Sildenafil , vendido bajo la marca Viagra , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión arterial pulmonar . [4] [8] A veces también se utiliza de forma no autorizada para el tratamiento de ciertos síntomas del fenómeno de Raynaud secundario . [9] No está claro si es eficaz para tratar la disfunción sexual en las mujeres. [8] Puede tomarse por vía oral (tragado por la boca), intravenosa (inyección en una vena) o por vía sublingual (disuelta debajo de la lengua). [8] [10] El inicio cuando se toma por vía oral suele ser en veinte minutos y dura aproximadamente dos horas. [8]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza , acidez de estómago y enrojecimiento de la piel. [8] Se recomienda precaución en personas con enfermedades cardiovasculares . [8] Los efectos secundarios poco frecuentes pero graves incluyen problemas de visión, pérdida de audición y erección prolongada (priapismo) que pueden provocar daños en el pene . [8] Las personas que toman nitratos como la nitroglicerina (trinitrato de glicerina) no deben tomar sildenafil , ya que esto puede provocar una caída grave de la presión arterial . [8]
Sildenafil actúa bloqueando la fosfodiesterasa 5 (PDE 5 ), una enzima que promueve la degradación del cGMP , que regula el flujo sanguíneo en el pene. [8] Requiere excitación sexual para funcionar y por sí solo no causa ni aumenta la excitación sexual. [8] También produce la dilatación de los vasos sanguíneos de los pulmones. [8]
Pfizer descubrió originalmente el medicamento en 1989 mientras buscaba un tratamiento para la angina . [11] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos y la Unión Europea en 1998. [5] [8] [11] [12] En 2021, fue el medicamento número 157 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [13] [14] Está disponible como medicamento genérico . [15] [16] En el Reino Unido, está disponible sin receta . [17]
La indicación principal de sildenafil es el tratamiento de la disfunción eréctil (incapacidad para mantener una erección satisfactoria para completar la relación sexual ). Su uso es ahora uno de los tratamientos estándar para la disfunción eréctil, incluso en hombres con diabetes mellitus . [18]
La evidencia provisional sugiere que el sildenafil puede ayudar a los hombres que experimentan disfunción eréctil inducida por antidepresivos . [19]
Si bien el sildenafil mejora algunos marcadores de enfermedad en personas con hipertensión arterial pulmonar , no parece afectar el riesgo de muerte ni de efectos secundarios graves. [20]
El sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 se utilizan de forma no autorizada para aliviar el vasoespasmo y tratar la isquemia grave y las úlceras en los dedos de manos y pies en personas con fenómeno de Raynaud secundario ; [9] [21] estos fármacos tienen una eficacia moderada para reducir la frecuencia y duración de los episodios vasoespásticos. [9] A partir de 2016, [actualizar]su papel más general en Raynaud no estaba claro. [21]
El sildenafil se ha estudiado para el edema pulmonar de gran altitud , pero actualmente no se recomienda su uso para esa indicación. [22]
En los ensayos clínicos , los efectos adversos más comunes del uso de sildenafil incluyeron dolor de cabeza , enrojecimiento , indigestión , congestión nasal y problemas de visión, incluyendo fotofobia y visión borrosa. [4] Algunos usuarios de sildenafil se han quejado de ver todo teñido de azul ( cianopsia ). [23] Esta cianopsia puede explicarse porque el sildenafil, si bien es selectivo para la PDE5, tiene un nivel menor de selectividad para la PDE6, que es la fosfodiesterasa que se encuentra en la retina. Los pacientes que toman así el medicamento pueden experimentar anomalías en la visión del color. Algunos se quejaron de visión borrosa y pérdida de visión periférica . En julio de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. (FDA) actualizó las etiquetas de Cialis, Levitra y Viagra para reflejar un pequeño número de informes posteriores a la comercialización sobre pérdida repentina de la visión, aunque reconoció que "...no es posible determinar "Si estos medicamentos orales para la disfunción eréctil fueron la causa de la pérdida de la vista o si el problema está relacionado con otros factores como la presión arterial alta o la diabetes, o con una combinación de estos problemas". [24] Una revisión cuidadosa de los datos agrupados de ensayos clínicos que contienen información bien documentada sobre la dosis y la duración de la exposición al fármaco para un gran número de pacientes no arroja evidencia de un mayor riesgo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica u otros Eventos oculares adversos asociados con el uso de inhibidores de la PDE-5. [25]
