Las diferencias de sexo en la medicina incluyen enfermedades o afecciones específicas de cada sexo que ocurren sólo en personas de un sexo debido a factores biológicos subyacentes (por ejemplo, cáncer de próstata en hombres o cáncer de útero en mujeres); enfermedades relacionadas con el sexo, que son enfermedades que son más comunes en un sexo (por ejemplo, cáncer de mama y lupus eritematoso sistémico que ocurren predominantemente en mujeres); [1] y enfermedades que ocurren en tasas similares en hombres y mujeres pero que se manifiestan de manera diferente según el sexo (por ejemplo, enfermedad arterial periférica ). [2]
Las diferencias de sexo no deben confundirse con las diferencias de género . La Academia Nacional de Medicina de EE.UU. reconoce las diferencias sexuales como biológicas a nivel cromosómico y anatómico, mientras que las diferencias de género se basan en la autorrepresentación y otros factores como la biología, el entorno y la experiencia. [3] [4]
Dicho esto, tanto las diferencias biológicas como las de comportamiento influyen en la salud humana y pueden hacerlo de manera diferente. Estos factores pueden estar interrelacionados y ser difíciles de separar. Los enfoques de la medicina sexual y de género basados en evidencia intentan examinar los efectos tanto del sexo como del género como factores cuando se trata de afecciones médicas que pueden afectar a las poblaciones de manera diferente. [5] [6] [3]
Hasta 2021 [actualizar], se habían publicado más de 10.000 artículos que abordaban las diferencias de sexo y género en la medicina clínica y la literatura relacionada. [ cita necesaria ] El sexo y el género afectan los sistemas cardiovascular , [7] pulmonar [8]
y autoinmune , [9] [10] gastroenterología , [11] [12] [13] hepatología , [5] nefrología , [14] endocrinología , [15] [16] hematología , [17] neurología , [18] [19] [20] [21] farmacocinética y farmacodinamia . [22] [23] [6] [3]
Las infecciones de transmisión sexual , que tienen una probabilidad importante de transmitirse a través del contacto sexual, pueden ser contraidas por cualquiera de los dos sexos. Su aparición puede reflejar factores económicos y sociales, así como biológicos, lo que lleva a diferencias sexuales en la transmisión, prevalencia y carga de morbilidad de las ITS. [24]
Históricamente, la investigación médica se ha realizado principalmente utilizando el cuerpo masculino como base para los estudios clínicos. Los hallazgos de estos estudios a menudo se han aplicado en todos los sexos, y los proveedores de atención médica tradicionalmente han asumido un enfoque uniforme en el tratamiento de pacientes tanto masculinos como femeninos. Más recientemente, la investigación médica ha comenzado a comprender la importancia de tener en cuenta el sexo a medida que aumenta la evidencia de que los síntomas y las respuestas al tratamiento médico pueden ser muy diferentes entre sexos. [25]
Fondo
Las mujeres y los hombres presentan muchas diferencias en términos de riesgo de desarrollar enfermedades, recibir un diagnóstico preciso y responder a los tratamientos. El sexo del paciente ha sido cada vez más reconocido como uno de los moduladores más importantes de la toma de decisiones clínicas. [26] Se han encontrado diferencias de sexo en una amplia gama de áreas de enfermedades, incluidas muchas enfermedades que son específicas de cada sexo. Se sabe que el complemento de los cromosomas sexuales y el entorno de las hormonas sexuales son la principal diferencia constitutiva entre mujeres y hombres. [27] El desequilibrio de la expresión genética entre los cromosomas X e Y está presente en prácticamente todas las células del cuerpo humano. Las hormonas sexuales son cruciales en el desarrollo y funcionamiento del cuerpo y también se cree que contribuyen a las diferencias sexuales en algunas enfermedades. [28] Se sospecha que muchas diferencias entre los sexos también están influenciadas por factores sociales, ambientales y psicológicos que son difíciles de separar de los biológicos. [4]
Causas
Las enfermedades relacionadas con el sexo tienen varias causas: [5]
- Las diferencias genéticas entre los sexos comienzan en el momento de la concepción, dependiendo de si un óvulo se fusiona con un espermatozoide que porta un cromosoma X o Y. Esto conduce a diferencias basadas en el sexo a nivel molecular para todas las células masculinas y femeninas. [5]
