El cannabidiol ( CBD ) es un fitocannabinoide , uno de los 113 cannabinoides identificados en las plantas de cannabis , junto con el tetrahidrocannabinol (THC), y representa hasta el 40% del extracto de la planta. [18] Fue descubierto en 1940 y a partir de 2022 [update], la investigación clínica sobre el CBD incluyó estudios relacionados con el tratamiento de la ansiedad , la adicción , la psicosis , los trastornos del movimiento y el dolor , pero no hay suficiente evidencia de alta calidad de que el CBD sea eficaz para estas afecciones. [19] [20] [21] [22] El CBD se vende como un suplemento dietético a base de hierbas y se promociona con afirmaciones aún no probadas de efectos terapéuticos particulares. [23]
El cannabidiol se puede tomar internamente de múltiples maneras, incluyendo inhalando humo o vapor de cannabis , oralmente y como un aerosol en la mejilla . [4] [5] Puede suministrarse como aceite de CBD que contiene solo CBD como ingrediente activo (excluyendo THC o terpenos ), aceite de extracto de cáñamo dominante en CBD , cápsulas, cannabis seco o solución líquida recetada . [7] [21] El CBD no tiene la misma psicoactividad que el THC , [24] [25] y puede modular los efectos psicoactivos del THC en el cuerpo si ambos están presentes. [18] [24] [26] [27] La conversión de CBD a THC puede ocurrir cuando el CBD se calienta a temperaturas entre 250 y 300 °C, lo que potencialmente conduce a su transformación parcial en THC. [28]
En los Estados Unidos, la FDA ha indicado solo una marca de cannabidiol de prescripción llamada Epidiolex para el tratamiento de convulsiones asociadas con el síndrome de Dravet , el síndrome de Lennox-Gastaut o el complejo de esclerosis tuberosa en personas de un año de edad o más. [7] [31] [32] [33] Si bien el tratamiento con Epidiolex generalmente se tolera bien, se asocia con efectos adversos menores, como malestar gastrointestinal , disminución del apetito, letargo, somnolencia y mala calidad del sueño. [7] [32] [34] [33]
En la Unión Europea, Epidyolex está indicado para su uso como terapia complementaria de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut o el síndrome de Dravet, junto con clobazam , para personas de dos años de edad o más. [13] En 2020, la etiqueta de Epidiolex en los EE. UU. se amplió para incluir las convulsiones asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa. Epidiolex/Epidyolex es la primera formulación de prescripción de cannabidiol derivado de plantas aprobada por organismos reguladores en los EE. UU. y Europa. [35]
Otros usos
Las investigaciones sobre otros usos del cannabidiol incluyen varios trastornos neurológicos , pero los hallazgos no han sido confirmados para establecer dichos usos en la práctica clínica. [16] [20] [21] [24] [36] [37] [38] En octubre de 2019, la FDA emitió una advertencia de que se desconocen los efectos del CBD durante el embarazo o la lactancia , lo que indica que la seguridad, las dosis, las interacciones con otros medicamentos o alimentos y los efectos secundarios del CBD no están clínicamente definidos y pueden representar un riesgo para la madre y el bebé. [39]
Se han hecho muchas afirmaciones sobre los beneficios terapéuticos del cannabidiol que no están respaldadas por pruebas sólidas. Algunas afirmaciones, como el tratamiento del cáncer , son pseudociencia . [23]
En 2020, la etiqueta de Epidiolex en los EE. UU. se amplió para incluir el tratamiento de las convulsiones asociadas con la esclerosis tuberosa . [31]
Aclamado por aliviar el dolor crónico , algunos investigadores concluyen que la evidencia es insuficiente para determinar la efectividad del CBD en el alivio del dolor, principalmente debido al difícil acceso al CBD puro. [40]
Efectos no intoxicantes
El cannabidiol no parece tener efectos intoxicantes [41] como los que causa el ∆ 9 -THC del cannabis, pero se encuentra bajo investigación preliminar por sus posibles efectos ansiolíticos y antipsicóticos . [20] [21] [25] A medida que se desarrolla el panorama legal y la comprensión sobre las diferencias en los cannabinoides médicos, los expertos están trabajando para distinguir el "cannabis medicinal" (con diversos grados de efectos psicotrópicos y déficits en la función ejecutiva) de las "terapias médicas con CBD", que comúnmente se presentarían como teniendo un perfil de efectos secundarios reducido o no psicoactivo. [21] [25] [42]
Se ha descubierto que varias cepas de "cannabis medicinal" tienen una variación significativa en las proporciones de CBD a THC y se sabe que contienen otros cannabinoides no psicotrópicos. [43] Cualquier cannabis psicoactivo, independientemente de su contenido de CBD, se deriva de la flor (o cogollo) del género Cannabis . Según lo define la ley federal de los EE. UU., el cáñamo no psicoactivo (también denominado comúnmente " cáñamo industrial "), independientemente de su contenido de CBD, es cualquier parte de la planta de cannabis, ya sea en crecimiento o no, que contenga una concentración de ∆ 9 - tetrahidrocannabinol de no más del 0,3% en peso seco. [44] En los Estados Unidos, se requieren ciertos estándares para el cultivo, la producción y el crecimiento legal de la planta de cáñamo, pero no existen estándares federales de calidad que se apliquen en la industria del cáñamo. Existen ciertas regulaciones estatales, pero varían de un estado a otro. [45] Por ejemplo, el Programa de Cáñamo Industrial de Colorado registra a los cultivadores de cáñamo industrial y toma muestras de los cultivos para verificar que la concentración de THC en peso seco no supere el 0,3 %. [44]
Formularios disponibles
El CBD está presente como un componente activo del cannabis , que se utiliza tanto con fines recreativos como medicinales.
Nabiximols (nombre comercial Sativex), un aerosol bucal elaborado con una mezcla botánica compleja que contiene cannabidiol (CBD), delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y otros componentes cannabinoides y no cannabinoides de plantas de cannabis sativa, fue aprobado por Health Canada en 2005 para tratar el dolor neuropático central en la esclerosis múltiple y en 2007 para el dolor relacionado con el cáncer. [46] En Nueva Zelanda, Sativex está "aprobado para su uso como tratamiento complementario para la mejora de los síntomas en personas con espasticidad moderada a severa debido a la esclerosis múltiple que no han respondido adecuadamente a otros medicamentos antiespásticos". [47]
Epidiolex ( Epidyolex en Europa) es una solución de cannabidiol administrada por vía oral. [7] [13] Fue aprobado en 2018 para el tratamiento de dos formas raras de epilepsia infantil, el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet , y las convulsiones asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa. [7] [13] En los EE. UU., está aprobado en estas indicaciones para personas de un año de edad o más. [7]
Efectos secundarios
Las investigaciones indican que el cannabidiol puede reducir los efectos adversos del THC, en particular los que causan intoxicación y sedación , pero solo en dosis altas. [48] Los estudios de seguridad del cannabidiol mostraron que es bien tolerado, pero puede causar cansancio, somnolencia, sedación, diarrea o cambios en el apetito como efectos adversos comunes, siendo los más comunes la somnolencia y la sedación. Los efectos secundarios del CBD están relacionados con la dosis. [49] La documentación de Epidiolex enumera somnolencia, insomnio y sueño de mala calidad, disminución del apetito, diarrea y fatiga. [7] [50]
En septiembre de 2019 [update], 1085 personas se comunicaron con los centros de control de intoxicaciones de EE. UU. sobre enfermedades inducidas por el CBD, duplicando el número de casos con respecto a la tasa de 2018 y aumentando 9 veces el número de casos de 2017. [54] De los casos notificados en 2019, más del 33 % recibió atención médica y 46 personas fueron admitidas en una unidad de cuidados intensivos de un hospital , posiblemente debido a la exposición a otros productos o interacciones farmacológicas con el CBD. [55]
En 2022, la FDA declaró que "los estudios científicos muestran posibles daños al sistema reproductor masculino, incluida la atrofia testicular, daños al hígado e interacciones con ciertos medicamentos. La FDA no ha encontrado información adecuada que muestre qué cantidad de CBD se puede consumir y durante cuánto tiempo antes de causar daño. Esto es particularmente cierto para las poblaciones vulnerables como los niños y las mujeres embarazadas". [56]
Interacciones
La evidencia de laboratorio indicó que el cannabidiol puede reducir la depuración de THC , aumentando las concentraciones plasmáticas que pueden aumentar la disponibilidad de THC a los receptores y mejorar su efecto de una manera dependiente de la dosis . [57] [58] In vitro , el cannabidiol inhibió la actividad de los canales de sodio y potasio dependientes del voltaje , lo que puede afectar la actividad neuronal. [59] Un estudio reciente que utilizó cristalografía de rayos X mostró que el CBD se une dentro del poro del canal de sodio en un sitio nuevo en la interfaz de las fenestraciones y la cavidad hidrofóbica central del canal. La unión en este sitio bloquea la vía de translocación de iones de sodio que abarca la membrana, proporcionando un mecanismo molecular para la inhibición del canal, lo que podría contribuir a una excitabilidad reducida. [60] Un pequeño ensayo clínico informó que el CBD inhibió parcialmente la hidroxilación catalizada por CYP2C del THC a 11-OH-THC . [61] Se sabe poco sobre las posibles interacciones farmacológicas, pero el CBD media una disminución en el metabolismo del clobazam . [62] El trabajo con microsomas hepáticos humanos muestra que el cannabidiol inhibe el CYP3A5 y el CYP3A4 hasta cierto punto. [63]
A partir de 2024, se desconocen los efectos celulares y los mecanismos del cannabidiol in vivo , [7] [13] ya que la investigación hasta la fecha no ha sido concluyente y se basa en estudios de laboratorio. [66] Los efectos anticonvulsivos proporcionados por el cannabidiol (Epidiolex) en personas con ciertas formas de epilepsia no parecen involucrar a los receptores cannabinoides . [7] Un posible mecanismo de los efectos del cannabidiol sobre las convulsiones es afectar el movimiento neuronal del calcio en las estructuras cerebrales involucradas en la actividad eléctrica excesiva de las convulsiones. [13]
Farmacocinética
La biodisponibilidad oral del cannabidiol es de aproximadamente 6% en ayunas y 36,5-57,3% en estado de alimentación [70] en humanos, mientras que su biodisponibilidad por inhalación es de 11 a 45% (media 31%). [14] [15] [70] [71] La biodisponibilidad oral del cannabidiol varía según varios factores como la formulación, [71] la dosis y la ingesta de alimentos. [70] La vida media de eliminación del cannabidiol en sangre es de 56 a 61 horas después de dosis orales dos veces al día durante 7 días. [7] Según el análisis farmacocinético de la dosificación a largo plazo de cannabidiol en humanos, se estima que la vida media de eliminación terminal es >134 h. [70] El cannabidiol se metaboliza en el hígado y en los intestinos por las enzimas del citocromo P450 . [7] [67]
Química
A temperatura ambiente, el cannabidiol es un sólido cristalino incoloro. [72] En medios fuertemente básicos y en presencia de aire, se oxida a cannabinodiol (CBND) y una quinona llamada HU-331 . [73] En condiciones ácidas se cicla a THC, [74] lo que también ocurre durante la pirólisis , [75] y durante el tabaquismo. [28] [76] La síntesis de cannabidiol ha sido realizada por varios grupos de investigación. [77] [78] [79]
