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tramadol

Tramadol , vendido bajo la marca Ultram , entre otras, [1] es un analgésico opioide y un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) que se usa para tratar el dolor moderadamente intenso . [3] [13] Cuando se toma por vía oral en una formulación de liberación inmediata, el alivio del dolor generalmente comienza dentro de una hora. [3] También está disponible mediante inyección. [14] Está disponible en combinación con paracetamol (acetaminofén).

Como es típico de los opioides, los efectos secundarios comunes incluyen estreñimiento , picazón y náuseas. [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir alucinaciones , convulsiones , mayor riesgo de síndrome serotoninérgico , disminución del estado de alerta y adicción a las drogas . [3] Se puede recomendar un cambio en la dosis en personas con problemas renales o hepáticos. [3] No se recomienda en personas con riesgo de suicidio ni en mujeres embarazadas . [3] [14] Si bien no se recomienda en mujeres que están amamantando , aquellas que toman una dosis única generalmente no deberían tener que dejar de amamantar. [15] El tramadol se convierte en el hígado en O -desmetiltramadol (desmetradol) , un opioide con una mayor afinidad por el receptor μ-opioide . [3] [16]

Tramadol fue patentado en 1972 y lanzado con el nombre de "Tramal" en 1977 por la empresa farmacéutica de Alemania Occidental Grünenthal GmbH . [13] [17] A mediados de la década de 1990, fue aprobado en el Reino Unido y Estados Unidos. [13] Está disponible como medicamento genérico y se comercializa bajo muchas marcas en todo el mundo. [1] [3] En 2021, fue el medicamento número 41 más recetado en los Estados Unidos, con más de 15  millones de recetas. [18] [19]

Usos médicos

Comprimidos genéricos de tramadol HCl comercializados por Amneal Pharmaceuticals
Tramadol HCl inyectable

Tramadol se utiliza principalmente para tratar el dolor de leve a intenso, tanto agudo como crónico. [20] [21] Existe evidencia moderada para su uso como tratamiento de segunda línea para la fibromialgia , pero no está aprobado por la FDA para este uso. [22] Su uso está aprobado para el tratamiento de la fibromialgia como analgésico secundario por el NHS . [23]

Sus efectos analgésicos tardan aproximadamente una hora en realizarse, y se necesitan de dos a cuatro horas para alcanzar el efecto máximo después de la administración oral con una formulación de liberación inmediata. [20] [21] En función de la dosis, el tramadol tiene aproximadamente una décima parte de la potencia de la morfina (por lo tanto, 100 mg son proporcionales a 10 mg de morfina, pero pueden variar) y es prácticamente igual de potente en comparación con la petidina y la codeína . . [24] Para el dolor moderado, su eficacia es aproximadamente equivalente a la de la codeína en dosis bajas y la de la hidrocodona en dosis muy altas. Para el dolor intenso es menos eficaz que la morfina. [20]

Los efectos reductores del dolor duran aproximadamente seis horas. La potencia de la analgesia varía considerablemente ya que depende de la genética de cada individuo. Es posible que las personas con variantes específicas de las enzimas CYP2D6 no produzcan cantidades adecuadas del metabolito activo (desmetradol) para un control eficaz del dolor. [12] [20]

Los médicos especialistas en medicina del sueño a veces prescriben tramadol (u otros medicamentos opiáceos) para el síndrome de piernas inquietas (SPI) refractario ; [25] [26] es decir, SPI que no responde adecuadamente al tratamiento con medicamentos de primera línea como agonistas de la dopamina (como pramipexol ) o ligandos alfa-2-delta (α 2 δ) ( gabapentinoides ), a menudo debido al aumento . [27]

Contraindicaciones

Es posible que las personas con ciertas variaciones genéticas de las enzimas CYP2D6 , que convierten el tramadol en una molécula inactiva, no experimenten suficiente alivio del dolor con el tramadol. [12] [20] Actualmente, estos polimorfismos genéticos no se analizan de forma rutinaria en la práctica clínica. [28]

