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Prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico

La prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico ( CP/CPPS ), anteriormente conocida como prostatitis crónica no bacteriana , es un dolor pélvico a largo plazo y síntomas del tracto urinario inferior (LUTS) sin evidencia de una infección bacteriana . [3] Afecta a alrededor del 2 al 6 % de los hombres. [3] Junto con la IC/BPS , conforma el síndrome de dolor pélvico crónico urológico (UCPPS) . [4]

La causa es desconocida. [1] El diagnóstico implica descartar otras posibles causas de los síntomas, como prostatitis bacteriana , hipertrofia prostática benigna , vejiga hiperactiva y cáncer . [2] [5]

Los tratamientos recomendados incluyen terapia multimodal , fisioterapia y una prueba con medicación alfabloqueante o antibióticos en ciertos casos recién diagnosticados. [6] Algunas evidencias respaldan algunos tratamientos no basados ​​en medicamentos. [7]

Signos y síntomas

La prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico (CP/CPPS) se caracteriza por dolor pélvico o perineal sin evidencia de infección del tracto urinario, [8] que dura más de 3 meses, [9] como síntoma clave. Los síntomas pueden aumentar y disminuir. El dolor puede variar de leve a debilitante. El dolor puede irradiarse a la espalda y el recto, lo que hace que sentarse sea incómodo. El dolor puede estar presente en el perineo, los testículos, la punta del pene, el área púbica o de la vejiga. [10] Puede haber disuria , artralgia , mialgia , fatiga inexplicable , dolor abdominal, ardor constante en el pene y frecuencia. La micción frecuente y el aumento de la urgencia pueden sugerir cistitis intersticial (inflamación centrada en la vejiga en lugar de la próstata). El dolor poseyaculatorio , mediado por nervios y músculos, es un sello distintivo de la afección. [11]

Causa

Se desconoce la causa. [1] Sin embargo, existen varias teorías sobre su causalidad.

Disfunción del suelo pélvico

Una teoría es que la CP/CPPS es un trastorno psiconeuromuscular (psicológico, neurológico y muscular). [12] La teoría propone que la ansiedad o el estrés resultan en una contracción crónica e inconsciente de los músculos del suelo pélvico, lo que lleva a la formación de puntos gatillo y dolor. [12] El dolor resulta en mayor ansiedad y, por lo tanto, empeora la afección. [12]

Nervios, estrés y hormonas

Otra propuesta es que podría ser resultado de una interacción entre factores psicológicos y disfunciones en los sistemas inmunológico, neurológico y endocrino. [13]

Una revisión de 2016 sugirió que, si bien el sistema nervioso periférico es responsable de iniciar la afección, el sistema nervioso central (SNC) es responsable de continuar el dolor incluso sin el aporte continuo de los nervios periféricos. [14]

Las teorías detrás de la enfermedad incluyen disfunción del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal impulsada por el estrés y anomalías de la hormona adrenocortical (endocrina), [15] [16] [17] e inflamación neurogénica . [18] [19] [20]

Se estudia el papel de los andrógenos en CP/CPPS, [21] con C
21
Se presume que los esteroides 11-oxigenados (pregnanas) son precursores de andrógenos potentes. [15] Específicamente, los esteroides como 11β-hidroxiprogesterona (11OHP4) y 11-cetoprogesterona (11KP4) pueden convertirse en 11-cetodihidrotestosterona (11KDHT), una forma 11-oxo de DHT con la misma potencia. La relación entre los niveles séricos de esteroides y CP/CPPS sugiere que las deficiencias en la enzima CYP21A2 pueden conducir a una mayor biosíntesis de andrógenos 11-oxo y andrógenos biosintetizados a través de una vía de puerta trasera , [22] que contribuyen al desarrollo de CP/CPPS. La hiperplasia suprarrenal congénita no clásica (CAH) resultante de la deficiencia de CYP21A2 generalmente se considera asintomática en los hombres. Sin embargo, la CAH no clásica podría ser una comorbilidad asociada con CP/CPPS. [23] [16] [17]

Infección bacteriana

La teoría de la infección bacteriana resultó ser poco importante en un estudio de 2003 que descubrió que las personas con y sin la afección tenían cantidades iguales de bacterias similares colonizando sus próstatas. [24] [25]

Superposición con IC/PBS

En 2007, el NIDDK comenzó a agrupar la IC/PBS (síndrome de cistitis intersticial y vejiga dolorosa) y la CP/CPPS bajo el término general de síndromes de dolor pélvico crónico urológico (UCPPS). Las terapias que han demostrado ser eficaces en el tratamiento de la IC/PBS, como la quercetina , [26] también han demostrado cierta eficacia en la CP/CPPS. [27] Las investigaciones recientes se han centrado en los aspectos genómicos y proteómicos de las afecciones relacionadas. [28]