Posible mecanismo de ciclización intramolecular del CBD a Δ 9 -THC [80]
En el rango de temperatura de funcionamiento típico de los cigarrillos electrónicos (250–400 °C (482–752 °F)), entre el 25 y el 52 % del CBD se transforma en otras sustancias químicas: Δ9-THC , Δ8-THC, cannabinol y cannabicromeno como pirolizados predominantes. Desde un punto de vista químico, el CBD en los cigarrillos electrónicos puede considerarse un precursor del THC. [28]
Derivados sintéticos
Se conocen numerosos derivados sintéticos del CBD y se han investigado para aplicaciones generalmente similares a las del propio CBD. [83]
Historia
En el siglo XIX se realizaron esfuerzos para aislar los ingredientes activos del cannabis. [84] El cannabidiol se estudió en 1940 a partir del cáñamo silvestre de Minnesota [84] y de la resina de Cannabis indica egipcia . [85] [86] La fórmula química del CBD se propuso a partir de un método para aislarlo del cáñamo silvestre. [84] Su estructura y estereoquímica se determinaron en 1963. [87]
Mejoramiento de plantas
La cría selectiva de plantas de cannabis se ha expandido y diversificado a medida que se desarrollan los mercados comerciales y terapéuticos. Algunos cultivadores en los EE. UU. lograron reducir la proporción de CBD a THC para satisfacer a los clientes que preferían variedades que alteraban más la mente debido al mayor contenido de THC y menor de CBD. [88] En los EE. UU., el gobierno federal clasifica el cáñamo como cannabis que no contiene más del 0,3 % de THC en peso seco. Esta clasificación se estableció en la Ley Agrícola de 2018 y se perfeccionó para incluir extractos, cannabinoides y derivados de cáñamo en la definición de cáñamo. [89]
Sociedad y cultura
Nombres
Cannabidiol es el nombre genérico del fármaco y su DCITooltip Nombre común internacional. [90]
Alimentos y bebidas
Un ejemplo de bebidas que afirman contener CBD en un supermercado de Los Ángeles
Los productos alimenticios y bebidas que contienen cannabidiol se comercializaron ampliamente en los Estados Unidos ya en 2017. [91] Los ingredientes de semillas de cáñamo que no contienen naturalmente THC o CBD (pero que pueden estar contaminados con trazas en el exterior durante la cosecha) fueron declarados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. como generalmente reconocidos como seguros (GRAS) en diciembre de 2018. El CBD en sí no ha sido declarado GRAS y, según la ley federal de EE. UU., es ilegal venderlo como alimento, suplemento dietético o alimento para animales. [52] Las leyes estatales varían considerablemente, ya que el cannabis no medicinal y los productos derivados se han legalizado en varias jurisdicciones. [92] A pesar de tener alguna vez un mercado prometedor, la industria del CBD se estancó durante la pandemia de COVID-19 a partir de 2020 y, en 2024, colapsó debido a la retirada de los inversores, la ausencia de una decisión de la FDA sobre eficacia y seguridad, una legislación inconsistente estado por estado y la ambivalencia del consumidor. [92]
De manera similar a las bebidas energéticas y las barras de proteínas que pueden contener vitaminas o aditivos herbales, los alimentos y bebidas pueden infundirse con CBD como un medio alternativo para ingerir la sustancia. [92] En los Estados Unidos, numerosos productos se comercializan como que contienen CBD, pero en realidad contienen poco o nada. [52] [93] Algunas empresas que comercializan productos alimenticios infundidos con CBD con afirmaciones que son similares a los efectos de los medicamentos recetados han recibido cartas de advertencia de la FDA por hacer afirmaciones de salud sin fundamento . [52] [94] En febrero de 2019, el Departamento de Salud de la Ciudad de Nueva York anunció planes para multar a los restaurantes que vendan alimentos o bebidas que contengan CBD, a partir de octubre de 2019. [95]
Etiquetado y publicidad
Los estudios realizados por la FDA entre 2014 y 2019 han determinado que la mayoría de los productos de CBD no están etiquetados con precisión con la cantidad de CBD que contienen. [96] Por ejemplo, un análisis de 2017 del contenido de cannabidiol en productos de aceite, tintura o líquido para vapear comprados en línea en los Estados Unidos mostró que el 69% estaban mal etiquetados, y el 43% tenía un contenido mayor y el 26% menor que el indicado en las etiquetas del producto . [97] [55] En 2020, la FDA realizó un estudio de 147 productos de CBD y descubrió que la mitad contenía THC. [96] [98]
Desde 2015 hasta noviembre de 2022, la FDA emitió docenas de cartas de advertencia a los fabricantes estadounidenses de productos de CBD por publicidad falsa y comercialización interestatal ilegal del CBD como un medicamento no aprobado para tratar enfermedades, como el cáncer, la osteoartritis , los síntomas de abstinencia de opioides , la enfermedad de Alzheimer y los trastornos de las mascotas . [56] El análisis químico de los productos de CBD encontró que muchos no contenían los niveles de CBD declarados en la publicidad. [56]
En diciembre de 2020, la Comisión Federal de Comercio inició una ofensiva policial contra las empresas estadounidenses que comercializan productos de CBD como medicamentos no aprobados. [99] [100] La advertencia también se aplicó a las cápsulas y al aceite de CBD de cáñamo que se comercializaban ilegalmente sin cumplir con la definición federal de suplemento dietético . [100]
Deportes
El cannabidiol ha sido utilizado por deportistas profesionales y aficionados en distintas disciplinas y países, y la Agencia Mundial Antidopaje ha eliminado el CBD de su lista de sustancias prohibidas . La Agencia Antidopaje de los Estados Unidos y la Agencia Antidopaje del Reino Unido no tienen políticas contra el CBD, y esta última afirma que "el CBD no figura actualmente en la Lista de Sustancias Prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje. Como resultado, su uso está permitido en el deporte, aunque los beneficios previstos no están claros y no están respaldados por evidencia clínica. Todos los demás cannabinoides (incluidos, entre otros, el cannabis, el hachís, la marihuana y el THC) están prohibidos en competición. La intención de las regulaciones es prohibir los cannabinoides que activan los mismos receptores en el cerebro que los activados por el THC". [101] [102]
En 2019, el fabricante de cannabis Canopy Growth adquirió la propiedad mayoritaria de BioSteel Sports Nutrition , que está desarrollando productos de CBD con el respaldo de numerosos atletas profesionales. [103] La Asociación de Antiguos Alumnos de la Liga Nacional de Hockey comenzó un proyecto con Canopy Growth para determinar si el CBD u otros productos de cannabis podrían mejorar los síntomas neurológicos y la calidad de vida de los jugadores con lesiones en la cabeza. [103] Algunas ligas deportivas han anunciado patrocinios con empresas de CBD, como Major League Baseball (Charlotte's Web) y Ultimate Fighting Championship (Love Hemp). [104] [105] Numerosos atletas profesionales usan CBD, principalmente para tratar el dolor. [103] [106] [107]
Estatus legal
Australia
Medicamentos de venta con receta (Lista 4) para uso terapéutico que contienen dos por ciento (2,0 %) o menos de otros cannabinoides que se encuentran comúnmente en el cannabis (como ∆ 9 -THC). Un medicamento de la Lista 4 según el SUSMP es un medicamento de venta con receta o un remedio para animales de venta con receta: sustancias cuyo uso o suministro debe ser por o por orden de personas autorizadas por la legislación estatal o territorial para recetar y deben estar disponibles en una farmacia con receta. [108]
En junio de 2020, la Administración de Productos Terapéuticos de Australia (TGA) publicó una consulta sobre una propuesta para allanar el camino para que el CBD de "dosis baja" esté disponible para los consumidores/pacientes solo a través de farmacias mediante el traslado de productos de la Lista 4 a la Lista 3. [109] La TGA debería evaluar previamente la seguridad, la calidad y la eficacia de todos los productos que se vendan y aprobar formalmente su venta (la TGA detallará los detalles). Estarían disponibles solo para mayores de 18 años, con una dosis diaria máxima de 60 mg/día, hasta un 2 % de THC en el producto terminado, suministro máximo de 30 días, derivado de plantas o sintético. Esta propuesta se basa en una revisión bibliográfica inicial sobre la seguridad del CBD de dosis baja publicada por la TGA en abril de 2020. [110] Epidyolex fue aprobado para la terapia complementaria de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut o con el síndrome de Dravet en septiembre de 2020. [2]
Bulgaria
En 2020, Bulgaria se convirtió en el primer país de la Unión Europea en permitir la venta minorista de productos alimenticios y suplementos que contienen CBD, a pesar del debate en curso dentro de la UE sobre la clasificación del CBD como un nuevo alimento . [111] Sin embargo, existe un vacío legal debido a la falta de una cantidad mínima legalmente permitida de THC en los productos que contienen cannabinoides. [112]
Canadá
En octubre de 2018, el cannabidiol se volvió legal para uso recreativo y médico por la Ley de Cannabis federal . [113] [114] [115] A partir de agosto de 2019 [update], los productos de CBD en Canadá solo podían ser vendidos por minoristas autorizados o empresas médicas con licencia federal, lo que limita su acceso al público en general. [116] No obstante, con servicios de entrega en línea y más de 2600 tiendas minoristas de cannabis autorizadas a octubre de 2021 [update], la accesibilidad ha aumentado constantemente con el tiempo. [117] [118] El gobierno canadiense afirma que los productos de CBD "están sujetos a todas las reglas y requisitos que se aplican al cannabis bajo la Ley de Cannabis y sus regulaciones". [113] Requiere "una licencia de procesamiento para fabricar productos que contengan CBD para la venta, sin importar cuál sea la fuente del CBD, y que el CBD y los productos que contienen CBD, como el aceite de cannabis, solo pueden ser vendidos por un minorista autorizado o un vendedor autorizado de CBD medicinal". [113] Se programó que los productos comestibles de CBD se permitieran para la venta en Canadá el 17 de octubre de 2019, para consumo humano. [113]
En agosto de 2020 [update], todavía era ilegal transportar cannabis y productos derivados del cannabis (incluidos los productos que contienen CBD) a través de la frontera canadiense. Si alguien lleva cualquier cantidad de cannabis para cualquier propósito (incluido el médico), debe declararlo a la Agencia de Servicios Fronterizos de Canadá . No declararlo es un delito penal grave. [119]
República Checa
A partir de mayo de 2023, la Inspección Estatal Agrícola y Alimentaria de la República Checa está elaborando una amplia normativa sobre la prohibición de los productos con CBD. [120] Como resultado del Reglamento sobre nuevos alimentos de la UE , será ilegal vender productos que contengan cannabidiol y otros cannabinoides derivados del cáñamo. En el caso de la República Checa, la Asociación Europea de Cáñamo Industrial ha presentado una solicitud oficial a la República Checa para que se reconozcan los extractos naturales de cáñamo con cannabinoides como alimentos tradicionales. [121]
unión Europea
Una máquina expendedora de productos CBD en Italia.
