[6] Los dos péptidos en cuestión (Orexina-A y -B, o hipocretinas-1 y-2), son producidos por el procesamiento de una única proteína precursora preprohipocretina.
Aunque estos péptidos son producidos por una muy pequeña cantidad de células en el hipotálamo lateral y posterior, envían proyecciones a todas partes del cerebro.
[7] Las orexinas/hipocretinas son proteínas fuertemente conservadas, que se encuentran en la mayoría de los vertebrados.
La carencia en el gen de la orexina producida por knockout genético en ratones también causó narcolepsia.
Investigadores están usando este modelo animal de narcolepsia para estudiar la enfermedad.
[10] La narcolepsia resulta en una excesiva falta de sueño diaria, incapacidad para mantener la vigilia durante el día (y el sueño por la noche), y la cataplejía, que es la pérdida del tonus muscular en respuesta a las emociones fuertes, generalmente positivas.
[16] La enigmática proteína Beta-amiloide se propaga con el tiempo en el cerebro y está correlacionada con la enfermedad de Alzheimer.
El reciente estudio muestra que la expresión de la Beta-amiloide aumenta durante el día y decae por la noche, siendo estos hechos controlados por la orexina.
La leptina es una hormona producida por las células adiposas y actúa cómo una regulación interna a largo plazo del estado de energía.
Recientemente se ha demostrado que las células que producen orexina/hipocretina están inhibidas por la leptina (mediante el receptor de leptina), pero son activadas por la grelina y la hipoglucemia( la glucosa inhibe la producción de orexina).
La investigación en orexina/hipocretina aún está en una fase inicial, aunque varios científicos creen que las drogas basadas en orexina/hipocretina podrían ayudar a los narcolépticos e incrementar la vigilancia en el cerebro sin los efectos secundarios de las anfetaminas.
Trabajaron mostrando que la expresión del clon 35 se limitaba al hipotálamo lateral.
Luis de Lecea, J. Gregor Sutcliffe y otros compañeros también informaron sobre el descubrimiento de estos mismos péptidos, apodándolos hipocretina para indicar que son sintetizados en el hipotálamo y para reflectar su estructura similar a la hormona secretina (i.e., secretina hipotalámica).
Ese era el mismo grupo que había identificado inicialmente el clon 35 dos años atrás.
Las acciones postsinápticas de las orexinas en las numerosas células blanco neuronales a través del CNS son casi solo excitantes.