Los efectos adversos raros pero graves encontrados mediante la vigilancia posterior a la comercialización incluyen erecciones prolongadas , presión arterial baja grave , infarto de miocardio (ataque cardíaco), arritmias ventriculares , accidente cerebrovascular , aumento de la presión intraocular y pérdida repentina de la audición . [4] En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de la PDE5 , incluido el sildenafil, requería una advertencia más destacada sobre el riesgo potencial de pérdida auditiva repentina. [26]
Las personas que también toman inhibidores de la proteasa para el tratamiento de la infección por VIH deben tener cuidado . Los inhibidores de la proteasa inhiben el metabolismo del sildenafil, multiplicando eficazmente los niveles plasmáticos de sildenafil, aumentando la incidencia y gravedad de los efectos secundarios. A quienes usan inhibidores de la proteasa se les recomienda limitar el uso de sildenafilo a no más de una dosis de 25 mg cada 48 horas. [4] Otros medicamentos que interfieren con el metabolismo del sildenafil incluyen la eritromicina y la cimetidina , los cuales también pueden provocar niveles prolongados de vida media plasmática. [27]
El uso de sildenafil y un bloqueador α 1 (generalmente recetado para la hipertensión o para afecciones urológicas, como la hipertrofia prostática benigna ) al mismo tiempo puede provocar una presión arterial baja, pero este efecto no ocurre si se toman al menos 4 horas. aparte. [28]
Las contraindicaciones incluyen: [4]
Sildenafil no debe usarse si la actividad sexual no es aconsejable debido a factores de riesgo cardiovascular subyacentes. [30]
La popularidad del sildenafil entre los adultos jóvenes ha aumentado con los años. [31] La marca de Sildenafil, Viagra, es ampliamente reconocida en la cultura popular, y la asociación de la droga con el tratamiento de la disfunción eréctil ha llevado a su uso recreativo. [32] Las razones detrás de tal uso incluyen la creencia de que la droga aumenta la libido, mejora el desempeño sexual, [32] o aumenta permanentemente el tamaño del pene. [33] Los estudios sobre los efectos del sildenafil cuando se usa de forma recreativa son limitados, pero sugieren que tiene poco efecto cuando lo usan quienes no tienen disfunción eréctil. En un estudio, se demostró que una dosis de 25 mg no causaba cambios significativos en la calidad eréctil, pero sí reducía el tiempo refractario posteyaculatorio . [34] Este estudio también observó un efecto placebo significativo en el grupo de control. [34]
El uso recreativo sin receta de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 se considera particularmente elevado entre los usuarios de drogas ilegales. [35] El sildenafil se utiliza a veces para contrarrestar los efectos de otras sustancias, a menudo ilícitas. [32] Algunos usuarios lo mezclan con metilendioximetanfetamina ( MDMA , éxtasis), otros estimulantes u opiáceos en un intento de compensar el efecto secundario común de la disfunción eréctil, una combinación conocida como " sextasy ", "rockin' and rollin'" o "mezcla de frutos secos". [32] Mezclarlo con nitrito de amilo , otro vasodilatador , es particularmente peligroso y potencialmente fatal. [32]
El Premio Ig Nobel de Aviación 2007 fue para Patricia V. Agostino, Santiago A. Plano y Diego A. Golombek de la Universidad Nacional de Quilmes , Argentina, por su descubrimiento de que el sildenafil ayuda a tratar la recuperación del desfase horario en hámsteres . [36] [37]
Se ha documentado que los atletas profesionales usan sildenafilo, creyendo que la apertura de sus vasos sanguíneos enriquecerá sus músculos. A su vez, creen que mejorará su desempeño. [38] [39]
Se ha encontrado que el acetildenafil y otros análogos estructurales sintéticos del sildenafil, que son inhibidores de la PDE5, son adulterantes en varios productos afrodisíacos "a base de hierbas" que se venden sin receta. [40] Estos análogos no se han sometido a ninguna de las pruebas rigurosas que han pasado medicamentos como el sildenafil y, por lo tanto, tienen perfiles de efectos secundarios desconocidos. [41] Se han hecho algunos intentos de prohibir estas drogas, pero el progreso ha sido lento hasta ahora, ya que, incluso en aquellas jurisdicciones que tienen leyes dirigidas a las drogas de diseño, las leyes están redactadas para prohibir los análogos de las drogas ilegales de abuso, en lugar de los análogos. de medicamentos recetados. Sin embargo, al menos un proceso judicial ha resultado en la retirada de un producto del mercado. [42]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) ha prohibido numerosos productos que afirman ser Eurycoma longifolia pero que, de hecho, contienen sólo análogos del sildenafil. [43] [44] [45] Los vendedores de estas hierbas falsas suelen responder simplemente cambiando los nombres de sus productos.
