stringtranslate.com

Proteína de reconocimiento de peptidoglicano 1

Ubicación del gen humano PGLYRP1 en el cromosoma 19 y estructuras esquemáticas del gen, ADNc y proteína con exones, intrones y dominios proteicos indicados.

La proteína de reconocimiento de peptidoglicano 1 , PGLYRP1 , también conocida como TAG7 , es una proteína de inmunidad innata antibacteriana y proinflamatoria que en los humanos está codificada por el gen PGLYRP1 . [5] [6] [7] [8]

Descubrimiento

PGLYRP1 fue descubierto independientemente por dos laboratorios en 1998. [5] [7] Håkan Steiner y colaboradores, utilizando una pantalla de visualización diferencial, identificaron y clonaron la proteína de reconocimiento de peptidoglicano (PGRP) en una polilla ( Trichoplusia ni ) y basándose en esta secuencia descubrieron y clonaron ortólogos de PGRP de ratón y humano. [5] Sergei Kiselev y colaboradores descubrieron y clonaron una proteína de un adenocarcinoma de ratón con la misma secuencia que la PGRP de ratón, a la que llamaron Tag7. [7] La ​​PGRP humana fue un miembro fundador de una familia de cuatro genes PGRP encontrados en humanos que se denominaron PGRP-S, PGRP-L, PGRP-Iα y PGRP-Iβ (para transcripciones de tamaño corto, largo e intermedio, por analogía con las PGRP de insectos). [9] Sus símbolos genéticos fueron posteriormente cambiados a PGLYRP1 (proteína de reconocimiento de peptidoglicano 1), PGLYRP2 ( proteína de reconocimiento de peptidoglicano 2 ), PGLYRP3 ( proteína de reconocimiento de peptidoglicano 3 ) y PGLYRP4 ( proteína de reconocimiento de peptidoglicano 4 ), respectivamente, por el Comité de Nomenclatura Genética de la Organización del Genoma Humano, y esta nomenclatura se utiliza actualmente también para otras PGRP de mamíferos . En 2005, Roy Mariuzza y sus colaboradores cristalizaron la PGLYRP1 humana y resolvieron su estructura. [10]

Distribución y secreción tisular

PGLYRP1 tiene el nivel más alto de expresión de todos los PGRP de mamíferos. PGLYRP1 se expresa de forma altamente constitutiva en la médula ósea [5] [9] [11] y en los gránulos terciarios de los leucocitos polimorfonucleares ( neutrófilos y eosinófilos ), [11] [ 12] [13] [14] [15] [16] y en menor medida en los macrófagos activados [15] [16] y el hígado fetal . [9] PGLYRP1 también se expresa en la glándula mamaria lactante , [17] y en un nivel mucho menor en el epitelio corneal del ojo , [18] en la piel inflamada , [19] [20] el bazo , [5] el timo , [5] y en las células epiteliales de los tractos respiratorio [15] [16] e intestinal . [5] [21] PGLYRP1 se expresa prominentemente en las placas de Peyer intestinales en células microplegadas (M) [22] [23] y también es uno de los marcadores para la diferenciación de las células T auxiliares 17 (Th17) en células T reguladoras (Treg) en ratones. [24] La expresión de PGLYRP1 en las células T aumenta por IL-27 . [25] PGLYRP1 de ratón se expresa en el cerebro en desarrollo y esta expresión está influenciada por el microbioma intestinal . [26] La expresión de PGLYRP1 en el cerebro de rata es inducida por la privación del sueño [27] y en el cerebro de ratón por isquemia . [28]

La PGLYRP1 humana también se encuentra en el suero después de la liberación de los gránulos leucocitarios por exocitosis . [29] [30] La PGLYRP1 está presente en la leche de camello a 120 μg/mL [17] y en los gránulos de leucocitos polimorfonucleares a 2,9 mg/10 9 células. [11]

Estructura

Al igual que la mayoría de los PGRP, PGLYRP1 tiene un dominio de amidasa tipo 2 de unión a peptidoglicano carboxiterminal (también conocido como dominio PGRP), que, sin embargo, no tiene actividad enzimática de amidasa . [31] Este dominio PGRP consta de tres hélices alfa, cinco cadenas beta y espirales, y un segmento N-terminal (residuos 1-30, el segmento específico de PGRP), cuya estructura varía sustancialmente entre los PGRP. [10] PGLYRP1 tiene tres pares de cisteínas conservadas , que forman tres enlaces disulfuro en las posiciones 9 y 133, 25 y 70, y 46 y 52 en PGLYRP1 humano. [10] El disulfuro Cys46–Cys52 se conserva ampliamente en los PRGP de invertebrados y vertebrados , el disulfuro Cys9–Cys133 se conserva en todos los PGRP de mamíferos, y el disulfuro Cys25–Cys70 es exclusivo de los PGLYRP1, PGLYRP3 y PGLYRP4 de mamíferos, pero no se encuentra en el PGLYRP2 activo por amidasa. [9] [10] El PGLYRP1 humano tiene una hendidura de unión al peptidoglicano de 25 Å de largo cuyas paredes están formadas por dos hélices α y el piso por una lámina β. [10]

La PGLYRP1 humana se secreta y forma homodímeros unidos por disulfuro. [30] [32] Se desconoce la estructura del dímero unido por disulfuro, ya que solo se resolvió la estructura cristalina de la PGLYRP1 humana monomérica, porque la proteína cristalizada carecía de los 8 aminoácidos N-terminales, incluido Cys8, [10] que probablemente esté involucrado en la formación del dímero unido por disulfuro. También es probable que la PGLYRP1 de rata forme dímeros unidos por disulfuro, ya que contiene Cys en la misma posición que Cys8 en la PGLYRP1 humana, [27] mientras que la PGLYRP1 de ratón [5] y bovina [11] no contiene esta Cys y probablemente no forme dímeros unidos por disulfuro.

El PGLYRP1 de camello puede formar dos dímeros no unidos por disulfuro: el primero con sitios de unión de peptidoglicano de dos moléculas participantes completamente expuestos en los extremos opuestos del dímero, y el segundo con sitios de unión de peptidoglicano enterrados en la interfaz y los lados opuestos expuestos en los extremos del dímero. [33] Esta disposición es única para el PGLYRP1 de camello. [33]

PGLYRP1 está glicosilado y la glicosilación es necesaria para su actividad bactericida. [32] [34]

Funciones

La proteína PGLYRP1 juega un papel importante en la respuesta inmune innata.