En 2019, la Comisión Europea anunció que el CBD y otros cannabinoides se clasificarían como " nuevos alimentos ", [122] lo que significa que los productos de CBD requerirían autorización bajo el Reglamento de Nuevos Alimentos de la UE que establece que debido a que "este producto no se utilizó como alimento o ingrediente alimentario antes del 15 de mayo de 1997, antes de que pueda comercializarse en la UE como alimento o ingrediente alimentario, se requiere una evaluación de seguridad bajo el Reglamento de Nuevos Alimentos". [123] La recomendación, que se aplica a los extractos de CBD, el CBD sintetizado y todos los productos de CBD, incluido el aceite de CBD, estaba programada para una decisión final de la Comisión Europea en marzo de 2019. [122] Si se aprueba, los fabricantes de productos de CBD deberán realizar pruebas de seguridad y demostrar un consumo seguro, lo que indica que los productos de CBD no serían elegibles para el comercio legal hasta al menos 2021. [122] En diciembre de 2020, la Comisión Europea concluyó que el CBD no debe considerarse un fármaco y puede calificarse como alimento. [124]
El cannabidiol está incluido en la base de datos de ingredientes cosméticos de la UE (CosIng). [125] Sin embargo, la inclusión de un ingrediente, asignado con un nombre INCI , en CosIng no significa que se vaya a utilizar en productos cosméticos o que esté aprobado para tal uso. [125]
En Europa occidental se pueden cultivar legalmente varias variedades de cáñamo industrial . Una variedad como "Fedora 17" tiene un perfil de cannabinoides consistentemente cercano al 1%, con un THC inferior al 0,3%. [126]
Hong Kong
En 2022, el Gobierno de la RAEHK propuso prohibir cualquier uso de cannabidiol (incluso para investigación académica y por parte de profesionales médicos) dentro del territorio de Hong Kong, lo que convierte a Hong Kong en la primera jurisdicción del mundo en tener una prohibición total del cannabidiol, a partir del 1 de febrero de 2023, [127] en parte debido a la posible presencia de THC, que es ilegal en Hong Kong, según una investigación subsidiada por el Gobierno de la RAEHK. [128] [129] [130]
Nueva Zelanda
En 2017, el gobierno de Nueva Zelanda realizó cambios en las regulaciones para eliminar las restricciones, lo que significó que un médico pudo recetar cannabidiol a los pacientes. [131]
La aprobación de la Ley de modificación de la Ley sobre el uso indebido de drogas (cannabis medicinal) en diciembre de 2018 significa que el cannabidiol ya no es una droga controlada en Nueva Zelanda, sino un medicamento de venta con receta según la Ley de Medicamentos, con la restricción de que "los tetrahidrocannabinoles (THC) y las sustancias específicas dentro del producto no deben exceder el 2 por ciento del total de CBD, tetrahidrocannabinol (THC) y otras sustancias específicas". [132]
Federación Rusa
Según un documento recibido en respuesta a una solicitud al Ministerio del Interior de la Federación de Rusia, no se han establecido medidas de control estatal en la Federación de Rusia con respecto al CBD. Sin embargo, también hay una respuesta del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia que indica que el CBD puede considerarse un isómero del THC restringido . El argumento del " isómero " es, sin embargo, vago, ya que la progesterona , que se vende libremente en las farmacias, también es un isómero del THC, siendo los tres C 21yo 30Oh 2[133] El 17 de febrero de 2020, la diputada de la Duma de la ciudad de Moscú, Darya Besedina, envió una solicitud oficial al Primer Ministro de la Federación de Rusia, Mijail Mishustin, con la petición de eliminar esa ambigüedad jurídica mediante la publicación de explicaciones oficiales y, de ser necesario, realizando los cambios necesarios en el decreto gubernamental correspondiente. [134]
Singapur
Singapur permite el cannabis medicinal según cada caso, generalmente como fármaco de último recurso. El gobierno evalúa cada caso y, en general, se trata de cannabidiol. Sin embargo, el país es flexible en cuanto a lo que se requiere para el tratamiento del paciente, a pesar de tener algunas de las leyes sobre drogas más estrictas del mundo.
Suecia
El cannabidiol está clasificado como un producto médico en Suecia. [135] Sin embargo, en julio de 2019, la Corte Suprema de Suecia dictaminó que el aceite de CBD con cualquier concentración de THC está sujeto a las leyes de control de narcóticos. [136]
Suiza
Si bien el THC sigue siendo ilegal, el cannabidiol no está sujeto a las leyes suizas sobre estupefacientes porque no produce un efecto psicoactivo comparable. [137] Los productos de cannabis que contienen menos del 1 % de THC se pueden vender y comprar legalmente. [138] [139]
Ucrania
El 7 de abril de 2021, el gobierno ucraniano legalizó el uso de cannabidiol aislado. Además, aprobó Nabiximols , un fármaco que contiene cannabidiol, para uso médico. [140]
Reino Unido
El cannabidiol, en una formulación en aerosol oral-mucoso combinado con delta-9-tetrahidrocannabinol , es un producto disponible con receta para el alivio de la espasticidad severa debido a la esclerosis múltiple (donde otros antiespasmódicos no han sido efectivos) en el Reino Unido. [141]
Hasta 2017, los productos que contienen cannabidiol comercializados con fines médicos estaban clasificados como medicamentos por el organismo regulador del Reino Unido , la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA), y no podían comercializarse sin la aprobación regulatoria para las afirmaciones médicas. [142] [143] A partir de 2018 [update], el aceite de cannabis es legal para poseer, comprar y vender en el Reino Unido, siempre que el producto no contenga más de 1 miligramo de THC y no se anuncie como un producto que proporcione un beneficio medicinal. [9] Sin embargo, los agentes de policía individuales y otras personas que están mal informados de la legislación exacta relativa al cannabidiol pueden considerar erróneamente que es de dudosa legalidad, lo que refleja una falta de conocimiento. [144]
En enero de 2019, la Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido indicó que consideraría los productos de CBD, incluido el aceite de CBD, como un alimento nuevo que no tiene antecedentes de uso antes de mayo de 1997, y declaró que dichos productos deben tener autorización y seguridad demostrada antes de comercializarse. [122] [145] La fecha límite para que las empresas con productos existentes presentaran una solicitud completa y validada de nuevos alimentos ante la FSA fue el 31 de marzo de 2021; si no lo hicieran antes de esta fecha, esas empresas quedarían excluidas de la venta de CBD. [146] Los productos nuevos que contengan CBD después de esta fecha límite requerirían una solicitud completamente aprobada. [147]
En febrero de 2020, la FSA del Reino Unido recomendó a las personas vulnerables, como las mujeres embarazadas, las madres lactantes y aquellas que ya toman medicamentos para otros problemas médicos, que no consuman CBD. La FSA recomendó además que los adultos sanos no consuman más de 70 mg de CBD por día. [146]
Naciones Unidas
El cannabidiol está incluido en la lista de la Convención Única sobre Estupefacientes como cannabis. La Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes recuerda a los Estados Miembros que, en la reanudación del 63.º período de sesiones de la Comisión de Estupefacientes, en diciembre de 2020, los Estados miembros de la Comisión rechazaron la recomendación de la OMS de que se añadiera una nota a pie de página a la entrada correspondiente al cannabis y la resina de cannabis en la Lista I de la Convención de 1961 enmendada para eximir de la fiscalización internacional a los preparados que contengan predominantemente CBD y no más del 0,2 % de delta-9-THC. [148]
Estados Unidos
A partir de 2023 [update], el cannabidiol extraído de la marihuana sigue siendo una sustancia controlada de la Lista I , [52] [149] [150] y no está aprobado como medicamento recetado o suplemento dietético ni permitido para el comercio interestatal en los Estados Unidos. [51] El CBD derivado del cáñamo (con 0,3% de THC o menos) es legal para vender como ingrediente cosmético o para otros fines no regulados por la FDA, pero no se puede vender bajo la ley federal como ingrediente en alimentos, suplementos dietéticos o alimentos para animales. [52] [151] Es un error común pensar que la capacidad legal para vender cáñamo (que puede contener CBD) y extractos y derivados de cáñamo (incluido el CBD) hace que el CBD sea legal para la venta como suplemento o medicamento. [151] [152]
En 2013, un programa de la CNN que presentó el cannabis de Charlotte's Web atrajo mayor atención al uso de CBD para el tratamiento de trastornos convulsivos en niños. [156] [157] Varios estados aprobaron leyes en los siguientes años para permitir el uso de aceite de cannabis con bajo contenido de THC y alto contenido de CBD en tales situaciones. [158] Estos estados se sumaron a los estados que ya habían legalizado el cannabis para uso médico o recreativo . [158] Muchos estados relajaron aún más sus leyes con respecto al CBD luego de la aprobación de la Ley Agrícola de 2018. [159] [160]
La Ley Agrícola de 2014 [161] legalizó la venta de "material de cáñamo no viable" cultivado en los estados que participan en el Programa Piloto de Cáñamo que definió el cáñamo como cannabis que contiene menos del 0,3% de THC. [162] La Ley Agrícola de 2018 eliminó la planta de cáñamo y todos los "derivados, extractos, cannabinoides, isómeros, ácidos, sales y sales de isómeros, ya sea que crezcan o no, con una concentración de delta-9 tetrahidrocannabinol de no más del 0,3 por ciento en peso seco", incluido el CBD, de la Ley de Sustancias Controladas , lo que los hace legales para fabricar en los Estados Unidos. [29] [163] [164] La FDA conserva la autoridad regulatoria sobre el CBD derivado del cáñamo, [152] mientras que la DEA no está involucrada en la regulación del cáñamo y los productos de cáñamo que cumplen con la ley. [165] La Ley Agrícola de 2018 exige que la investigación y el desarrollo del CBD con fines terapéuticos se realicen bajo notificación e informes a la FDA. [152] [53]
Uso veterinario
Investigación
El número de proyectos de investigación y publicaciones científicas sobre el cannabidiol y otros cannabinoides en las mascotas aumentó a fines de la década de 2010; sin embargo, a diciembre de 2020 [update], no había ningún medicamento veterinario registrado rico en cannabinoides y derivado del cáñamo en ninguna de las principales regiones (ver #Estado legal).