Embarazo y lactancia

Generalmente se evita el uso de tramadol durante el embarazo , ya que puede causar algunos efectos de abstinencia reversibles en el recién nacido. [29] Un pequeño estudio prospectivo realizado en Francia encontró que, si bien existía un mayor riesgo de abortos espontáneos , no se informaron malformaciones importantes en el recién nacido. [29] Generalmente también se desaconseja su uso durante la lactancia , pero un pequeño ensayo encontró que los bebés amamantados por madres que tomaban tramadol estuvieron expuestos a aproximadamente el 2,88% de la dosis que tomaban las madres. No se observó evidencia de que esta dosis dañara al recién nacido. [29]

Trabajo y entrega

No se aconseja su uso como analgésico durante el parto debido a su largo inicio de acción (1 hora). [29] La proporción de la concentración media del fármaco en el feto en comparación con la de la madre cuando se administra por vía intramuscular para los dolores de parto se ha estimado en 1:94. [29]

Niños

Generalmente se desaconseja su uso en niños, aunque puede realizarse bajo supervisión de un especialista. [20] El 21 de septiembre de 2015, la FDA comenzó a investigar la seguridad del tramadol en personas menores de 17 años. La investigación se inició porque algunas de estas personas habían experimentado una respiración lenta o difícil. [30] La FDA enumera la edad menor de 12 años como contraindicación. [31] [32]

Anciano

Aumenta el riesgo de efectos adversos relacionados con los opioides, como depresión respiratoria , caídas, deterioro cognitivo y sedación. [20] Tramadol puede interactuar con otros medicamentos y aumentar el riesgo de eventos adversos. [28]

Insuficiencia hepática y renal

El medicamento debe usarse con precaución en personas con insuficiencia hepática o renal, debido al metabolismo en el hígado (a la molécula activa desmetradol) y la eliminación por los riñones. [20]

Efectos secundarios

Los efectos adversos más comunes del tramadol incluyen náuseas , mareos , sequedad de boca , indigestión , dolor abdominal, vértigo , vómitos , estreñimiento , somnolencia y dolor de cabeza . [33] [34] Otros efectos secundarios pueden resultar de interacciones con otros medicamentos. Tramadol tiene los mismos efectos adversos dependientes de la dosis que la morfina, incluida la depresión respiratoria. [35]

Principales efectos secundarios del tramadol: El color rojo denota efectos más graves y requiere contacto inmediato con el proveedor de atención médica. [4]

Dependencia y abstinencia

El uso prolongado de altas dosis de tramadol provoca dependencia física y síndrome de abstinencia. [36] Estos incluyen tanto los síntomas típicos de la abstinencia de opioides como los asociados con la abstinencia del inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN); Los síntomas incluyen entumecimiento, hormigueo, parestesia y tinnitus. [37] Los síntomas psiquiátricos pueden incluir alucinaciones, paranoia, ansiedad extrema, ataques de pánico y confusión. [38] En la mayoría de los casos, la abstinencia de tramadol se producirá entre 12 y 20 horas después de la última dosis, pero esto puede variar. [37] La ​​abstinencia de tramadol suele durar más que la de otros opioides. Pueden ocurrir siete días o más de síntomas de abstinencia aguda, a diferencia de los 3 o 4 días típicos de otros análogos de la codeína. [37]

Sobredosis

La presentación clínica en casos de sobredosis puede variar, pero normalmente incluye manifestaciones neurológicas, cardiovasculares y gastrointestinales. [39] Los síntomas neurológicos predominantes son convulsiones y niveles alterados de conciencia, que van desde la somnolencia hasta el coma . Las convulsiones son particularmente notables debido a la reducción del umbral convulsivo por parte del tramadol , que ocurre en aproximadamente la mitad de los casos de intoxicación aguda. [40] Los pacientes a menudo presentan taquicardia e hipertensión leve . Son comunes los trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos, y también pueden presentarse agitación, ansiedad y piel fría y húmeda. [41]

