Nabiximols ( USAN , [2] nombre comercial Sativex ) es un extracto específico de Cannabis que fue aprobado en 2010 como fármaco botánico en el Reino Unido . Nabiximols se vende como un aerosol bucal destinado a aliviar el dolor neuropático , la espasticidad , la vejiga hiperactiva y otros síntomas de la esclerosis múltiple ; fue desarrollado por la empresa británica GW Pharmaceuticals . [3] [4] En 2019, se propuso que después de la aplicación del aerosol, el nabiximols se elimina de la mucosa oral mediante el flujo de saliva y se ingiere en el estómago, con la posterior absorción en el tracto gastrointestinal. [5] [6] Nabiximols es un fármaco combinado estandarizado en composición, formulación y dosis. Sus principales componentes activos son los cannabinoides : tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD). Cada pulverización proporciona una dosis de 2,7 mg de THC y 2,5 mg de CBD.
En 2003, GW Pharmaceuticals se asoció con Bayer para comercializar el medicamento bajo la marca Sativex. En 2011, GW otorgó la licencia a Novartis para los derechos de comercialización de nabiximols para Asia (excluidos China y Japón ), África y Oriente Medio (excluido Israel ). [7]
Disponibilidad
En junio de 2010, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido autorizó el nabiximol como medicamento de venta con receta para el tratamiento de la espasticidad debida a la esclerosis múltiple. Esta autorización regulatoria representa la primera aprobación regulatoria completa del mundo para el medicamento. Bayer Schering Pharma comercializa el spray en el Reino Unido. Muchas personas con EM no pueden recibir nabiximols debido a la resistencia del Servicio Nacional de Salud (NHS) local a su financiación; [8] [9] pero, en agosto de 2014, el NHS de Gales acordó financiar Sativex para personas con esclerosis múltiple. [10]
Nabiximols también fue aprobado en España para la espasticidad de la EM en el segundo semestre de 2010, y se lanzó en ese país en marzo de 2011. Fue aprobado en la República Checa en abril de 2011, en Alemania en mayo de 2011, en Dinamarca en junio de 2011 y en Dinamarca en junio de 2011. en Suecia en enero de 2012 a personas con EM que no habían respondido adecuadamente a otros medicamentos para la espasticidad. [11] También se ha recomendado su aprobación en Italia y Austria, y se esperan aprobaciones formales en estos países durante 2011. En España y otros mercados europeos (excepto el Reino Unido), Almirall comercializará nabiximols .
En Canadá, Health Canada ha aprobado nabiximols para el tratamiento de la espasticidad de la EM. También ha recibido una licencia con condiciones (NOC/c) para dos usos adicionales: como tratamiento complementario para el alivio sintomático del dolor neuropático en la esclerosis múltiple, [12] y también para el dolor debido al cáncer. [13] [14]
Nabiximols está disponible en varios países como medicamento sin licencia, lo que permite a los médicos recetar el producto a personas que consideran que pueden beneficiarse. El producto se ha exportado desde el Reino Unido a un total de 28 países hasta la fecha.
En febrero de 2007, GW y Otsuka Pharmaceutical anunciaron un acuerdo exclusivo para que Otsuka desarrollara y comercializara el fármaco en los Estados Unidos. El primer ensayo estadounidense de fase IIb a gran escala, Spray Trial, para personas con cáncer, informó resultados positivos en marzo de 2010. GW y Otsuka han comenzado ahora el desarrollo de fase III de nabiximols para el dolor del cáncer .
En diciembre de 2012, se aprobó Sativex en Polonia . [15]
En 2013, Francia legalizó el uso de cannabinoides en medicina; Sativex es el primero que se vende con receta médica. [16] Sin embargo, hasta junio de 2016 este medicamento todavía no se había vendido en las farmacias de ese país. [17]
Eficacia
De los dos estudios preliminares de Fase III que investigaron el tratamiento de personas con EM, uno mostró una reducción de la espasticidad de 1,2 puntos en la escala de calificación de 0 a 10 puntos (frente a 0,6 puntos con placebo ), el otro mostró una reducción de 1,0 frente a 0,8 puntos. . Sólo el primer estudio alcanzó significación estadística. El estudio de aprobación de Fase III consistió en una fase de preinclusión en la que se determinó la respuesta de los individuos al fármaco. Los que respondieron (42% de los sujetos) mostraron un efecto significativo en la segunda fase del ensayo, controlada con placebo. [18] Un metanálisis de seis estudios realizado en 2009 encontró grandes variaciones en la efectividad, con una tendencia (estadísticamente no significativa) hacia una reducción de la espasticidad. [19] Una revisión sistemática realizada en 2014 por la Academia Estadounidense de Neurología encontró que el nabiximols era "probablemente efectivo" para la espasticidad, el dolor y la disfunción urinaria, pero no estaba respaldado para el temblor. [20] Sin embargo, un estudio de 2021 mostró “resultados sintomáticos clínicamente relevantes” [21]
Los nabiximols también se han estudiado para el dolor del cáncer resistente a los opioides. Si bien el uso adyuvante de nabiximols fue seguro en 3 ensayos para el dolor por cáncer, [22] [23] [24] los datos sobre la eficacia fueron mixtos y el fármaco no logró cumplir su criterio de valoración principal para este propósito en su primer ensayo de Fase III. [25]
Efectos secundarios
En los primeros ensayos clínicos, los nabiximols en general han sido bien tolerados. [26] [27] [28] Los efectos adversos más comunes en los ensayos de Fase III fueron mareos (25%), somnolencia (8%) y desorientación (4%); El 12% de los sujetos dejaron de tomar el fármaco debido a los efectos secundarios. No se dispone de investigaciones sobre el potencial de dependencia , pero tal potencial es poco probable considerando las propiedades farmacológicas de los dos componentes. [18] Una revisión sistemática ha demostrado que no hay evidencia disponible sobre el efecto negativo de los nabiximols en la capacidad cognitiva [29]
Licencia
A GW Pharmaceuticals se le otorgó una licencia para cultivar cannabis para la fabricación de Sativex en el Reino Unido (RU), otorgándoles el derecho legal exclusivo a investigar terapias derivadas del cannabis en aerosol, que se volvieron comercialmente viables en abril de 2013, cuando el gobierno del Reino Unido programó la Formulación de Sativex según la parte IV de la Ley de Drogas del Reino Unido. [30]
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