La minociclina , vendida bajo la marca Minocin , entre otras, es un antibiótico de tetraciclina que se usa para tratar una serie de infecciones bacterianas, como algunas que ocurren en ciertas formas de neumonía . [2] [4] [7] Generalmente (pero no siempre) es menos preferido que la tetraciclina doxiciclina . [4] [7] La minociclina también se usa para el tratamiento del acné y la artritis reumatoide . [7] [3] Se toma por vía oral o se aplica sobre la piel . [4] [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, mareos, reacciones alérgicas y problemas renales. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , un síndrome similar al lupus y quemaduras solares fáciles . [4] El uso en la última parte del embarazo puede dañar al bebé y la seguridad durante la lactancia no está clara. [8] Funciona disminuyendo la capacidad de una bacteria para producir proteínas, deteniendo así su crecimiento . [4]
La minociclina se patentó en 1961 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1971. [9] Está disponible como medicamento genérico . [7] [10] En 2021, fue el medicamento número 229 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [11] [12]
Usos médicos
Cápsulas de minociclina de 100 mg fabricadas por Ranbaxy Pharmaceuticals
Acné
En los Estados Unidos, la minociclina está indicada para tratar lesiones inflamatorias del acné vulgar nodular de moderado a grave en personas de nueve años de edad o mayores. [3]
La minociclina y la doxiciclina se utilizan con frecuencia para el tratamiento del acné vulgar . [13] [14] Ambos antibióticos estrechamente relacionados tienen niveles similares de eficacia, aunque la doxiciclina tiene un riesgo ligeramente menor de efectos secundarios adversos. [15] Históricamente, la minociclina ha sido un tratamiento eficaz para el acné vulgar. [16] Sin embargo, el acné causado por bacterias resistentes a los antibióticos es un problema creciente en muchos países. [17] En Europa y América del Norte, varias personas con acné ya no responden bien al tratamiento con antibióticos de la familia de las tetraciclinas porque sus síntomas de acné son causados por bacterias (principalmente Cutibacterium acnes ) que son resistentes a estos antibióticos. Para reducir las tasas de resistencia y aumentar la eficacia del tratamiento, los antibióticos orales generalmente deben combinarse con cremas tópicas para el acné como el peróxido de benzoilo o un retinoide ( tretinoína , adapaleno , etc.). [18]
Aunque el espectro de actividad más amplio de la minociclina, en comparación con otros miembros del grupo, incluye actividad contra Neisseria meningitidis , [20] ya no se recomienda su uso como profilaxis debido a los efectos secundarios (mareos y vértigo).
Puede usarse para tratar ciertas cepas de infección por S. aureus resistente a la meticilina y una enfermedad causada por Acinetobacter spp. [21]
Tanto la minociclina como la doxiciclina han demostrado eficacia en el asma debido a sus efectos inmunosupresores. [25] La minociclina y la doxiciclina tienen una eficacia modesta en el tratamiento de la artritis reumatoide. [26] Sin embargo, la guía del Colegio Americano de Reumatología de 2015 para el tratamiento de la artritis reumatoide no incluye la minociclina. [27]
Investigaciones recientes indican que la minociclina infundida centralmente atenúa la activación microglial del cerebro, la neuroinflamación y la activación simpática durante la hipertensión pulmonar. [28]
Contraindicaciones
El fármaco está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a los antibióticos de tetraciclina, ya que en este grupo existe una sensibilidad cruzada completa. También está contraindicado en personas con insuficiencia hepática grave y después de la semana 16 de embarazo. [5]
Efectos secundarios
La minociclina puede causar malestar estomacal , diarrea , mareos , inestabilidad, somnolencia , llagas en la boca , dolor de cabeza y vómitos . Aumenta la sensibilidad a la luz solar , puede afectar la calidad del sueño y rara vez causa trastornos del sueño. [29] También se ha relacionado con casos de lupus. [30] El uso prolongado de minociclina puede provocar manchas de color gris azulado en la piel, las uñas y el tejido cicatricial. Esta tinción no es permanente, pero el color de la piel puede tardar mucho en volver a la normalidad; sin embargo, un color de piel marrón turbio en las zonas expuestas al sol suele ser permanente. [31] También puede producirse una decoloración azul permanente de las encías o de los dientes. Los efectos secundarios poco frecuentes pero graves incluyen fiebre , coloración amarillenta de los ojos o la piel , dolor de estómago, dolor de garganta, cambios en la visión y cambios mentales, incluida la despersonalización . [32] [33]