Si bien son menos comunes, pueden ocurrir complicaciones graves como depresión respiratoria y síndrome serotoninérgico , particularmente en sobredosis de múltiples drogas que involucran otros depresores del SNC (como benzodiazepinas , opioides y alcohol) y agentes con actividad serotoninérgica . [42] [43] Además, las personas con variaciones genéticas que conducen a la duplicación de la enzima CYP2D6 (metabolizadores rápidos) pueden tener un mayor riesgo de sufrir efectos adversos, debido a una conversión más rápida del tramadol en su metabolito activo . [44]

La sobredosis aguda de tramadol generalmente no pone en peligro la vida y la mayoría de las muertes se deben a una sobredosis de múltiples sustancias. [45] El tratamiento incluye monitorización cardiovascular, administración de carbón activado , hidratación y tratamiento de las convulsiones. [46] La naloxona , un antagonista opioide, puede revertir parcialmente algunos efectos de la sobredosis de tramadol, particularmente la depresión respiratoria. Sin embargo, su uso puede aumentar el riesgo de convulsiones debido a la estimulación alfa-adrenérgica sin oposición . [20] En caso de sospecha de síndrome serotoninérgico, la ciproheptadina , un antagonista de la serotonina , se considera un antídoto eficaz. [42]

La incidencia de muertes por sobredosis relacionadas con tramadol ha ido en aumento en determinadas regiones. Por ejemplo, Irlanda del Norte ha informado de una mayor frecuencia de estos casos. [47] En 2013, Inglaterra y Gales registraron 254 muertes relacionadas con tramadol, mientras que Florida informó 379 casos en 2011. [48] [49] En 2011, 21,649 visitas a la sala de emergencias en los Estados Unidos estuvieron relacionadas con tramadol. [50] La explicación probable de estas observaciones se debe al aumento en la frecuencia de las prescripciones y el uso debido a un acceso más fácil debido a una programación regulatoria más ligera por parte de las autoridades [51] pero esto está empezando a cambiar. En 2021, Health Canada anunció que el tramadol se agregaría a la Lista I de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas y al Reglamento de Control de Narcóticos debido a que se sospechaba que el tramadol había contribuido a 18 muertes reportadas en Canadá entre 2006 y 2017. [52]

Interacciones

Cápsulas de clorhidrato de tramadol (50 mg) fabricadas por Bristol Laboratories y proporcionadas por una farmacia en Inglaterra

Tramadol puede tener interacciones farmacodinámicas , farmacocinéticas y farmacogenéticas .

Tramadol es metabolizado por las enzimas CYP2D6 que contribuyen al metabolismo de aproximadamente el 25% de todos los medicamentos. [53] Cualquier medicamento con la capacidad de inhibir o inducir estas enzimas puede interactuar con el tramadol. Estos incluyen antiarrítmicos comunes, antieméticos, antidepresivos ( sertralina , paroxetina y fluoxetina en particular), [54] antipsicóticos, analgésicos y tamoxifeno. [55]

Debido a los efectos serotoninérgicos del tramadol, el tramadol tiene el potencial de contribuir al desarrollo de un estado de hiperserotonina agudo o crónico llamado síndrome serotoninérgico cuando se usa simultáneamente con otros medicamentos proserotonérgicos como antidepresivos ( ISRS , IRSN , tricíclicos , IMAO ), antipsicóticos . , triptanos , medicamentos para el resfriado que contienen dextrometorfano y algunos productos a base de hierbas como la hierba de San Juan . [55] [56]

El uso simultáneo de antagonistas 5-HT3 como ondansetrón , dolasetrón y palonosetrón puede reducir la eficacia de ambos fármacos. [57]

Tramadol también actúa como un agonista de opioides y, por lo tanto, puede aumentar el riesgo de efectos secundarios cuando se usa con otros opioides y analgésicos que contienen opioides (como morfina , petidina , tapentadol , oxicodona , fentanilo y Tylenol 3 ). [58]

Tramadol aumenta el riesgo de convulsiones al reducir el umbral convulsivo. El uso de otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo, como medicamentos antipsicóticos , bupropión (un antidepresivo y fármaco para dejar de fumar) y anfetaminas , puede aumentar aún más este riesgo. [59]

