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Cabergolina

La cabergolina , vendida bajo la marca Dostinex entre otras, es un medicamento dopaminérgico utilizado en el tratamiento de niveles altos de prolactina , prolactinomas , enfermedad de Parkinson y para otras indicaciones. [2] Se toma por vía oral .

La cabergolina es un derivado del cornezuelo y un potente agonista del receptor de dopamina D 2 . [3]

La cabergolina fue patentada en 1980 y aprobada para uso médico en 1993. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]

Usos médicos

La cabergolina se utiliza con frecuencia como agente de primera línea en el tratamiento de los prolactinomas debido a su mayor afinidad por los sitios del receptor D 2 , efectos secundarios menos graves y una pauta de dosificación más conveniente que la antigua bromocriptina , aunque durante el embarazo todavía se suele elegir la bromocriptina ya que hay menos datos sobre la seguridad de la cabergolina durante el embarazo.

Uso fuera de etiqueta

La cabergolina se ha utilizado a veces como complemento de los antidepresivos ISRS, ya que hay alguna evidencia de que contrarresta ciertos efectos secundarios de esos fármacos , como la reducción de la libido y la anorgasmia . También se ha sugerido que tiene un posible uso recreativo para reducir o eliminar el período refractario masculino , lo que permite a los hombres experimentar orgasmos eyaculadores múltiples en rápida sucesión, y al menos dos estudios científicos respaldan esas especulaciones. [9] [10] : e28–e33  Además, una revisión sistemática y un metanálisis concluyeron que el tratamiento profiláctico con cabergolina reduce la incidencia, pero no la gravedad, del síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), sin comprometer los resultados del embarazo, en hembras sometidas a ciclos estimulados de fertilización in vitro (FIV). [11] Además, un estudio en ratas encontró que la cabergolina reduce el consumo voluntario de alcohol, posiblemente al aumentar la expresión de GDNF en el área tegmental ventral . [12] Puede utilizarse en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas . [ cita requerida ]

Embarazo y lactancia

Se sabe relativamente poco sobre los efectos de este medicamento durante el embarazo y la lactancia. En algunos casos, la bromocriptina relacionada puede ser una alternativa cuando se espera un embarazo. [ cita requerida ]

Contraindicaciones

Efectos secundarios

Los efectos secundarios dependen principalmente de la dosis. Se han descrito efectos secundarios mucho más graves en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y (tratamiento no aprobado) del síndrome de piernas inquietas , que suelen requerir dosis muy altas. Los efectos secundarios se consideran leves cuando se utilizan para el tratamiento de la hiperprolactinemia y otros trastornos endocrinos o indicaciones ginecológicas, en las que la dosis típica es de una centésima a una décima parte de la dosis para la enfermedad de Parkinson. [ cita requerida ]

La cabergolina requiere una titulación lenta de la dosis (2 a 4 semanas en caso de hiperprolactinemia, a menudo mucho más tiempo en caso de otras afecciones) para minimizar los efectos secundarios. La biodisponibilidad extremadamente prolongada del medicamento puede complicar los regímenes de dosificación durante la titulación y requerir precauciones particulares.

La cabergolina se considera la mejor opción tolerable para el tratamiento de la hiperprolactinemia, aunque la quinagolida, más nueva y menos probada , puede ofrecer un perfil de efectos secundarios igualmente favorable con tiempos de titulación más rápidos.

Aproximadamente 200 pacientes con enfermedad de Parkinson recién diagnosticada participaron en un estudio clínico de monoterapia con cabergolina. [14] El setenta y seis (76) por ciento informó al menos un efecto secundario. Estos efectos secundarios fueron principalmente leves o moderados:

En un estudio de combinación con 2.000 pacientes tratados también con levodopa, la incidencia y la gravedad de los efectos secundarios fueron comparables a la monoterapia. Los efectos secundarios encontrados requirieron la interrupción del tratamiento con cabergolina en el 15% de los pacientes. Los efectos secundarios adicionales fueron casos poco frecuentes de efectos secundarios hematológicos y un aumento ocasional de las enzimas hepáticas o de la creatinina sérica sin signos ni síntomas .

Al igual que con otros derivados del cornezuelo, se observan pleuritis , enfermedad pleural exudativa , fibrosis pleural , fibrosis pulmonar y pericarditis . Estos efectos secundarios se notan en menos del 2% de los pacientes y requieren la interrupción inmediata del tratamiento. La mejoría clínica y la normalización de los hallazgos radiográficos normalmente se observan poco después de la suspensión de la cabergolina . Parece que la dosis que se utiliza habitualmente para el tratamiento de la hiperprolactinemia es demasiado baja para causar este tipo de efectos secundarios.