Sildenafil y/o N-desmetilsildenafil, su principal metabolito activo, pueden cuantificarse en plasma, suero o sangre total para evaluar el estado farmacocinético en quienes reciben el fármaco terapéuticamente, para confirmar el diagnóstico en posibles víctimas de intoxicación o para ayudar en el examen forense. investigación en un caso de sobredosis mortal. [46]
"El sildenafil protege el monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) de la degradación por la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de GMPc en el cuerpo cavernoso ". El óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso del pene se une a los receptores de guanilato ciclasa , lo que produce niveles elevados de cGMP, lo que lleva a la relajación del músculo liso ( vasodilatación ) de las almohadillas íntimas de las arterias helicinas . Esta relajación del músculo liso provoca vasodilatación y un aumento del flujo de sangre hacia el tejido esponjoso del pene, provocando una erección. [48] Robert F. Furchgott , Ferid Murad y Louis Ignarro ganaron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1998 por su estudio independiente de la vía metabólica del óxido nítrico en la vasodilatación del músculo liso.
El mecanismo molecular de la relajación del músculo liso involucra la enzima proteína quinasa dependiente de CGMP , también conocida como PKG. Esta quinasa es activada por cGMP y fosforila múltiples objetivos en las células del músculo liso, a saber, fosfatasa de cadena ligera de miosina , RhoA , receptor IP3 , fosfolipasa C y otros. [49] En general, esto da como resultado una disminución del calcio intracelular y de las proteínas desensibilizantes a los efectos del calcio, lo que genera relajación del músculo liso. [49]
Sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP , que es responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso . La estructura molecular del sildenafil es similar a la del cGMP y actúa como un agente de unión competitivo de la PDE5 en el cuerpo cavernoso, lo que produce más cGMP y una mayor respuesta del pene a la estimulación sexual. [48] [50] Sin estimulación sexual y, por lo tanto, sin activación del sistema NO/cGMP, el sildenafil no debería provocar una erección. Otros medicamentos que operan mediante el mismo mecanismo incluyen tadalafil (Cialis) y vardenafil (Levitra).
El sildenafil se descompone en el hígado mediante el metabolismo hepático utilizando las enzimas del citocromo p450, principalmente CYP450 3A4 (vía principal), pero también mediante isoenzimas hepáticas CYP2C9 (vía menor). El principal producto de la metabolización por estas enzimas es el sildenafil N-desmetilado, que se metaboliza aún más. Este metabolito también tiene una afinidad por los receptores de PDE, aproximadamente el 40% de la del sildenafil. Por tanto, el metabolito es responsable de aproximadamente el 20% de la acción del sildenafil. Sildenafil se excreta como metabolitos predominantemente en las heces (alrededor del 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (alrededor del 13% de la dosis oral administrada). Si se toma con una comida rica en grasas, se reduce la absorción; el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima aumenta aproximadamente una hora y la concentración máxima en sí disminuye casi un tercio. [51]
También existen preparaciones de sildenafil en aerosol bucal para un inicio de acción más rápido.