Sin embargo, en los EE. UU. y otros territorios existen numerosos productos nutracéuticos veterinarios disponibles sin receta médica. La falta de claridad en las regulaciones que rigen los suplementos alimenticios veterinarios a base de cáñamo permite que productos de calidad cuestionable inunden el mercado, [166] [167] lo que puede suponer un riesgo para el bienestar de las mascotas y sus dueños.
Para comprender mejor los beneficios del CBD y compuestos asociados para la calidad de vida de los animales, las empresas especializadas en productos de CBD para animales han estado financiando proyectos de investigación. [168] [169] [170] [171]
Artrosis canina
La capacidad del CBD para ayudar a regular el sistema endocannabinoide [172] [173] [174] y reducir la liberación de neurotransmisores excitatorios podría resultar en una señal inhibidora retrógrada que disminuye las respuestas al dolor crónico. Los estudios en perros con dolor crónico asociado con la osteoartritis mostraron un aumento en el nivel de actividad en animales que recibieron suplementos alimenticios ricos en CBD . [175] [176] [177] [169]
Epilepsia
A partir de los resultados observados en humanos con medicamentos como Epidiolex y Sativex en estudios y revisiones científicas, [178] se podría esperar que los productos a base de CBD fueran útiles para controlar las convulsiones en perros. Sin embargo, a pesar de los numerosos informes de casos presentados por neurólogos veterinarios que respaldan los beneficios del CBD como terapia complementaria, a diciembre de 2020 [update], los estudios controlados publicados no han demostrado una disminución estadísticamente significativa en el número de convulsiones en los grupos que recibieron CBD. [168] [170]
Farmacocinética
La biodisponibilidad oral del CBD varía mucho entre especies y está relacionada con la presentación y el momento de administración. [179] [171] [180] Un examen cinético de 24 horas en perros mostró que la absorción del ácido cannabidiólico (CBDA) ocurre, y que esta molécula se absorbe al menos dos veces mejor que el CBD después de la ingestión oral. [179] [171] [181]
Se descubrió que los principales metabolitos del CBD en humanos ( 7-OH-CBD y 7-COOH-CBD) no son frecuentes en los perros, mientras que se descubrió que el 6-OH-CBD era el metabolito principal en perros que recibían un extracto de hierbas derivado del cannabis enriquecido con CBD, [182] lo que sugiere que la ruta metabólica del CBD canino y humano podría ser algo diferente. [180]
Investigación
En 2022 [update], había poca evidencia de que el cannabidiol tuviera beneficios en los trastornos psiquiátricos en humanos. [19] [20] [21] [36] [183]
En los Estados Unidos, la ilegalidad federal ha dificultado históricamente la realización de investigaciones sobre el CBD. [184]
Referencias
^ "cannabidiol (CHEBI:69478)". ebi.ac.uk . Archivado desde el original el 12 de mayo de 2021 . Consultado el 12 de febrero de 2019 .
^ ab "Epidyolex". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 29 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2021. Consultado el 30 de septiembre de 2020 .
^ "Listas de sustancias controladas: ubicación en la Lista V de ciertos medicamentos aprobados por la FDA que contienen cannabidiol; cambio correspondiente en los requisitos de los permisos". Registro Federal, Gobierno Federal de los EE. UU. 28 de septiembre de 2018. Consultado el 10 de marzo de 2024 .
^ ab Itin C, Barasch D, Domb AJ, Hoffman A (mayo de 2020). "Entrega transmucosa oral prolongada de cannabidiol, un fármaco altamente lipofílico". Revista internacional de farmacia . 581 : 119276. doi :10.1016/j.ijpharm.2020.119276. PMID 32243971. S2CID 214785913.
^ ab Itin C, Domb AJ, Hoffman A (octubre de 2019). "Una metaopinión: los cannabinoides administrados a la mucosa oral mediante un aerosol para absorción sistémica son más bien ingeridos en el tracto gastrointestinal: las influencias de los estados de ayuno/alimentación". Opinión de expertos sobre administración de fármacos . 16 (10): 1031–1035. doi :10.1080/17425247.2019.1653852. PMID 31393180. S2CID 199505274.
^ "Etiqueta Bayer de Sativex (Cannabidiol/Tetrahidrocannabinol)" (PDF) . bayer.ca . Archivado (PDF) del original el 16 de enero de 2021 . Consultado el 28 de junio de 2018 .
^ abcdefghijklmno «Epidiolex – solución de cannabidiol». DailyMed . 26 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2021 . Consultado el 11 de septiembre de 2020 .
↑ Anvisa (24 de julio de 2023). "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
^ ab Stallworth J. "Hoja informativa sobre licencias de medicamentos: cannabis, CBD y otros cannabinoides". Ministerio del Interior . Archivado desde el original el 17 de enero de 2021. Consultado el 10 de diciembre de 2020 .
^ "DEA anuncia medidas necesarias para mejorar el acceso a la investigación sobre la marihuana". DEA . 26 de agosto de 2019 . Consultado el 7 de septiembre de 2024 .
^ "7 US Code § 1639o". LII / Instituto de Información Legal . Consultado el 7 de septiembre de 2024 .
^ Laurence E (31 de mayo de 2022). "Su guía sobre la legalización del CBD por estado". Forbes Health . Consultado el 7 de septiembre de 2024 .
^ abcdef «Epidyolex EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 24 de junio de 2019. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2021. Consultado el 11 de septiembre de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor corresponden a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
^ ab Perucca E, Bialer M (5 de junio de 2020). "Aspectos críticos que afectan la biodisponibilidad oral y la eliminación metabólica del cannabidiol, e implicaciones clínicas relacionadas". CNS Drugs . 34 (8): 795–800. doi :10.1007/s40263-020-00741-5. PMID 32504461. S2CID 219313952.
^ ab Scuderi C, Filippis DD, Iuvone T, Blasio A, Steardo A, Esposito G (mayo de 2009). "Cannabidiol en medicina: una revisión de su potencial terapéutico en trastornos del sistema nervioso central". Investigación en fitoterapia (revisión). 23 (5): 597–602. doi :10.1002/ptr.2625. PMID 18844286. S2CID 21836765. Archivado desde el original el 11 de abril de 2021. Consultado el 22 de mayo de 2020 .
^ ab Devinsky O, Cilio MR, Cross H, Fernandez-Ruiz J, French J, Hill C, et al. (junio de 2014). "Cannabidiol: farmacología y posible función terapéutica en la epilepsia y otros trastornos neuropsiquiátricos". Epilepsia . 55 (6): 791–802. doi :10.1111/epi.12631. PMC 4707667 . PMID 24854329.
^ "Puntos de ebullición de los fitocannabinoides" (PDF) . Proyecto CBD . Archivado (PDF) del original el 8 de abril de 2019 . Consultado el 20 de agosto de 2021 .
^ ab Campos AC, Moreira FA, Gomes FV, Del Bel EA, Guimarães FS (diciembre de 2012). "Múltiples mecanismos implicados en el potencial terapéutico de amplio espectro del cannabidiol en trastornos psiquiátricos". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas (Revisión). 367 (1607): 3364–3378. doi :10.1098/rstb.2011.0389. PMC 3481531 . PMID 23108553.
^ ab Kirkland AE, Fadus MC, Gruber SA, Gray KM, Wilens TE, Squeglia LM (febrero de 2022). "Una revisión de alcance del uso de cannabidiol en trastornos psiquiátricos". Investigación en psiquiatría . 308 : 114347. doi : 10.1016 /j.psychres.2021.114347. PMC 8799523. PMID 34952255.
^ abcd Black N, Stockings E, Campbell G, Tran LT, Zagic D, Hall WD, et al. (diciembre de 2019). "Cannabinoides para el tratamiento de trastornos mentales y síntomas de trastornos mentales: una revisión sistemática y metanálisis". The Lancet. Psiquiatría . 6 (12): 995–1010. doi :10.1016/S2215-0366(19)30401-8. PMC 6949116 . PMID 31672337.
^ abcdef VanDolah HJ, Bauer BA, Mauck KF (septiembre de 2019). "Guía para médicos sobre el cannabidiol y los aceites de cáñamo". Mayo Clinic Proceedings . 94 (9): 1840–1851. doi : 10.1016/j.mayocp.2019.01.003 . PMID 31447137.
^ Prud'homme M, Cata R, Jutras-Aswad D (enero de 2015). "El cannabidiol como intervención para conductas adictivas: una revisión sistemática de la evidencia". Abuso de sustancias . 9 : 33–38. doi :10.4137/SART.S25081. PMC 4444130 . PMID 26056464.
^ ab Novella S (30 de septiembre de 2020). "¿Dónde estamos con el CBD?". Medicina basada en la ciencia . Archivado desde el original el 12 de agosto de 2021. Consultado el 1 de octubre de 2020 .
^ abc Pisanti S, Malfitano AM, Ciaglia E, Lamberti A, Ranieri R, Cuomo G, et al. (julio de 2017). "Cannabidiol: estado del arte y nuevos desafíos para aplicaciones terapéuticas". Farmacología y terapéutica . 175 : 133–150. doi :10.1016/j.pharmthera.2017.02.041. PMID 28232276.
^ abc Iseger TA, Bossong MG (marzo de 2015). "Una revisión sistemática de las propiedades antipsicóticas del cannabidiol en humanos". Investigación sobre esquizofrenia . 162 (1–3): 153–161. doi :10.1016/j.schres.2015.01.033. PMID 25667194. S2CID 3745655.
^ Boggs DL, Nguyen JD, Morgenson D, Taffe MA, Ranganathan M (enero de 2018). "Evidencia clínica y preclínica de interacciones funcionales de cannabidiol y Δ9-tetrahidrocannabinol". Neuropsicofarmacología . 43 (1): 142–154. doi :10.1038/npp.2017.209. PMC 5719112 . PMID 28875990.
^ Aizpurua-Olaizola O, Soydaner U, Öztürk E, Schibano D, Simsir Y, Navarro P, et al. (febrero de 2016). "Evolución del contenido de cannabinoides y terpenos durante el crecimiento de plantas de Cannabis sativa de diferentes quimiotipos". Journal of Natural Products . 79 (2): 324–331. doi :10.1021/acs.jnatprod.5b00949. hdl :1874/350973. PMID 26836472. Archivado desde el original el 5 de enero de 2023 . Consultado el 27 de noviembre de 2022 .
^ abc Czégény Z, Nagy G, Babinszki B, Bajtel Á, Sebestyén Z, Kiss T, et al. (abril de 2021). "CBD, precursor del THC en los cigarrillos electrónicos". Informes científicos . 11 (1): 8951. Código bibliográfico : 2021NatSR..11.8951C. doi :10.1038/s41598-021-88389-z. PMC 8076212 . PMID 33903673.