Unión de peptidoglicano

PGLYRP1 se une al peptidoglicano , un polímero de N -acetilglucosamina (GlcNAc) y ácido N -acetilmurámico (MurNAc) unidos por péptidos cortos , el componente principal de la pared celular bacteriana . [5] [9] [12] [14] [35] [36] [37] La ​​PGLYRP1 humana se une al tripéptido GlcNAc-MurNAc con alta afinidad (Kd = 5,5 x 10 −8 M) [14] y al tripéptido MurNAc, tetrapéptido MurNAc y pentapéptido MurNAc con Kd = 0,9-3,3 x 10 −7 M [36] con preferencia por el ácido meso-diaminopimélico ( m -DAP) sobre los fragmentos de peptidoglicano que contienen L- lisina . [36] El m -DAP está presente en la tercera posición del péptido peptidoglicano en bacterias Gram-negativas y bacilos Gram-positivos , mientras que la L-lisina está en esta posición en el péptido peptidoglicano en cocos Gram-positivos. Los fragmentos de peptidoglicano más pequeños no se unen o se unen con mucha menor afinidad. [14] [36] PGLYRP1 también se une al peptidoglicano con ornitina en la tercera posición del péptido peptidoglicano que se encuentra en una espiroqueta, Borrelia burgdorferi . [37]

El PGLYRP1 de camello se une al dipéptido MurNAc con baja afinidad (Kd = 10 −7 M) [38] y también se une al lipopolisacárido bacteriano con Kd = 1,6 x 10 −9 M y al ácido lipoteicoico con Kd = 2,4 x 10 −8 M en sitios de unión fuera de la hendidura de unión al peptidoglicano canónico con los ligandos y PGLYRP1 formando tetrámeros. [39] Dichos tetrámeros son exclusivos del PGLYRP1 de camello y no se encuentran en el PGLYRP1 humano debido al impedimento esteárico. [39]

Actividad bactericida

La PGLYRP1 humana es directamente bactericida tanto para bacterias Gram positivas ( Bacillus subtilis , Bacillus licheniformis , Lactobacillus acidophilus , Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes ) como Gram negativas ( Escherichia coli , Proteus vulgaris , Salmonella enterica , Shigella sonnei , Pseudomonas aeruginosa ), [12] [14] [32] [34] [40] y una espiroqueta Borrelia burgdorferi . [37] PGLYRP1 limita la supervivencia intracelular de Listeria monocytogenes en macrófagos [41] y también es activa contra Chlamydia trachomatis . [42] El PGLYRP1 de ratón [12] [13] y bovino [11] [29] tiene actividad antibacteriana contra Bacillus megaterium , Staphylococcus hemolyticus , S. aureus , E. coli y S. enterica , y el PGLYRP1 bovino también tiene actividad antifúngica contra Cryptococcus neoformans . [11]

En bacterias Gram-positivas, PGLYRP1 humano se une a los sitios de separación de las células hijas recién formadas, creadas por endopeptidasas bacterianas líticas de peptidoglicano, LytE y LytF en B. subtilis , que separan las células hijas después de la división celular. [40] Estas endopeptidasas separadoras de células probablemente exponen péptidos muramilo que se unen a PGLYRP1, como lo demuestra la colocalización de PGLYRP1 y LytE y LytF en los sitios de separación celular, y la falta de unión de PGLYRP1 a otras regiones de la pared celular con peptidoglicano altamente reticulado. [40] Esta localización es necesaria para la muerte bacteriana, porque los mutantes que carecen de endopeptidasas LytE y LytF y no se separan después de la división celular, no se unen a PGLYRP1 y tampoco son fácilmente eliminados por PGLYRP1. [40] En bacterias Gram-negativas ( E. coli ), PGLYRP1 se une a la membrana externa. [40] Tanto en bacterias Gram-positivas como Gram-negativas, PGLYRP1 permanece unida a la envoltura celular y no ingresa al citoplasma . [40]

El mecanismo de muerte por PGLYRP1 se basa en la inducción de estrés letal de la envoltura y la producción de especies reactivas de oxígeno en bacterias y el posterior cierre de la transcripción y la traducción . [40] La muerte bacteriana inducida por PGLYRP1 no implica la permeabilización de la membrana celular, que es típica de las defensinas y otros péptidos antimicrobianos , la hidrólisis de la pared celular o el choque osmótico . [32] [34] [40]

La PGLYRP1 humana tiene actividad bactericida sinérgica con la lisozima [14] y los péptidos antibacterianos. [34] Los estreptococos producen una proteína (SP1) que inhibe la actividad antibacteriana de la PGLYRP1 humana. [43]

Defensa contra infecciones

PGLYRP1 desempeña un papel limitado en la defensa del huésped contra la mayoría de las infecciones. Los ratones deficientes en PGLYRP1 son más sensibles a las infecciones sistémicas con bacterias no patógenas ( Micrococcus luteus y B. subtilis ) [13] y a la queratitis inducida por P. aeruginosa [18] , pero no a las infecciones sistémicas con bacterias patógenas ( S. aureus y E. coli ). [13] La administración intravenosa de PGLYRP1 protege a los ratones de la infección sistémica por Listeria monocytogenes . [44]

PGLYRP1 también protege contra la infección por B. burgdorferi , ya que los ratones que carecen de PGLYRP1 tienen una mayor carga de espiroquetas en el corazón y las articulaciones, pero no en la piel, lo que indica el papel de PGLYRP1 en el control de la diseminación de B. burgdorferi durante la fase sistémica de la infección. [37]

Mantenimiento del microbioma

La PGLYRP1 del ratón desempeña un papel en el mantenimiento de un microbioma saludable, ya que los ratones deficientes en PGLYRP1 tienen cambios significativos en la composición de sus microbiomas intestinales y pulmonares, que afectan su sensibilidad a la colitis y la inflamación pulmonar. [21] [45] [46]

Efectos sobre la inflamación

El PGLYRP1 de ratón desempeña un papel en el mantenimiento de la homeostasis antiinflamatoria y proinflamatoria en el intestino, la piel, los pulmones, las articulaciones, los órganos linfoides, los ojos y el cerebro. Los ratones deficientes en PGLYRP1 son más sensibles que los ratones de tipo salvaje a la colitis inducida por sulfato de sodio de dextrano (DSS), lo que indica que PGLYRP1 protege a los ratones de la colitis inducida por DSS. [21] [45] Sin embargo, en un modelo de ratón de artritis, los ratones deficientes en PGLYRP1 desarrollan una artritis más grave que los ratones de tipo salvaje. [47] Además, los ratones deficientes tanto en PGLYRP1 como en PGLYRP2 desarrollan una artritis más grave que los ratones deficientes en PGLYRP2 , que son resistentes a la artritis. [47] Estos resultados indican que PGLYRP2 promueve la artritis y que PGLYRP1 contrarresta el efecto proinflamatorio de PGLYRP2. [47] Los ratones deficientes en PGLYRP1 también tienen una cicatrización de heridas corneales deteriorada en comparación con los ratones de tipo salvaje, lo que indica que PGLYRP1 promueve la cicatrización de heridas corneales. [18]

