Comprometida a los seis años, una vez cumplió dieciséis se casó con Francisco II Gonzaga, marqués de Mantua.
Protegió entre otros a Rafael, Mantegna, y Giulio Romano, arquitecto de Mantua, así como a los músicos Bartolomeo Tromboncino y Marchetto Cara.
Fue retratada por Leonardo da Vinci y Tiziano, en sendas pinturas que se conservan en el Louvre.
[1] En el catálogo razonado (2017) Leonardo da Vinci, sólo Isabella d'Este se considera una alternativa plausible para La Gioconda.
Esta es una historia simbólica de la mujer en la civilización occidental que representa a 1.038 mujeres de la historia; 39 de ellas están representadas por cubiertos y otras 999 en los nombres que están inscritos en The Heritage Floor sobre el que descansa la mesa.