Los pasos de preparación para la síntesis de sildenafil son: [53]
Sildenafil (compuesto UK-92,480) fue sintetizado por un grupo de químicos farmacéuticos liderados por Simon Campbell [54] que trabajan en las instalaciones de investigación de Pfizer en Sandwich, Kent , en Inglaterra. Inicialmente se estudió para su uso en hipertensión (presión arterial alta) y angina de pecho (un síntoma de cardiopatía isquémica ). [55] Los primeros ensayos clínicos se llevaron a cabo en el Hospital Morriston en Swansea . [56] Los ensayos clínicos de fase I bajo la dirección de Ian Osterloh sugirieron que el fármaco tenía poco efecto sobre la angina, pero podía inducir erecciones marcadas en el pene . [57] [58] Por lo tanto, Pfizer decidió comercializarlo para la disfunción eréctil, en lugar de para la angina; esta decisión se convirtió en un ejemplo citado a menudo de reposicionamiento de medicamentos . [59] [60] El medicamento fue patentado en 1996, aprobado para su uso en la disfunción eréctil por la FDA el 27 de marzo de 1998, convirtiéndose en el primer tratamiento oral aprobado para tratar la disfunción eréctil en los Estados Unidos y ofrecido a la venta en los Estados Unidos. mas adelante en ese año. [61] Pronto se convirtió en un gran éxito: las ventas anuales de Viagra alcanzaron su punto máximo en 2008 con 1.934 millones de dólares estadounidenses. [62] [ globalizar ]
El Viagra falsificado, a pesar de ser generalmente más barato, [63] puede contener sustancias nocivas o sustancias que afectan el funcionamiento del Viagra, como tinta azul de impresora, anfetaminas , metronidazol , ácido bórico y veneno para ratas . [64]
Viagra es uno de los medicamentos más falsificados del mundo. [65] [66] Según un estudio de Pfizer de 2012, alrededor del 80% de los sitios que afirmaban vender Viagra vendían falsificaciones. [64]
Un comunicado de octubre de 2023 afirmaba que los medicamentos para la disfunción eréctil eran los medicamentos más incautados por la Interpol [67] y representaban el 22 % de las incautaciones. [68] Es posible que haya redes internacionales activas. [69] [70]
En los EE. UU., aunque el sildenafil sólo está disponible con receta médica, se anunciaba directamente a los consumidores en la televisión (con el famoso respaldo del ex senador estadounidense Bob Dole y la estrella del fútbol Pelé ). Numerosos sitios en Internet ofrecen Viagra a la venta después de una "consulta en línea", a menudo un simple cuestionario web. [71] [72] El nombre Viagra se ha vuelto tan conocido que muchos afrodisíacos falsos ahora se llaman a sí mismos " viagra herbal " o se presentan como tabletas azules que imitan la forma y el color del producto de Pfizer. Viagra también se conoce informalmente como "vitamina V", "la píldora azul" o "diamante azul", así como con otros apodos.
Viagra y otros productos para la disfunción sexual, denominados sexuofármacos, proliferaron nuevos tipos de marketing especializado para dichos productos basados en la retórica neoliberal que enmarca a los espectadores como "sujetos sexuales aspiracionales, informados y responsables". [73] Viagra y productos farmacéuticos recetados similares fueron promocionados mediante imágenes en los medios de comunicación hasta el punto de convertirse en un ícono cultural, en ese momento un fenómeno relativamente nuevo que se sabía que solo estaba permitido en los Estados Unidos y Nueva Zelanda y que se cree que contribuyó significativamente a las normas relativas a la sexualidad masculina. [74] Un autor señala que aunque el efecto de Viagra sólo se limita a los vasos sanguíneos del pene, los anuncios utilizan habitualmente imágenes de parejas abrazándose, sonriendo y bailando, y el autor afirma que las empresas farmacéuticas engañaban en el uso de dichos anuncios. [75]
En el año 2000, las ventas de Viagra representaron el 92% del mercado mundial de pastillas recetadas para la disfunción eréctil. [76] En 2007, la participación global de Viagra se había desplomado a aproximadamente el 50% [77] debido a varios factores, incluida la entrada de Cialis y Levitra, junto con varias falsificaciones y clones, y informes de pérdida de visión en personas que tomaban inhibidores de la PDE5. [78] [79] En 2008, la FDA obligó a Pfizer a eliminar Viva Cruiser , un advergame de Viagra, de aparecer en Forbes.com , después de que el juego no revelara información de riesgo sobre el medicamento. [80] [81]
En febrero de 2007, se anunció que Boots , la cadena de farmacias del Reino Unido, intentaría vender Viagra sin receta en tiendas de Manchester, Inglaterra . Los hombres de entre 30 y 65 años podrían comprar cuatro comprimidos tras consultar con un farmacéutico . [82] En 2017, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) promulgó una legislación que amplió esto a nivel nacional, [83] permitiendo que una formulación de marca particular de Sildenafil, Viagra Connect (50 mg), se vendiera sin receta y sin un receta en todo el Reino Unido desde principios de 2018. Si bien la venta sigue sujeta a una consulta con un farmacéutico, las otras restricciones de la prueba se eliminaron, lo que permite a los clientes mayores de 18 años comprar una cantidad ilimitada de píldoras. [84] La decisión se tomó, en parte, para reducir las ventas en línea de tratamientos falsificados y potencialmente peligrosos para la disfunción eréctil.
