido fenofíbrico. Están indicados cuidados generales de apoyo, incluida la monitorización de los signos vitales y la observación del estado clínico". Además, la hemodiálisis no debe considerarse como una opción de tratamiento para una sobredosis porque el fenofibrato se une fuertemente a las proteínas plasmáticas y no dializa bien. [23]

Interacciones

Estas interacciones medicamentosas con fenofibrato se consideran importantes y pueden necesitar modificaciones en la terapia:

Mecanismo de acción

"En resumen, el catabolismo mejorado de las partículas ricas en triglicéridos y la secreción reducida de VLDL subyacen al efecto hipotrigliceridémico de los fibratos, mientras que su efecto sobre el metabolismo de las HDL se asocia con cambios en la expresión de la apolipoproteína HDL ". [28]

El fenofibrato es un derivado de fibrato , un profármaco que comprende ácido fenofíbrico unido a un éster isopropílico. Reduce los niveles de lípidos activando el receptor alfa activado por proliferador de peroxisomas (PPARα). PPARα activa la lipoproteína lipasa y reduce la apoproteína CIII, lo que aumenta la lipólisis y la eliminación de partículas ricas en triglicéridos del plasma. [28]

PPARα también aumenta las apoproteínas AI y AII, reduce la apoproteína B que contiene VLDL y LDL y aumenta la apoproteína AI y AII que contiene HDL.

Formulaciones

El fenofibrato está disponible en varias formulaciones y se vende bajo varias marcas, entre ellas:

Las formulaciones pueden diferir en términos de propiedades farmacocinéticas , particularmente biodisponibilidad ; algunos deben tomarse con las comidas, mientras que otros pueden tomarse independientemente de la comida. [29]

La sal de colina del fenofibrato está disponible en los Estados Unidos, se vende como Trilipix y puede tomarse independientemente de las comidas. [23] [30]

Presencia ambiental

El ácido fenofíbrico fue uno de los 12 compuestos identificados en muestras de lodo tomadas de 12 plantas de tratamiento de aguas residuales en California que se asociaron con actividad estrogénica in vitro . [31]

Historia

El fenofibrato se sintetizó por primera vez en 1974, como un derivado del clofibrato , y se ofreció inicialmente en Francia. Inicialmente se conocía como procetofeno y luego pasó a llamarse fenofibrato para cumplir con las pautas de denominación común internacional de la Organización Mundial de la Salud . [32]

El fenofibrato fue desarrollado por Groupe Fournier SA de Francia.

sociedad y Cultura

En los Estados Unidos, Tricor fue reformulado en 2005. Esta reformulación fue controvertida, vista como un intento de sofocar la competencia de los equivalentes genéricos, [33] y fue objeto de un litigio antimonopolio por parte de Teva . [33]

Referencias

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