Los ratones deficientes en PGLYRP1 son más resistentes que los ratones de tipo salvaje al asma alérgico inducido experimentalmente , [15] [16] dermatitis atópica , [20] dermatitis de contacto , [20] e inflamación de la piel similar a la psoriasis . [19] Estos resultados indican que PGLYRP1 de ratón promueve la inflamación de los pulmones y la piel. Estos efectos proinflamatorios se deben al aumento del número y la actividad de las células T colaboradoras 17 (Th17) y a la disminución del número de células T reguladoras (Treg) [15] [19] [20] y en el caso del asma también al aumento del número de células T colaboradoras 2 (Th2) y a la disminución del número de células dendríticas plasmocitoides . [15] El efecto proinflamatorio de PGLYRP1 sobre el asma depende del microbioma intestinal regulado por PGLYRP1, porque esta mayor resistencia al asma alérgico inducido experimentalmente podría transferirse a ratones libres de gérmenes de tipo salvaje mediante el trasplante de microbioma de ratones deficientes en PGLYRP1 . [46]

Los ratones deficientes en PGLYRP1 también están protegidos contra la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) y PGLYRP1 contribuye a la patología de la enfermedad EAE. [25] La expresión de PGLYRP1 en monocitos/macrófagos y neutrófilos, pero no en células T, es necesaria para la presentación óptima de antígenos y la preparación de células T CD4 + en la patogénesis de la EAE. [25]

Sin embargo, PGLYRP1 tiene una función opuesta (es decir, inhibidora) en las células T. Los ratones deficientes en PGLYRP1 tienen una inmunidad antitumoral mejorada y un crecimiento tumoral reducido. [25] PGLYRP1 se coexpresa con genes inhibidores en los linfocitos T CD8 + infiltrantes de tumores (TIL) con una firma de células T CD8 + agotadas tanto en ratones como en humanos, [25] lo que hace que estas células sean menos efectivas en la inmunidad antitumoral. Por lo tanto, la eliminación de PGLYRP1 en las células T permite una inmunidad antitumoral mejorada. [25]

Los ratones que carecen de PGLYRP1 infectados con B. burgdorferi también muestran signos de desregulación inmunológica, incluidos niveles más bajos de IgG sérica y niveles más altos de citocinas y quimiocinas proinflamatorias, IFNγ , CXCL9 y CXCL10 . [37] Por lo tanto, la ausencia de Pglyrp1 en estos ratones da como resultado la respuesta de citocinas Th1, al tiempo que afecta la respuesta de anticuerpos a B. burgdorferi . [37]

La PGLYRP1 fusionada a la región Fc de la IgG2a de ratón aumenta la supervivencia y mejora la lesión pulmonar y la inflamación en un modelo de ratón de síndrome de dificultad respiratoria aguda inducido por E. coli , sin afectar la eliminación bacteriana. [48] Esta construcción PGLYRP1-Fc suprime la activación de los macrófagos a través del mecanismo dependiente del receptor Fc gamma (FcγR), reduciendo así el daño inflamatorio a los pulmones. [48]

Citotoxicidad

Se informó que el PGLYRP1 (Tag7) de ratón es citotóxico para las células tumorales y funciona como una citocina similar al factor de necrosis tumoral α (TNF-α) . [7] Experimentos posteriores revelaron que PGLYRP1 (Tag7) por sí solo no tiene actividad citotóxica, [12] [49] pero que PGLYRP1 (Tag7) forma un complejo con la proteína de choque térmico 70 ( Hsp70 ) y que solo estos complejos son citotóxicos para las células tumorales, [49] mientras que PGLYRP1 (Tag7) por sí solo actúa como un antagonista de la citotoxicidad de los complejos PGLYRP1-Hsp70. [50]

Interacción con proteínas y receptores del huésped

La PGLYRP1 humana y de ratón (Tag7) se une a la proteína de choque térmico 70 ( Hsp70 ) en solución y los complejos PGLYRP1-Hsp70 también son secretados por linfocitos citotóxicos, y estos complejos son citotóxicos para las células tumorales. [49] [51] Esta citotoxicidad es antagonizada por la metastasina ( S100A4 ) [52] y la proteína de unión al choque térmico HspBP1 . [53] Los complejos PGLYRP1-Hsp70 se unen al TNFR1 ( receptor del factor de necrosis tumoral-1 , que es un receptor de muerte) e inducen un efecto citotóxico a través de la apoptosis y la necroptosis . [50] Esta citotoxicidad está asociada con la permeabilización de los lisosomas y las mitocondrias . [54] Por el contrario, la PGLYRP1 libre actúa como un antagonista de TNFR1 al unirse a TNFR1 e inhibir su activación por los complejos PGLYRP1-Hsp70. [50] Los péptidos de PGLYRP1 humano inhiben los efectos citotóxicos de los complejos TNF-α y PGLYRP1-Hsp70 [55] y la producción de citocinas en células mononucleares de sangre periférica humana. [56] También disminuyen las respuestas inflamatorias en un modelo de ratón de lesión pulmonar aguda [56] y en la artritis completa inducida por adyuvante de Freund en ratones. [57]

El PGLYRP1 humano en complejo con peptidoglicano o multimerizado se une y estimula el TREM-1 (receptor desencadenante expresado en células mieloides-1), un receptor presente en neutrófilos, monocitos y macrófagos que induce la producción de citocinas proinflamatorias. [25] [58]

Relevancia médica

Las variantes genéticas de PGLYRP1 o la expresión alterada de PGLYRP1 a menudo se asocian con varias enfermedades. Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa , tienen variantes sin sentido significativamente más frecuentes en el gen PGLYRP1 (y también en los otros tres genes PGLYRP ) que los controles sanos. [59] Estos resultados sugieren que PGLYRP1 protege a los humanos de estas enfermedades inflamatorias y que las mutaciones en el gen PGLYRP1 se encuentran entre los factores genéticos que predisponen a estas enfermedades. Las variantes de PGLYRP1 también se asocian con un aumento de la hemoglobina fetal en la enfermedad de células falciformes . [60]

