Genética del comportamiento

Estudio de las interacciones genético-ambientales que influyen en el comportamiento.

La genética conductual , también conocida como genética del comportamiento , es un campo de investigación científica que utiliza métodos genéticos para investigar la naturaleza y los orígenes de las diferencias individuales en el comportamiento . Si bien el nombre "genética conductual" connota un enfoque en las influencias genéticas, el campo investiga ampliamente el grado en que los factores genéticos y ambientales influyen en las diferencias individuales y el desarrollo de diseños de investigación que puedan eliminar la confusión de los genes y el medio ambiente. La genética conductual fue fundada como disciplina científica por Francis Galton a fines del siglo XIX, solo para ser desacreditada a través de la asociación con los movimientos eugenésicos antes y durante la Segunda Guerra Mundial . En la segunda mitad del siglo XX, el campo vio una prominencia renovada con la investigación sobre la herencia del comportamiento y las enfermedades mentales en humanos (generalmente utilizando estudios de gemelos y familias ), así como la investigación sobre organismos modelo genéticamente informativos a través de la cría selectiva y los cruces . A fines del siglo XX y principios del XXI, los avances tecnológicos en genética molecular hicieron posible medir y modificar el genoma directamente. Esto condujo a avances importantes en la investigación de organismos modelo (por ejemplo, ratones knockout ) y en estudios humanos (por ejemplo, estudios de asociación de todo el genoma ), lo que condujo a nuevos descubrimientos científicos.

Los hallazgos de la investigación genética conductual han tenido un amplio impacto en la comprensión moderna del papel de las influencias genéticas y ambientales en el comportamiento. Entre ellos, se incluyen pruebas de que casi todos los comportamientos investigados están sometidos a un grado significativo de influencia genética, y que esa influencia tiende a aumentar a medida que los individuos se desarrollan hasta la edad adulta. Además, la mayoría de los comportamientos humanos investigados están influidos por una gran cantidad de genes y los efectos individuales de estos genes son muy pequeños. Las influencias ambientales también desempeñan un papel importante, pero tienden a hacer que los miembros de la familia sean más diferentes entre sí, no más similares.

Historia

Agricultores con trigo y ganado: arte egipcio antiguo del año 1422 a. C. que muestra animales domésticos

La cría selectiva y la domesticación de animales es quizás la evidencia más temprana de que los humanos consideraron la idea de que las diferencias individuales en el comportamiento podrían deberse a causas naturales. ^[1] Platón y Aristóteles especularon sobre la base y los mecanismos de la herencia de las características conductuales. ^[2] Platón, por ejemplo, argumentó en La República que la cría selectiva entre los ciudadanos para alentar el desarrollo de algunos rasgos y desalentar otros, lo que hoy podría llamarse eugenesia , debía alentarse en la búsqueda de una sociedad ideal. ^{[2] [3]} Los conceptos genéticos del comportamiento también existieron durante el Renacimiento inglés , donde William Shakespeare quizás acuñó por primera vez la frase " naturaleza versus crianza " en La tempestad , donde escribió en el Acto IV, Escena I, que Caliban era "Un diablo, un diablo nato, en cuya naturaleza la crianza nunca puede adherirse". ^{[3] [4]}

La genética conductual moderna comenzó con Sir Francis Galton , un intelectual del siglo XIX y primo de Charles Darwin . ^[3] Galton fue un erudito que estudió muchos temas, incluida la heredabilidad de las habilidades humanas y las características mentales. Una de las investigaciones de Galton implicó un gran estudio genealógico de los logros sociales e intelectuales en la clase alta inglesa . En 1869, 10 años después de El origen de las especies de Darwin , Galton publicó sus resultados en Hereditary Genius . ^[5] En este trabajo, Galton descubrió que la tasa de "eminencia" era más alta entre los parientes cercanos de los individuos eminentes y disminuía a medida que disminuía el grado de relación con los individuos eminentes. Si bien Galton no podía descartar el papel de las influencias ambientales en la eminencia, un hecho que reconoció, el estudio sirvió para iniciar un importante debate sobre los roles relativos de los genes y el medio ambiente en las características conductuales. A través de su trabajo, Galton también "introdujo el análisis multivariado y allanó el camino hacia las estadísticas bayesianas modernas " que se utilizan en todas las ciencias, iniciando lo que se ha denominado la "Ilustración estadística". ^[6]

Galton en sus últimos años

El campo de la genética del comportamiento, tal como lo fundó Galton, fue finalmente socavado por otra de las contribuciones intelectuales de Galton, la fundación del movimiento eugenésico en la sociedad del siglo XX. ^[3] La idea principal detrás de la eugenesia era utilizar la crianza selectiva combinada con el conocimiento sobre la herencia del comportamiento para mejorar la especie humana. ^[3] El movimiento eugenésico fue posteriormente desacreditado por la corrupción científica y las acciones genocidas en la Alemania nazi . La genética del comportamiento fue desacreditada por su asociación con la eugenesia. ^[3] El campo una vez más ganó estatus como una disciplina científica distinta a través de la publicación de textos tempranos sobre genética del comportamiento, como el capítulo del libro de Calvin S. Hall de 1951 sobre genética del comportamiento, en el que introdujo el término "psicogenética", ^[7] que gozó de cierta popularidad limitada en los años 1960 y 1970. ^{[8] [9]} Sin embargo, finalmente desapareció del uso en favor de "genética del comportamiento".

El comienzo de la genética del comportamiento como un campo bien identificado estuvo marcado por la publicación en 1960 del libro Behavior Genetics de John L. Fuller y William Robert (Bob) Thompson. ^{[1] [10]} Actualmente se acepta ampliamente que muchos, si no la mayoría, de los comportamientos en animales y humanos están bajo una influencia genética significativa, aunque el grado de influencia genética para cualquier rasgo en particular puede variar ampliamente. ^{[11] [12]} Una década después, en febrero de 1970, se publicó el primer número de la revista Behavior Genetics y en 1972 se formó la Behavior Genetics Association, con Theodosius Dobzhansky elegido como el primer presidente de la asociación. Desde entonces, el campo ha crecido y se ha diversificado, abarcando muchas disciplinas científicas. ^{[3] [13]}

Métodos

El objetivo principal de la genética del comportamiento es investigar la naturaleza y los orígenes de las diferencias individuales en el comportamiento. ^[3] En la investigación genética del comportamiento se utiliza una amplia variedad de enfoques metodológicos diferentes, ^[14] de los cuales solo se describen a continuación.

Estudios en animales

Los investigadores en genética del comportamiento animal pueden controlar cuidadosamente los factores ambientales y pueden manipular experimentalmente las variantes genéticas, lo que permite un grado de inferencia causal que no está disponible en los estudios sobre genética del comportamiento humano . ^[15] En la investigación animal , a menudo se han empleado experimentos de selección . Por ejemplo, se han criado ratones domésticos de laboratorio para el comportamiento en campo abierto , ^[16] anidación termorreguladora , ^[17] y comportamiento voluntario de correr en rueda . ^[18] En esas páginas se cubre una variedad de métodos en estos diseños. Los genetistas del comportamiento que utilizan organismos modelo emplean una variedad de técnicas moleculares para alterar, insertar o eliminar genes. Estas técnicas incluyen knockouts , floxing , knockdown genético o edición del genoma utilizando métodos como CRISPR -Cas9. ^[19] Estas técnicas permiten a los genetistas del comportamiento diferentes niveles de control en el genoma del organismo modelo, para evaluar el resultado molecular, fisiológico o conductual de los cambios genéticos. ^[20] Los animales que se utilizan comúnmente como organismos modelo en la genética del comportamiento incluyen ratones, ^[21] peces cebra , ^[22] y la especie de nematodo C. elegans . ^[23]

Los avances en el aprendizaje automático y la inteligencia artificial permiten a los investigadores diseñar experimentos capaces de gestionar la complejidad y los grandes conjuntos de datos generados, lo que permite realizar experimentos de comportamiento cada vez más complejos. ^[24]

Estudios humanos

Algunos diseños de investigación utilizados en la investigación genética conductual son variaciones de los diseños familiares (también conocidos como diseños de pedigrí ), incluidos los estudios de gemelos y los estudios de adopción . ^{[14] El modelado} genético cuantitativo de individuos con relaciones genéticas conocidas (por ejemplo, padre-hijo, hermanos, gemelos dicigóticos y monocigóticos ) permite estimar en qué medida los genes y el medio ambiente contribuyen a las diferencias fenotípicas entre individuos. ^[25]

Estudios de gemelos y familias

Cuadro genealógico que muestra un patrón hereditario consistente con la transmisión autosómica dominante . Los genetistas conductuales han utilizado estudios genealógicos para investigar la base genética y ambiental del comportamiento.