^ ab Mead A (14 de junio de 2019). "Cuestiones legales y regulatorias que rigen el cannabis y los productos derivados del cannabis en los Estados Unidos". Frontiers in Plant Science . 10 : 697. doi : 10.3389/fpls.2019.00697 . PMC 6590107 . PMID 31263468.
^ "Regulación por parte de la FDA del cannabis y los productos derivados del cannabis, incluido el cannabidiol (CBD). N.º 2. ¿Cómo define el cáñamo la Ley Agrícola de 2018? ¿Qué significa para los productos regulados por la FDA?". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). 6 de febrero de 2024. Consultado el 6 de febrero de 2024 .
^ Oficina del Comisionado (31 de julio de 2020). «La FDA aprueba una nueva indicación para un fármaco que contiene un ingrediente activo derivado del cannabis para tratar las convulsiones en enfermedades genéticas raras». FDA . Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2021 . Consultado el 25 de noviembre de 2020 .
^ ab Stockings E, Zagic D, Campbell G, Weier M, Hall WD, Nielsen S, et al. (julio de 2018). "Evidencia del cannabis y los cannabinoides para la epilepsia: una revisión sistemática de evidencia observacional y controlada". Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 89 (7): 741–753. doi : 10.1136/jnnp-2017-317168 . hdl : 1959.4/unsworks_50076 . PMID 29511052.
^ ab Elliott J, DeJean D, Clifford T, Coyle D, Potter BK, Skidmore B, et al. (febrero de 2020). "Productos a base de cannabis para la epilepsia pediátrica: una revisión sistemática actualizada". Convulsión . 75 : 18–22. doi : 10.1016/j.seizure.2019.12.006 . PMID 31865133. S2CID 208878465.
^ "Un derivado del cannabis puede reducir las convulsiones en algunas epilepsias graves resistentes a los fármacos, pero aumentan los efectos adversos". NIHR Evidence (Resumen en inglés sencillo). 26 de junio de 2018. doi :10.3310/signal-000606. S2CID 242083755. Archivado desde el original el 24 de julio de 2021. Consultado el 15 de marzo de 2022 .
^ Oficina del Comisionado (27 de marzo de 2020). «La FDA aprueba el primer fármaco compuesto por un ingrediente activo derivado de la marihuana para tratar formas raras y graves de epilepsia». FDA . Archivado desde el original el 23 de abril de 2019 . Consultado el 28 de mayo de 2021 .
^ ab Prud'homme M, Cata R, Jutras-Aswad D (2015). "El cannabidiol como intervención para conductas adictivas: una revisión sistemática de la evidencia". Abuso de sustancias . 9 : 33–38. doi :10.4137/SART.S25081. PMC 4444130 . PMID 26056464.
^ Silva TB, Balbino CQ, Weiber AF (mayo de 2015). "La relación entre el cannabidiol y la psicosis: una revisión". Anales de psiquiatría clínica . 27 (2): 134–141. PMID 25954940.
^ Blessing EM, Steenkamp MM, Manzanares J, Marmar CR (octubre de 2015). "El cannabidiol como posible tratamiento para los trastornos de ansiedad". Neurotherapeutics . 12 (4): 825–836. doi :10.1007/s13311-015-0387-1. PMC 4604171 . PMID 26341731.
^ "Lo que debe saber sobre el consumo de cannabis, incluido el CBD, durante el embarazo o la lactancia". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 16 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2019. Consultado el 17 de octubre de 2019 .
^ Villanueva MR, Joshaghani N, Villa N, Badla O, Goit R, Saddik SE, et al. (julio de 2022). "Eficacia, seguridad y regulación del cannabidiol en el dolor crónico: una revisión sistemática". Cureus . 14 (7): e26913. doi : 10.7759/cureus.26913 . PMC 9288157 . PMID 35860716.
^ Kicman A, Toczek M (septiembre de 2020). "Los efectos del cannabidiol, un compuesto no intoxicante del cannabis, en el sistema cardiovascular en la salud y la enfermedad". Revista internacional de ciencias moleculares . 21 (18): 6740. doi : 10.3390/ijms21186740 . PMC 7554803 . PMID 32937917.
^ Sachs J, McGlade E, Yurgelun-Todd D (octubre de 2015). "Seguridad y toxicología de los cannabinoides". Neurotherapeutics . 12 (4): 735–746. doi :10.1007/s13311-015-0380-8. PMC 4604177 . PMID 26269228.
^ Izzo AA, Borrelli F, Capasso R, Di Marzo V, Mechoulam R (octubre de 2009). "Cannabinoides vegetales no psicotrópicos: nuevas oportunidades terapéuticas a partir de una hierba antigua". Tendencias en ciencias farmacológicas . 30 (10): 515–527. doi :10.1016/j.tips.2009.07.006. PMID 19729208.
^ ab "Cáñamo industrial". Departamento de Agricultura, Estado de Colorado. 2018. Archivado desde el original el 26 de agosto de 2018. Consultado el 14 de septiembre de 2018 .
^ "Cannabinoid Clinical | Investigación, efectos y usos de los cannabinoides". CannabinoidClinical.com . Archivado desde el original el 26 de junio de 2021. Consultado el 27 de octubre de 2020 .
^ Russo EB (febrero de 2008). "Cannabinoides en el tratamiento del dolor difícil de tratar". Terapéutica y gestión clínica del riesgo . 4 (1): 245–259. doi : 10.2147/TCRM.S1928 . PMC 2503660. PMID 18728714 .
^ "Sativex Oromucosal Spray". Medsafe, Autoridad de Seguridad de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Nueva Zelanda. 19 de diciembre de 2018. Archivado desde el original el 27 de julio de 2020. Consultado el 3 de abril de 2019 .
^ Fischer B, Russell C, Sabioni P, van den Brink W, Le Foll B, Hall W, et al. (agosto de 2017). "Pautas para el uso de cannabis de menor riesgo: una actualización integral de la evidencia y las recomendaciones". Revista estadounidense de salud pública . 107 (8): e1–e12. doi : 10.2105/AJPH.2017.303818 . PMC 5508136 . PMID 28644037.
^ Huestis MA, Solimini R, Pichini S, Pacifici R, Carlier J, Busardò FP (13 de septiembre de 2019). "Efectos adversos y toxicidad del cannabidiol". Neurofarmacología actual . 17 (10). Bentham Science Publishers Ltd.: 974–989. doi :10.2174/1570159x17666190603171901. PMC 7052834 . PMID 31161980.
^ "Cannabidiol (CBD): suplementos de MedlinePlus". medlineplus.gov . Archivado desde el original el 20 de octubre de 2021 . Consultado el 15 de enero de 2021 .
^ ab "Lo que necesita saber (y lo que estamos tratando de averiguar) sobre los productos que contienen cannabis o compuestos derivados del cannabis, incluido el CBD". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 5 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 22 de octubre de 2021 . Consultado el 23 de junio de 2022 .
^ abcdef "Regulación por parte de la FDA del cannabis y los productos derivados del cannabis, incluido el cannabidiol (CBD)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 28 de septiembre de 2023. Consultado el 29 de octubre de 2023 .
^ ab Hahn SM (5 de marzo de 2020). "La FDA avanza en el trabajo relacionado con los productos de cannabidiol con el foco puesto en proteger la salud pública y ofrecer claridad sobre el mercado". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2021. Consultado el 6 de marzo de 2020 .
^ "Cannabidiol (CBD)". Asociación Estadounidense de Centros de Control de Intoxicaciones. 30 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2019. Consultado el 17 de octubre de 2019 .
^ ab MacKeen D (16 de octubre de 2019). "Estafa o no: ¿Cuáles son los beneficios del CBD?". The New York Times . Archivado desde el original el 16 de octubre de 2019. Consultado el 17 de octubre de 2019 .
^ abc "La FDA advierte a las empresas por vender ilegalmente alimentos y bebidas que contienen CBD". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 21 de noviembre de 2022. Archivado del original el 23 de noviembre de 2022. Consultado el 23 de noviembre de 2022. Estas empresas venden productos que contienen CBD que las personas pueden confundir con alimentos o bebidas tradicionales, lo que puede provocar un consumo involuntario o un consumo excesivo de CBD. Los productos que contienen CBD en formas que resultan atractivas para los niños, como gomitas, caramelos duros y galletas, son especialmente preocupantes.
^ Bornheim LM, Kim KY, Li J, Perotti BY, Benet LZ (agosto de 1995). "Efecto del pretratamiento con cannabidiol en la cinética de los metabolitos de tetrahidrocannabinol en el cerebro de ratones". Metabolismo y disposición de fármacos . 23 (8): 825–831. PMID 7493549.
^ Klein C, Karanges E, Spiro A, Wong A, Spencer J, Huynh T, et al. (noviembre de 2011). "El cannabidiol potencia los efectos conductuales del Δ 9 -tetrahidrocannabinol (THC) y altera la farmacocinética del THC durante el tratamiento agudo y crónico en ratas adolescentes". Psicofarmacología . 218 (2): 443–457. doi :10.1007/s00213-011-2342-0. PMID 21667074. S2CID 6240926.
^ Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova J, Dean RA, Ruben PC, Goodchild SJ (octubre de 2018). "Efectos inhibidores del cannabidiol en corrientes de sodio dependientes del voltaje". The Journal of Biological Chemistry . 293 (43): 16546–16558. doi : 10.1074/jbc.RA118.004929 . PMC 6204917 . PMID 30219789.
^ Sait LG, Sula A, Ghovanloo MR, Hollingworth D, Ruben PC, Wallace BA (octubre de 2020). "Interacciones del cannabidiol con canales de sodio dependientes del voltaje". eLife . 9 . doi : 10.7554/eLife.58593 . PMC 7641581 . PMID 33089780.
^ Nadulski T, Pragst F, Weinberg G, Roser P, Schnelle M, Fronk EM, et al. (diciembre de 2005). "Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre los efectos del cannabidiol (CBD) en la farmacocinética del delta9-tetrahidrocannabinol (THC) después de la aplicación oral de THC frente a extracto de cannabis estandarizado". Monitoreo terapéutico de fármacos . 27 (6): 799–810. doi :10.1097/01.ftd.0000177223.19294.5c. PMID 16306858. S2CID 12979224.
^ Lucas CJ, Galettis P, Schneider J (noviembre de 2018). "La farmacocinética y la farmacodinamia de los cannabinoides". British Journal of Clinical Pharmacology . 84 (11): 2477–2482. doi :10.1111/bcp.13710. PMC 6177698 . PMID 30001569.
^Yamaori S, Ebisawa J, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K (April 2011). "Potent inhibition of human cytochrome P450 3A isoforms by cannabidiol: role of phenolic hydroxyl groups in the resorcinol moiety". Life Sciences. 88 (15–16): 730–736. doi:10.1016/j.lfs.2011.02.017. PMID 21356216.