Farmacología

Mecanismo de acción

Tramadol induce efectos analgésicos a través de una variedad de objetivos diferentes en el sistema noradrenérgico , el sistema serotoninérgico y el sistema de receptores opioides . [60] El tramadol existe como una mezcla racémica , el enantiómero positivo inhibe la recaptación de serotonina mientras que el enantiómero negativo inhibe la recaptación de noradrenalina, uniéndose a los transportadores y bloqueándolos. [61] [11] También se ha demostrado que el tramadol actúa como un agente liberador de serotonina. Ambos enantiómeros del tramadol son agonistas del receptor opioide μ y su metabolito M1, O- desmetramadol , también es un agonista del receptor opioide μ pero es 6 veces más potente que el propio tramadol. [62] Todos estos efectos funcionan sinérgicamente para inducir analgesia.

Se ha descubierto que tramadol posee estas acciones: [64] [65] [61]

Tramadol actúa sobre los receptores opioides a través de su principal metabolito activo, desmetradol , que tiene una afinidad hasta 700 veces mayor por el MOR en relación con el tramadol. [16] Además, se ha descubierto que el tramadol en sí no posee eficacia para activar el MOR en ensayos de actividad funcional, mientras que el desmetradol activa el receptor con alta actividad intrínseca ( E max igual a la de la morfina ). [71] [16] [88] Como tal, el desmetradol es exclusivamente responsable de los efectos opioides del tramadol. [89] Tanto el tramadol como el desmetradol tienen una selectividad pronunciada por el MOR sobre el DOR y el KOR en términos de afinidad de unión. [72] [67] [69]

Tramadol está bien establecido como ISR. [64] [65] Además, algunos estudios han encontrado que también actúa como un agente liberador de serotonina (1 a 10 μM), de efecto similar a la fenfluramina . [90] [91] [92] [93] Los efectos de liberación de serotonina del tramadol podrían bloquearse mediante concentraciones suficientemente altas del inhibidor de la recaptación de serotonina 6-nitroquipazina , que está de acuerdo con otros agentes liberadores de serotonina como la fenfluramina y la MDMA . [90] [92] [93] Sin embargo, dos estudios más recientes no lograron encontrar un efecto liberador de tramadol en concentraciones respectivas de hasta 10 y 30 μM. [94] [93] [87] Además de la actividad serotoninérgica, el tramadol también es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina . [64] [65] No es un agente liberador de noradrenalina . [95] [96] [97] [87] Tramadol no inhibe la recaptación ni induce la liberación de dopamina . [95] [87]

Un estudio de imágenes por tomografía por emisión de positrones encontró que dosis orales únicas de 50 mg y 100 mg de tramadol a voluntarios humanos dieron como resultado una ocupación media respectiva del 34,7% y 50,2% del transportador de serotonina (SERT) en el tálamo . [98] Por lo tanto, la dosis efectiva mediana estimada (DE 50 ) para la ocupación de SERT fue de 98,1 mg, que se asoció con un nivel plasmático de tramadol de aproximadamente 330 ng/ml (1300 nM). [98] La dosis diaria máxima estimada de tramadol de 400 mg (100 mg qid ) daría como resultado hasta un 78,7% de ocupación del SERT (en asociación con una concentración plasmática de 1220 ng/ml o 4632 nM). [98] Esto es cercano al de los ISRS, que ocupan el SERT en un 80% o más. [98]