- En los hombres, el cromosoma X lleva sólo huellas maternas, mientras que en las mujeres los cromosomas X están presentes con huellas tanto maternas como paternas. En las células femeninas, los procesos aleatorios de inactivación del cromosoma X "apagan" el cromosoma X adicional. Como resultado, las mujeres, pero no los hombres, son mosaicos . Las células femeninas pueden expresar niveles más altos de algunos genes. [29] [30] [31]
- Las diferencias sexuales a nivel cromosómico y molecular existen en todas las células humanas y persisten durante toda la vida, independientemente de las hormonas sexuales del cuerpo. [5]
- Las condiciones genéticas ligadas al sexo que difieren en hombres y mujeres pueden reflejar los efectos del daño genético en un cromosoma X. En algunos casos, la presencia de un cromosoma X "extra" en las células femeninas puede disminuir el impacto de dicho daño. En casos graves, los machos pueden morir durante el desarrollo y las hembras pueden sobrevivir pero presentar una enfermedad ligada al sexo. [29]
- El sistema reproductivo se desarrolla de manera diferente para cada sexo. Las partes específicas del sexo de los sistemas reproductivos masculino y femenino afectan al resto del cuerpo y también pueden verse afectadas de manera diferente por las enfermedades. [32]
- Las normas socialmente construidas se relacionan con los roles de género , las relaciones, el poder posicional y una amplia variedad de comportamientos. Las normas afectan a las personas de manera diferente según su sexo y género. [5]
- Se han observado diferentes niveles de prevención, notificación, diagnóstico y tratamiento según el sexo y el género. [5]
Ejemplos de enfermedades y trastornos relacionados con el sexo en humanos.
Hembras
Ejemplos de enfermedades y trastornos relacionados con el sexo en mujeres humanas : [6]
- El 99% del cáncer de mama ocurre en mujeres. [33]
- El cáncer de ovario , la endometriosis y otras enfermedades afectan el sistema reproductor femenino . [34]
- Las mujeres tienen más probabilidades de experimentar resultados graves a causa de infecciones virales del tracto respiratorio durante sus años reproductivos, en comparación con los hombres de la misma edad. En respuesta al tratamiento, las mujeres pueden desarrollar mayores respuestas inmunes pero también pueden experimentar más reacciones adversas que los hombres. [35] [36]
- Aproximadamente cuatro veces más mujeres padecen osteoporosis que hombres. [37]
- Las enfermedades autoinmunes , como el síndrome de Sjögren y la esclerodermia , son más frecuentes en las mujeres. Aproximadamente el 70% de las personas que padecen enfermedades autoinmunes son mujeres. [9] [10] Véase Diferencias de sexo en la autoinmunidad .
- Si bien las estimaciones varían ampliamente, [38] [39] se estima que los trastornos alimentarios afectan hasta al 13% de las mujeres en algunos grupos de edad [40] [41] [42] y al 3% de los hombres en las culturas occidentales, y la anorexia nerviosa afecta 10 mujeres por cada hombre y la bulimia nerviosa afecta a 8 mujeres por cada hombre. [43]
- La enfermedad de Alzheimer tiene una mayor incidencia en mujeres que en hombres. [44] También hay diferencias fenotípicas, y las mujeres muestran más déficits cognitivos. Las mujeres también tienen más probabilidades de tener ovillos neurofibrilares presentes en la autopsia. [45]
- La enfermedad de Huntington afecta de manera diferente a hombres y mujeres. Las mujeres tienen una progresión de la enfermedad más rápida y muestran síntomas con menos repeticiones de trinucleótidos . [45] [46]
- Aproximadamente dos veces más mujeres que hombres padecen depresión clínica unipolar [47] (aunque el trastorno bipolar parece afectar a ambos sexos por igual). [48] [49]
- Aproximadamente tres veces más mujeres que hombres son diagnosticadas con trastorno límite o histriónico de la personalidad . [50]
- Condiciones como el síndrome de fatiga crónica (SFC)/encefalomielitis miálgica (EM), el síndrome de taquicardia postural ortostática (POTS), la fibromialgia , el síndrome del intestino irritable (SII) y la hipersomnia idiopática , que tienen causas poco claras, son más comunes en las mujeres, con proporciones por sexo. que van desde 2:1 en SII, [51] fibromialgia, [52] e hipersomnia idiopática [53] hasta 4:1 en SFC, [54] y 5:1 en POTS. [55]
- La mayoría de las personas con crisis psicógenas no epilépticas (PNES) (75%) son mujeres. [56] [57] [58]
- La parálisis cerebral atáxica es más común en mujeres y niñas. [59]
