Tras recibir la primera tonsura marchó a vivir a Roma, donde recomendado por el tío entró al servicio del cardenal Alessandro Farnese, bajo cuya protección fue ascendiendo; durante los primeros años fue familiar y comensal del cardenal y administrador de los bienes de la familia Farnese, y acumuló varios beneficios eclesiásticos, entre ellos un canonicato en la catedral de Brescia.
[2] Cuando en 1534 el cardenal Farnese fue elegido papa, nombró al tío Pietro obispo de Termoli y datario, y a Durante su camarero.
En 1536 se le concedió la ciudadanía romana, y en 1545 el derecho de hacer testamento.
[3][a] Presentado por el emperador Carlos V, en 1538 fue nombrado obispo de Alguer,[4] en Cerdeña, aunque no residió en la diócesis sino en Roma.
[b] Ese mismo año acompañó al papa a la Tregua de Niza.