Es el hermano menor del actor y director Ben Affleck, con quien ha colaborado profesionalmente en varias ocasiones.Años más tarde ganaría el Óscar a mejor actor por su trabajo en Manchester by the Sea en 2016.La última fue coescrita por Ben y su amigo Matt Damon, que ganarían el Oscar al mejor guion original.[11] En 2001, Affleck formó parte del reparto coral en el remake de la película Rat Pack titulada Ocean's Eleven, dirigida por Steven Soderbergh.[12] Coescribió el guion de la película Gerry (2002) junto a Gus Van Sant y Matt Damon.Además hizo un cameo en el videoclip "Tired of Being Sorry", dirigido por Joaquin Phoenix para la banda Ringside.[20] La revista New York también elogió a Affleck por su interpretación del duro detective privado y concluyó: "Casey Affleck nunca ha tenido un pedestal como el que le da su hermano, y él se lo gana.[23] Sin embargo varios críticos elogiaron el papel de Affleck como un asesino en serie.En 2010 Affleck estrenó su primera película como director, I'm Still Here, un falso documental sobre la carrera musical de su amigo y cuñado Joaquin Phoenix, que durante un año intentó llevar un estilo de vida como rapero.[27] En enero de 2015 el actor confirmó al periódico The Boston Globe que sustituiría a Matt Damon como protagonista en Manchester by the Sea,[28] una película que sería dirigida y escrita por Kenneth Lonergan.[12] En 2010, Affleck fue demandado por dos excompañeras de trabajo por acoso sexual;[35] el caso fue solucionado extrajudicialmente.