La intuición básica del estudio de gemelos es que los gemelos monocigóticos comparten el 100% de su genoma y los gemelos dicigóticos comparten, en promedio, el 50% de su genoma segregante. Por lo tanto, las diferencias entre los dos miembros de una pareja de gemelos monocigóticos solo pueden deberse a diferencias en su entorno, mientras que los gemelos dicigóticos se diferenciarán entre sí debido a los genes además del entorno. Según este modelo simplista, si los gemelos dicigóticos difieren más que los gemelos monocigóticos, solo puede atribuirse a influencias genéticas. Un supuesto importante del modelo de gemelos es el supuesto de igualdad de entornos ^[26] , según el cual los gemelos monocigóticos tienen las mismas experiencias ambientales compartidas que los gemelos dicigóticos. Si, por ejemplo, los gemelos monocigóticos tienden a tener experiencias más similares que los gemelos dicigóticos (y estas experiencias en sí mismas no están mediadas genéticamente a través de mecanismos de correlación gen-ambiente ), entonces los gemelos monocigóticos tenderán a ser más similares entre sí que los gemelos dicigóticos por razones que no tienen nada que ver con los genes. ^[27] Si bien este supuesto debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados de los estudios con gemelos, la investigación tiende a apoyar el supuesto de un entorno igualitario. ^[28]

Los estudios de gemelos monocigóticos y dicigóticos utilizan una formulación biométrica para describir las influencias en la similitud de los gemelos y para inferir la heredabilidad. ^{[25] [29]} La formulación se basa en la observación básica de que la varianza en un fenotipo se debe a dos fuentes, los genes y el medio ambiente. Más formalmente, , donde es el fenotipo, es el efecto de los genes, es el efecto del medio ambiente y es una interacción gen por medio ambiente . El término se puede ampliar para incluir efectos genéticos aditivos ( ), dominantes ( ) y epistáticos ( ). De manera similar, el término ambiental se puede ampliar para incluir el medio ambiente compartido ( ) y el medio ambiente no compartido ( ), que incluye cualquier error de medición . Si eliminamos la interacción gen por medio ambiente para simplificar (típico en estudios de gemelos) y descomponemos completamente los términos y , ahora tenemos . La investigación de gemelos luego modela la similitud en gemelos monocigóticos y dicigóticos utilizando formas simplificadas de esta descomposición, que se muestran en la tabla. ^[25] ${\displaystyle Var(P)=g+(g\times \epsilon )+\epsilon }$ ${\displaystyle P}$ ${\displaystyle g}$ ${\displaystyle \epsilon }$ ${\displaystyle (g\times \epsilon )}$ ${\displaystyle g}$ ${\displaystyle a^{2}}$ ${\displaystyle d^{2}}$ ${\displaystyle i^{2}}$ ${\displaystyle \epsilon }$ ${\displaystyle c^{2}}$ ${\displaystyle e^{2}}$ ${\displaystyle g}$ ${\displaystyle \epsilon }$ ${\displaystyle Var(P)=(a^{2}+d^{2}+i^{2})+(c^{2}+e^{2})}$

La formulación simplificada de Falconer se puede utilizar entonces para derivar estimaciones de , , y . Reordenando y sustituyendo las ecuaciones y se puede obtener una estimación de la varianza genética aditiva, o heredabilidad , , el efecto ambiental no compartido y, finalmente, el efecto ambiental compartido . ^[25] La formulación de Falconer se presenta aquí para ilustrar cómo funciona el modelo gemelo. Los enfoques modernos utilizan la máxima verosimilitud para estimar los componentes de varianza genética y ambiental . ^[30] ${\displaystyle a^{2}}$ ${\displaystyle c^{2}}$ ${\displaystyle e^{2}}$ ${\displaystyle r_{MZ}}$ ${\displaystyle r_{DZ}}$ ${\displaystyle a^{2}=2(r_{MZ}-r_{DZ})}$ ${\displaystyle e^{2}=1-r_{MZ}}$ ${\displaystyle c^{2}=2r_{DZ}-r_{MZ}}$

Variantes genéticas medidas

El Proyecto Genoma Humano ha permitido a los científicos genotipar directamente la secuencia de nucleótidos del ADN humano . ^[31] Una vez genotipificadas, las variantes genéticas pueden analizarse para determinar su asociación con un fenotipo conductual , como un trastorno mental , una capacidad cognitiva , una personalidad , etc. ^[32]

• Genes candidatos. Un enfoque popular ha sido el de probar la asociación de genes candidatos con fenotipos conductuales, donde el gen candidato se selecciona en función de alguna teoría a priori sobre los mecanismos biológicos implicados en la manifestación de un rasgo o fenotipo conductual. ^[33] En general, estos estudios han demostrado ser difíciles de replicar ampliamente ^{[34] [35] [36] [37]} y ha surgido la preocupación de que la tasa de falsos positivos en este tipo de investigación es alta. ^{[33] [38]}

• Estudios de asociación de todo el genoma En los estudios de asociación de todo el genoma , los investigadores prueban la relación de millones de polimorfismos genéticos con fenotipos conductuales en todo el genoma . ^[32] Este enfoque de los estudios de asociación genética es en gran medida ateórico y, por lo general, no está guiado por una hipótesis biológica particular con respecto al fenotipo. ^[32] Se ha descubierto que los hallazgos de asociación genética para los rasgos conductuales y los trastornos psiquiátricos son altamente poligénicos (involucran muchos efectos genéticos pequeños). ^{[39] [40] [41] [42] [43]}

  

  Resultados de estudios sobre qué rasgos, coeficiente intelectual y habilidades relacionadas con el lenguaje parecen estar influenciados por la genética y en qué medida ^{[44] [45]}

  Las variantes genéticas identificadas como asociadas con algún rasgo o enfermedad a través de GWAS pueden usarse para mejorar las predicciones del riesgo de enfermedad. Sin embargo, las variantes genéticas identificadas a través de GWAS de variantes genéticas comunes tienen más probabilidades de tener un efecto modesto en el riesgo de enfermedad o el desarrollo de un rasgo determinado. Esto es diferente de la fuerte contribución genética observada en las condiciones mendelianas o para algunas variantes raras que pueden tener un efecto mayor en la enfermedad.