Ocasionalmente, la terapia con minociclina puede provocar trastornos autoinmunes como lupus relacionado con medicamentos y hepatitis autoinmune, que generalmente ocurre en hombres que también desarrollaron lupus inducido por minociclina; sin embargo, las mujeres tienen más probabilidades de desarrollar lupus inducido por minociclina. En la mayoría de las personas que desarrollan problemas autoinmunes inducidos por la minociclina se produce una recuperación significativa o completa en un período de unas pocas semanas a un año después de suspender el tratamiento con minociclina. Los problemas autoinmunes surgen durante la terapia crónica, pero a veces pueden ocurrir después de ciclos cortos de un par de semanas de terapia. [34] [35] La reacción al fármaco con eosinofilia y síndrome de síntomas sistémicos puede ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento con minociclina. [35]
La minociclina, pero no otras tetraciclinas, puede causar alteraciones vestibulares con mareos, ataxia , vértigo y tinnitus . Se cree que estos efectos están relacionados con la mayor penetración de la minociclina en el sistema nervioso central. Los efectos secundarios vestibulares son mucho más comunes en mujeres que en hombres y ocurren entre el 50 y el 70% de las mujeres que reciben minociclina. Como resultado de la frecuencia de este molesto efecto secundario, la minociclina rara vez se usa en pacientes femeninas. [36] Los efectos secundarios vestibulares de la minociclina generalmente se resuelven después de suspender el medicamento. [37] [38] [39] [40]
Los síntomas de una reacción alérgica incluyen erupción cutánea , picazón, hinchazón, mareos intensos y dificultad para respirar. [32] También se ha informado que la minociclina causa en muy raras ocasiones hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebri), [41] un efecto secundario también más común en pacientes femeninas, que puede provocar daños permanentes en la visión si no se reconoce y trata a tiempo. [42]
A diferencia de la mayoría de los otros antibióticos de tetraciclina ( excluida la doxiciclina ), la minociclina se puede usar en personas con enfermedad renal, pero puede agravar el lupus eritematoso sistémico . [43] También puede desencadenar o desenmascarar la hepatitis autoinmune . [44]
La minociclina, como la mayoría de las tetraciclinas, se vuelve peligrosa después de su fecha de vencimiento. [47] Si bien la mayoría de los medicamentos recetados pierden potencia después de su fecha de vencimiento, se sabe que las tetraciclinas se vuelven tóxicas con el tiempo. Las tetraciclinas caducadas pueden causar daños graves al riñón debido a la formación de un producto de degradación, la anhidro-4-epitetraciclina. [47] La absorción de la minociclina se ve afectada si se toma al mismo tiempo del día que los suplementos de calcio o hierro. A diferencia de otros antibióticos del grupo de las tetraciclinas, se puede tomar con alimentos ricos en calcio como la leche, aunque esto reduce ligeramente la absorción. [48]
La minociclina, al igual que otras tetraciclinas, se asocia con irritación y ulceración del esófago si no se toman suficientes líquidos con el medicamento antes de dormir. [49]
Un estudio de 2007 sugirió que la minociclina daña a los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica . Los pacientes que recibieron minociclina disminuyeron más rápidamente que aquellos que recibieron placebo. Se desconoce el mecanismo de este efecto secundario, aunque una hipótesis es que el fármaco exacerbó un componente autoinmune de la enfermedad primaria. El efecto no parece depender de la dosis porque a los pacientes que recibieron dosis altas no les fue peor que a los que recibieron dosis bajas. [50]
La combinación de minociclina con lácteos, antiácidos, suplementos de calcio y magnesio, productos de hierro, laxantes que contienen magnesio o secuestradores de ácidos biliares puede disminuir la eficacia de la minociclina al formar quelatos . Combinarlo con isotretinoína , acitretina u otros retinoides puede aumentar el riesgo de hipertensión intracraneal. La minociclina reduce significativamente las concentraciones del medicamento contra el VIH atazanavir en el cuerpo. [5] [52]
Farmacología
Mecanismo de acción
Farmacocinética
La minociclina se absorbe rápida y casi por completo en la parte superior del intestino delgado . Tomarlo junto con alimentos, incluida la leche, no tiene influencia relevante sobre la resorción. Alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de una o dos horas y tiene una unión a proteínas plasmáticas del 70 al 75%. La sustancia penetra en casi todos los tejidos; Se encuentran concentraciones muy altas en la vesícula biliar y el hígado. Atraviesa la barrera hematoencefálica mejor que la doxiciclina y otras tetraciclinas, alcanzando concentraciones terapéuticamente relevantes en el líquido cefalorraquídeo y también en las meninges inflamadas . [5] [53]
