En 1436, Guillermo, el último Señor de Werle, murió sin ningún heredero varón.
En una segunda partición de 1621, concedió Güstrow a su hermano Juan Alberto II.
No obstante, el Imperio sueco forzó su restauración tres años más tarde.
Cuando el hijo de Juan Alberto II, el duque Gustavo Adolfo, murió sin herederos varones en 1695, Mecklemburgo fue reunificado una vez más bajo Federico Guillermo.
En junio de 1692, cuando Cristián Luis I murió en el exilio y sin hijos varones, surgió una disputa sobre la sucesión de su ducado entre su hermano, Adolfo Federico II, y su sobrino Federico Guillermo.
Mecklemburgo-Schwerin empezó su existencia durante una serie de luchas constitucionales entre el duque y los nobles.
En 1806 el territorio fue invadido por el Primer Imperio Francés, y en 1808 se unió a la Confederación del Rin.