Varias enfermedades se asocian con una mayor expresión de PGLYRP1, entre ellas: aterosclerosis , [61] [62] infarto de miocardio , [63] [64] enfermedad de la arteria coronaria , [65] [66] insuficiencia cardíaca , [66] sepsis , [67] tejidos inflamados en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa , [68] [69] fibrosis pulmonar , [70] asma, [71] enfermedad renal crónica , [72] artritis reumatoide , [73] inflamación gingival , [74] [75] [76] [77] [78] [79] caries y enfermedades musculares y articulares, [80] osteoartritis , [81] eventos cardiovasculares y muerte en pacientes con trasplante de riñón , [82] alopecia , [83] insuficiencia cardíaca , [84] diabetes tipo I , [85] complicaciones infecciosas en hemodiálisis , [86] y trombosis , [87] en consonancia con los efectos proinflamatorios de PGLYRP1. Se encontró una menor expresión de PGLYRP1 en la endometriosis . [88] La concentración sérica de PGLYRP1 en la sangre del cordón umbilical está inversamente asociada con el asma pediátrico y la función pulmonar en la adolescencia. [89]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000008438 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030413 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abcdefghi Kang D, Liu G, Lundström A, Gelius E, Steiner H (agosto de 1998). "Una proteína de reconocimiento de peptidoglicano en la inmunidad innata conservada desde los insectos hasta los humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (17): 10078–10082. Bibcode :1998PNAS...9510078K. doi : 10.1073/pnas.95.17.10078 . PMC 21464 . PMID  9707603. 
  6. ^ "Entrez Gene: proteína de reconocimiento de peptidoglicano PGLYRP1 1".
  7. ^ abcd Kiselev SL, Kustikova OS, Korobko EV, Prokhortchouk EB, Kabishev AA, Lukanidin EM, Georgiev GP (julio de 1998). "Clonación molecular y caracterización del gen tag7 de ratón que codifica una nueva citocina". The Journal of Biological Chemistry . 273 (29): 18633–18639. doi : 10.1074/jbc.273.29.18633 . PMID  9660837. S2CID  11417742.
  8. ^ "Proteína de reconocimiento de peptidoglicano Pglyrp1 1 [Mus musculus (ratón doméstico)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2020-11-03 .
  9. ^ abcde Liu C, Xu Z, Gupta D, Dziarski R (septiembre de 2001). "Proteínas de reconocimiento de peptidoglicano: una nueva familia de cuatro moléculas de reconocimiento de patrones de inmunidad innata humana". The Journal of Biological Chemistry . 276 (37): 34686–34694. doi : 10.1074/jbc.M105566200 . PMID  11461926. S2CID  44619852.
  10. ^ abcdef Guan R, Wang Q, Sundberg EJ, Mariuzza RA (abril de 2005). "Estructura cristalina de la proteína S de reconocimiento de peptidoglicano humano (PGRP-S) a una resolución de 1,70 A". Journal of Molecular Biology . 347 (4): 683–691. doi :10.1016/j.jmb.2005.01.070. PMID  15769462.
  11. ^ abcdef Tydell CC, Yount N, Tran D, Yuan J, Selsted ME (mayo de 2002). "Aislamiento, caracterización y propiedades antimicrobianas de la proteína de unión a oligosacáridos bovinos. Una proteína granular microbicida de eosinófilos y neutrófilos". The Journal of Biological Chemistry . 277 (22): 19658–19664. doi : 10.1074/jbc.M200659200 . PMID  11880375. S2CID  904536.
  12. ^ abcde Liu C, Gelius E, Liu G, Steiner H, Dziarski R (agosto de 2000). "La proteína de reconocimiento de peptidoglicano de mamíferos se une al peptidoglicano con alta afinidad, se expresa en los neutrófilos e inhibe el crecimiento bacteriano". The Journal of Biological Chemistry . 275 (32): 24490–24499. doi : 10.1074/jbc.M001239200 . PMID  10827080. S2CID  24226481.
  13. ^ abcd Dziarski R, Platt KA, Gelius E, Steiner H, Gupta D (julio de 2003). "Defecto en la destrucción de neutrófilos y mayor susceptibilidad a la infección con bacterias grampositivas no patógenas en ratones deficientes en proteína S de reconocimiento de peptidoglicano (PGRP-S)". Blood . 102 (2): 689–697. doi : 10.1182/blood-2002-12-3853 . PMID  12649138.
  14. ^ abcdef Cho JH, Fraser IP, Fukase K, Kusumoto S, Fujimoto Y, Stahl GL, Ezekowitz RA (octubre de 2005). "La proteína S de reconocimiento de peptidoglicano humano es un efector de la inmunidad innata mediada por neutrófilos". Blood . 106 (7): 2551–2558. doi :10.1182/blood-2005-02-0530. PMC 1895263 . PMID  15956276. 
  15. ^ abcdef Park SY, Jing X, Gupta D, Dziarski R (abril de 2013). "La proteína 1 de reconocimiento de peptidoglicano mejora el asma experimental al promover Th2 y Th17 y limitar las respuestas de las células T reguladoras y de las células dendríticas plasmocitoides". Journal of Immunology . 190 (7): 3480–3492. doi :10.4049/jimmunol.1202675. PMC 3608703 . PMID  23420883. 
  16. ^ abcd Yao X, Gao M, Dai C, Meyer KS, Chen J, Keeran KJ, et al. (diciembre de 2013). "La proteína 1 de reconocimiento de peptidoglicano promueve la inflamación de las vías respiratorias inducida por ácaros del polvo doméstico en ratones". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 49 (6): 902–911. doi :10.1165/rcmb.2013-0001OC. PMC 3931111 . PMID  23808363. 
  17. ^ ab Kappeler SR, Heuberger C, Farah Z, Puhan Z (agosto de 2004). "Expresión de la proteína de reconocimiento de peptidoglicano, PGRP, en la glándula mamaria lactante". Journal of Dairy Science . 87 (8): 2660–2668. doi : 10.3168/jds.S0022-0302(04)73392-5 . PMID  15328291.
  18. ^ abc Ghosh A, Lee S, Dziarski R, Chakravarti S (septiembre de 2009). "Una nueva proteína de reconocimiento de peptidoglicano antimicrobiano en la córnea". Oftalmología de investigación y ciencia visual . 50 (9): 4185–4191. doi :10.1167/iovs.08-3040. PMC 3052780. PMID  19387073 . 
  19. ^ abc Park SY, Gupta D, Hurwich R, Kim CH, Dziarski R (diciembre de 2011). "La proteína de reconocimiento de peptidoglicano Pglyrp2 protege a los ratones de la inflamación cutánea similar a la psoriasis al promover las células T reguladoras y limitar las respuestas Th17". Journal of Immunology . 187 (11): 5813–5823. doi :10.4049/jimmunol.1101068. PMC 3221838 . PMID  22048773. 