• Herencia y coherencia de SNP Recientemente, los investigadores han comenzado a utilizar la similitud entre personas clásicamente no relacionadas en sus polimorfismos de nucleótido único (SNP) medidos para estimar la variación genética o covariación que está etiquetada por SNP, utilizando modelos de efectos mixtos implementados en software como el análisis de rasgos complejos de todo el genoma (GCTA). ^{[46] [47]} Para hacer esto, los investigadores encuentran la relación genética promedio sobre todos los SNP entre todos los individuos en una muestra (normalmente grande), y utilizan la regresión de Haseman-Elston o la máxima verosimilitud restringida para estimar la variación genética que está "etiquetada" por, o predicha por, los SNP. La proporción de variación fenotípica que se explica por la relación genética se ha denominado "herencia de SNP". ^[48] ​​Intuitivamente, la heredabilidad de los SNP aumenta en la medida en que la similitud fenotípica se predice mediante la similitud genética en los SNP medidos, y se espera que sea menor que la verdadera heredabilidad en sentido estricto en la medida en que los SNP medidos no logran marcar variantes causales (normalmente raras). ^[49] El valor de este método es que es una forma independiente de estimar la heredabilidad que no requiere las mismas suposiciones que las de los estudios de gemelos y familias, y que proporciona información sobre el espectro de frecuencia alélica de las variantes causales que subyacen a la variación de los rasgos. ^[50]

Diseños cuasi-experimentales

Algunos diseños genéticos conductuales son útiles no para comprender las influencias genéticas en el comportamiento, sino para controlar las influencias genéticas con el fin de probar las influencias del medio ambiente en el comportamiento. ^[51] Dichos diseños genéticos conductuales pueden considerarse un subconjunto de los experimentos naturales , ^[52] cuasi-experimentos que intentan aprovechar situaciones que ocurren naturalmente y que imitan los experimentos verdaderos al proporcionar cierto control sobre una variable independiente . Los experimentos naturales pueden ser particularmente útiles cuando los experimentos son inviables debido a limitaciones prácticas o éticas . ^[52]

Una limitación general de los estudios observacionales es que las influencias relativas de los genes y el medio ambiente se confunden . Una demostración sencilla de este hecho es que las medidas de la influencia "ambiental" son hereditarias. ^[53] Por lo tanto, observar una correlación entre un factor de riesgo ambiental y un resultado de salud no es necesariamente evidencia de la influencia ambiental en el resultado de salud. De manera similar, en estudios observacionales de transmisión conductual padre-hijo, por ejemplo, es imposible saber si la transmisión se debe a influencias genéticas o ambientales, debido al problema de la correlación pasiva gen-ambiente . ^[52] La simple observación de que los hijos de padres que consumen drogas tienen más probabilidades de consumir drogas cuando son adultos no indica por qué los hijos tienen más probabilidades de consumir drogas cuando crecen. Podría deberse a que los hijos están modelando el comportamiento de sus padres. Igualmente plausible, podría ser que los hijos heredaran genes predisponentes al consumo de drogas de sus padres, lo que los coloca en mayor riesgo de consumir drogas cuando son adultos independientemente del comportamiento de sus padres. Los estudios de adopción, que analizan los efectos relativos del entorno de crianza y la herencia genética, encuentran un efecto pequeño o insignificante del entorno de crianza en el consumo de tabaco , alcohol y marihuana en niños adoptados, ^{[54] [ se necesita una fuente no primaria ]} pero un efecto mayor del entorno de crianza en el consumo de drogas más duras . ^{[55] [ se necesita una fuente no primaria ]}

Otros diseños genéticos conductuales incluyen estudios de gemelos discordantes, ^[51] diseños de hijos de gemelos, ^[56] y aleatorización mendeliana . ^[57]

Conclusiones generales

Se pueden extraer muchas conclusiones generales de la investigación genética conductual sobre la naturaleza y los orígenes del comportamiento. ^{[3] [58]} Tres conclusiones principales incluyen: ^[3]

1. Todos los rasgos y trastornos del comportamiento están influenciados por los genes.
2. Las influencias ambientales tienden a hacer que los miembros de una misma familia sean más diferentes, en lugar de más similares.
3. La influencia de los genes tiende a aumentar en importancia relativa a medida que los individuos envejecen.

Las influencias genéticas sobre el comportamiento son omnipresentes

De múltiples líneas de evidencia se desprende claramente que todos los rasgos y trastornos conductuales investigados están influidos por los genes ; es decir, son hereditarios . La mayor fuente de evidencia proviene de estudios con gemelos , donde se observa sistemáticamente que los gemelos monocigóticos (idénticos) son más similares entre sí que los gemelos dicigóticos (fraternos) del mismo sexo. ^{[11] [12]}

La conclusión de que las influencias genéticas son omnipresentes también se ha observado en diseños de investigación que no dependen de los supuestos del método de gemelos. Los estudios de adopción muestran que los adoptados son rutinariamente más similares a sus parientes biológicos que a sus parientes adoptivos para una amplia variedad de rasgos y trastornos. ^[3] En el Estudio de Minnesota sobre gemelos criados separados , gemelos monocigóticos separados poco después del nacimiento se reunieron en la edad adulta. ^[59] Estos gemelos adoptados y criados separados eran tan similares entre sí como los gemelos criados juntos en una amplia gama de medidas que incluyen la capacidad cognitiva general , la personalidad , las actitudes religiosas y los intereses vocacionales, entre otros. ^{[59] Los enfoques que utilizan} la genotipificación de todo el genoma han permitido a los investigadores medir la relación genética entre individuos y estimar la heredabilidad basándose en millones de variantes genéticas. Existen métodos para probar si el grado de similitud genética (también conocida como parentesco) entre individuos nominalmente no relacionados (individuos que no son parientes cercanos o incluso lejanos) está asociado con la similitud fenotípica. ^[47] Estos métodos no se basan en los mismos supuestos que los estudios de gemelos o de adopción, y rutinariamente encuentran evidencia de heredabilidad de rasgos y trastornos del comportamiento. ^{[41] [43] [60]}

Naturaleza de la influencia ambiental

Así como todos los fenotipos conductuales humanos investigados están influenciados por los genes (es decir, son hereditarios ), todos esos fenotipos también están influenciados por el medio ambiente. ^{[11] [58] El hecho básico de que} los gemelos monocigóticos sean genéticamente idénticos pero nunca sean perfectamente concordantes para el trastorno psiquiátrico o perfectamente correlacionados para los rasgos conductuales , indica que el medio ambiente moldea el comportamiento humano. ^[58]

La naturaleza de esta influencia ambiental, sin embargo, es tal que tiende a hacer que los individuos de la misma familia sean más diferentes entre sí, no más similares entre sí. ^[3] Es decir, las estimaciones de los efectos ambientales compartidos ( ) en estudios humanos son pequeñas, insignificantes o cero para la gran mayoría de los rasgos de comportamiento y trastornos psiquiátricos, mientras que las estimaciones de los efectos ambientales no compartidos ( ) son moderadas a grandes. ^[11] A partir de estudios de gemelos se estima típicamente en 0 porque la correlación ( ) entre gemelos monocigóticos es al menos el doble de la correlación ( ) para gemelos dicigóticos. Cuando se utiliza la descomposición de la varianza de Falconer ( ), esta diferencia entre la similitud de gemelos monocigóticos y dicigóticos da como resultado un estimado de . La descomposición de Falconer es simplista. ^[25] Elimina la posible influencia de la dominancia y los efectos epistáticos que, si están presentes, tenderán a hacer que los gemelos monocigóticos sean más similares que los gemelos dicigóticos y enmascararán la influencia de los efectos ambientales compartidos. ^[25] Esta es una limitación del diseño de gemelos para estimar . Sin embargo, la conclusión general de que los efectos ambientales compartidos son insignificantes no se basa únicamente en estudios de gemelos. La investigación sobre adopción tampoco logra encontrar componentes grandes ( ); es decir, los padres adoptivos y sus hijos adoptados tienden a mostrar mucho menos parecido entre sí que el niño adoptado y su padre biológico que no los cría. ^[3] En estudios de familias adoptivas con al menos un hijo biológico y un hijo adoptado, el parecido entre hermanos también tiende a ser casi cero para la mayoría de los rasgos que se han estudiado. ^{[11] [61]} ${\displaystyle c^{2}}$ ${\displaystyle e^{2}}$ ${\displaystyle c^{2}}$ ${\displaystyle r_{MZ}}$ ${\displaystyle r_{DZ}}$ ${\displaystyle 1.0=a^{2}+c^{2}+e^{2}}$ ${\displaystyle c^{2}=0}$ ${\displaystyle c^{2}}$ ${\displaystyle c^{2}}$

La similitud entre gemelos y adoptados indica que el entorno compartido tiene un papel pequeño en la personalidad .

