Jugó a nivel universitario en USC, donde fue galardonado con el Trofeo Heisman en 1968.
Al año siguiente fue seleccionado en la primera posición global del draft de la NFL por los Buffalo Bills, en los que militó hasta 1977.
Se retiró de la práctica del fútbol americano en 1979 tras disputar sus dos últimas temporadas con los San Francisco 49ers.
En su niñez, Simpson contrajo raquitismo y utilizó aparatos ortopédicos en las piernas hasta los cinco años de edad.
De 1965 a 1966, Simpson fue alumno del City College of San Francisco.
Jugó tanto a la ofensiva (running back) como a la defensiva (defensive back) y fue nominado al equipo Junior College All-American team como corredor.
Simpson ganó una beca deportiva con los Southern California Trojans donde jugó como running back en 1967 y 1968.
[9] Simpson fue nominado al Trofeo Heisman pero no lo ganó, llevándoselo a casa Gary Beban, que jugó en ese mismo partido, pero con los colores de UCLA.
En el Tazón de las Rosas de 1969 donde el número 2 colegial a nivel nacional (USC) se enfrentó al número 1 colegial (Ohio State), Simpson corrió para conseguir 171 yardas por tierra, incluyendo un acarreo de 80 yardas (aunque también lanzó una costosa intercepción y tuvo un balón suelto) en la derrota por 16-27 en su último partido como colegial.
Simpson no destacó en sus 3 primeras campañas como profesional, promediando solo 622 yardas por temporada.
Simpson ganó más de 1000 yardas por tierra en sus siguientes tres campañas.
Fue nombrado el jugador más valioso de la NFL en 1973, y jugó en seis Pro Bowls.
En 1979, Aaren se ahogó accidentalmente en la piscina familiar, poco antes del divorcio de la pareja.
Hubo muchas críticas sobre el procesamiento y la actuación policial, y muchos afirman que Simpson hubiese sido declarado culpable de no haber sido por los fallos e irregularidades durante el proceso.
[22] El caso tuvo una alta repercusión en Estados Unidos y en los medios internacionales para ese año.
Más tarde, en 1997, Simpson fue declarado culpable de las muertes por una corte civil.
El abogado del demandante Freddy Goldman (padre de Ronald) era Daniel Petrocelli.
En 1998, en una entrevista para la BBC One, Simpson simuló asesinar a la presentadora con un plátano mientras cantaba la banda sonora de la película Psicosis.
También se le propuso como comentarista del juicio por asesinato contra el actor Robert Blake.
En noviembre de 2006, anunció que publicaría un libro en el que relataría cómo habría asesinado a su esposa Nicole Brown y a su amante, si hubiera sido culpable de sus muertes.