  20. ^ abcd Park SY, Gupta D, Kim CH, Dziarski R (2011). "Efectos diferenciales de las proteínas de reconocimiento de peptidoglicano en la dermatitis atópica y de contacto experimental mediada por células Treg y Th17". PLOS ONE . ​​6 (9): e24961. Bibcode :2011PLoSO...624961P. doi : 10.1371/journal.pone.0024961 . PMC 3174980 . PMID  21949809. 
  21. ^ abc Saha S, Jing X, Park SY, Wang S, Li X, Gupta D, Dziarski R (agosto de 2010). "Las proteínas de reconocimiento de peptidoglicano protegen a los ratones de la colitis experimental al promover la flora intestinal normal y prevenir la inducción de interferón-gamma". Cell Host & Microbe . 8 (2): 147–162. doi :10.1016/j.chom.2010.07.005. PMC 2998413 . PMID  20709292. 
  22. ^ Lo D, Tynan W, Dickerson J, Mendy J, Chang HW, Scharf M, et al. (julio de 2003). "La expresión de la proteína de reconocimiento de peptidoglicano en el epitelio asociado al folículo de las placas de Peyer del ratón sugiere especialización funcional". Inmunología celular . 224 (1): 8–16. doi :10.1016/s0008-8749(03)00155-2. PMID  14572796.
  23. ^ Wang J, Gusti V, Saraswati A, Lo DD (noviembre de 2011). "Desarrollo convergente y divergente entre linajes de células M en el epitelio mucoso del ratón". Journal of Immunology . 187 (10): 5277–5285. doi :10.4049/jimmunol.1102077. PMC 3208058 . PMID  21984701. 
  24. ^ Downs-Canner S, Berkey S, Delgoffe GM, Edwards RP, Curiel T, Odunsi K, et al. (marzo de 2017). "Las células Treg supresoras IL-17A+Foxp3+ y ex-Th17 IL-17AnegFoxp3+ son una fuente de células Treg asociadas a tumores". Nature Communications . 8 : 14649. Bibcode :2017NatCo...814649D. doi :10.1038/ncomms14649. PMC 5355894 . PMID  28290453. 
  25. ^ abcdefg Schnell A, Huang L, Regan BM, Singh V, Vonficht D, Bollhagen A, et al. (octubre de 2023). "La focalización de PGLYRP1 promueve la inmunidad antitumoral al tiempo que inhibe la neuroinflamación autoinmune". Nature Immunology . 24 (11): 1908–1920. doi :10.1038/s41590-023-01645-4. PMC 10864036 . PMID  37828379. S2CID  263963953. 
  26. ^ Arentsen T, Qian Y, Gkotzis S, Femenia T, Wang T, Udekwu K, et al. (febrero de 2017). "La molécula bacteriana Pglyrp2 que detecta el peptidoglicano modula el desarrollo y el comportamiento del cerebro". Psiquiatría molecular . 22 (2): 257–266. doi :10.1038/mp.2016.182. PMC 5285465 . PMID  27843150. 
  27. ^ ab Rehman A, Taishi P, Fang J, Majde JA, Krueger JM (enero de 2001). "La clonación de una proteína de reconocimiento de peptidoglicano de rata (PGRP) y su inducción en el cerebro por privación del sueño". Cytokine . 13 (1): 8–17. doi :10.1006/cyto.2000.0800. PMID  11145837.
  28. ^ Lang MF, Schneider A, Krüger C, Schmid R, Dziarski R, Schwaninger M (enero de 2008). "La proteína S de reconocimiento de peptidoglicano (PGRP-S) es regulada positivamente por NF-kappaB". Neuroscience Letters . 430 (2): 138–141. doi :10.1016/j.neulet.2007.10.027. PMID  18035491. S2CID  54406942.
  29. ^ ab Tydell CC, Yuan J, Tran P, Selsted ME (enero de 2006). "Proteína S de reconocimiento de peptidoglicano bovino: actividad antimicrobiana, localización, secreción y propiedades de unión". Journal of Immunology . 176 (2): 1154–1162. doi : 10.4049/jimmunol.176.2.1154 . PMID  16394004. S2CID  11173657.
  30. ^ ab De Marzi MC, Todone M, Ganem MB, Wang Q, Mariuzza RA, Fernández MM, Malchiodi EL (julio de 2015). "Los complejos proteína de reconocimiento de peptidoglicano-peptidoglicano aumentan la activación de monocitos/macrófagos y mejoran la respuesta inflamatoria". Inmunología . 145 (3): 429–442. doi :10.1111/imm.12460. PMC 4479541 . PMID  25752767. 
  31. ^ Wang ZM, Li X, Cocklin RR, Wang M, Wang M, Fukase K, et al. (diciembre de 2003). "La proteína-L de reconocimiento de peptidoglicano humano es una amidasa de N-acetilmuramoil-L-alanina". The Journal of Biological Chemistry . 278 (49): 49044–49052. doi : 10.1074/jbc.M307758200 . PMID  14506276. S2CID  35373818.
  32. ^ abcd Lu X, Wang M, Qi J, Wang H, Li X, Gupta D, Dziarski R (marzo de 2006). "Las proteínas de reconocimiento de peptidoglicano son una nueva clase de proteínas bactericidas humanas". The Journal of Biological Chemistry . 281 (9): 5895–5907. doi : 10.1074/jbc.M511631200 . PMID  16354652. S2CID  21943426.
  33. ^ ab Sharma P, Singh N, Sinha M, Sharma S, Perbandt M, Betzel C, et al. (mayo de 2008). "La estructura cristalina de la proteína de reconocimiento de peptidoglicano a una resolución de 1,8 A revela una estrategia dual para combatir la infección a través de dos homodímeros funcionales independientes". Journal of Molecular Biology . 378 (4): 923–932. doi :10.1016/j.jmb.2008.03.018. PMID  18395744.
  34. ^ abcd Wang M, Liu LH, Wang S, Li X, Lu X, Gupta D, Dziarski R (marzo de 2007). "Las proteínas de reconocimiento de peptidoglicano humano requieren zinc para matar tanto bacterias grampositivas como gramnegativas y son sinérgicas con péptidos antibacterianos". Journal of Immunology . 178 (5): 3116–3125. doi : 10.4049/jimmunol.178.5.3116 . PMID  17312159. S2CID  22160694.
  35. ^ "Reactome | PGLYRP1 se une al peptidoglicano bacteriano". reactome.org . Consultado el 3 de noviembre de 2020 .
  36. ^ abcd Kumar S, Roychowdhury A, Ember B, Wang Q, Guan R, Mariuzza RA, Boons GJ (noviembre de 2005). "Reconocimiento selectivo de fragmentos sintéticos de lisina y ácido meso-diaminopimélico de peptidoglicano por las proteínas de reconocimiento de peptidoglicano humano I{alpha} y S". The Journal of Biological Chemistry . 280 (44): 37005–37012. doi : 10.1074/jbc.M506385200 . PMID  16129677. S2CID  44913130.
  37. ^ abcdef Gupta A, Arora G, Rosen CE, Kloos Z, Cao Y, Cerny J, et al. (noviembre de 2020). Coburn J (ed.). "Un análisis de la biblioteca de secretomas humanos revela un papel para la proteína 1 de reconocimiento de peptidoglicano en la borreliosis de Lyme". PLOS Pathogens . 16 (11): e1009030. doi : 10.1371/journal.ppat.1009030 . PMC 7657531 . PMID  33175909. 
