La UPS tiene su sede principal en la ciudad de Roma, en la Plaza del Ateneo Salesiano, barrio Nuovo Salario.
Esta primera experiencia se malograría con el advenimiento de la I Guerra Mundial que dispersó los estudiantes.
En tales circunstancias, los salesianos comienzan a ver la necesidad de tener su propio estudiantado teológico y el proyecto fue liderado por el padre Pedro Ricaldone, rector mayor de los salesianos en esa época.
Ruffini le sugirió al rector mayor que el centro de estudios propuesto no debería limitarse a la teología sino que incluyera también el derecho canónico y la filosofía.
El nuevo estudiantado empezó su desarrollo, aunque este fue dificultado por la II Guerra Mundial e incluso se crea una Facultad de Filosofía y un Instituto de Pedagogía, lo que abre la experiencia a una estructuración por facultades.
Con el traslado a Roma y la celebración del Concilio, la experiencia educativa inicia una nueva era.
Tiene dos residencias estudiantiles: la casa San Juan Bosco y la del Beato Miguel Rúa y hay una casa de formación, la Santo Tomás de Aquino, todas en la misma Plaza Ateneo Salesiano.