La figura proporciona un ejemplo de una investigación sobre la personalidad , en la que los estudios sobre gemelos y adopción convergen en la conclusión de que la influencia del entorno compartido en rasgos generales de la personalidad medidos mediante el Cuestionario de Personalidad Multidimensional, incluida la emocionalidad positiva, la emocionalidad negativa y la restricción, es nula o pequeña. ^[62]

Teniendo en cuenta la conclusión de que todos los rasgos conductuales y trastornos psiquiátricos investigados son hereditarios, los hermanos biológicos siempre tenderán a ser más similares entre sí que los hermanos adoptados. Sin embargo, para algunos rasgos, especialmente cuando se miden durante la adolescencia, los hermanos adoptados sí muestran cierta similitud significativa (por ejemplo, correlaciones de .20) entre sí. Los rasgos que se ha demostrado que tienen influencias ambientales compartidas significativas incluyen la psicopatología internalizante y externalizante , ^[63] el uso de sustancias ^{[64] [ se necesita una fuente no primaria ]} y la dependencia , ^{[55] [ se necesita una fuente no primaria ]} y la inteligencia . ^{[64] [ se necesita una fuente no primaria ]}

Naturaleza de la influencia genética

Los efectos genéticos sobre los resultados conductuales humanos se pueden describir de múltiples maneras. ^[25] Una forma de describir el efecto es en términos de cuánta variación en el comportamiento puede explicarse por los alelos en la variante genética , también conocido como el coeficiente de determinación o . Una forma intuitiva de pensar en ello es que describe el grado en que la variante genética hace que los individuos, que albergan diferentes alelos, sean diferentes entre sí en el resultado conductual . Una forma complementaria de describir los efectos de las variantes genéticas individuales es en cuánto cambio se espera en el resultado conductual dado un cambio en el número de alelos de riesgo que alberga un individuo, a menudo denotado por la letra griega (que denota la pendiente en una ecuación de regresión ), o, en el caso de resultados de enfermedades binarias por la razón de probabilidades de enfermedad dado el estado del alelo. Nótese la diferencia: describe el efecto a nivel de población de los alelos dentro de una variante genética; o describe el efecto de tener un alelo de riesgo en el individuo que lo alberga, en relación con un individuo que no alberga un alelo de riesgo. ^[65] ${\displaystyle R^{2}}$ ${\displaystyle R^{2}}$ ${\displaystyle \beta }$ ${\displaystyle OR}$ ${\displaystyle R^{2}}$ ${\displaystyle \beta }$ ${\displaystyle OR}$

Cuando se describen en la métrica, los efectos de las variantes genéticas individuales en los rasgos y trastornos conductuales humanos complejos son extremadamente pequeños, y cada variante explica la variación en el fenotipo. ^[3] Este hecho se ha descubierto principalmente a través de estudios de asociación de todo el genoma de fenotipos conductuales complejos, incluidos los resultados sobre el uso de sustancias, ^{[66] [67]} personalidad , ^[68] fertilidad , ^[69] esquizofrenia , ^[40] depresión , ^{[68] [70]} y endofenotipos que incluyen la estructura ^[71] y la función cerebral . ^[72] Hay un pequeño puñado de excepciones replicadas y estudiadas de manera sólida a esta regla, incluido el efecto de APOE en la enfermedad de Alzheimer , ^[73] y CHRNA5 en el comportamiento de fumar , ^[66] y ALDH2 (en individuos de ascendencia del este de Asia ) en el consumo de alcohol . ^[74] ${\displaystyle R^{2}}$ ${\displaystyle R^{2}<0.3\%}$

Por otra parte, al evaluar los efectos según la métrica, hay una gran cantidad de variantes genéticas que tienen efectos muy grandes en fenotipos conductuales complejos. Los alelos de riesgo dentro de dichas variantes son extremadamente raros, de modo que sus grandes efectos conductuales afectan solo a un pequeño número de individuos. Por lo tanto, cuando se evalúan a nivel de población utilizando la métrica, representan solo una pequeña cantidad de las diferencias en el riesgo entre los individuos de la población. Los ejemplos incluyen variantes dentro de APP que resultan en formas familiares de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano grave pero que afectan solo a relativamente pocos individuos. Compárese esto con los alelos de riesgo dentro de APOE , que plantean un riesgo mucho menor en comparación con APP , pero son mucho más comunes y, por lo tanto, afectan a una proporción mucho mayor de la población. ^[75] ${\displaystyle \beta }$ ${\displaystyle R^{2}}$

Por último, existen trastornos conductuales clásicos que son genéticamente simples en su etiología, como la enfermedad de Huntington . La enfermedad de Huntington está causada por una única variante autosómica dominante en el gen HTT , que es la única variante que explica las diferencias entre individuos en su riesgo de desarrollar la enfermedad, suponiendo que vivan lo suficiente. ^[76] En el caso de enfermedades genéticamente simples y raras como la enfermedad de Huntington, la variante y el son simultáneamente grandes. ^[65] ${\displaystyle R^{2}}$ ${\displaystyle OR}$

Conclusiones generales adicionales

En respuesta a las preocupaciones generales sobre la replicabilidad de la investigación psicológica , los genetistas conductuales Robert Plomin , John C. DeFries , Valerie Knopik y Jenae Neiderhiser publicaron una revisión de los diez hallazgos mejor replicados de la investigación genética conductual. ^[58] Los diez hallazgos fueron:

1. "Todos los rasgos psicológicos muestran una influencia genética significativa y sustancial".
2. "Ningún rasgo de comportamiento es 100% hereditario".
3. "La heredabilidad es causada por muchos genes de pequeño efecto".
4. "Las correlaciones fenotípicas entre rasgos psicológicos muestran una mediación genética significativa y sustancial".
5. "La heredabilidad de la inteligencia aumenta a lo largo del desarrollo".
6. "La estabilidad de una edad a otra se debe principalmente a la genética".
7. "La mayoría de las medidas del 'ambiente' muestran una influencia genética significativa".
8. "La mayoría de las asociaciones entre medidas ambientales y rasgos psicológicos están mediadas significativamente genéticamente".
9. "La mayoría de los efectos ambientales no los comparten los niños que crecen en la misma familia".
10. "Lo anormal es normal."

Críticas y controversias

La investigación y los hallazgos en genética conductual han sido a veces controvertidos. Parte de esta controversia ha surgido porque los hallazgos en genética conductual pueden desafiar las creencias sociales sobre la naturaleza del comportamiento y las habilidades humanas. Las principales áreas de controversia han incluido la investigación genética sobre temas como las diferencias raciales, la inteligencia , la violencia y la sexualidad humana . ^[77] Otras controversias han surgido debido a malentendidos sobre la investigación en genética conductual, ya sea por parte del público lego o de los propios investigadores. ^[3] Por ejemplo, la noción de heredabilidad se malinterpreta fácilmente como implica causalidad, o que algún comportamiento o condición está determinado por la dotación genética de una persona. ^[78] Cuando los investigadores de genética conductual dicen que un comportamiento es hereditario en un X%, eso no significa que la genética cause, determine o arregle hasta un X% del comportamiento. En cambio, la heredabilidad es una declaración sobre las diferencias genéticas correlacionadas con las diferencias de rasgos a nivel de población. ^{[ cita requerida ]}

Históricamente, quizás el tema más controvertido ha sido el de la raza y la genética . ^[77] La ​​raza no es un término científicamente exacto, y su interpretación puede depender de la cultura y el país de origen de cada uno. ^[79] En cambio, los genetistas utilizan conceptos como la ascendencia , que se define de forma más rigurosa. ^[80] Por ejemplo, una raza denominada "negra" puede incluir a todos los individuos de ascendencia africana relativamente reciente ("reciente" porque todos los humanos descienden de antepasados ​​africanos ). Sin embargo, hay más diversidad genética en África que en el resto del mundo combinado, ^[81] por lo que hablar de una raza "negra" no tiene un significado genético preciso. ^[80]

La investigación cualitativa ha fomentado argumentos de que la genética del comportamiento es un campo ingobernable sin normas científicas ni consenso , lo que fomenta la controversia . El argumento continúa diciendo que esta situación ha llevado a controversias que incluyen la raza, la inteligencia, casos en los que se encontró que la variación dentro de un solo gen influía muy fuertemente en un fenotipo controvertido (por ejemplo, la controversia del " gen gay "), y otros. Este argumento afirma además que debido a la persistencia de la controversia en la genética del comportamiento y al fracaso de las disputas para resolverse, la genética del comportamiento no se ajusta a los estándares de la buena ciencia. ^[82]

