Esta fue la primera unidad del Cuerpo de Marines en emplear formalmente en combate las tácticas del equipo de fuego.
El 6 de abril, el regimiento fue enviado a Guadalcanal para descansar, recibir reemplazos y realizar más entrenamiento.
[2][3] Se descubrió en Guadalcanal que aproximadamente más de 1800 hombre del 22.º Regimiento de Marines habían sido infectados mientras estaban entrenando en Samoa en entre el año 1942 y 1943 con una enfermedad tropical de lenta manifestación llamada Filariasis, la que causa Elefantiasis.
El 1.er Batallón 22.º Regimiento de Marines desembarcó en la Playa Amarilla 1 que estaba justo al norte de la Ciudad de Agat, el 2.º Batallón 22.º Regimiento desembarcó en Amarilla 2 y el 3.er Batallón 22.º Regimiento se mantuvo en reserva y desembarcó en Amarillo 1.
El 16 de mayo, al 22.º Regimiento se le ordenó capturar Sugar Loaf Hill la que fue tomada junto con el 29.º Regimiento en dos días.
El 22.º Regimiento de Marines recibió una alerta para prepararse para moverse a China.
Toda la 6.ª División de Marines fue enviada al norte de China con la misión principal de aceptar la rendición de las fuerzas japonesas que se encontraban allí y ayudar a aquellos soldados y otros ciudadanos japoneses a regresar a Japón.
A los miembros de la unidad que participaron en dichas acciones se les permite usar en sus uniformes dichos galardones como distintivos de cinta.