- El síndrome de Turner sólo ocurre en mujeres. [60]
Machos
Ejemplos de enfermedades y trastornos relacionados con el sexo en seres humanos masculinos : [6]
- El cáncer de próstata , el cáncer testicular y otras enfermedades del sistema reproductivo masculino se presentan en los varones. [61]
- Las enfermedades de herencia recesiva ligada al cromosoma X , como el daltonismo , ocurren con mayor frecuencia en hombres, y la hemofilia A y B ocurren casi exclusivamente en hombres. [62]
- La presencia de un solo cromosoma X en los hombres (en lugar de dos en las mujeres) puede explicar por qué los hombres son más susceptibles a enfermedades genéticas relacionadas con el cromosoma X, [30] [31] [29], incluidas la hemofilia , la distrofia muscular de Duchenne y la distrofia muscular de Hunter. síndrome . [63]
- Ciertas enfermedades neurodegenerativas ( enfermedad de Parkinson (proporción 2:1) y demencia con cuerpos de Lewy (proporción 4:1)) son más prevalentes en los hombres. [45] [64] El Parkinson también muestra diferencias fenotípicas: los hombres tienen más probabilidades de presentar alteraciones del sueño y déficits en la fluidez verbal y la expresión facial. [45]
- Los aneurismas aórticos abdominales son seis veces más comunes en los hombres y, por lo tanto, algunos países han introducido pruebas de detección para los hombres con riesgo de desarrollar la afección. [sesenta y cinco]
- El autismo es aproximadamente cuatro veces más frecuente en hombres que en mujeres. [66] Los hombres también tienen distintos fenotipos de autismo en comparación con las mujeres, incluida una mayor prevalencia de conductas restrictivas y repetitivas. [67]
- Los hombres tienen un mayor riesgo de parálisis cerebral discinética y diplejía espástica , así como deformidades en las extremidades inferiores. [59]
- La esquizofrenia es aproximadamente 1,4 veces más común en los hombres y, en promedio, comienza dos años antes y tiene síntomas más graves. [68]
- Más del doble de hombres que de mujeres se ven afectados por el trastorno de personalidad antisocial y el trastorno por consumo de sustancias . [69] [70]
- Varios cánceres, incluido el cáncer de estómago (2:1), [71] cáncer de esófago (3:1), [72] cáncer de hígado (2:1 a 4:1) [73] y cáncer oral (2:1 a 3: 1), [74] que tienen factores de riesgo basados principalmente en el estilo de vida, son más comunes en los hombres.
- Los hombres tienen más probabilidades que las mujeres de sufrir resultados graves a causa de infecciones virales del tracto respiratorio , a edades más jóvenes y mayores. [35]
- La tuberculosis es más común en los hombres. [75]
- En los casos de parto prematuro , ser hombre se asocia con mayor mortalidad y morbilidad en términos de dificultad respiratoria, trastornos cardiovasculares (específicamente hipotensión), trastornos del neurodesarrollo y trastornos inmunológicos. [76]
- Aunque tanto hombres como mujeres pueden tener trastornos alimentarios , los hombres tienen menos probabilidades de ser diagnosticados y recibir tratamiento. [77] [78] [79]
- El síndrome de Klinefelter ( cariotipo XXY) es la aneuploidía de los cromosomas sexuales más común (ocurre en ~152/100 000 nacimientos, sólo en hombres). A menudo es subclínico, pero puede causar infertilidad, estatura alta, ginecomastia (agrandamiento del tejido mamario), vello facial y corporal limitado y testículos pequeños y firmes . [80] [81]
Razones de las diferencias de sexo en incidencia y prevalencia
Hipertensión
La hipertensión es una enfermedad mundial que afecta a ambos sexos. [82] Las mujeres se ven afectadas con menos frecuencia por la presión arterial alta. Dado que la presión arterial aumenta en las mujeres después de la menopausia, [83] esto sugiere que la causa de las diferencias específicas entre sexos no sólo reside en posibles factores externos, como el estilo de vida, sino también en las hormonas sexuales. Probablemente se deba a hormonas sexuales, no a factores externos. Un posible mecanismo es la influencia del sistema renina-angiotensina (SRAA). [84]
El angiotensinógeno (hígado) se convierte en angiotensina I (Ang I) mediante la renina (riñón). La Ang I se convierte en angiotensina II (Ang II) mediante la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Este se une al receptor de Ang II tipo I (A2T1), lo que provoca vasoconstricción y reabsorción de agua y sodio en los riñones y, a su vez, aumenta la presión arterial.