En general, se ha encontrado que las concentraciones plasmáticas máximas durante el tratamiento con dosis clínicas de tramadol están en el rango de 70 a 592 ng/ml (266 a 2250 nM) para tramadol y de 55 a 143 ng/ml (221 a 573 nM) para desmetradol. [21] Los niveles más altos de tramadol se observaron con la dosis diaria oral máxima de 400 mg por día dividida en una dosis de 100 mg cada 6 horas (es decir, cuatro dosis de 100 mg espaciadas uniformemente por día). [21] [99] Se produce cierta acumulación de tramadol con la administración crónica; los niveles plasmáticos máximos con la dosis diaria oral máxima (100 mg qid ) son aproximadamente un 16 % más altos y los niveles del área bajo la curva un 36 % más altos que después de una dosis oral única de 100 mg. [21] Según se informa, los estudios de imágenes por tomografía por emisión de positrones han encontrado que los niveles de tramadol son al menos cuatro veces más altos en el cerebro que en el plasma . [95] [100] Por el contrario, los niveles cerebrales de desmetradol "sólo se acercan lentamente a los del plasma". [95] La unión del tramadol a las proteínas plasmáticas es sólo del 4 al 20%; por lo tanto, casi todo el tramadol en circulación es libre y, por tanto, bioactivo. [101] [102] [103]

Correspondencia a efectos

Se encontró que la coadministración de quinidina , un potente inhibidor de la enzima CYP2D6, con tramadol, una combinación que produce niveles marcadamente reducidos de desmetramadol, no afecta significativamente los efectos analgésicos del tramadol en voluntarios humanos. [16] [102] Sin embargo, otros estudios han encontrado que los efectos analgésicos del tramadol disminuyen significativamente o incluso están ausentes en los metabolizadores lentos de CYP2D6. [16] [89] Los efectos analgésicos del tramadol sólo se revierten parcialmente con la naloxona en voluntarios humanos, [16] lo que indica que es poco probable que su acción opioide sea el único factor; Los efectos analgésicos del tramadol también se revierten parcialmente con antagonistas de los receptores adrenérgicos α 2 como la yohimbina , el antagonista del receptor 5-HT 3 ondansetrón y los antagonistas del receptor 5-HT 7 SB-269970 y SB-258719 . [21] [104] Farmacológicamente, el tramadol es similar al tapentadol y la metadona en que no solo se une al MOR, sino que también inhibe la recaptación de serotonina y norepinefrina [9] debido a su acción sobre los sistemas noradrenérgicos y serotoninérgicos, como su actividad opioide "atípica". [105]

Tramadol tiene acciones inhibidoras sobre el receptor 5-HT 2C . El antagonismo de 5-HT 2C podría ser parcialmente responsable del efecto reductor del tramadol sobre los síntomas depresivos y obsesivo-compulsivos en pacientes con dolor y enfermedades neurológicas comórbidas. [75] El bloqueo de 5-HT 2C también puede explicar la reducción del umbral de convulsiones , ya que los ratones knockout para 5-HT 2C muestran una vulnerabilidad significativamente mayor a ataques epilépticos, que a veces resultan en muerte espontánea. Sin embargo, la reducción del umbral convulsivo podría atribuirse a la supuesta inhibición del tramadol de los receptores GABA A en dosis altas (inhibición significativa a 100 μM). [84] [61] Además, el desmetradol es un ligando de alta afinidad del DOR, y la activación de este receptor podría estar implicada en la capacidad del tramadol para provocar convulsiones en algunos individuos, ya que los agonistas del DOR son bien conocidos por inducir convulsiones. [69]

Se cree que las náuseas y los vómitos causados ​​por tramadol se deben a la activación del receptor 5-HT 3 a través del aumento de los niveles de serotonina. [73] De acuerdo con ello, el ondansetrón , antagonista del receptor 5-HT 3, se puede utilizar para tratar las náuseas y los vómitos asociados al tramadol. [73] El tramadol y el desmetradol por sí mismos no se unen al receptor 5-HT 3 . [73] [65]

Farmacocinética

Desmetradol

Tramadol se metaboliza en el hígado a través de las isoenzimas CYP2B6 , CYP2D6 y CYP3A4 del citocromo P450 , y se desmetila en O y N en cinco metabolitos diferentes. De ellos, el desmetradol ( O -desmetiltramadol) es el más importante, ya que tiene 200 veces la afinidad μ del (+)-tramadol y, además, tiene una vida media de eliminación de 9 horas, frente a las 6 horas del propio tramadol. Al igual que con la codeína, en el 6% de la población que tiene una actividad reducida de CYP2D6 (por lo tanto, reduce el metabolismo), se observa un efecto analgésico reducido. Aquellos con actividad disminuida de CYP2D6 requieren un aumento de dosis del 30 % para lograr el mismo grado de alivio del dolor que aquellos con un nivel normal de actividad de CYP2D6. [106] [107]

