El cónclave se caracterizó en un principio por las candidaturas de los cardenales Giulio de Medici y Alejandro Farnese, aunque los Colonna y otros cardenales frustraron sus aspiraciones.

[1]​ Medici, por su parte, entró en el cónclave con quince o dieciséis partidarios, pero muy pocas posibilidades de conseguir votos adicionales.

[1]​ Los cardenales acordaron una capitulación cónclave, y las votaciones comenzaron el 30 de diciembre.

[2]​ El cónclave se fue arrastrando hasta bien entrado 1522, teniendo sólo una votación por día.

[2]​ En el siguiente control Adriano recibió 15 votos, incluyendo todos los que poseía Medici.

[3]​ El pueblo no entendía quién había sido elegido inmediatamente después del anuncio, ya que Adriano era relativamente desconocido y ejercía en ese momento como regente de Carlos V.

[3]​ Tres cardenales fueron enviados para informarle de su elección, con una carta privada que llegó a Adriano el 24 de enero (los cardenales no llegarían hasta marzo).