Menos conocido es que la Ang II también puede unirse al receptor de Ang II tipo II (A2T2) o ser convertida por la enzima convertidora de angiotensina II (ACE II) en angiotensina III (Ang III), que se une a los receptores MAS. [85] Tanto los receptores A2T2 como los MAS desencadenan vasodilatación. [86]
Los experimentos con animales han demostrado que los ratones hembra ovariectomizados tratados crónicamente con testosterona tienen un aumento de la presión arterial (presión arterial media ~180 mmHg) en comparación con los ratones hembra del grupo de control (~155 mmHg). [87] Esta diferencia se redujo mediante la inhibición de la ECA (enalapril (250 mg/L)) en ambos grupos a un nivel similar (~115 mmHg). [88] Por lo tanto, se puede suponer que los andrógenos masculinos tienen una influencia cada vez mayor (hasta 25 mmHg en la presión arterial media) sobre el angiotensinógeno. [89]
Enfermedades autoinmunes (síndrome de Sjögren)
En las enfermedades autoinmunes , como el síndrome de Sjögren (SS), el cuerpo produce autoanticuerpos hiperreactivos contra el tejido de las glándulas salivales y lagrimales. Esto produce síntomas como sequedad de boca y ojos secos.
La distribución por género en el síndrome de Sjögren está muy sesgada hacia las mujeres, con una proporción de 16:1 en el Reino Unido. [90] Se han sugerido varias razones, pero la evidencia no es sólida. Una razón común son las diferencias hormonales entre mujeres y hombres. En las mujeres predomina el estrógeno , al igual que la hormona progesterona durante el embarazo. Los andrógenos (p. ej., testosterona ) sólo están presentes en pequeñas cantidades. En los hombres, predomina la testosterona, un andrógeno, y el estrógeno sólo está presente en pequeña medida. Los estrógenos estimulan el sistema inmunológico más que los andrógenos. Por lo tanto, es lógico que una reacción autoinmune, que se basa en una sensibilidad inmune hiperreactiva a los autoantígenos, pueda manifestarse mucho más fácilmente en las mujeres.
En el síndrome de Sjögren, las células B y los interferones son de particular importancia. Generalmente, los receptores hormonales se expresan en las células inmunitarias (p. ej., células B), como el receptor de estrógeno (ER-alfa/ß) o el receptor de andrógenos . Estos receptores son receptores de hormonas esteroides , es decir, influyen en la expresión genética en el núcleo de las células inmunitarias.
El embarazo, incluidos los cambios hormonales, parece aumentar el riesgo de desarrollar SS y también exacerba el curso de la enfermedad si ya está presente. Durante el embarazo se secretan más hormonas además del estrógeno que también tienen un efecto estimulante del sistema inmunológico, como la prolactina . Entonces, el resultado parece ser un sistema inmunológico sobreestimulado.
