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Trimetoprima/sulfametoxazol

Trimetoprima/sulfametoxazol , vendido bajo la marca Bactrim entre otras, es un medicamento antibiótico combinado de dosis fija que se usa para tratar una variedad de infecciones bacterianas . [2] Consiste en una parte de trimetoprima por cinco partes de sulfametoxazol . [7] Se usa para tratar infecciones del tracto urinario , infecciones de la piel por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), diarrea del viajero , infecciones del tracto respiratorio y cólera , entre otras. [2] [7] Se usa tanto para tratar como para prevenir la neumonía por pneumocystis y la toxoplasmosis en personas con VIH/SIDA y otras causas de inmunosupresión. [2] Se puede administrar por vía oral (tragado por la boca) o por infusión intravenosa (inyectado lentamente en una vena con una vía intravenosa). [2]

El trimetoprima/sulfametoxazol está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8] Está disponible como medicamento genérico . [7] [9] En 2022, fue el medicamento número 143 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [10] [11]

Usos médicos

La trimetoprima/sulfametoxazol generalmente mata las bacterias, [2] al bloquear la capacidad de los microorganismos de producir y utilizar folato . [2]

Pneumocystis jiroveciineumonía

El trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) es el medicamento que se utiliza con más frecuencia para prevenir la neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP) [12]. Las personas que contraen neumonía por Pneumocystis tienen una afección médica que debilita su sistema inmunológico , como el VIH/SIDA , o toman medicamentos (como corticosteroides , anticuerpos monoclonales e inmunosupresores ) que reducen la capacidad del cuerpo para combatir infecciones bacterianas y virales . Las personas con VIH/SIDA tienen menos probabilidades de contraer neumonía por Pneumocystis como resultado de la terapia antirretroviral (TAR). Sin embargo, la neumonía por Pneumocystis sigue siendo un problema de salud pública importante. La mayor parte de lo que se sabe científicamente sobre la neumonía por Pneumocystis y su tratamiento proviene del estudio de personas con VIH/SIDA. [12]

Susceptibilidad

Los organismos contra los cuales el trimetoprima/sulfametoxazol puede ser eficaz incluyen: [13] [14]

Los únicos organismos no susceptibles notables son Pseudomonas aeruginosa , las micoplasmas [14] y Francisella tularensis (el organismo causante de la tularemia ). [15] [16]

Embarazo y lactancia materna

Su uso durante el embarazo está contraindicado, aunque se ha colocado en la categoría C de embarazo australiana. [13] Su uso durante el primer trimestre (durante la organogénesis ) y 12 semanas antes del embarazo se ha asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, especialmente malformaciones asociadas con la deficiencia de ácido fólico materno (que probablemente esté relacionada con el mecanismo de acción del cotrimoxazol), como defectos del tubo neural como la espina bífida , malformaciones cardiovasculares (por ejemplo, anomalía de Ebstein ), defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo en estudios epidemiológicos. [13] Su uso más tarde durante el embarazo también aumenta el riesgo de parto prematuro (odds ratio: 1,51) y bajo peso al nacer (odds ratio: 1,67). [17] [18] Los estudios en animales han arrojado resultados igualmente desalentadores. [3]

Parece ser seguro su uso durante la lactancia siempre que el bebé esté sano. [19]

Criaturas

No se recomienda su uso en menores de 2 meses por el riesgo de efectos secundarios adversos. [20]

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , vómitos , sarpullido y diarrea . [2] Ocasionalmente pueden ocurrir reacciones alérgicas graves e infección por Clostridioides difficile . [2] No se recomienda su uso durante el embarazo . [2] [19] Parece ser seguro para su uso durante la lactancia siempre que el bebé esté sano. [19]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen las siguientes: [13] [5]

Interacciones

Se desaconseja su uso en personas en tratamiento concomitante con: [13] [3] [5] [6] [21] [22]

Sobredosis

Los signos probables de toxicidad incluyen: [3]

El tratamiento recomendado para la sobredosis incluye: [3]

La alcalinización de la orina puede reducir la toxicidad del sulfametoxazol, pero puede aumentar los efectos tóxicos de la trimetoprima. [3]

Farmacología

Vía de síntesis del tetrahidrofolato

La sinergia entre trimetoprima y sulfametoxazol se describió por primera vez a fines de la década de 1960. [25] [26] [27] La ​​trimetoprima y el sulfametoxazol tienen un efecto mayor cuando se administran juntos que cuando se administran por separado, porque inhiben los pasos sucesivos en la vía de síntesis del folato . Se administran en una proporción de uno a cinco en sus formulaciones de comprimidos, de modo que cuando ingresan al cuerpo su concentración en la sangre y los tejidos es aproximadamente de uno a veinte, la proporción exacta requerida para un efecto sinérgico máximo entre los dos. [14]

El sulfametoxazol, una sulfonamida , induce sus efectos terapéuticos al interferir con la síntesis de novo (es decir, desde dentro de la célula) de folato dentro de organismos microbianos como protozoos, hongos y bacterias. Lo hace compitiendo con el ácido p -aminobenzoico (PABA) en la biosíntesis de dihidrofolato. [14]

La trimetoprima actúa como un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), inhibiendo así la síntesis de novo de tetrahidrofolato, la forma biológicamente activa del folato. [14]

El tetrahidrofolato es crucial en la síntesis de purinas , timidina y metionina , que son necesarias para la producción de ADN y proteínas [28] durante la replicación bacteriana.

Los efectos de la trimetoprima provocan un retraso en la producción de dihidrofolato (DHF), que puede actuar en contra del efecto inhibidor que tiene el fármaco sobre la biosíntesis de tetrahidrofolato. Aquí es donde entra en juego el sulfametoxazol, cuya función es reducir el exceso de DHF evitando que se sintetice en primer lugar. [14]

Se afirmó que el cotrimoxazol era más eficaz que cualquiera de sus componentes por separado en el tratamiento de infecciones bacterianas, aunque esto fue cuestionado posteriormente. [29] [30]

Sociedad y cultura

Estatus legal

Nombres de marca

El trimetoprima/sulfametoxazol puede abreviarse como SXT, SMZ-TMP, TMP-SMX, TMP-SMZ o TMP-sulfa. [ cita requerida ] El nombre genérico aprobado británico (BAN) co-trimoxazol se utiliza para el trimetoprima/sulfametoxazol fabricado y vendido por muchas empresas diferentes. [67]

La siguiente lista de marcas está incompleta:

Ciencias económicas

El trimetoprima/sulfametoxazol es relativamente económico a partir de 2019. [9]

Referencias

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