^Laprairie RB, Bagher AM, Kelly ME, Denovan-Wright EM (2015). "Cannabidiol is a negative allosteric modulator of the cannabinoid CB1 receptor". British Journal of Pharmacology. 172 (20): 4790–4805. doi:10.1111/bph.13250. PMC 4621983. PMID 26218440.
^Nguyen T, Li JX, Thomas BF, Wiley JL, Kenakin TP, Zhang Y (2016). "Allosteric Modulation: An Alternate Approach Targeting the Cannabinoid CB1 Receptor". Medicinal Research Reviews. 37 (3): 441–474. doi:10.1002/med.21418. PMC 5397374. PMID 27879006.
^ a b cSchouten M, Dalle S, Mantini D, Koppo K (2023). "Cannabidiol and brain function: current knowledge and future perspectives". Frontiers in Pharmacology. 14: 1328885. doi:10.3389/fphar.2023.1328885. PMC 10823027. PMID 38288087.
^ a b c"Cannabidiol". Drugs.com. July 14, 2023. Retrieved February 12, 2024.
^Gray RA, Whalley BJ (January 2020). "The proposed mechanisms of action of CBD in epilepsy". Epileptic Disorders. 22 (S1): 10–15. doi:10.1684/epd.2020.1135. PMID 32053110.
^Martínez-Aguirre C, et al. (December 2020). "Cannabidiol Acts at 5-HT1A Receptors in the Human Brain: Relevance for Treating Temporal Lobe Epilepsy". Front. Behav. Neurosci. 14: 611278. doi:10.3389/fnbeh.2020.611278. PMC 7770178. PMID 33384591.
^ a b c dKolli AR, Hoeng J (April 2024). "Cannabidiol Bioavailability Is Nonmonotonic with a Long Terminal Elimination Half-Life: A Pharmacokinetic Modeling-Based Analysis". Cannabis and Cannabinoid Research. doi:10.1089/can.2023.0214. PMID 38624257.
^ a bO'Sullivan SE, Jensen SS, Kolli AR, Nikolajsen GN, Bruun HZ, Hoeng J (February 2024). "Strategies to Improve Cannabidiol Bioavailability and Drug Delivery". Pharmaceuticals. 17 (2). MDPI: 244. doi:10.3390/ph17020244. PMC 10892205. PMID 38399459.
^Jones PG, Falvello L, Kennard O, Sheldrick GM, Mechoulam R (1977). "Cannabidiol". Acta Crystallogr. B. 33 (10): 3211–3214. Bibcode:1977AcCrB..33.3211J. doi:10.1107/S0567740877010577.
^Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Gaoni Y (August 1968). "Hashish – 13. On the nature of the Beam test". Tetrahedron. 24 (16): 5615–5624. doi:10.1016/0040-4020(68)88159-1. PMID 5732891.
^Gaoni Y, Mechoulam R (1966). "Hashish – VII The isomerization of cannabidiol to tetrahydrocannabinols". Tetrahedron. 22 (4): 1481–1488. doi:10.1016/S0040-4020(01)99446-3.
^Küppers FJ, Bercht CA, Salemink CA, Lousberg RC, Terlouw JK, Heerma W (1975). "Cannabis – XV: Pyrolysis of cannabidiol. Structure elucidation of four pyrolytic products". Tetrahedron. 31 (13–14): 1513–1516. doi:10.1016/0040-4020(75)87002-5.
^Quarles W, Ellman G, Jones R (1973). "Toxicology of marijuana: conditions for conversion of cannabidiol to THC upon smoking". Clinical Toxicology. 6 (2): 211–216. doi:10.3109/15563657308990520. PMID 4715204.
^Petrzilka T, Haefliger W, Sikemeier C, Ohloff G, Eschenmoser A (March 1967). "[Synthesis and optical rotation of the (-)-cannabidiols]". Helvetica Chimica Acta. 50 (2): 719–723. doi:10.1002/hlca.19670500235. PMID 5587099.
^Gaoni Y, Mechoulam R (1985). "Boron trifluoride etherate on alumuna – a modified Lewis acid reagent. An improved synthesis of cannabidiol". Tetrahedron Letters. 26 (8): 1083–1086. doi:10.1016/S0040-4039(00)98518-6.
^Kobayashi Y, Takeuchi A, Wang YG (June 2006). "Synthesis of cannabidiols via alkenylation of cyclohexenyl monoacetate". Organic Letters. 8 (13): 2699–2702. doi:10.1021/ol060692h. PMID 16774235.
^Gaoni Y, Mechoulam R (January 1966). "Hashish – VII: The isomerization of cannabidiol to tetrahydrocannabinols". Tetrahedron. 22 (4): 1481–1488. doi:10.1016/S0040-4020(01)99446-3.
^Taura F, Sirikantaramas S, Shoyama Y, Yoshikai K, Shoyama Y, Morimoto S (June 2007). "Cannabidiolic-acid synthase, the chemotype-determining enzyme in the fiber-type Cannabis sativa". FEBS Letters. 581 (16): 2929–2934. Bibcode:2007FEBSL.581.2929T. doi:10.1016/j.febslet.2007.05.043. PMID 17544411. S2CID 20253070.
^Marks MD, Tian L, Wenger JP, Omburo SN, Soto-Fuentes W, He J, et al. (2009). "Identification of candidate genes affecting Delta9-tetrahydrocannabinol biosynthesis in Cannabis sativa". Journal of Experimental Botany. 60 (13): 3715–3726. doi:10.1093/jxb/erp210. PMC 2736886. PMID 19581347.
^Nelson KM, Bisson J, Singh G, Graham JG, Chen SN, Friesen JB, et al. (November 2020). "The Essential Medicinal Chemistry of Cannabidiol (CBD)". Journal of Medicinal Chemistry. 63 (21): 12137–12155. doi:10.1021/acs.jmedchem.0c00724. PMC 7666069. PMID 32804502.
^ a b cAdams R, Hunt M, Clark JH (1940). "Structure of cannabidiol, a product isolated from the marihuana extract of Minnesota wild hemp". Journal of the American Chemical Society. 62 (1): 196–200. doi:10.1021/ja01858a058. ISSN 0002-7863.
^Jacob A, Todd AR (1940). "Cannabidiol and cannabol, constituents of Cannabis indica resin". Nature. 145 (3670): 350. Bibcode:1940Natur.145..350J. doi:10.1038/145350a0. ISSN 0028-0836. S2CID 4106662.
^Work TS, Bergel F, Todd AR (January 1939). "The active principles of Cannabis indica resin. I". The Biochemical Journal. 33 (1): 123–127. doi:10.1042/bj0330123. PMC 1264344. PMID 16746878.
^ Mechoulam R, Shvo Y (diciembre de 1963). "Hachís. I. La estructura del cannabidiol". Tetrahedron . 19 (12): 2073–2078. doi :10.1016/0040-4020(63)85022-x. PMID 5879214.
^ Romney L (13 de septiembre de 2012). "En la frontera de la marihuana medicinal para tratar la epilepsia de un niño". Los Angeles Times . Archivado desde el original el 21 de octubre de 2018. Consultado el 16 de abril de 2020 .
^ "7 US Code § 5940 – Legitimidad de la investigación sobre el cáñamo industrial". LII / Instituto de Información Legal . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2020. Consultado el 27 de noviembre de 2018 .
^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI)" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 30 (2): 241. 2016. Archivado (PDF) del original el 5 de febrero de 2018 . Consultado el 18 de febrero de 2023 .
^ "Un cartel publicitario con hojas de cáñamo plantea interrogantes sobre una nueva bebida a la venta en Cincinnati | WLWT5". WLWT5 . 29 de septiembre de 2017. Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2020 . Consultado el 29 de septiembre de 2017 .
^ abc Creswell, Julie (28 de febrero de 2024). "Las empresas apostaban fuerte por el CBD. Ya no". The New York Times . Consultado el 25 de marzo de 2024 .
^ "Cartas de advertencia y resultados de pruebas para productos relacionados con el cannabidiol". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 2 de noviembre de 2017. Archivado desde el original el 26 de enero de 2018. Consultado el 2 de enero de 2018 .
^ Fox A, Ravitz JR, Leongini EM, Malkin BJ (20 de noviembre de 2017). "Compañías que comercializan productos de CBD, tengan cuidado: la FDA está observando". Lexology . Archivado desde el original el 3 de agosto de 2020 . Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
^ La Vito A, Franck T (15 de febrero de 2019). «La ciudad de Nueva York planea multar a los restaurantes que utilicen CBD en alimentos y bebidas». CNBC . Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2020. Consultado el 19 de febrero de 2019 .
^ ab "Estudio de muestreo del mercado actual de cannabidiol para determinar el grado en que los productos están mal etiquetados o adulterados, informe en respuesta a la Ley de Asignaciones Consolidadas Adicionales de 2020" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Julio de 2020. Archivado (PDF) del original el 23 de junio de 2021 . Consultado el 30 de enero de 2021 .
^ Bonn-Miller MO, Loflin MJ, Thomas BF, Marcu JP, Hyke T, Vandrey R (noviembre de 2017). "Precisión del etiquetado de los extractos de cannabidiol vendidos en línea". JAMA . 318 (17): 1708–1709. doi :10.1001/jama.2017.11909. PMC 5818782 . PMID 29114823.
^ Evans DG (2020). "Fraude médico, etiquetado incorrecto, contaminación: todos comunes en los productos de CBD". Medicina de Missouri . 117 (5): 394–399. PMC 7723146 . PMID 33311737.
^ "La FTC anuncia medidas enérgicas contra los productos de CBD comercializados de forma engañosa". Comisión Federal de Comercio de Estados Unidos (FTC). 17 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 22 de junio de 2021. Consultado el 12 de enero de 2021 .
^ ab Ashley DD, Engle MK (22 de octubre de 2019). "Carta de advertencia: Rooted Apothecary LLC". Oficina de Cumplimiento, Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.; Comisión Federal de Comercio de EE. UU. Archivado desde el original el 12 de diciembre de 2019. Consultado el 23 de octubre de 2019 .
^ "Nota de asesoramiento para deportistas: cannabidiol (CBD)". Agencia Antidopaje del Reino Unido. Archivado desde el original el 9 de octubre de 2019. Consultado el 9 de octubre de 2019 .
^ «Atletas: 6 cosas que deben saber sobre el cannabidiol». Agencia Antidopaje de Estados Unidos. 23 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 11 de octubre de 2021. Consultado el 17 de febrero de 2020 .
