Recibió educación en el Gymnasium Georgiano de Kutaisi, graduándose en 1911, para después estudiar en San Petersburgo, en donde discutió con Nikolái Marr.En 1925, Gamsajurdia publicó su primera novela La sonrisa de Dionisio (დიონისოს ღიმილი), la cual le tomó ocho años escribir.La novela, al igual que sus obras previas, fue considerada parcialmente decadente y no gustó a los ideólogos soviéticos, quienes sospecharon de promover el descontento.Al borde del suicidio, el escritor luchó contra la depresión traduciendo a Dante Alighieri.Después escribió su novela sicológica Khogais Mindia (ხოგაის მინდია) escrita en 1937, apelando el mito Jevsur de la literatura clásica georgiana.Poco después, Gamsajurdia fue arrestado por mantener una relación sentimental con Lidia Gasviani, quien era una joven trotskista, directora de la Casa Editorial del Estado, mas al ser interrogado fue puesto en libertad por Beria quien le dijo irónicamente que se permitían las relaciones sexuales con los enemigos del pueblo.[4] Durante el apogeo del terror estalinista, Gamsajurdia regresó al género histórico y a la prosa patriótica, géneros más favorecidos, embarcándose en la escritura de su obra cumbre, la novela La mano derecha del Gran Maestro (დიდოსტატის მარჯვენა) escrita en 1939.La historia transmite un mensaje sutil alegórico al plantear una analogía entre Arsakidze y los artistas acosados durante el estalinismo.