Las suposiciones científicas en las que se basan partes de la investigación genética del comportamiento también han sido criticadas por ser defectuosas. ^[78] Los estudios de asociación de todo el genoma a menudo se implementan con suposiciones estadísticas simplificadoras, como la aditividad , que puede ser estadísticamente sólida pero poco realista para algunos comportamientos. Los críticos sostienen además que, en los humanos, la genética del comportamiento representa una forma equivocada de reduccionismo genético basado en interpretaciones inexactas de análisis estadísticos. ^[83] Los estudios que comparan gemelos monocigóticos (MZ) y dicigóticos (DZ) asumen que las influencias ambientales serán las mismas en ambos tipos de gemelos, pero esta suposición también puede ser poco realista. Los gemelos MZ pueden ser tratados de manera más similar que los gemelos DZ, ^[78] lo que en sí mismo puede ser un ejemplo de correlación gen-ambiente evocadora , lo que sugiere que los genes de uno influyen en su trato por parte de otros. Tampoco es posible eliminar los efectos del entorno uterino compartido en estudios con gemelos, aunque existen estudios que comparan gemelos que experimentan entornos monocoriónicos y dicoriónicos en el útero, y que indican un impacto limitado. ^[84] Los estudios de gemelos separados en etapas tempranas de la vida incluyen niños que fueron separados no al nacer, sino a mitad de la niñez. ^[78] Por lo tanto, el efecto del entorno de crianza temprana se puede evaluar hasta cierto punto en un estudio de este tipo, comparando la similitud entre los gemelos separados tempranamente y los separados más tarde. ^[59]

Véase también

• Genética del comportamiento
• Asociación de Genética del Comportamiento
• Neurogenética del comportamiento
• Evolución biocultural
• Psicología evolutiva
• Genes, cerebro y comportamiento
• Estudio de asociación de todo el genoma
• Sociedad Internacional de Genética Conductual y Neural
• Sociedad Internacional de Genética Psiquiátrica
• Revista de neurogenética
• Naturaleza versus crianza
• Psicología de la personalidad
• Genética psiquiátrica
• Genética psiquiátrica
• Genética cuantitativa