  38. ^ Sharma P, Dube D, Sinha M, Mishra B, Dey S, Mal G, et al. (septiembre de 2011). "Especificidad de múltiples ligandos del sitio de unión de patrones moleculares asociados a patógenos en la proteína de reconocimiento de peptidoglicano". The Journal of Biological Chemistry . 286 (36): 31723–31730. doi : 10.1074/jbc.M111.264374 . PMC 3173064 . PMID  21784863. 
  39. ^ ab Sharma P, Dube D, Singh A, Mishra B, Singh N, Sinha M, et al. (mayo de 2011). "Base estructural del reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos e inhibición de citocinas proinflamatorias por la proteína de reconocimiento de peptidoglicano de camello". The Journal of Biological Chemistry . 286 (18): 16208–16217. doi : 10.1074/jbc.M111.228163 . PMC 3091228 . PMID  21454594. 
  40. ^ abcdefgh Kashyap DR, Wang M, Liu LH, Boons GJ, Gupta D, Dziarski R (junio de 2011). "Las proteínas de reconocimiento de peptidoglicano matan bacterias activando sistemas de dos componentes que detectan proteínas". Nature Medicine . 17 (6): 676–683. doi :10.1038/nm.2357. PMC 3176504 . PMID  21602801. 
  41. ^ Slonova D, Posvyatenko A, Kibardin A, Sysolyatina E, Lyssuk E, Ermolaeva S, et al. (23 de diciembre de 2020). "La proteína de reconocimiento de peptidoglicano corto humano PGLYRP1/Tag-7/PGRP-S inhibe la supervivencia intracelular de Listeria monocytogenes en macrófagos". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 10 : 582803. doi : 10.3389/fcimb.2020.582803 . PMC 7785527 . PMID  33425777. 
  42. ^ Bobrovsky P, Manuvera V, Polina N, Podgorny O, Prusakov K, Govorun V, Lazarev V (julio de 2016). "Proteínas de reconocimiento de peptidoglicano humano recombinante revelan actividad anticlamidial". Infección e inmunidad . 84 (7): 2124–2130. doi :10.1128/IAI.01495-15. PMC 4936355 . PMID  27160295. 
  43. ^ Wang J, Feng Y, Wang C, Srinivas S, Chen C, Liao H, et al. (julio de 2017). "Las cepas patógenas de Streptococcus emplean una nueva estrategia de escape para inhibir el efecto bacteriostático mediado por la proteína de reconocimiento de peptidoglicano de mamíferos". Microbiología celular . 19 (7): e12724. doi : 10.1111/cmi.12724 . PMID  28092693. S2CID  3534029.
  44. ^ Osanai A, Sashinami H, Asano K, Li SJ, Hu DL, Nakane A (febrero de 2011). "La proteína de reconocimiento de peptidoglicano de ratón PGLYRP-1 desempeña un papel en la respuesta inmunitaria innata del huésped contra la infección por Listeria monocytogenes". Infección e inmunidad . 79 (2): 858–866. doi :10.1128/IAI.00466-10. PMC 3028829 . PMID  21134971. 
  45. ^ ab Dziarski R, Park SY, Kashyap DR, Dowd SE, Gupta D (2016). "La microflora intestinal regulada por Pglyrp Prevotella falsenii, Parabacteroides distasonis y Bacteroides eggerthii mejora y Alistipes finegoldii atenúa la colitis en ratones". PLOS ONE . ​​11 (1): e0146162. Bibcode :2016PLoSO..1146162D. doi : 10.1371/journal.pone.0146162 . PMC 4699708 . PMID  26727498. 
  46. ^ ab Banskar S, Detzner AA, Juarez-Rodriguez MD, Hozo I, Gupta D, Dziarski R (diciembre de 2019). "El microbioma regulado por Pglyrp1 mejora el asma alérgica experimental". Revista de inmunología . 203 (12): 3113–3125. doi : 10.4049/jimmunol.1900711 . PMID  31704882. S2CID  207942798.
  47. ^ abc Saha S, Qi J, Wang S, Wang M, Li X, Kim YG, et al. (febrero de 2009). "PGLYRP-2 y Nod2 son necesarios para la artritis inducida por peptidoglicano y la inflamación local". Cell Host & Microbe . 5 (2): 137–150. doi :10.1016/j.chom.2008.12.010. PMC 2671207 . PMID  19218085. 
  48. ^ ab Jia Y, Ren S, Song L, Wang S, Han W, Li J, et al. (mayo de 2023). "PGLYRP1-mIgG2a-Fc inhibe la activación de los macrófagos a través de la señalización AKT/NF-κB y protege contra lesiones pulmonares fatales durante una infección bacteriana". iScience . 26 (5): 106653. Bibcode :2023iSci...26j6653J. doi :10.1016/j.isci.2023.106653. PMC 10102533 . PMID  37113764. 
  49. ^ abc Sashchenko LP, Dukhanina EA, Yashin DV, Shatalov YV, Romanova EA, Korobko EV, et al. (enero de 2004). "La proteína de reconocimiento de peptidoglicano tag7 forma un complejo citotóxico con la proteína de choque térmico 70 en solución y en linfocitos". The Journal of Biological Chemistry . 279 (3): 2117–2124. doi : 10.1074/jbc.M307513200 . PMID  14585845. S2CID  23485070.
  50. ^ abc Yashin DV, Ivanova OK, Soshnikova NV, Sheludchenkov AA, Romanova EA, Dukhanina EA, et al. (agosto de 2015). "Tag7 (PGLYRP1) en complejo con Hsp70 induce procesos citotóxicos alternativos en células tumorales a través del receptor TNFR1". The Journal of Biological Chemistry . 290 (35): 21724–21731. doi : 10.1074/jbc.M115.639732 . PMC 4571894 . PMID  26183779. 
  51. ^ Sashchenko LP, Dukhanina EA, Shatalov YV, Yashin DV, Lukyanova TI, Kabanova OD, et al. (septiembre de 2007). "Los linfocitos T citotóxicos que portan una proteína de reconocimiento de patrones Tag7 pueden detectar células tumorales evasivas, negativas para HLA pero expuestas a Hsp70, asegurando así la eliminación por contacto mediada por FasL/Fas". Blood . 110 (6): 1997–2004. doi :10.1182/blood-2006-12-064444. PMID  17551095. S2CID  14869208.
  52. ^ Dukhanina EA, Kabanova OD, Lukyanova TI, Shatalov YV, Yashin DV, Romanova EA, et al. (agosto de 2009). "Funciones opuestas de la metastasina (S100A4) en dos mecanismos potencialmente tumoricidas que involucran la proteína linfocítica humana Tag7 y Hsp70". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (33): 13963–13967. Bibcode :2009PNAS..10613963D. doi : 10.1073/pnas.0900116106 . PMC 2729003 . PMID  19666596. 
  53. ^ Yashin DV, Dukhanina EA, Kabanova OD, Romanova EA, Lukyanova TI, Tonevitskii AG, et al. (marzo de 2011). "La proteína de unión al choque térmico (HspBP1) protege a las células contra la acción citotóxica del complejo Tag7-Hsp70". The Journal of Biological Chemistry . 286 (12): 10258–10264. doi : 10.1074/jbc.M110.163436 . PMC 3060480 . PMID  21247889. 
  54. ^ Yashin DV, Romanova EA, Ivanova OK, Sashchenko LP (abril de 2016). "El complejo citotóxico Tag7-Hsp70 induce necrosis de células tumorales a través de la permeabilización de lisosomas y mitocondrias". Biochimie . 123 : 32–36. doi :10.1016/j.biochi.2016.01.007. PMID  26796882.