El metabolismo hepático de fase II hace que los metabolitos sean solubles en agua, que se excretan por los riñones. Por tanto, se pueden utilizar dosis reducidas en caso de insuficiencia renal y hepática . [21]

Su volumen de distribución ronda los 306 L tras la administración oral y los 203 L tras la administración parenteral. [21]

Química

Tramadol se comercializa como una mezcla racémica de estereoisómeros R y S , [9] porque los dos isómeros complementan las actividades analgésicas de cada uno. [9] El isómero (+) es predominantemente activo como opiáceo con una mayor afinidad por el receptor de opiáceos µ (afinidad 20 veces mayor que el isómero (-). [108]

Síntesis y estereoisomería.

La síntesis química de tramadol está descrita en la literatura. [109] Tramadol [2-(dimetilaminometil)-1-(3-metoxifenil)ciclohexanol] tiene dos centros estereogénicos en el anillo de ciclohexano . Por tanto, el 2-(dimetilaminometil)-1-(3-metoxifenil)ciclohexanol puede existir en cuatro formas configuracionales diferentes:

La ruta sintética conduce al racemato (mezcla 1:1) del isómero (1 R , 2 R ) y al isómero (1 S , 2 S ) como productos principales. También se forman cantidades menores de la mezcla racémica del isómero (1 R ,2 S ) y el isómero (1 S ,2 R ). El aislamiento del isómero (1 R , 2 R ) y el isómero (1 S , 2 S ) del racemato diastereomérico menor [isómero (1 R , 2 S ) y isómero (1 S , 2 R )] se realiza por la recristalización de los clorhidratos . El fármaco tramadol es un racemato de los clorhidratos de los enantiómeros (1 R ,2 R )-(+)- y (1 S ,2 S )-(-). La resolución del racemato [(1 R ,2 R )-(+)-isómero / (1 S ,2 S )-(-)-isómero] se describió [110] empleando ( R )-(-)- o ( Ácido S )-(+)-mandélico. Este proceso no encuentra aplicación industrial, ya que el tramadol se utiliza como racemato, a pesar de los diferentes efectos fisiológicos conocidos [111] de los isómeros (1 R ,2 R ) y (1 S ,2 S ), porque el racemato mostró mayor actividad analgésica que cualquiera de los enantiómeros en animales [112] y en humanos. [113]

Detección en fluidos biológicos.

Tramadol y desmetradol pueden cuantificarse en sangre, plasma, suero o saliva para controlar el abuso, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en la investigación forense de una muerte súbita. La mayoría de las pruebas comerciales de detección de inmunoensayos para opiáceos no presentan reacciones cruzadas significativas con el tramadol o sus principales metabolitos, por lo que se deben utilizar técnicas cromatográficas para detectar y cuantificar estas sustancias. La concentración de desmetradol en la sangre o plasma de una persona que ha tomado tramadol es generalmente del 10 al 20% de la del fármaco original. [114] [115] [116]

sociedad y Cultura

Formulaciones

Las formas de dosificación disponibles incluyen líquidos, jarabes, gotas, elixires, tabletas efervescentes y polvos para mezclar con agua, cápsulas, tabletas que incluyen formulaciones de liberación prolongada, supositorios, polvos para compuestos e inyecciones. [20]