La minociclina se inactiva por metabolización en el hígado hasta aproximadamente el 50%. El resto se excreta predominantemente en el intestino (en parte a través de la vesícula biliar, en parte directamente desde los vasos sanguíneos) y se elimina a través de las heces. Alrededor del 10 al 15% se elimina por vía renal. La vida media biológica es de 14 a 22 (11 a 26 [4] ) horas en personas sanas, hasta 30 horas en personas con insuficiencia renal , [4] y significativamente más larga en personas con enfermedad hepática . [5] [53]
Química
El fármaco se utiliza en forma de hidrocloruro de minociclina dihidrato , [53] que es escasamente soluble en agua y ligeramente soluble en etanol . La minociclina reacciona con ácido en solución acuosa. [5]
Historia
La minociclina se patentó en 1961 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1971. [9] En 2019 se aprobó una espuma tópica para el tratamiento del acné . [3]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
Minomicina
Minostad (en Europa, para el tratamiento del acné )
Las primeras investigaciones han encontrado un beneficio tentativo de la minociclina en la esquizofrenia, [55] con varios ensayos en marcha. [56] Un metanálisis de 2014 encontró que la minociclina puede reducir las puntuaciones de síntomas negativos y totales y fue bien tolerada. [57]
También se sabe que la minociclina inhibe indirectamente la óxido nítrico sintasa inducible . [62]
Un ensayo no encontró diferencias entre la minociclina y el placebo en personas con enfermedad de Alzheimer. [63] La minociclina también se ha utilizado como tratamiento de "último recurso" para la toxoplasmosis en pacientes con SIDA. [64] La minociclina es algo neuroprotector en modelos de ratón de la enfermedad de Huntington. [sesenta y cinco]
Un estudio de 2007 informó el impacto del antibiótico minociclina en los resultados clínicos y de imágenes por resonancia magnética (MRI) y en las moléculas inmunes séricas en 40 pacientes con EM durante 24 meses de tratamiento abierto con minociclina. A pesar de una tasa de recaída previa al tratamiento moderadamente alta en el grupo de pacientes antes del tratamiento (1,3/año antes de la inscripción; 1,2/año durante un período inicial de tres meses), no se produjeron recaídas entre los meses 6 y 24 con minociclina. Además, a pesar del tratamiento previo significativo de la actividad de la enfermedad en la resonancia magnética (19 de 40 exploraciones tuvieron actividad potenciadora de gadolinio durante un período de preinclusión de tres meses), el único paciente con lesiones realzadas con gadolinio en la resonancia magnética a los 12 y 24 meses estaba tomando media dosis de minociclina. . Los niveles de interleucina-12 (IL-12), que en niveles elevados podrían antagonizar el receptor proinflamatorio de IL-12, se elevaron durante 18 meses de tratamiento, al igual que los niveles de la molécula 1 de adhesión de células vasculares soluble ( VCAM-1 ). La actividad de la metaloproteinasa-9 de matriz disminuyó con el tratamiento. Los resultados clínicos y de resonancia magnética de este estudio estuvieron respaldados por cambios inmunológicos sistémicos y exigen una mayor investigación de la minociclina en la EM. [66] [67] [68]
La minociclina se ha estudiado para la depresión resistente al tratamiento . Según una revisión sistemática basada en cuatro ensayos clínicos, "no existe una diferencia significativa entre la minociclina y el placebo para la depresión que no responde a la terapia antidepresiva de primera línea". [69]
En investigaciones y ensayos en curso, la minociclina demostró eficacia y parece un agente neuroprotector prometedor en pacientes con accidente cerebrovascular agudo, especialmente en el subgrupo de AIS. Se necesitan más ECA para evaluar la eficacia y seguridad de la minociclina entre los pacientes con HIC. [70]
Varios estudios preclínicos (cultivos celulares in vitro y modelos animales) sugieren que la minociclina puede tener beneficios otoprotectores. Los modelos animales indican que podría reducir potencialmente la pérdida auditiva inducida por ruido y por explosiones, posiblemente protegiendo las células ciliadas y mitigando la inflamación. [71] [72] Los estudios in vitro y en animales también muestran que la minociclina puede ayudar a disminuir la ototoxicidad de ciertos medicamentos como la gentamicina , [73] la neomicina , [74] y el cisplatino . [75] [76]
Algunos estudios iniciales sugieren que la minociclina puede ser beneficiosa como tratamiento complementario para el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) de moderado a grave cuando se usa con un ISRS . [77] [78]
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