  55. ^ Romanova EA, Sharapova TN, Telegin GB, Minakov AN, Chernov AS, Ivanova OK, et al. (febrero de 2020). "Un péptido de 12 meros de Tag7 (PGLYRP1) forma un complejo citotóxico con Hsp70 e inhibe la muerte celular inducida por TNF-alfa". Cells . 9 (2): 488. doi : 10.3390/cells9020488 . PMC 7072780 . PMID  32093269. 
  56. ^ ab Sharapova TN, Romanova EA, Chernov AS, Minakov AN, Kazakov VA, Kudriaeva AA, et al. (octubre de 2021). "Los péptidos de la proteína PGLYRP1/Tag7 disminuyen la respuesta proinflamatoria en células sanguíneas humanas y en el modelo murino de daño alveolar difuso del pulmón mediante el bloqueo de los receptores TREM-1 y TNFR1". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 22 (20): 11213. doi : 10.3390/ijms222011213 . PMC 8538247 . PMID  34681871. 
  57. ^ Telegin GB, Chernov AS, Kazakov VA, Romanova EA, Sharapova TN, Yashin DV, et al. (7 de junio de 2021). "Un péptido de 8 unidades de la proteína de inmunidad innata PGLYRP1/Tag7 se une al receptor TNFR1 e inhibe el efecto citotóxico y la inflamación inducidos por TNFα". Frontiers in Immunology . 12 : 622471. doi : 10.3389/fimmu.2021.622471 . PMC 8215708 . PMID  34163464. 
  58. ^ Read CB, Kuijper JL, Hjorth SA, Heipel MD, Tang X, Fleetwood AJ, et al. (febrero de 2015). "Vanguardia: identificación de PGLYRP1 de neutrófilos como ligando para TREM-1". Journal of Immunology . 194 (4): 1417–1421. doi :10.4049/jimmunol.1402303. PMC 4319313 . PMID  25595774. 
  59. ^ Zulfiqar F, Hozo I, Rangarajan S, Mariuzza RA, Dziarski R, Gupta D (2013). "Asociación genética de las variantes de la proteína de reconocimiento de peptidoglicano con la enfermedad inflamatoria intestinal". PLOS ONE . ​​8 (6): e67393. Bibcode :2013PLoSO...867393Z. doi : 10.1371/journal.pone.0067393 . PMC 3686734 . PMID  23840689. 
  60. ^ Nkya S, Mwita L, Mgaya J, Kumburu H, van Zwetselaar M, Menzel S, et al. (junio de 2020). "Identificación de variantes genéticas y vías asociadas con niveles extremos de hemoglobina fetal en la enfermedad de células falciformes en Tanzania". BMC Medical Genetics . 21 (1): 125. doi : 10.1186/s12881-020-01059-1 . PMC 7275552 . PMID  32503527. 
  61. ^ Rohatgi A, Ayers CR, Khera A, McGuire DK, Das SR, Matulevicius S, et al. (abril de 2009). "La asociación entre la proteína de reconocimiento de peptidoglicano-1 y la aterosclerosis coronaria y periférica: observaciones del estudio Dallas Heart Study". Atherosclerosis . 203 (2): 569–575. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2008.07.015. PMID  18774573.
  62. ^ Brownell NK, Khera A, de Lemos JA, Ayers CR, Rohatgi A (mayo de 2016). "Asociación entre la proteína de reconocimiento de peptidoglicano 1 y la incidencia de eventos cardiovasculares ateroscleróticos: el estudio Dallas Heart". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 67 (19): 2310–2312. doi : 10.1016/j.jacc.2016.02.063 . PMID  27173041.
  63. ^ Park HJ, Noh JH, Eun JW, Koh YS, Seo SM, Park WS, et al. (mayo de 2015). "Evaluación y relevancia diagnóstica de nuevos biomarcadores séricos para la decisión temprana del infarto de miocardio con elevación del segmento ST". Oncotarget . 6 (15): 12970–12983. doi :10.18632/oncotarget.4001. PMC 4536992 . PMID  26025919. 
  64. ^ Rathnayake N, Gustafsson A, Sorsa T, Norhammar A, Bostanci N (septiembre de 2022). "Asociación de la proteína de reconocimiento de peptidoglicano 1 con el infarto de miocardio posterior y la inflamación periodontal: un informe de subgrupo del estudio PAROKRANK (Enfermedad periodontal y relación con el infarto de miocardio)". Revista de Periodontología . 93 (9): 1325–1335. doi :10.1002/JPER.21-0595. PMC 9796725 . PMID  35344208. 
  65. ^ Jin Y, Huang H, Shu X, Liu Z, Lu L, Dai Y, Wu Z (octubre de 2021). "La proteína 1 de reconocimiento de peptidoglicano atenúa la aterosclerosis al suprimir la adhesión de células endoteliales". Revista de farmacología cardiovascular . 78 (4): 615–621. doi :10.1097/FJC.0000000000001100. PMID  34269701. S2CID  235962339.
  66. ^ ab Han Y, Hua S, Chen Y, Yang W, Zhao W, Huang F, et al. (mayo de 2021). "Niveles circulantes de PGLYRP1 como un posible biomarcador de enfermedad de la arteria coronaria e insuficiencia cardíaca". Revista de farmacología cardiovascular . 77 (5): 578–585. doi :10.1097/FJC.0000000000000996. PMID  33760799. S2CID  232356516.
  67. ^ Zhang J, Cheng Y, Duan M, Qi N, Liu J (mayo de 2017). "Revelación de genes expresados ​​de forma diferencial tras la regulación de factores de transcripción en la sepsis". 3 Biotech . 7 (1): 46. doi :10.1007/s13205-017-0713-x. PMC 5428098 . PMID  28444588. 
  68. ^ Brynjolfsson SF, Magnusson MK, Kong PL, Jensen T, Kuijper JL, Håkansson K, et al. (agosto de 2016). "Un anticuerpo contra el receptor desencadenante expresado en células mieloides 1 (TREM-1) reduce la secreción de citocinas proinflamatorias por células de la lámina propia de pacientes con EII". Enfermedades inflamatorias del intestino . 22 (8): 1803–1811. doi : 10.1097/MIB.0000000000000822 . PMID  27243593. S2CID  3637291.
  69. ^ Soomro S, Venkateswaran S, Vanarsa K, Kharboutli M, Nidhi M, Susarla R, et al. (junio de 2021). "Predicción del curso de la enfermedad en la colitis ulcerosa utilizando proteínas fecales identificadas a través de un análisis basado en aptámeros". Nature Communications . 12 (1): 3989. Bibcode :2021NatCo..12.3989S. doi :10.1038/s41467-021-24235-0. PMC 8239008 . PMID  34183667. 
  70. ^ Molyneaux PL, Willis-Owen SA, Cox MJ, James P, Cowman S, Loebinger M, et al. (junio de 2017). "Interacciones huésped-microbios en la fibrosis pulmonar idiopática". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados críticos . 195 (12): 1640–1650. doi :10.1164/rccm.201607-1408OC. PMC 5476909. PMID 28085486  . 