Historia de la patente

La Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el tramadol en marzo de 1995 y una formulación de liberación prolongada (ER) en septiembre de 2005. [117] El tramadol ER estaba protegido por las patentes estadounidenses núms. 6.254.887 [118] y 7.074.430. [119] [120] La FDA indicó que la expiración de las patentes fue el 10 de mayo de 2014. [119] Sin embargo, en agosto de 2009, el Tribunal de Distrito de EE. UU. para el Distrito de Delaware declaró que las patentes no eran válidas, decisión confirmada al año siguiente por el Tribunal de Apelaciones para el Circuito Federal. Por lo tanto, se permitió la fabricación y distribución de equivalentes genéricos de Ultram ER en los Estados Unidos antes de la expiración de las patentes. [121]

Estatus legal

A partir del 18 de agosto de 2014, el tramadol se incluyó en la Lista IV de la Ley federal de Sustancias Controladas de los Estados Unidos. [122] [123] Antes de eso, algunos estados de EE. UU. ya habían clasificado el tramadol como una sustancia controlada de Lista IV según sus respectivas leyes estatales. [124] [125] [126]

Tramadol está clasificado en la Lista 4 (solo con receta) en Australia, en lugar de una droga controlada de la Lista 8 (posesión sin autorización ilegal) como la mayoría de los otros opioides . [20]

A partir de mayo de 2008, Suecia clasificó el tramadol como sustancia controlada en la misma categoría que la codeína y el dextropropoxifeno , pero permite su uso con receta médica normal. [127]

El 10 de junio de 2014, el Ministerio del Interior del Reino Unido clasificó al tramadol como droga controlada de Clase C, Lista 3, pero lo eximió del requisito de custodia segura. [128]

Mal uso

Se cree que el uso ilícito de la droga es un factor importante en el éxito de la organización terrorista Boko Haram . [129] [130] [131] Cuando se usa en dosis más altas, la droga "puede producir efectos similares a los de la heroína". [129] Un ex miembro dijo: "cada vez que tomábamos tramadol, ya nada nos importaba excepto lo que nos enviaban a hacer porque nos hacía muy elevados y muy audaces, era imposible ir a una misión sin tomarlo". [129] El tramadol también se utiliza como mecanismo de defensa en la Franja de Gaza . [132] También se abusa de él en el Reino Unido , lo que inspira el título del programa de televisión Frankie Boyle's Tramadol Nights (2010). [133] [134]

Desde marzo de 2019, la Unión Ciclista Internacional (UCI) prohibió la droga, después de que los ciclistas usaran el analgésico para mejorar su rendimiento. [135] [136]

Investigación

Usos en investigación

Hallazgos falsos sobre fuentes en la naturaleza.

En 2013, los investigadores informaron que se encontró tramadol en concentraciones relativamente altas (más del 1%) en las raíces del árbol africano ( Nauclea latifolia ). [145] Sin embargo, en 2014, se informó que la presencia de tramadol en las raíces de los árboles era el resultado de que los agricultores de la región habían administrado tramadol al ganado: [146] el tramadol y sus metabolitos estaban presentes en las excretas de los animales. , que contaminó el suelo alrededor de los árboles. Por lo tanto, se encontraron tramadol y sus metabolitos de mamíferos en las raíces de los árboles en el extremo norte de Camerún , pero no en el sur, donde no se administra a los animales de granja. [146]

Un editorial de 2014 en Lab Times en línea cuestionó la idea de que el tramadol en las raíces de los árboles fuera el resultado de la contaminación antropogénica, afirmando que se tomaron muestras de árboles que crecían en parques nacionales, donde el ganado estaba prohibido; También citó al investigador Michel de Waard, quien afirmó que se necesitarían "miles y miles de ganado tratado con tramadol sentados alrededor de un solo árbol y orinando allí" para producir las concentraciones descubiertas. [147]

En 2015, un análisis de radiocarbono confirmó que el tramadol encontrado en las raíces de N.latifolia no podía ser de origen vegetal y era de origen sintético. [148]

Medicina Veterinaria

Tramadol se puede utilizar para tratar el dolor posoperatorio, relacionado con lesiones y crónico (por ejemplo, relacionado con el cáncer) en perros y gatos, así como en conejos, pizotes , muchos mamíferos pequeños, incluidas ratas y ardillas voladoras , cobayas , hurones y mapaches . [149]

Ver también

Referencias

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