Referencias

1. Loehlin JC (2009). "Historia de la genética del comportamiento". En Kim Y (ed.). Handbook of Behavior Genetics (1.ª ed.). Nueva York, NY: Springer. págs. 3-11. doi :10.1007/978-0-387-76727-7_1. ISBN 978-0-387-76726-0.
2. Maxson SC (30 de agosto de 2006). "Una historia de la genética del comportamiento". En Jones BC, Mormede P (eds.). Genética neuroconductual: métodos y aplicaciones, segunda edición . CRC Press. ISBN 978-1-4200-0356-7.
3. McGue M, Gottesman II (2015). "Genética del comportamiento". La enciclopedia de psicología clínica . págs. 1–11. doi :10.1002/9781118625392.wbecp578. ISBN 9781118625392.
4. Vaughan V, Vaughan AT (1999). La tempestad . The Arden Shakespeare (tercera edición). The Arden Shakespeare. pág. 60. ISBN 978-1-903436-08-0.
5. Genio hereditario: Una investigación sobre sus leyes y consecuencias. Londres: MacMillan and Co. 1869. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2019 . Consultado el 17 de diciembre de 2009 .
6. Stigler SM (julio de 2010). "Darwin, Galton y la Ilustración estadística". Revista de la Royal Statistical Society, Serie A . 173 (3): 469–482. doi :10.1111/j.1467-985X.2010.00643.x. S2CID  53333238.
7. Hall CS (1951). "La genética de la conducta". En Stevens SS (ed.). Manual de psicología experimental . Nueva York: John Wiley and Sons. págs. 304–329.
8. Grigorenko EL, Ravich-Shcherbo I (1997). "Psicogenética rusa". En Grigorenko EL (ed.). Psicología de Rusia: pasado, presente, futuro . Commack, NY: Nova Science. págs. 83–124.
9. Broadhurst PL (julio de 1969). "Psicogenética de la emocionalidad en la rata". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 159 (3): 806–24. Bibcode :1969NYASA.159..806B. doi :10.1111/j.1749-6632.1969.tb12980.x. PMID  5260300. S2CID  42323956.
10. Fuller JL, Thompson WR (1960). Genética del comportamiento . Nueva York: John Wiley and Sons.
11. Polderman TJ, Benyamin B, de Leeuw CA, Sullivan PF, van Bochoven A, Visscher PM, et al. (julio de 2015). "Metaanálisis de la heredabilidad de los rasgos humanos basado en cincuenta años de estudios en gemelos" (PDF) . Nature Genetics . 47 (7): 702–9. doi :10.1038/ng.3285. PMID  25985137. S2CID  205349969. Archivado (PDF) desde el original el 2022-04-20 . Consultado el 2019-01-30 .
12. Turkheimer E (2000). "Tres leyes de la genética del comportamiento y lo que significan" (PDF) . Current Directions in Psychological Science . 9 (5): 160–164. doi :10.1111/1467-8721.00084. S2CID  2861437. Archivado (PDF) desde el original el 2016-10-09 . Consultado el 2016-04-12 .
13. Ayorech Z, Selzam S, Smith-Woolley E, Knopik VS, Neiderhiser JM, DeFries JC, et al. (septiembre de 2016). "Tendencias de publicación a lo largo de 55 años de investigación genética conductual". Genética del comportamiento . 46 (5): 603–7. doi :10.1007/s10519-016-9786-2. PMC 5206393 . PMID  26992731. 
14. Plomin R, DeFries JC, Knopik VS, Neiderhiser M (24 de septiembre de 2012). Genética del comportamiento. Worth Publishers. ISBN 978-1-4292-4215-8Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2013 . Consultado el 27 de enero de 2016 .
15. Plomin R. «Genética de la conducta». Enciclopedia Británica . Archivado desde el original el 17 de abril de 2021. Consultado el 15 de junio de 2018 .
16. DeFries JC, Hegmann JP, Halcomb RA (agosto de 1974). "Respuesta a 20 generaciones de selección para la actividad de campo abierto en ratones". Biología del comportamiento . 11 (4): 481–95. doi :10.1016/s0091-6773(74)90800-1. PMID  4415597.
17. Lynch CB (noviembre de 1980). "Respuesta a la selección divergente para el comportamiento de anidación en Mus musculus". Genética . 96 (3): 757–65. doi :10.1093/genetics/96.3.757. PMC 1214374 . PMID  7196362. 
18. Swallow JG, Carter PA, Garland T (mayo de 1998). "Selección artificial para aumentar el comportamiento de correr sobre ruedas en ratones domésticos". Genética del comportamiento . 28 (3): 227–37. doi :10.1023/A:1021479331779. PMID  9670598. S2CID  18336243.
19. Heidenreich M, Zhang F (enero de 2016). "Aplicaciones de los sistemas CRISPR-Cas en neurociencia". Nature Reviews. Neurociencia . 17 (1): 36–44. doi :10.1038/nrn.2015.2. PMC 4899966 . PMID  26656253. 
20. Singh P, Schimenti JC, Bolcun-Filas E (enero de 2015). "Guía práctica para genetistas de ratones sobre aplicaciones de CRISPR". Genética . 199 (1): 1–15. doi :10.1534/genetics.114.169771. PMC 4286675 . PMID  25271304. 
21. Cryan JF, Holmes A (septiembre de 2005). "El ascenso del ratón: avances en el modelado de la depresión y la ansiedad humanas". Nature Reviews. Drug Discovery . 4 (9): 775–790. doi :10.1038/nrd1825. PMID  16138108. S2CID  18207374.
22. Wolman M, Granato M (marzo de 2012). "Genética conductual en larvas de pez cebra: aprendizaje de los jóvenes". Neurobiología del desarrollo . 72 (3): 366–372. doi :10.1002/dneu.20872. PMC 6430578 . PMID  22328273. 
23. Wolinsky E, Way J (marzo de 1990). "La genética del comportamiento de Caenorhabditis elegans". Genética del comportamiento . 20 (2): 169–189. doi :10.1007/bf01067789. PMID  2191646. S2CID  23719167.
24. Stacher Hörndli CN, Wong E, Ferris E, Bennett K, Steinwand S, Rhodes AN, et al. (agosto de 2019). "Los patrones complejos de comportamiento económico se construyen a partir de módulos finitos de comportamiento controlados genéticamente". Cell Reports . 28 (7): 1814–1829.e6. doi :10.1016/j.celrep.2019.07.038. PMC 7476553 . PMID  31412249. S2CID  199662477. 
25. Falconer DS (1989). Introducción a la genética cuantitativa. Longman, Scientific & Technical. ISBN 978-0-470-21162-5Archivado desde el original el 22 de abril de 2021. Consultado el 2 de diciembre de 2016 .
26. Eaves L, Foley D, Silberg J (2003). "¿Se ha probado el supuesto de "ambientes iguales" en estudios con gemelos?". Twin Research . 6 (6): 486–9. doi : 10.1375/136905203322686473 . PMID  14965458.
27. Kendler KS, Neale MC, Kessler RC, Heath AC, Eaves LJ (enero de 1993). "Una prueba del supuesto de igualdad de ambientes en estudios de enfermedades psiquiátricas en gemelos". Genética del comportamiento . 23 (1): 21–7. CiteSeerX 10.1.1.595.7413 . doi :10.1007/BF01067551. PMID  8476388. S2CID  9034050. 
28. Harden KP (21 de septiembre de 2021). La lotería genética: por qué el ADN es importante para la igualdad social. Princeton University Press. pág. 276. ISBN 978-0-691-22670-5.
29. Jinks JL, Fulker DW (1970). "Comparación de los enfoques biométricos genéticos, MAVA y clásicos para el análisis del comportamiento humano". Psychological Bulletin . 73 (5): 311–349. doi :10.1037/h0029135. PMID  5528333.
30. Martin NG, Eaves LJ (febrero de 1977). "El análisis genético de la estructura de covarianza". Heredity . 38 (1): 79–95. doi : 10.1038/hdy.1977.9 . PMID  268313.
31. Lander ES (febrero de 2011). "Impacto inicial de la secuenciación del genoma humano". Nature . 470 (7333): 187–97. Bibcode :2011Natur.470..187L. doi :10.1038/nature09792. hdl : 1721.1/69154 . PMID  21307931. S2CID  4344403.
32. McCarthy MI, Abecasis GR, Cardon LR, Goldstein DB, Little J, Ioannidis JP, et al. (mayo de 2008). "Estudios de asociación de todo el genoma para rasgos complejos: consenso, incertidumbre y desafíos". Nature Reviews Genetics . 9 (5): 356–69. doi :10.1038/nrg2344. PMID  18398418. S2CID  15032294.
33. Duncan LE, Keller MC (octubre de 2011). "Una revisión crítica de los primeros 10 años de investigación sobre la interacción de genes candidatos con el ambiente en psiquiatría". The American Journal of Psychiatry . 168 (10): 1041–9. doi :10.1176/appi.ajp.2011.11020191. PMC 3222234 . PMID  21890791. 
34. Farrell MS, Werge T, Sklar P, Owen MJ, Ophoff RA, O'Donovan MC, et al. (mayo de 2015). "Evaluación de genes candidatos históricos para la esquizofrenia". Psiquiatría molecular . 20 (5): 555–562. doi :10.1038/mp.2015.16. PMC 4414705 . PMID  25754081. 
35. Hewitt JK (enero de 2012). "Política editorial sobre estudios de asociación de genes candidatos e interacción de genes candidatos con el ambiente en rasgos complejos". Genética del comportamiento . 42 (1): 1–2. doi :10.1007/s10519-011-9504-z. PMID  21928046. S2CID  11492871.
36. Johnson EC, Border R, Melroy-Greif WE, de Leeuw CA, Ehringer MA, Keller MC (noviembre de 2017). "No hay evidencia de que los genes candidatos a la esquizofrenia estén más asociados a la esquizofrenia que los genes no candidatos". Psiquiatría biológica . Genes de riesgo y aparición de la esquizofrenia. 82 (10): 702–708. doi :10.1016/j.biopsych.2017.06.033. PMC 5643230. PMID  28823710 . 
37. Border R, Johnson EC, Evans LM, Smolen A, Berley N, Sullivan PF, et al. (mayo de 2019). "No hay respaldo para las hipótesis históricas de gen candidato o gen candidato por interacción para la depresión mayor en múltiples muestras grandes". The American Journal of Psychiatry . 176 (5): 376–387. doi :10.1176/appi.ajp.2018.18070881. PMC 6548317 . PMID  30845820. 
38. Colhoun HM, McKeigue PM, Davey Smith G (marzo de 2003). "Problemas de informar sobre asociaciones genéticas con resultados complejos". Lancet . 361 (9360): 865–872. doi :10.1016/S0140-6736(03)12715-8. PMID  12642066. S2CID  15679561.
39. Visscher PM, Brown MA, McCarthy MI, Yang J (enero de 2012). "Cinco años de descubrimiento de GWAS". American Journal of Human Genetics . 90 (1): 7–24. doi :10.1016/j.ajhg.2011.11.029. PMC 3257326 . PMID  22243964. 
40. Ripke S, Neale BM, Corvin A, Walters JT, Farh KH, Holmans PA, et al. (Grupo de trabajo sobre esquizofrenia del Consorcio de Genómica Psiquiátrica) (julio de 2014). "Información biológica a partir de 108 loci genéticos asociados a la esquizofrenia". Nature . 511 (7510): 421–7. Bibcode :2014Natur.511..421S. doi :10.1038/nature13595. PMC 4112379 . PMID  25056061. 
41. Lee SH, DeCandia TR, Ripke S, Yang J, Sullivan PF, Goddard ME, et al. (febrero de 2012). "Estimación de la proporción de variación en la susceptibilidad a la esquizofrenia capturada por SNP comunes". Nature Genetics . 44 (3): 247–50. doi :10.1038/ng.1108. PMC 3327879 . PMID  22344220. 
42. Sullivan PF, Daly MJ, O'Donovan M (julio de 2012). "Arquitecturas genéticas de los trastornos psiquiátricos: el panorama emergente y sus implicaciones". Nature Reviews. Genética . 13 (8): 537–51. doi :10.1038/nrg3240. PMC 4110909. PMID 22777127  . 
43. de Moor MH, van den Berg SM, Verweij KJ, Krueger RF, Luciano M, Arias Vasquez A, et al. (julio de 2015). "Metaanálisis de estudios de asociación de todo el genoma para el neuroticismo y la asociación poligénica con el trastorno depresivo mayor". JAMA Psychiatry . 72 (7): 642–50. doi :10.1001/jamapsychiatry.2015.0554. PMC 4667957 . PMID  25993607. 
44. "Estudio masivo del genoma informa sobre la biología de la lectura y el lenguaje". Sociedad Max Planck vía medicalxpress.com . Consultado el 18 de septiembre de 2022 .
45. Eising E, Mirza-Schreiber N, de Zeeuw EL, Wang CA, Truong DT, Allegrini AG, et al. (agosto de 2022). "Análisis de todo el genoma de las diferencias individuales en las habilidades relacionadas con la lectura y el lenguaje evaluadas cuantitativamente en hasta 34 000 personas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 119 (35): e2202764119. Bibcode :2022PNAS..11902764E. doi : 10.1073/pnas.2202764119 . PMC 9436320 . PMID  35998220. 
