En 1960, aprovechando su popularidad como fiscal del condado, decidió presentarse al Congreso por el Partido Republicano.
Tras esta primera elección al Senado, Bob Dole sería reelegido cuatro veces más en 1974, 1980, 1986 y 1992.
Durante sus casi tres décadas de servicio en el Senado se convertiría en una importante figura nacional.
Pero con su apoyo inquebrantable a la Guerra de Vietnam y sus posiciones intransigentes en la lucha contra el crimen, también se ganó la confianza del ala derecha republicana.
En 1976 el presidente Gerald Ford lo seleccionó para que fuera su candidato a la vicepresidencia en las presidenciales de ese año.
Dole fue un candidato de consenso que resultaba aceptable para las diferentes facciones dentro del partido.
Además aportaba su buen cartel en los estados agrícolas del Medio Oeste que Ford necesitaba si quería ganar las elecciones.
Tuvo un importante papel en hacer pasar las propuestas económicas del presidente Ronald Reagan por el Congreso.
En 1985, tras la retirada del senador Howard Baker (R - Tennessee), Bob Dole fue elegido nuevo Líder de la Mayoría en el Senado (1985-1987).
[3] Tras un primer intento sin demasiada repercusión en 1980, el senador Bob Dole presentó su candidatura a las elecciones presidenciales de 1988.
El aparato tradicional aplaudía su candidatura al tiempo que intentaba desplazar a los cachorros "reaganautas".
Así, el escándalo de los predicadores fundamentalistas en 1987 fue utilizado para desacreditar la campaña presidencial del pastor Pat Robertson, al mismo tiempo que los desastres económicos del último año -el lunes negro de 1987 en Wall Street- se convertían en arma arrojadiza contra el cada vez más apagado aspirante presidencial Jack Kemp, considerado durante muchos años como el heredero natural de Reagan.
Después la campaña se trasladó a Nuevo Hampshire, donde la batalla entre Dole y Bush sería durísima.
Los republicanos rápidamente cerraron filas alrededor del nuevo front-runner George Bush y la campaña de Dole no volvió a recuperarse.
Dole siguió compitiendo, ganando en el Supermartes una serie de estados como Minnesota, Nebraska o Dakota del Sur, todos del Medio Oeste, pero pronto se retiró y apoyó a George Bush que estaba ganando la mayoría de estados importantes.
Su protagonismo en la arrolladora victoria del GOP en las elecciones legislativas de 1994 había revitalizado su ya vieja figura.
Pero en esta ocasión no le costó restar credibilidad a la candidatura de Buchanan al poner en duda que este pudiera ser elegido presidente en noviembre.
Bob Dole fue confirmado candidato en la Convención Republicana celebrada en San Diego, acompañándole como número dos el excongresista Jack Kemp (R - Nueva York).