Enfermedad cardíaca valvular

En dos estudios publicados en el New England Journal of Medicine el 4 de enero de 2007, se relacionó a la cabergolina junto con la pergolida con la aparición de valvulopatías . [15] [16] Como resultado de esto, la FDA retiró la pergolida del mercado estadounidense el 29 de marzo de 2007. [17] Dado que la cabergolina no está aprobada en los EE. UU. para la enfermedad de Parkinson, sino para la hiperprolactinemia, el fármaco sigue en el mercado. Se ha descubierto que las dosis más bajas necesarias para el tratamiento de la hiperprolactinemia no están asociadas con valvulopatías clínicamente significativas ni con insuficiencia valvular cardíaca. [18] [19]

Interacciones

No se observaron interacciones con levodopa o selegilina . El fármaco no debe combinarse con otros derivados del cornezuelo. Los antagonistas de la dopamina, como los antipsicóticos y la metoclopramida, contrarrestan algunos efectos de la cabergolina. El uso de fármacos antihipertensivos debe controlarse de forma intensiva porque la combinación puede producir una hipotensión excesiva.

Farmacología

Farmacodinamia

La cabergolina es un agonista del receptor de dopamina D 2 de acción prolongada . Los estudios in vitro en ratas muestran un efecto inhibidor directo de la cabergolina sobre la secreción de prolactina en las células lactotropas de la glándula pituitaria y la cabergolina disminuye los niveles séricos de prolactina en ratas reserpinizadas . [ cita requerida ] Aunque la cabergolina se describe comúnmente principalmente como un agonista del receptor D 2 , también posee una afinidad significativa por la dopamina D 3 y D 4 , la serotonina 5-HT 1A , 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5-HT 2C , y los receptores α 2 -adrenérgicos , así como una afinidad moderada/baja por la dopamina D 1 , la serotonina 5-HT 7 y los receptores α 1 -adrenérgicos . [20] [21] [25] La cabergolina funciona como un agonista parcial o total en todos estos receptores excepto en los receptores 5-HT 7 , α 1 -adrenérgicos y α 2 -adrenérgicos, donde actúa como antagonista . [22] [23] [21] La cabergolina se ha asociado con valvulopatía cardíaca debido a la activación de los receptores 5-HT 2B . [26]

Farmacocinética

Después de una dosis oral única , la reabsorción de cabergolina del tracto gastrointestinal (GI) es muy variable, y ocurre típicamente dentro de 0,5 a 4 horas. La ingestión con alimentos no altera su tasa de absorción. No se ha determinado la biodisponibilidad humana ya que el fármaco está destinado solo para uso oral. En ratones y ratas, la biodisponibilidad absoluta se ha determinado en 30 y 63 por ciento, respectivamente. La cabergolina se metaboliza rápida y extensamente en el hígado y se excreta en la bilis y en menor medida en la orina . Todos los metabolitos son menos activos que el fármaco original o inactivos por completo. Se estima que la semivida de eliminación humana es de 63 a 68 horas en pacientes con enfermedad de Parkinson y de 79 a 115 horas en pacientes con tumores hipofisarios . La semivida de eliminación promedio es de 80 horas.

Historia

La cabergolina fue sintetizada por primera vez por científicos que trabajaban para la compañía farmacéutica italiana Farmitalia-Carlo Erba en Milán , quienes estaban experimentando con derivados semisintéticos de los alcaloides del cornezuelo , y se presentó una solicitud de patente en 1980. [27] [28] [29] La primera publicación fue un resumen científico en la reunión de la Sociedad de Neurociencia en 1991. [30] [31]

Farmitalia-Carlo Erba fue adquirida por Pharmacia en 1993, [32] que a su vez fue adquirida por Pfizer en 2003. [33]

La cabergolina se comercializó por primera vez en los Países Bajos como Dostinex en 1992. [27] El medicamento fue aprobado por la FDA el 23 de diciembre de 1996. [34] Se convirtió en genérico a fines de 2005, luego de que expirara la patente estadounidense. [35]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Las marcas comerciales de cabergolina incluyen Cabaser, Dostinex, Galastop (veterinaria) y Kelactin (veterinaria), entre otras. [36]

Investigación

Se estudió la cabergolina en una persona con enfermedad de Cushing para reducir los niveles de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y causar la regresión de los adenomas hipofisarios productores de ACTH. [37]

Referencias

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