Las personas pueden experimentar dolor al llenar la vejiga, lo que también es un signo típico de CI. [29]

La Red de Investigación del Enfoque Multidisciplinario para el Estudio del Dolor Pélvico Crónico (MAPP) ha descubierto que el síndrome de dolor pélvico crónico y el síndrome de dolor de vejiga/cistitis intersticial (SDV/CI) son afecciones relacionadas. [30]

El término UCPPS es adoptado por la red para abarcar tanto la IC/BPS como la CP/CPPS, que se proponen como relacionadas en función de sus perfiles de síntomas similares. Además de ir más allá de las líneas de investigación tradicionales específicas de la vejiga y la próstata, los científicos de la Red MAPP están investigando las posibles relaciones entre el UCPPS y otras enfermedades crónicas que a veces se observan en pacientes con IC/SVD y CP/CPPS, como el síndrome del intestino irritable, la fibromialgia y el síndrome de fatiga crónica.

—  La Red MAPP

Diagnóstico

No existen pruebas diagnósticas definitivas para la CP/CPPS. Es un trastorno poco comprendido, a pesar de que representa el 90-95% de los diagnósticos de prostatitis. [31] La CP/CPPS puede ser inflamatoria (categoría IIIa) o no inflamatoria (categoría IIIb), según los niveles de células de pus en las secreciones prostáticas expresadas (EPS), pero estas subcategorías tienen una utilidad clínica limitada. En la forma inflamatoria, la orina, el semen y otros fluidos de la próstata contienen células de pus (glóbulos blancos muertos o WBC), mientras que en la forma no inflamatoria no hay células de pus presentes. Estudios recientes han cuestionado la distinción entre las categorías IIIa y IIIb, ya que ambas categorías muestran evidencia de inflamación si se ignoran las células de pus y se miden otros signos más sutiles de inflamación, como las citocinas . [32]

En 2006, investigadores chinos descubrieron que los hombres con categorías IIIa y IIIb tenían niveles significativamente y de manera similar de citocina antiinflamatoria TGFβ1 y citocina proinflamatoria IFN-γ en sus EPS en comparación con los controles; por lo tanto, la medición de estas citocinas podría usarse para diagnosticar la prostatitis de categoría III. [33] Un estudio de 2010 descubrió que el factor de crecimiento nervioso también podría usarse como un biomarcador de la afección. [34]

En el caso de los pacientes con CP/CPPS, el análisis de orina y de secreciones prostáticas expresadas en busca de leucocitos es discutible, especialmente debido a que la diferenciación entre pacientes con subgrupos inflamatorios y no inflamatorios de CP/CPPS no es útil. [35] Las pruebas de PSA sérico, las imágenes de rutina de la próstata y las pruebas para Chlamydia trachomatis y Ureaplasma no brindan ningún beneficio para el paciente. [35]

La sensibilidad abdominal/pélvica extraprostática está presente en más del 50% de los pacientes con síndrome de dolor pélvico crónico, pero solo en el 7% de los controles. [36] Los hombres sanos tienen ligeramente más bacterias en el semen que los hombres con CPPS. [37] La ​​alta prevalencia de leucocitos y cultivos bacterianos positivos en la población de control asintomática plantea interrogantes sobre la utilidad clínica de la prueba estándar de cuatro vasos de Meares-Stamey como herramienta de diagnóstico en hombres con CP/CPPS. [37] En el año 2000, el uso de la prueba de cuatro vasos por parte de los urólogos estadounidenses era poco común, y solo el 4% la utilizaba regularmente. [38]

Los hombres con PC/SDPC tienen más probabilidades que la población general de tener encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC) [39] y síndrome del intestino irritable (SII).