  71. ^ Kasaian MT, Lee J, Brennan A, Danto SI, Black KE, Fitz L, Dixon AE (julio de 2018). "El análisis proteómico de los analitos del suero y el esputo distingue a los asmáticos controlados de los mal controlados". Alergia clínica y experimental . 48 (7): 814–824. doi :10.1111/cea.13151. PMID  29665127. S2CID  4938216.
  72. ^ Nylund KM, Ruokonen H, Sorsa T, Heikkinen AM, Meurman JH, Ortiz F, et al. (enero de 2018). "Asociación del eje del receptor de activación salival expresado en células mieloides/su ligando proteína de reconocimiento de peptidoglicano 1 con la inflamación oral en la enfermedad renal". Journal of Periodontology . 89 (1): 117–129. doi :10.1902/jop.2017.170218. PMID  28846062. S2CID  21830535.
  73. ^ Luo Q, Li X, Zhang L, Yao F, Deng Z, Qing C, et al. (enero de 2019). "PGLYRP‑1 sérico es un biomarcador altamente discriminatorio para el diagnóstico de artritis reumatoide". Molecular Medicine Reports . 19 (1): 589–594. doi : 10.3892/mmr.2018.9632 . PMID  30431075.
  74. ^ Silbereisen A, Hallak AK, Nascimento GG, Sorsa T, Belibasakis GN, Lopez R, Bostanci N (octubre de 2019). "Regulación de PGLYRP1 y TREM-1 durante la progresión y resolución de la inflamación gingival". JDR Clinical and Translational Research . 4 (4): 352–359. doi :10.1177/2380084419844937. PMID  31013451. S2CID  129941967.
  75. ^ Raivisto T, Heikkinen AM, Silbereisen A, Kovanen L, Ruokonen H, Tervahartiala T, et al. (octubre de 2020). "Regulación de la proteína 1 de reconocimiento de peptidoglicano salival en adolescentes". Investigación clínica y traslacional JDR . 5 (4): 332–341. doi :10.1177/2380084419894287. PMID  31860804. S2CID  209434091.
  76. ^ Yucel ZP, Silbereisen A, Emingil G, Tokgoz Y, Kose T, Sorsa T, et al. (octubre de 2020). "Biomarcadores salivales en el contexto de la inflamación gingival en niños con fibrosis quística". Revista de Periodontología . 91 (10): 1339–1347. doi :10.1002/JPER.19-0415. hdl : 10138/327022 . PMID  32100289. S2CID  211523360.
  77. ^ Karsiyaka Hendek M, Kisa U, Olgun E (enero de 2020). "El efecto del tabaquismo en el nivel de proteína-1 de reconocimiento de peptidoglicano en el líquido crevicular gingival después de la terapia periodontal inicial en periodontitis crónica". Enfermedades bucales . 26 (1): 166–172. doi :10.1111/odi.13207. PMID  31587460. S2CID  203850763.
  78. ^ Teixeira MK, Lira-Junior R, Lourenço EJ, Telles DM, Boström EA, Figueredo CM, Bostanci N (mayo de 2020). "La modulación del eje TREM-1/PGLYRP1/MMP-8 en enfermedades periimplantarias". Investigaciones clínicas orales . 24 (5): 1837–1844. doi : 10.1007/s00784-019-03047-z . PMID:  31444693. S2CID  : 201283050.
  79. ^ Inanc N, Mumcu G, Can M, Yay M, Silbereisen A, Manoil D, et al. (febrero de 2021). "Los niveles elevados de TREM-1 sérico se asocian con periodontitis y actividad de la enfermedad en la artritis reumatoide". Scientific Reports . 11 (1): 2888. Bibcode :2021NatSR..11.2888I. doi :10.1038/s41598-021-82335-9. PMC 7859204 . PMID  33536478. 
  80. ^ Silbereisen A, Lira-Junior R, Åkerman S, Klinge B, Boström EA, Bostanci N (noviembre de 2023). "Asociación de los marcadores inflamatorios salivales TREM-1 y PGLYRP1 con enfermedades no transmisibles". Revista de Periodontología Clínica . 50 (11): 1467–1475. doi : 10.1111/jcpe.13858 . PMID  37524498. S2CID  260349050.
  81. ^ Yang Z, Ni J, Kuang L, Gao Y, Tao S (septiembre de 2020). "Identificación de genes y vías asociadas con el hueso subcondral en la osteoartritis mediante análisis bioinformático". Medicina . 99 (37): e22142. doi :10.1097/MD.0000000000022142. PMC 7489699 . PMID  32925767. 
  82. ^ Ortiz F, Nylund KM, Ruokonen H, Meurman JH, Furuholm J, Bostanci N, Sorsa T (diciembre de 2020). "Los biomarcadores salivales de inflamación oral se asocian con eventos cardiovasculares y muerte entre pacientes con trasplante renal". Actas de trasplantes . 52 (10): 3231–3235. doi :10.1016/j.transproceed.2020.07.007. PMID  32768288. S2CID  225451024.
  83. ^ Glickman JW, Dubin C, Renert-Yuval Y, Dahabreh D, Kimmel GW, Auyeung K, et al. (febrero de 2021). "Estudio transversal de biomarcadores sanguíneos de pacientes con alopecia areata moderada a grave revela desregulación sistémica de biomarcadores inmunológicos y cardiovasculares". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 84 (2): 370–380. doi :10.1016/j.jaad.2020.04.138. PMID  32376430. S2CID  218532915.
  84. ^ Klimczak-Tomaniak D, Bouwens E, Schuurman AS, Akkerhuis KM, Constantinescu A, Brugts J, et al. (junio de 2020). "Los patrones temporales de los marcadores relacionados con los macrófagos y los neutrófilos se asocian con el resultado clínico en pacientes con insuficiencia cardíaca". ESC Heart Failure . 7 (3): 1190–1200. doi :10.1002/ehf2.12678. PMC 7261550 . PMID  32196993. 
  85. ^ Yang S, Cao C, Xie Z, Zhou Z (marzo de 2020). "Análisis de posibles genes centrales implicados en la patogénesis de pacientes chinos con diabetes tipo 1". Annals of Translational Medicine . 8 (6): 295. doi : 10.21037/atm.2020.02.171 . PMC 7186604 . PMID  32355739. 
  86. ^ Arenius I, Ruokonen H, Ortiz F, Furuholm J, Välimaa H, Bostanci N, et al. (julio de 2020). "La relación entre enfermedades bucales y complicaciones infecciosas en pacientes en diálisis". Enfermedades bucales . 26 (5): 1045–1052. doi :10.1111/odi.13296. hdl : 10138/325947 . PMID  32026534. S2CID  211045697.
  87. ^ Guo C, Li Z (diciembre de 2019). "Análisis bioinformático de genes clave y vías asociadas con la trombosis en la trombocitemia esencial". Medical Science Monitor . 25 : 9262–9271. doi :10.12659/MSM.918719. PMC 6911306 . PMID  31801935. 
  88. ^ Grande G, Vincenzoni F, Milardi D, Pompa G, Ricciardi D, Fruscella E, et al. (2017). "Proteoma del moco cervical en la endometriosis". Proteómica Clínica . 14 : 7. doi : 10.1186/s12014-017-9142-4 . PMC 5290661 . PMID  28174513. 
  89. ^ Turturice BA, Theorell J, Koenig MD, Tussing-Humphreys L, Gold DR, Litonjua AA, et al. (febrero de 2021). "Granulopoyesis perinatal y riesgo de asma pediátrica". eLife . 10 . doi : 10.7554/eLife.63745 . PMC 7889076 . PMID  33565964. 

Lectura adicional