Por otro lado, los estrógenos protegen las células glandulares y previenen su muerte celular. La menopausia provoca una disminución del nivel de hormonas como el estrógeno y, por tanto, reduce el efecto protector sobre la salud de las células glandulares. El resultado es un aumento de la apoptosis (muerte celular) y efectos inflamatorios en las células dañadas y envejecidas. Como resultado, hay un mayor nivel de autoanticuerpos contra las células glandulares. El estrógeno es importante, pero sólo en la cantidad correcta. El estudio demostró que la prevalencia de mujeres que desarrollan SS después de la menopausia es bastante mayor que antes de la menopausia. Esto lleva a suponer que el efecto protector de los estrógenos sobre el tejido glandular es más importante que el efecto de estimulación sobre las células B para el desarrollo del SS. [90]
Otro estudio investigó la influencia hormonal en la patogénesis de enfermedades autoinmunes, incluido el SS. A ratones hembra se les extirparon los ovarios para investigar el efecto de la falta de estrógeno en la patogénesis del SS. [91] En este estudio, los niveles bajos de estrógeno promovieron la apoptosis y la formación de cuerpos apoptóticos y micropartículas que contienen antígenos de membrana. Estos se reconocen como patógenos a través de los TLR (receptores tipo peaje) de las células dendríticas y B, que luego secretan niveles elevados de INF alfa/ß y citocinas . Estas citocinas estimulan otras células inmunitarias (p. ej., DC, células T), lo que puede provocar autorreactividad y, por tanto, una reacción autoinmune.
En los hombres, la etapa preliminar de testosterona, DHT ( dihidrotestosterona ), se sintetiza a partir de testosterona en un simple paso. La DHT tiene un efecto antiapoptótico sobre el tejido glandular. En las mujeres, la DHEA ( deshidroepiandrosterona ) se encarga de esta tarea. Sintetizar este producto en la mujer es mucho más complejo e implica varios pasos difíciles de asegurar cuando los niveles de estrógenos son bajos (menopausia, etc.). Esta podría ser otra razón del aumento de la apoptosis y la patogénesis del SS en mujeres en comparación con los hombres.
Otro actor clave en la patogénesis del SS es INF1 . Es estimulado por la interacción del receptor de estrógeno. INF1 asegura un mayor nivel de autoanticuerpos y citocinas inflamatorias. Un estudio ha demostrado que el interferón tipo I y tipo II es más pronunciado en mujeres que en hombres. [90] Esa podría ser una razón para el mayor nivel de autoanticuerpos y la prevalencia de SS en las mujeres.
Los andrógenos generalmente tienen efectos estimulantes sobre la producción de la capa lipídica en la película lagrimal y la mucosa oral . [91] Los andrógenos aumentan el nivel de integrinas alfa1 y 2, que promueven la diferenciación de células madre mesenquimales en células acinares. En ausencia de andrógenos, esta diferenciación y regulación son defectuosas. En el SS, la conversión de testosterona en DHT (en hombres) o DHEA (en mujeres) en las glándulas lagrimales es defectuosa. Las enzimas no son funcionales. Esto significa que falta la capa lipídica, que es importante para mantener la humedad en la boca y los ojos y proporcionar protección contra patógenos. Esta podría ser una de las principales razones de síntomas como sequedad de boca y ojos secos.
Otro estudio investigó los efectos de la expresión genética de los cromosomas sexuales. [92] Normalmente, un cromosoma X está inhibido en las mujeres ( cuerpo de Barr ). Sin embargo, no del todo. Algunos de los genes del cromosoma X inhibido todavía se expresan (simple o doblemente), incluidos genes relevantes para el sistema inmunológico. Esto debería garantizar, entre otras cosas, una mejor inmunidad, pero también conlleva un mayor riesgo de autoinmunidad.
El estudio ha demostrado que la prevalencia de SS en individuos triple X es 2,9 veces mayor que en mujeres sanas y 41 veces mayor que en hombres sanos, a pesar de los niveles hormonales fisiológicos. Esto sugiere una implicación de la doble expresión genética del segundo cromosoma X en la patogénesis del SS, [91] que también podría afectar a mujeres con genotipo XX. Otro estudio investigó una explicación de cómo puede manifestarse la doble expresión genética, que también puede ser normal.
Otro estudio investigó la influencia de una proteína de ARN larga no codificante , llamada XIST , que es un factor principal en la expresión del doble cromosoma X. [93] XIST solo está presente en mujeres donde inactiva genes del segundo cromosoma X "restaurador". Las proteínas XIST disfuncionales parecen ser una de las principales causas de una mayor prevalencia de enfermedades autoinmunes en las mujeres, al igual que en el SS.
Además, se discuten e investigan las diferencias del microbioma intestinal , los niveles elevados de ciertos miARN y el microquimerismo durante el embarazo como posibles factores de riesgo en la patogénesis del SS. [91]
Ver también
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