^ abc Donna S (2 de octubre de 2019). "La empresa de cannabis Canopy compra el negocio de nutrición deportiva de un exjugador de la NHL". CTV Business . The Canadian Press. Archivado del original el 26 de noviembre de 2020 . Consultado el 17 de febrero de 2020 . Los embajadores de marca de BioSteel también incluyen atletas conocidos en las principales ligas deportivas de América del Norte, lo que podría ser beneficioso en el intento de la empresa de impulsar los productos nutricionales de CBD regulados en los segmentos generales de salud y bienestar.
^ "Las Grandes Ligas de Béisbol y la marca pionera de CBD Charlotte's Web llegan a un acuerdo revolucionario" (Comunicado de prensa). Grandes Ligas de Béisbol. 12 de octubre de 2022.
^ "UFC nombra a Love Hemp socio oficial mundial de CBD" (Comunicado de prensa). Ultimate Fighting Championship. 18 de marzo de 2021.
^ Loudin A (7 de diciembre de 2019). "A medida que más deportistas profesionales consumen cannabis para aliviar dolores y molestias, más incumplen las normas". The Washington Post . Archivado desde el original el 24 de noviembre de 2020. Consultado el 17 de febrero de 2020 .
^ Harrison S (28 de septiembre de 2019). "Muchos deportistas dicen que el CBD es un mejor analgésico. ¿Lo es?". Wired . Archivado desde el original el 12 de julio de 2021. Consultado el 17 de febrero de 2020 .
^ "Norma sobre venenos de junio de 2017". Legislation.gov.au. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2020. Consultado el 4 de diciembre de 2016 .
^ Administración de Productos Terapéuticos del Departamento de Salud del Gobierno de Australia (24 de abril de 2020). «Consulta: Enmiendas propuestas a la Norma sobre venenos – Reuniones conjuntas ACMS/ACCS, junio de 2020». Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . Archivado desde el original el 11 de mayo de 2021. Consultado el 25 de noviembre de 2020 .
^ "Seguridad del cannabidiol en dosis bajas" (PDF) . Gobierno de Australia. Administración de Productos Terapéuticos. Abril de 2020. Archivado (PDF) del original el 7 de septiembre de 2021 . Consultado el 25 de noviembre de 2020 .
^ Hasse J. «Este país de la UE se ha convertido en el primero en permitir la venta libre de CBD». Forbes . Archivado desde el original el 6 de octubre de 2021. Consultado el 21 de febrero de 2020 .
^ Todorova SE (29 de julio de 2019). «Cultivo de cannabis en Bulgaria: legal pero aún estigmatizado». Lexology . Archivado desde el original el 11 de abril de 2021. Consultado el 3 de septiembre de 2020 .
^ abcd «Cannabidiol (CBD)». Gobierno de Canadá. 13 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 18 de septiembre de 2019. Consultado el 11 de octubre de 2019 .
^ "Productos sanitarios que contienen cannabis o que se utilizan con cannabis: Orientación para la Ley del Cannabis, la Ley de Alimentos y Medicamentos y las reglamentaciones relacionadas". Gobierno de Canadá. 11 de julio de 2018. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2018. Consultado el 19 de octubre de 2018 .
^ "Legalización y regulación del cannabis". Departamento de Justicia, Comunicaciones electrónicas . Gobierno de Canadá. 20 de junio de 2018. Archivado desde el original el 24 de agosto de 2021. Consultado el 24 de noviembre de 2018 .
^ "'Debería estar disponible': las tiendas de alimentos naturales esperan sacar provecho de la moda del CBD". CBC News . 6 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2019 . Consultado el 11 de octubre de 2019 .
^ Conway J (17 de septiembre de 2021). «Número de tiendas de cannabis en Canadá en junio de 2021, por región». Statista. Archivado desde el original el 2 de mayo de 2022. Consultado el 2 de mayo de 2022 .
^ Armstrong M (13 de octubre de 2021). «Las aperturas de tiendas de cannabis en Canadá solo afectaron levemente el número de usuarios». The Conversation . Archivado desde el original el 2 de mayo de 2022. Consultado el 2 de mayo de 2022 .
^ Canada Health (20 de junio de 2018). «El cannabis y las fronteras canadienses». aem . Archivado desde el original el 14 de agosto de 2021 . Consultado el 3 de septiembre de 2020 .
^ "Ministerstvo zemědělství informuje o chystaném zákazu uvádění na trh produktů obsahujících kanabidiol (CBD) a jiné kanabinoidy (eAGRI)". eagri.cz (en checo) . Consultado el 8 de mayo de 2023 .
^ Milosz F (6 de mayo de 2023). "EIHA reacciona sobre el CBD y los extractos de cáñamo". CannabizEU . Archivado desde el original el 6 de mayo de 2023. Consultado el 8 de mayo de 2023 .
^ abcd Chu W (31 de enero de 2019). "Actualización de la normativa de la CE sobre la clasificación de los ingredientes de los suplementos de CBD como nuevos alimentos". NutraIngredients.com, William Reed Business Media Ltd. Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2021. Consultado el 1 de enero de 2019 .
^ "Cannabinoides, búsqueda en el catálogo de nuevos alimentos de la UE (v.1.1)". Comisión Europea. 1 de enero de 2019. Archivado desde el original el 3 de abril de 2019 . Consultado el 1 de febrero de 2019 .
^ "La Comisión Europea cambia de postura y dice que el CBD no debería regularse como narcótico". Hemp Industry Daily . 2 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 21 de octubre de 2021 . Consultado el 4 de diciembre de 2020 .
^ ab «CosIng – Cosméticos – Cannabidiol». Comisión Europea. Archivado desde el original el 13 de enero de 2019. Consultado el 4 de diciembre de 2016 .
^ Fournier G, Beherec O, Bertucelli S (2003). "Intérêt du rapport Δ-9-THC/CBD dans le contrôle des cultures de chanvre industriel" [La ventaja de la relación Δ-9-THC/CBD en el control de los cultivos de cáñamo industrial]. Annales de Toxicologie Analytique (en francés). 15 (4): 250–259. doi : 10.1051/ata/2003003 .
^ "Las órdenes para modificar la Ordenanza sobre Drogas Peligrosas y la Ordenanza sobre Control de Productos Químicos se publicarán en el Boletín Oficial el 21 de octubre y el cannabidiol pasará a ser una droga peligrosa". Gobierno de la RAE de Hong Kong. Archivado desde el original el 20 de octubre de 2022. Consultado el 20 de octubre de 2022 .
^ "Lo que necesita saber sobre la prohibición propuesta de productos de CBD en Hong Kong". South China Morning Post . 11 de junio de 2022. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2022 . Consultado el 25 de septiembre de 2022 .
^ Leung H (21 de agosto de 2022). "La política de tolerancia cero de Hong Kong hacia las drogas deja a la industria del CBD en ciernes en la estacada". Hong Kong Free Press HKFP . Archivado desde el original el 20 de abril de 2023 . Consultado el 25 de septiembre de 2022 .
^ Panel de Seguridad del Consejo Legislativo (7 de junio de 2022). "Propuesta de control del cannabidiol mediante legislación" (PDF) . Gobierno de Hong Kong. Archivado (PDF) del original el 28 de septiembre de 2022 . Consultado el 24 de octubre de 2022 .
^ "Los médicos ahora pueden recetar cannabidiol". radionz.co.nz. 2 de junio de 2017. Archivado desde el original el 1 de junio de 2017 . Consultado el 2 de junio de 2017 .
^ "Productos con CBD". www.health.govt.nz. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2019. Consultado el 10 de marzo de 2019 .
^ "¿El resto del CBD (cannabidol) utilizado en territorios rusos? - Правовед.RU". Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de febrero de 2021 .
^ "Журнал переписки депутата Бесединой". Archivado desde el original el 19 de febrero de 2021 . Consultado el 19 de febrero de 2021 .
^ "Los productos con CBD deben cumplir las leyes sobre medicamentos". Agencia Sueca de Productos Médicos. 4 de abril de 2018. Archivado desde el original el 24 de julio de 2018. Consultado el 31 de julio de 2018 .
^ Arnold M (30 de julio de 2019). "Suecia se une a Italia en el camino hacia la definición de las regulaciones del aceite de CBD". Cannabis Industry Journal . Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2020. Consultado el 3 de septiembre de 2020 .
^ "Cannabis: ¿Qué está permitido y qué no en Suiza? – www.ch.ch". www.ch.ch . Archivado desde el original el 21 de enero de 2021 . Consultado el 3 de septiembre de 2020 .
^ Kohler S, Benz AS, Pruschy D, et al. (Vischer AG) (11 de abril de 2019). «Tendencias en la regulación suiza del cannabis | Lexology». www.lexology.com . Archivado desde el original el 17 de enero de 2021. Consultado el 3 de septiembre de 2020 .
^ "Cannabis con bajo contenido en THC y CBD" (en francés). BAG.Admin.ch. Archivado desde el original el 26 de marzo de 2017. Consultado el 20 de mayo de 2017 .
^ Cruz D (9 de abril de 2021). "В Україні легалізували використання медичного канабісу, але не всього" [Ucrania ha legalizado el uso de cannabis medicinal, pero no todo]. УП.Життя (UP.Life) (en ucraniano). Archivado desde el original el 9 de abril de 2021 . Consultado el 10 de abril de 2021 .
^ «Sativex Spray bucal – Resumen de las características del producto (RCP)». (emc) . 25 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2021 . Consultado el 11 de septiembre de 2020 .
^ "Declaración de la MHRA sobre productos que contienen cannabidiol (CBD)". Gov.uk. 14 de diciembre de 2016. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2019. Consultado el 14 de diciembre de 2016 .
^ "Reino Unido clasifica el aceite de CBD como ingrediente medicinal". BuyCBD.net . Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2021 . Consultado el 3 de septiembre de 2020 .
^ Ukaegbu O, Smith J, Hall D, Frain T, Abbasian C. Conciencia del personal sobre el uso de cannabidiol (CBD): un estudio de encuesta a nivel de todo el fideicomiso en el Reino Unido. Journal of Cannabis Research. Diciembre de 2021;3(1):1-0.
^ Gunn L, Haigh L (29 de enero de 2019). "El organismo de control británico considera que el CBD es un alimento novedoso y busca reducir su venta en el mercado del Reino Unido". Nutrition Insight, CNS Media BV. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2019. Consultado el 1 de enero de 2019 .
^ ab "Guía sobre el cannabidiol (CBD): guía comercial sobre el cannabidiol (CBD) como nuevo alimento". Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido. 24 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2021. Consultado el 8 de diciembre de 2020 .
^ Marsat N (7 de julio de 2020). «Regulación del CBD y los nuevos alimentos en el Reino Unido: regulación entonces y ahora». Health Europa . Archivado desde el original el 6 de octubre de 2020. Consultado el 10 de diciembre de 2020 .
^ "Informes publicados por la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes correspondientes a 2021" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 30 de noviembre de 2022 . Consultado el 1 de diciembre de 2022 .