46. Yang J, Benyamin B, McEvoy BP, Gordon S, Henders AK, Nyholt DR y col. (Julio de 2010). "Los SNP comunes explican una gran proporción de la heredabilidad de la altura humana". Genética de la Naturaleza . 42 (7): 565–9. doi :10.1038/ng.608. PMC 3232052 . PMID  20562875. 
47. Yang J, Lee SH, Goddard ME, Visscher PM (enero de 2011). "GCTA: una herramienta para el análisis de rasgos complejos en todo el genoma". American Journal of Human Genetics . 88 (1): 76–82. doi :10.1016/j.ajhg.2010.11.011. PMC 3014363 . PMID  21167468. 
48. Lee SH, Yang J, Chen GB, Ripke S, Stahl EA, Hultman CM y col. (2013). "Estimación de la heredabilidad de SNP a partir de datos de genotipos densos". Revista Estadounidense de Genética Humana . 93 (6): 1151–5. doi :10.1016/j.ajhg.2013.10.015. PMC 3852919 . PMID  24314550. 
49. Visscher PM, Yang J, Goddard ME (2010). "Un comentario sobre 'Los SNP comunes explican una gran proporción de la heredabilidad de la altura humana' por Yang et al. (2010)". Investigación de gemelos y genética humana . 13 (6): 517–24. doi : 10.1375/twin.13.6.517 . PMID  21142928. S2CID  15730955.
50. Wray NR, Lee SH, Mehta D, Vinkhuyzen AA, Dudbridge F, Middeldorp CM (2014). "Revisión de investigación: métodos poligénicos y su aplicación a los rasgos psiquiátricos" (PDF) . Revista de psicología infantil y psiquiatría y disciplinas afines . 55 (10): 1068–87. doi :10.1111/jcpp.12295. PMID  25132410. Archivado (PDF) desde el original el 16 de enero de 2017 . Consultado el 1 de julio de 2019 .
51. McGue M, Osler M, Christensen K (septiembre de 2010). "Inferencia causal e investigación observacional: la utilidad de los gemelos". Perspectivas sobre la ciencia psicológica . 5 (5): 546–56. doi :10.1177/1745691610383511. PMC 3094752 . PMID  21593989. 
52. Rutter M (diciembre de 2007). "Proceder de la correlación observada a la inferencia causal: el uso de experimentos naturales". Perspectivas sobre la ciencia psicológica . 2 (4): 377–95. CiteSeerX 10.1.1.649.2804 . doi :10.1111/j.1745-6916.2007.00050.x. PMID  26151974. S2CID  205908149. 
53. Kendler KS, Baker JH (mayo de 2007). "Influencias genéticas en las medidas del entorno: una revisión sistemática". Psychological Medicine . 37 (5): 615–26. doi :10.1017/S0033291706009524 (inactivo 2024-08-26). PMID  17176502. S2CID  43598144.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of August 2024 (link)
54. Keyes M, Legrand LN, Iacono WG, McGue M (octubre de 2008). "Fumador parental y problemas de conducta en adolescentes: un estudio de adopción de efectos generales y específicos". The American Journal of Psychiatry . 165 (10): 1338–44. doi :10.1176/appi.ajp.2008.08010125. PMC 2597022 . PMID  18676589. 
55. Kendler KS, Sundquist K, Ohlsson H, Palmér K, Maes H, Winkleby MA, et al. (julio de 2012). "Influencias ambientales genéticas y familiares en el riesgo de abuso de drogas: un estudio nacional de adopción sueco". Archivos de psiquiatría general . 69 (7): 690–7. doi :10.1001/archgenpsychiatry.2011.2112. PMC 3556483 . PMID  22393206. 
56. D'Onofrio BM, Turkheimer EN, Eaves LJ, Corey LA, Berg K, Solaas MH, et al. (noviembre de 2003). "El papel del diseño de hijos de gemelos en la elucidación de las relaciones causales entre las características de los padres y los resultados de los hijos". Revista de Psicología Infantil y Psiquiatría, y Disciplinas Afines . 44 (8): 1130–44. doi :10.1111/1469-7610.00196. PMID  14626455.
57. Smith GD, Ebrahim S (febrero de 2004). "Aleatorización mendeliana: perspectivas, potencialidades y limitaciones". Revista Internacional de Epidemiología . 33 (1): 30–42. doi : 10.1093/ije/dyh132 . PMID  15075143.
58. Plomin R , DeFries JC , Knopik VS, Neiderhiser JM (enero de 2016). "Los 10 hallazgos más replicados de la genética del comportamiento". Perspectivas de la ciencia psicológica . 11 (1) (publicado el 27 de enero de 2016): 3–23. doi :10.1177/1745691615617439. PMC 4739500. PMID  26817721 . 
59. Bouchard TJ, Lykken DT, McGue M, Segal NL, Tellegen A (octubre de 1990). "Fuentes de diferencias psicológicas humanas: el estudio de Minnesota sobre gemelos criados separados". Ciencia . 250 (4978): 223–8. Código Bib : 1990 Ciencia... 250.. 223B. CiteSeerX 10.1.1.225.1769 . doi : 10.1126/ciencia.2218526. PMID  2218526. S2CID  11794689. 
60. Plomin R, Haworth CM, Meaburn EL, Price TS, Davis OS (abril de 2013). "Los marcadores de ADN comunes pueden explicar más de la mitad de la influencia genética en las capacidades cognitivas". Psychological Science . 24 (4): 562–8. doi :10.1177/0956797612457952. PMC 3652710 . PMID  23501967. 
61. Plomin R, Daniels D (junio de 2011). "¿Por qué los niños de una misma familia son tan diferentes entre sí?". Revista Internacional de Epidemiología . 40 (3): 563–82. doi :10.1093/ije/dyq148. PMC 3147063 . PMID  21807642. 
62. Matteson LK, McGue M, Iacono WG (noviembre de 2013). "Influencias ambientales compartidas en la personalidad: un enfoque combinado de gemelos y adopción". Genética del comportamiento . 43 (6): 491–504. doi :10.1007/s10519-013-9616-8. PMC 3868213 . PMID  24065564. 
63. Burt SA (julio de 2009). "Replanteamiento de las contribuciones ambientales a la psicopatología infantil y adolescente: un metaanálisis de influencias ambientales compartidas". Psychological Bulletin . 135 (4): 608–37. doi :10.1037/a0015702. PMID  19586164.
64. Buchanan JP, McGue M, Keyes M, Iacono WG (septiembre de 2009). "¿Existen influencias ambientales compartidas en el comportamiento de los adolescentes? Evidencia de un estudio de hermanos adoptivos". Genética del comportamiento . 39 (5): 532–40. doi :10.1007/s10519-009-9283-y. PMC 2858574 . PMID  19626434. 
65. Bland JM, Altman DG (mayo de 2000). "Notas estadísticas. El cociente de probabilidades". BMJ . 320 (7247): 1468. doi :10.1136/bmj.320.7247.1468. PMC 1127651 . PMID  10827061. 
66. Thorgeirsson TE, Gudbjartsson DF, Surakka I, Vink JM, Amin N, Geller F, et al. (mayo de 2010). "Las variantes de secuencia en CHRNB3-CHRNA6 y CYP2A6 afectan el comportamiento de fumar". Nature Genetics . 42 (5): 448–53. doi :10.1038/ng.573. PMC 3080600 . PMID  20418888. 
67. Schumann G, Coin LJ, Lourdusamy A, Charoen P, Berger KH, Stacey D, et al. (abril de 2011). "Estudios funcionales genéticos y de asociación de todo el genoma identifican el gen candidato 2 de susceptibilidad al autismo (AUTS2) en la regulación del consumo de alcohol". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (17): 7119–24. Bibcode :2011PNAS..108.7119S. doi : 10.1073/pnas.1017288108 . PMC 3084048 . PMID  21471458. 
68. Okbay A, Baselmans BM, De Neve JE, Turley P, Nivard MG, Fontana MA, et al. (junio de 2016). "Variantes genéticas asociadas con el bienestar subjetivo, los síntomas depresivos y el neuroticismo identificadas a través de análisis de todo el genoma". Nature Genetics . 48 (6): 624–33. doi :10.1038/ng.3552. PMC 4884152 . PMID  27089181. 
69. Day FR, Helgason H, Chasman DI, Rose LM, Loh PR, Scott RA, et al. (junio de 2016). "Determinantes físicos y neuroconductuales del inicio y el éxito reproductivo". Nature Genetics . 48 (6): 617–23. doi :10.1038/ng.3551. PMC 5238953 . PMID  27089180. 
70. Consorcio CONVERGE (julio de 2015). "La secuenciación dispersa del genoma completo identifica dos loci para el trastorno depresivo mayor". Nature . 523 (7562): 588–91. Bibcode :2015Natur.523..588C. doi :10.1038/nature14659. PMC 4522619 . PMID  26176920. 
71. Hibar DP, Stein JL, Renteria ME, Arias-Vasquez A, Desrivières S, Jahanshad N, et al. (abril de 2015). "Las variantes genéticas comunes influyen en las estructuras cerebrales subcorticales humanas". Nature . 520 (7546): 224–9. Bibcode :2015Natur.520..224.. doi :10.1038/nature14101. PMC 4393366 . PMID  25607358. 
72. Iacono WG, Vaidyanathan U, Vrieze SI, Malone SM (diciembre de 2014). "Conocimientos y desconocimientos de los endofenotipos psicofisiológicos: integración y respuesta a los comentarios". Psicofisiología . 51 (12): 1339–47. doi :10.1111/psyp.12358. PMC 4231488 . PMID  25387720. 
73. Corder EH, Saunders AM, Risch NJ, Strittmatter WJ, Schmechel DE, Gaskell PC, et al. (junio de 1994). "Efecto protector del alelo de apolipoproteína E tipo 2 para la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía". Nature Genetics . 7 (2): 180–4. doi :10.1038/ng0694-180. PMID  7920638. S2CID  11137478.
74. Luczak SE, Glatt SJ, Wall TL (julio de 2006). "Metaanálisis de ALDH2 y ADH1B con dependencia del alcohol en asiáticos". Psychological Bulletin . 132 (4): 607–21. doi :10.1037/0033-2909.132.4.607. PMID  16822169.
75. Guerreiro RJ, Gustafson DR, Hardy J (marzo de 2012). "La arquitectura genética de la enfermedad de Alzheimer: más allá de APP, PSEN y APOE". Neurobiología del envejecimiento . 33 (3): 437–56. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2010.03.025. PMC 2980860 . PMID  20594621. 
76. Gusella JF, Wexler NS, Conneally PM, Naylor SL, Anderson MA, Tanzi RE, et al. (1983). "Un marcador de ADN polimórfico genéticamente vinculado a la enfermedad de Huntington". Nature . 306 (5940): 234–8. Bibcode :1983Natur.306..234G. doi :10.1038/306234a0. PMID  6316146. S2CID  4320711.
77. Hayden EC (octubre de 2013). «Ética: Genética tabú». Nature . 502 (7469): 26–8. Bibcode :2013Natur.502...26C. doi : 10.1038/502026a . PMID  24091964.
78. Charney E (enero de 2017). "Genes, comportamiento y genética del comportamiento". Wiley Interdisciplinary Reviews: Cognitive Science . 8 (1–2): e1405. doi :10.1002/wcs.1405. hdl : 10161/13337 . PMID  27906529.
79. Yudell M, Roberts D, DeSalle R, Tishkoff S (febrero de 2016). "Ciencia y sociedad: eliminar la raza de la genética humana". Science . 351 (6273): 564–5. Bibcode :2016Sci...351..564Y. doi :10.1126/science.aac4951. PMID  26912690. S2CID  206639306.
80. Bryc K, Durand EY, Macpherson JM, Reich D, Mountain JL (enero de 2015). "La ascendencia genética de los afroamericanos, latinos y euroamericanos en los Estados Unidos". American Journal of Human Genetics . 96 (1): 37–53. doi :10.1016/j.ajhg.2014.11.010. PMC 4289685 . PMID  25529636. 
81. Abecasis GR, Auton A, Brooks LD, DePristo MA, Durbin RM, Handsaker RE, et al. (noviembre de 2012). "Un mapa integrado de la variación genética de 1.092 genomas humanos". Nature . 491 (7422): 56–65. Bibcode :2012Natur.491...56T. doi :10.1038/nature11632. PMC 3498066 . PMID  23128226. 
82. Panofsky A (7 de julio de 2014). La ciencia del mal comportamiento: controversia y el desarrollo de la genética del comportamiento. University of Chicago Press. ISBN 978-0-226-05859-7Archivado del original el 22 de abril de 2021 . Consultado el 23 de mayo de 2018 .
83. Lerner RM (27 de agosto de 2015). "Eliminando el reduccionismo genético de la ciencia del desarrollo". Investigación en desarrollo humano . 12 (3–4): 178–188. doi : 10.1080/15427609.2015.1068058 . ISSN  1542-7609. S2CID  143195504.
84. van Beijsterveldt CE, Overbeek LI, Rozendaal L, McMaster MT, Glasner TJ, Bartels M, et al. (mayo de 2016). "Estimaciones de corionicidad y heredabilidad a partir de estudios en gemelos: el entorno prenatal de los gemelos y su semejanza en una gran cantidad de rasgos". Genética del comportamiento . 46 (3): 304–14. doi :10.1007/s10519-015-9745-3. PMC 4858554 . PMID  26410687. 