El 6 de mayo de 2013, Pfizer , que fabrica Viagra, dijo a Associated Press que comenzaría a vender el medicamento directamente a las personas en su sitio web. [85]
Las patentes de Pfizer sobre Viagra expiraron fuera de Estados Unidos en 2012; en los EE. UU. estaban programados para expirar, pero Pfizer resolvió un litigio con Mylan y Teva, que acordaron que ambas compañías podrían introducir genéricos en los EE. UU. el 11 de diciembre de 2017. [86] [87] En diciembre de 2017, Pfizer lanzó su propio genérico versión de Viagra. [88] [89]
A partir de 2018 [actualizar], la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU . aprobó quince fabricantes de medicamentos para comercializar sildenafil genérico en los Estados Unidos. Siete de estas empresas tienen su sede en la India. Es probable que esto conduzca a reducciones drásticas de precios. [90] [91]
En 1992, Pfizer presentó una patente que cubría la sustancia sildenafil y su uso para tratar enfermedades cardiovasculares. [92] Esto se comercializaría como Revatio. La patente se publicó en 1993 y expiró en 2012. La patente de Revatio (indicado para la hipertensión arterial pulmonar en lugar de la disfunción eréctil) expiró a finales de 2012. Versiones genéricas de esta forma de dosis baja de sildenafil han estado disponibles en los EE. UU. en varias de fabricantes, incluidos Greenstone, Mylan y Watson, desde principios de 2013. [93] Los proveedores de atención médica pueden recetar sildenafil genérico para la disfunción eréctil. [94] Durante un tiempo, el genérico no estuvo disponible en las mismas dosis que el Viagra de marca, por lo que el uso de las dosis típicamente requeridas para el tratamiento de la disfunción eréctil requería que los pacientes tomaran varias píldoras. [94]
En 1994, Pfizer presentó una patente que cubría el uso de sildenafil para tratar la disfunción eréctil. [95] Esto se comercializaría como Viagra. Esta patente se publicó en 2002 y expiró en 2019. Teva presentó una demanda para que se invalidara esta última patente, pero Pfizer prevaleció en un caso en un tribunal de distrito federal en agosto de 2011. [96] Un acuerdo con Pfizer permitió a Teva comenzar a proporcionar el medicamento genérico en diciembre de 2017. [94]
En Estados Unidos, Pfizer recibió dos patentes para el sildenafil: una para su indicación para tratar enfermedades cardiovasculares (comercializada como Revatio) y otra para su indicación para tratar la disfunción eréctil (comercializada como Viagra). La sustancia es la misma en ambas marcas. [94]
Sildenafil está disponible como medicamento genérico en los Estados Unidos, etiquetado para la hipertensión arterial pulmonar. [94]
La patente de Pfizer sobre el citrato de sildenafil expiró en Brasil en 2010. [97]
En Canadá, la patente 2.324.324 de Pfizer para Revatio (sildenafil utilizado para tratar la hipertensión pulmonar) fue declarada inválida por el Tribunal Federal en junio de 2010, a solicitud de Ratiopharm Inc. [98] [99]
El 8 de noviembre de 2012, la Corte Suprema de Canadá dictaminó que la patente 2.163.446 de Pfizer sobre Viagra no era válida desde el principio porque la empresa no proporcionó una divulgación completa en su solicitud. La decisión, Teva Canada Ltd. contra Pfizer Canada Inc. , señaló la sección 27(3)(b) de la Ley de Patentes que exige que la divulgación incluya información suficiente "para permitir que cualquier persona experta en el arte o ciencia a la que se refiere corresponde" producirlo. Añadió además: "Como cuestión de política y de interpretación legal sólida, no se puede permitir que los titulares de patentes 'jueguen' con el sistema de esta manera. Esta, en mi opinión, es la cuestión clave en esta apelación". [100]
Teva Canada lanzó Novo-Sildenafil, una versión genérica de Viagra, el día en que la Corte Suprema de Canadá publicó su decisión. [101] [102] [103] Para seguir siendo competitivo, Pfizer luego redujo el precio de Viagra en Canadá. [104] Sin embargo, el 9 de noviembre de 2012, Pfizer presentó una moción para una nueva audiencia de la apelación ante el Tribunal Supremo de Canadá, [105] alegando que el tribunal se excedió accidentalmente en su jurisdicción al anular la patente. [106] Finalmente, el 22 de abril de 2013, el Tribunal Supremo de Canadá invalidó por completo la patente de Pfizer. [107]
La fabricación y venta de medicamentos con citrato de sildenafil es común en China , donde la patente de Pfizer no se aplica ampliamente.