Entre las pruebas experimentales que podrían resultar útiles en el futuro se encuentran las pruebas para medir los niveles de citocinas en el semen y el líquido prostático. Diversos estudios han demostrado aumentos en los marcadores de inflamación, como los niveles elevados de citocinas, [40] [41] mieloperoxidasa, [42] y quimiocinas. [43]

Diagnóstico diferencial

Algunas afecciones tienen síntomas similares a la prostatitis crónica: la hipertrofia del cuello de la vejiga y la estenosis uretral pueden causar síntomas similares a través del reflujo urinario ( entre otros ) y pueden excluirse mediante cistoscopia flexible y pruebas urodinámicas . [44] [45] [46]

Nomenclatura

En ocasiones se hace una distinción entre las formas "IIIa" (inflamatoria) y "IIIb" (no inflamatoria) de CP/CPPS, [47] dependiendo de si se pueden encontrar células de pus (WBC) en las secreciones prostáticas expresadas (EPS) del paciente. Algunos investigadores han cuestionado la utilidad de esta clasificación y han pedido que se abandone la prueba de los cuatro vasos de Meares-Stamey. [48]

En 2007, el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK) comenzó a utilizar el término general síndromes de dolor pélvico crónico urológico ( UCPPS ), con fines de investigación, para referirse a los síndromes de dolor asociados con la vejiga (es decir, síndrome de vejiga dolorosa/cistitis intersticial, IC/PBS ) y la glándula prostática (es decir, síndrome de dolor pélvico crónico/prostatitis crónica, CP/CPPS). [49]

Los términos más antiguos para esta afección son "prostatodinia" (dolor de próstata) y prostatitis crónica no bacteriana. Estos términos ya no se utilizan. [50]

Clasificación de síntomas

Los urólogos Shoskes y Nickel desarrollaron un sistema de clasificación llamado "UPOINT" para permitir la elaboración de perfiles clínicos de los síntomas de un paciente en seis categorías amplias: [51]

El sistema UPOINT permite una terapia individualizada y multimodal. [53]

Tratamiento

El síndrome de dolor pélvico crónico es difícil de tratar. [54] Las recomendaciones iniciales incluyen educación sobre la afección, manejo del estrés y cambios de conducta. [55]

Tratamientos no farmacológicos

Las directrices actuales de la Asociación Europea de Urología incluyen: [56]

Otros tratamientos no farmacológicos que se han evaluado para esta afección incluyen la acupuntura, la terapia de ondas de choque extracorpóreas, programas de actividad física, termoterapia transrectal y un conjunto diferente de recomendaciones con respecto a los cambios en el estilo de vida. [7] La ​​acupuntura probablemente conduce a una disminución de los síntomas de la prostatitis en comparación con la terapia médica estándar, pero puede no reducir los problemas sexuales. [7] En comparación con un procedimiento simulado, la terapia de ondas de choque extracorpóreas también parece ser útil para disminuir los síntomas de la próstata sin el impacto de los efectos secundarios negativos, pero la disminución solo puede durar mientras se continúa el tratamiento. Hasta 2018, el uso de la terapia de ondas de choque extracorpóreas se había estudiado como un posible tratamiento para esta afección en tres estudios pequeños; hubo mejoras a corto plazo en los síntomas y pocos efectos adversos, pero se desconocen los resultados a mediano plazo y los resultados son difíciles de generalizar debido a la baja calidad de los estudios. [7] La ​​actividad física puede reducir levemente los síntomas físicos de la prostatitis crónica, pero puede no reducir la ansiedad o la depresión. La termoterapia transrectal, en la que se aplica calor a la próstata y al área muscular pélvica, por sí sola o combinada con terapia médica, puede hacer que los síntomas disminuyan levemente en comparación con la terapia médica sola. [7] Sin embargo, este método puede provocar efectos secundarios transitorios. Las terapias alternativas, como el masaje de próstata o las modificaciones del estilo de vida, pueden o no reducir los síntomas de la prostatitis. [7] Se ha demostrado en ensayos que la ablación transuretral con aguja de la próstata es ineficaz. [60]

La neuromodulación se ha explorado como una opción de tratamiento potencial durante algún tiempo. La estimulación tradicional de la médula espinal, también conocida como estimulación de la columna dorsal, ha sido inconsistente en el tratamiento del dolor pélvico: existe una alta tasa de fracaso con estos sistemas tradicionales debido a la incapacidad de afectar todas las áreas dolorosas y aún no hay consenso sobre cuál es la ubicación óptima de la médula espinal a la que debe dirigirse este tratamiento. Como la inervación de la región pélvica proviene de las raíces nerviosas sacras, los tratamientos anteriores se han dirigido a esta región; sin embargo, las vías del dolor parecen eludir el tratamiento dirigido únicamente al nivel de la médula espinal (quizás a través del sistema nervioso simpático), lo que conduce a fracasos. [61] La estimulación de la médula espinal dirigida a la región torácica media a alta de la médula espinal ha producido algunos resultados positivos. Una nueva forma de estimulación de la médula espinal llamada estimulación del ganglio de la raíz dorsal (DRG) ha demostrado ser muy prometedora para el tratamiento del dolor pélvico debido a su capacidad de afectar múltiples partes del sistema nervioso simultáneamente; es particularmente eficaz en pacientes con "causa conocida" (es decir, dolor posquirúrgico, endometriosis, neuralgia del pudendo, etc.). [62] [63]