^ Mead A (mayo de 2017). "El estatus legal del cannabis (marihuana) y el cannabidiol (CBD) según la legislación estadounidense". Epilepsia y comportamiento . 70 (Pt B): 288–291. doi : 10.1016/j.yebeh.2016.11.021 . PMID 28169144.
^ Conaway KM (20 de diciembre de 2018). «Texto – HR2 – 115.º Congreso (2017-2018): Ley de mejora de la agricultura de 2018». Congress.gov . Archivado desde el original el 6 de octubre de 2021. Consultado el 1 de mayo de 2019 .
^ ab Bellamy J (9 de mayo de 2019). «FDA: No hay CBD en suplementos dietéticos ni alimentos por ahora, pero hablemos». Medicina basada en la ciencia . Archivado desde el original el 17 de agosto de 2020. Consultado el 15 de junio de 2019 .
^ abc Abernethy A, Schiller L (17 de julio de 2019). "La FDA está comprometida con una política sólida y basada en la ciencia sobre el CBD". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2019. Consultado el 17 de octubre de 2019 .
^ "La DEA reclasifica Epidiolex, un fármaco derivado de la marihuana, lo que allana el camino para su comercialización". CNBC. 27 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 26 de abril de 2021. Consultado el 3 de octubre de 2018 .
^ Wood S (6 de abril de 2020). «La DEA relaja las normas para el único fármaco derivado de la marihuana aprobado por el gobierno federal». The Philadelphia Inquirer . Archivado desde el original el 9 de junio de 2020. Consultado el 23 de abril de 2023 .
^ Tinker B (2 de noviembre de 2018). "El primer fármaco a base de cannabis aprobado por la FDA ya está disponible en EE. UU." CNN . Consultado el 23 de abril de 2023 .
^ Maa E, Figi P (junio de 2014). "El caso de la marihuana medicinal en la epilepsia". Epilepsia . 55 (6): 783–786. doi : 10.1111/epi.12610 . PMID 24854149. S2CID 4849160.
^ Saundra Y (7 de agosto de 2013). «La marihuana detiene las convulsiones graves de un niño». CNN . Archivado desde el original el 14 de mayo de 2018. Consultado el 14 de mayo de 2018 .
^ ab "Leyes estatales sobre marihuana medicinal". Conferencia Nacional de Legislaturas Estatales . 27 de abril de 2018. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2018. Consultado el 14 de mayo de 2018 .
^ Schuman B, Fisher J, Radke B, Faldetta G (22 de octubre de 2020). "Una encuesta sobre la regulación estatal del CBD y el cáñamo desde la Ley Agrícola de 2018". Cannabis Industry Journal . Consultado el 24 de abril de 2023 .
^ Gebhart F (13 de septiembre de 2022). "La evolución del panorama regulatorio del CBD". Drug Topics Journal . Consultado el 24 de abril de 2023 .
^ "Ley Agrícola de 2014". thefarmbill.com . Archivado desde el original el 30 de octubre de 2021 . Consultado el 27 de noviembre de 2018 .
^ Zhang M. "No, el CBD no es 'legal en los 50 estados'". Forbes . Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2020 . Consultado el 27 de noviembre de 2018 .
^ "DEA anuncia medidas necesarias para mejorar el acceso a la investigación sobre la marihuana". Administración para el Control de Drogas de Estados Unidos. 26 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2019. Consultado el 18 de octubre de 2019 .
^ "La FDA advierte a las empresas que comercializan productos de cannabidiol no aprobados con afirmaciones sin fundamento para tratar el cáncer, la enfermedad de Alzheimer, la abstinencia de opioides, el dolor y la ansiedad de las mascotas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 23 de julio de 2019. Archivado del original el 14 de agosto de 2019. Consultado el 24 de julio de 2019. A diferencia de los medicamentos aprobados por la FDA, el proceso de fabricación de estos productos no ha sido objeto de revisión por parte de la FDA como parte del proceso de aprobación de medicamentos, y no ha habido ninguna evaluación de la FDA sobre si estos productos son eficaces para el uso previsto, cuál es la dosis adecuada, cómo podrían interactuar con medicamentos aprobados por la FDA o si tienen efectos secundarios peligrosos u otros problemas de seguridad.
^Wakshlag JJ, Cital S, Eaton SJ, Prussin R, Hudalla C (April 15, 2020). "Cannabinoid, Terpene, and Heavy Metal Analysis of 29 Over-the-Counter Commercial Veterinary Hemp Supplements". Veterinary Medicine: Research and Reports. 11: 45–55. doi:10.2147/vmrr.s248712. PMC 7169471. PMID 32346530.
^ a bMcGrath S, Bartner LR, Rao S, Packer RA, Gustafson DL (June 2019). "Randomized blinded controlled clinical trial to assess the effect of oral cannabidiol administration in addition to conventional antiepileptic treatment on seizure frequency in dogs with intractable idiopathic epilepsy". Journal of the American Veterinary Medical Association. 254 (11): 1301–1308. doi:10.2460/javma.254.11.1301. PMID 31067185. S2CID 148569810.
^ a bVerrico CD, Wesson S, Konduri V, Hofferek CJ, Vazquez-Perez J, Blair E, et al. (September 2020). "A randomized, double-blind, placebo-controlled study of daily cannabidiol for the treatment of canine osteoarthritis pain". Pain. 161 (9): 2191–2202. doi:10.1097/j.pain.0000000000001896. PMC 7584779. PMID 32345916.
^ a bMogi C, Fukuyama T (2019). "Cannabidiol as a potential anti-epileptic dietary supplement in dogs with suspected epilepsy: three case reports". Pet Behaviour Science (7): 11–16. doi:10.21071/pbs.v0i7. ISSN 2445-2874. Archived from the original on September 3, 2020. Retrieved December 17, 2020.
^ a b cWakshlag JJ, Schwark WS, Deabold KA, Talsma BN, Cital S, Lyubimov A, et al. (September 4, 2020). "Pharmacokinetics of Cannabidiol, Cannabidiolic Acid, Δ9-Tetrahydrocannabinol, Tetrahydrocannabinolic Acid and Related Metabolites in Canine Serum After Dosing With Three Oral Forms of Hemp Extract". Frontiers in Veterinary Science. 7: 505. doi:10.3389/fvets.2020.00505. PMC 7498943. PMID 33102539.
^Ibrahim MM, Deng H, Zvonok A, Cockayne DA, Kwan J, Mata HP, et al. (September 2003). "Activation of CB2 cannabinoid receptors by AM1241 inhibits experimental neuropathic pain: pain inhibition by receptors not present in the CNS". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (18): 10529–10533. Bibcode:2003PNAS..10010529I. doi:10.1073/pnas.1834309100. PMC 193595. PMID 12917492.
^Hohmann AG, Farthing JN, Zvonok AM, Makriyannis A (February 2004). "Selective activation of cannabinoid CB2 receptors suppresses hyperalgesia evoked by intradermal capsaicin". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 308 (2): 446–453. doi:10.1124/jpet.103.060079. PMID 14610224. S2CID 17663780.
^Jung KM, Piomelli D (2015). "Cannabinoids and Endocannabinoids". In Pfaff DW, Volkow ND (eds.). Neuroscience in the 21st Century. New York: Springer New York. pp. 1–31. doi:10.1007/978-1-4614-6434-1_136-1. ISBN 978-1461464341.
^Gamble LJ, Boesch JM, Frye CW, Schwark WS, Mann S, Wolfe L, et al. (July 23, 2018). "Pharmacokinetics, Safety, and Clinical Efficacy of Cannabidiol Treatment in Osteoarthritic Dogs". Frontiers in Veterinary Science. 5: 165. doi:10.3389/fvets.2018.00165. PMC 6065210. PMID 30083539.
^Brioschi FA, Di Cesare F, Gioeni D, Rabbogliatti V, Ferrari F, D'Urso ES, et al. (August 2020). "Oral Transmucosal Cannabidiol Oil Formulation as Part of a Multimodal Analgesic Regimen: Effects on Pain Relief and Quality of Life Improvement in Dogs Affected by Spontaneous Osteoarthritis". Animals. 10 (9): 1505. doi:10.3390/ani10091505. PMC 7552307. PMID 32858828.
^Kogan L, Hellyer P, Downing R (2020). "Hemp Oil Extract to Treat Canine Osteoarthritis-Related Pain: A Pilot Study". Journal of the American Holistic Veterinary Medical Association. 58: 35–45. Archived from the original on November 1, 2021. Retrieved December 17, 2020.
^Russo E (2001). Handbook of psychotropic herbs: a scientific analysis of herbal remedies for psychiatric conditions. New York: Haworth Herbal Press. ISBN 0789007185. OCLC 43810871.
^ a bDeabold KA, Schwark WS, Wolf L, Wakshlag JJ (October 2019). "Single-Dose Pharmacokinetics and Preliminary Safety Assessment with Use of CBD-Rich Hemp Nutraceutical in Healthy Dogs and Cats". Animals. 9 (10): 832. doi:10.3390/ani9100832. PMC 6826847. PMID 31635105.
^ a bVaughn D, Kulpa J, Paulionis L (February 11, 2020). "Preliminary Investigation of the Safety of Escalating Cannabinoid Doses in Healthy Dogs". Frontiers in Veterinary Science. 7: 51. doi:10.3389/fvets.2020.00051. PMC 7029731. PMID 32118071.
^Della Rocca G, Di Salvo A (July 28, 2020). "Hemp in Veterinary Medicine: From Feed to Drug". Frontiers in Veterinary Science. 7: 387. doi:10.3389/fvets.2020.00387. PMC 7399642. PMID 32850997.
^Chicoine A, Illing K, Vuong S, Pinto KR, Alcorn J, Cosford K (September 29, 2020). "Pharmacokinetic and Safety Evaluation of Various Oral Doses of a Novel 1:20 THC:CBD Cannabis Herbal Extract in Dogs". Frontiers in Veterinary Science. 7: 583404. doi:10.3389/fvets.2020.583404. PMC 7550466. PMID 33134364.
^Hoch E, Niemann D, von Keller R, Schneider M, Friemel CM, Preuss UW, et al. (February 2019). "How effective and safe is medical cannabis as a treatment of mental disorders? A systematic review". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. 269 (1): 87–105. doi:10.1007/s00406-019-00984-4. PMC 6595000. PMID 30706168.
^Sanders L (March 27, 2019). "The CBD boom is way ahead of the science". Science News. Retrieved April 24, 2023.
Further reading
Williams A (October 27, 2018). "Why Is CBD Everywhere?". The New York Times. ISSN 0362-4331. Archived from the original on October 22, 2021. Retrieved November 17, 2018.
Dunning B (May 18, 2021). "Skeptoid #780: CBD for Everything: Cannabidiol is sold as an additive to just about every kind of product you can imagine. Why?". Skeptoid. Retrieved May 21, 2022.