Egipto aprobó la venta de Viagra en 2002, pero poco después permitió que las empresas locales produjeran versiones genéricas del medicamento, citando los intereses de los pobres que no podrían pagar el precio de Pfizer. [108]
La patente de Pfizer sobre el citrato de sildenafil expiró en algunos países miembros de la UE , Austria, Dinamarca, Francia, Alemania, Irlanda, Italia, Países Bajos, España, Suecia, Reino Unido y Suiza el 21 de junio de 2013. [109] [110] [ 111] Una patente británica de Pfizer sobre el uso de inhibidores de la PDE5 (ver más abajo) como tratamiento de la impotencia fue invalidada en 2000 debido a su obviedad ; esta decisión fue confirmada en apelación en 2002. [112] [113]
La fabricación y venta de medicamentos con citrato de sildenafil conocidos como "Viagra genérico" es común en la India , donde no se aplica la patente de Pfizer. Las marcas incluyen Kamagra ( Ajanta Pharma ), Silagra ( Cipla ), Edegra ( Sun Pharmaceutical ), Penegra ( Zydus Cadila ), Manly (Cooper Pharma) y Zenegra ( Alkem Laboratories ).
Sildenafil fue reclasificado en Nueva Zelanda en 2014 para que pudiera comprarse sin receta en un farmacéutico. Se cree que esto redujo las ventas a través de Internet y fue más seguro ya que los hombres podrían ser remitidos para recibir asesoramiento médico si fuera necesario. [114]
En 1999 Corea del Sur concedió dos patentes a Pfizer relacionadas con el sildenafil. El primer documento garantizaba la producción y venta exclusiva de la sustancia hasta 2012, mientras que el segundo concedía a Pfizer el uso exclusivo para tratar la disfunción eréctil con sildenafil hasta 2014. [115] En 2011, Hanmi Pharmaceutical y CJ CheilJedang entablaron una demanda contra la patente de uso exclusivo. El sistema judicial coreano falló contra Pfizer en junio de 2012, permitiendo la producción nacional sin obstáculos de sildenafil genérico recetado. [116]
Durante 2012, Viagra perdió su posición como el tratamiento para la disfunción eréctil más vendido en Corea del Sur. Este desarrollo se atribuyó en gran medida "a la introducción de productos genéricos". El sildenafil genérico estuvo disponible públicamente en mayo. Las ventas de PalPal por parte de Hanmi Pharmaceuticals ascendieron a 22 mil millones de libras esterlinas o aproximadamente el 86% de la participación de mercado de Viagra ese año. [117] En 2017 había más de 50 pastillas genéricas de sildenafil disponibles. Durante ese año las ventas de Viagra cayeron un 38% respecto a las de Palpal. [118]
Hubo 2.958.199 recetas de Sildenafil en 2016 en Inglaterra, en comparación con 1.042.431 en 2006. [119]
En 2018, Viagra Connect, una formulación particular de Sildenafil comercializada por Pfizer, estuvo disponible para la venta sin receta en el Reino Unido, [84] en un intento por ampliar la disponibilidad y reducir la demanda de productos falsificados.
Los inhibidores de la PDE-5 parecen tener una eficacia significativa pero moderada en la secundaria [fenómeno de Raynaud].
Los inhibidores de la fosfodiesterasa (p. ej., sildenafil) también pueden mejorar los síntomas [del fenómeno de Raynaud] y la cicatrización de las úlceras.
Nuestros médicos ofrecen periódicamente a los pacientes la oportunidad de participar en ensayos de nuevos medicamentos y tratamientos.
¡El Hospital Morriston en Swansea fue el primero en el mundo en probar Viagra!