Medicamentos

Se pueden utilizar varios medicamentos que deben adaptarse a las necesidades de cada persona y a los tipos de síntomas (según UPOINTS, S = sexual: p. ej. disfunción eréctil, disfunción eyaculatoria, dolor posorgásmico). [56]

Investigación emergente

En un estudio preliminar abierto de 2005 sobre 16 pacientes con CPPS recalcitrantes al tratamiento, se propusieron entidades controvertidas conocidas como nanobacterias como causa de las calcificaciones prostáticas encontradas en algunos pacientes con CPPS. [74] A los pacientes se les administró EDTA (para disolver las calcificaciones) y tres meses de tetraciclina (un antibiótico que lixivia el calcio con efectos antiinflamatorios, [75] utilizado aquí para matar los "patógenos"), y la mitad tuvo una mejora significativa de los síntomas. Los científicos han expresado fuertes dudas sobre si las nanobacterias son organismos vivos, [76] y una investigación en 2008 mostró que las "nanobacterias" son simplemente pequeños trozos de piedra caliza abiótica. [77] [78]

La evidencia que apoya una causa viral de prostatitis y síndrome de dolor pélvico crónico es débil. Informes de casos únicos han implicado al virus del herpes simple (HSV) y al citomegalovirus (CMV), pero un estudio que utilizó PCR no logró demostrar la presencia de ADN viral en pacientes con síndrome de dolor pélvico crónico sometidos a prostatectomía radical para cáncer de próstata localizado. [79] Los informes que implican al CMV deben interpretarse con cautela, porque en todos los casos los pacientes estaban inmunodeprimidos . [80] [81] [82] Para HSV, la evidencia es aún más débil, y solo hay un caso informado, y el papel causal del virus no fue probado, [83] y no hay informes de tratamientos exitosos con medicamentos antivirales como aciclovir .

Debido a la presencia concomitante de trastornos de la vejiga, trastornos gastrointestinales y trastornos del estado de ánimo, se han realizado investigaciones para comprender si la CP/CPPS podría ser causada por problemas con el hipotético eje vejiga-intestino-cerebro . [84]

Se han realizado investigaciones para comprender cómo el dolor crónico de vejiga afecta al cerebro, utilizando técnicas como la resonancia magnética y la resonancia magnética funcional ; a partir de 2016, parecía que los hombres con CP/CPPS tienen un aumento de materia gris en la corteza somatosensorial primaria , la corteza insular y la corteza cingulada anterior y en el núcleo central de la amígdala ; estudios en roedores han demostrado que bloquear el receptor de glutamato metabotrópico 5 , que se expresa en el núcleo central de la amígdala, puede bloquear el dolor de vejiga. [14]

Pronóstico

En los últimos años, el pronóstico de la CP/CPPS ha mejorado con la llegada del tratamiento multimodal, la fitoterapia , los protocolos destinados a calmar los nervios pélvicos mediante la liberación de puntos gatillo miofasciales, el control de la ansiedad y la terapia del dolor crónico. [85] [86] [87]

Epidemiología

En la población general, el síndrome de dolor pélvico crónico se presenta en aproximadamente el 0,5% de los hombres en un año determinado. [88] Se encuentra en hombres de cualquier edad, con una incidencia máxima en hombres de 35 a 45 años. [89] Sin embargo, la prevalencia general de síntomas sugestivos de CP/CPPS es del 6,3%. [90] El papel de la próstata se cuestionó en la causa de CP/CPPS cuando se evaluó tanto a hombres como a mujeres de la población general utilizando (1) el Índice de síntomas de prostatitis crónica de los Institutos Nacionales de Salud (NIH-CPSI [91] ) - con el homólogo femenino de cada término anatómico masculino utilizado en cuestionarios para participantes femeninas - (2) el Índice internacional de síntomas de próstata (IPSS), y (3) preguntas adicionales sobre dolor pélvico. La prevalencia de síntomas sugestivos de CPPS en esta población seleccionada fue del 5,7% en mujeres y del 2,7% en hombres, lo que pone en duda el papel de la glándula prostática. [92] Nueva evidencia de 2008 sugiere que la prevalencia de CP/CPPS es mucho mayor en varones adolescentes de lo que se sospechaba anteriormente. [93]

Sociedad y cultura

Entre los casos notables se incluyen los siguientes:

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