Lectura adicional

• Crusio WE (2015). "Cuestiones clave en la genética conductual contemporánea". Current Opinion in Behavioral Sciences . 2 : 89–95. doi :10.1016/j.cobeha.2014.10.002. S2CID  53200512.
• Crusio WE, Gerlai RT , eds. (1999). Manual de técnicas moleculares y genéticas para la investigación del cerebro y la conducta . Técnicas en las ciencias conductuales y neuronales. Vol. 13. Elsevier . ISBN. 978-0-444-50239-1.
• Crusio WE, Sluyter F, Gerlai RT , Pietropaolo S, eds. (2013). Genética conductual del ratón: genética de los fenotipos conductuales . Cambridge Handbooks in Behavioral Genetics. Vol. 1. Cambridge University Press . ISBN. 978-1-107-03481-5.
• Flint J, Greenspan RJ, Kendler KS (28 de enero de 2010). Cómo influyen los genes en el comportamiento . Oxford University Press. ISBN 978-0-19-955990-9.
• Johnson W, Turkheimer E, Gottesman II , Bouchard TJ (agosto de 2010). "Más allá de la heredabilidad: estudios de gemelos en la investigación conductual". Current Directions in Psychological Science . 18 (4): 217–220. doi :10.1111/j.1467-8721.2009.01639.x. PMC  2899491 . PMID  20625474.
• Johnson W, Penke L, Spinath FM (2011). "Understanding Heritability: What it is and What it is Not" (PDF) . Revista Europea de Personalidad . 25 (4): 287–294. doi :10.1002/per.835. ISSN  0890-2070. S2CID  41842465. Archivado (PDF) desde el original el 16 de diciembre de 2013 . Consultado el 15 de diciembre de 2013 .
• Maxson SC (10 de octubre de 2012). "Capítulo 1: Genética del comportamiento". En Weiner IB, Nelson RJ, Mizumori S (eds.). Manual de psicología (volumen 3: Neurociencia del comportamiento) . John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-89059-2Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2013 . Consultado el 15 de diciembre de 2013 .
• Spinath FM, Johnson W (2011). "Capítulo 10: Genética del comportamiento". En Chamorro-Premuzic T, von Stumm S, Furnham A (eds.). El manual de Wiley-Blackwell sobre las diferencias individuales . Reino Unido: Blackwell Publishing Ltd. doi :10.1002/9781444343120. ISBN 978-1-4443-3438-8.

Enlaces externos

• McGue M (5 de mayo de 2014). "Introducción a la genética del comportamiento humano". Coursera . Consultado el 10 de junio de 2014 .
• McGue M (diciembre de 2020). «Introducción a la genética del comportamiento». Universidad de Minnesota . Consultado el 28 de junio de 2021 .
• "Behavior Genetics Association". Asociación de Genética del Comportamiento . Consultado el 8 de mayo de 2022 .
• Instituto de Genética del Comportamiento de la Universidad de Colorado en Boulder, Universidad de Colorado en Boulder
• "Instituto de Genética Psiquiátrica y Conductual de Virginia". Universidad Commonwealth de Virginia.