El veneno de serpiente es una saliva altamente tóxica [1] que contiene zootoxinas que facilitan la inmovilización y digestión de las presas . Esto también proporciona defensa contra las amenazas. El veneno de serpiente generalmente se inyecta mediante colmillos únicos durante una mordedura , aunque algunas especies también pueden escupir veneno . [2]
Las glándulas venenosas que secretan zootoxinas son una modificación de las glándulas salivales parótidas que se encuentran en otros vertebrados y suelen estar ubicadas a cada lado de la cabeza, debajo y detrás del ojo, y encerradas en una vaina muscular. El veneno se almacena en grandes glándulas llamadas alvéolos antes de ser transportado por un conducto a la base de colmillos acanalados o tubulares a través de los cuales es expulsado. [3] [4]
El veneno contiene más de 20 compuestos diferentes, que en su mayoría son proteínas y polipéptidos . [3] [5] La compleja mezcla de proteínas, enzimas y varias otras sustancias tiene propiedades tóxicas y letales. [2] El veneno sirve para inmovilizar a la presa. [6] Las enzimas del veneno desempeñan un papel importante en la digestión de la presa, [4] y varias otras sustancias son responsables de efectos biológicos importantes pero no letales. [2] Algunas de las proteínas del veneno de serpiente tienen efectos muy específicos en varias funciones biológicas, incluida la coagulación sanguínea, la regulación de la presión arterial y la transmisión de impulsos nerviosos o musculares. Estos venenos se han estudiado y desarrollado para su uso como herramientas farmacológicas o de diagnóstico, e incluso como medicamentos. [2] [5]
Las proteínas constituyen el 90-95% del peso seco del veneno y son responsables de casi todos sus efectos biológicos. [5] [7] Los cientos, incluso miles, de proteínas que se encuentran en el veneno incluyen toxinas, neurotoxinas en particular, así como proteínas no tóxicas (que también tienen propiedades farmacológicas) y muchas enzimas, especialmente las hidrolíticas . [2] Las enzimas ( peso molecular 13-150 KDa) constituyen el 80-90% de los venenos de vipéridos y el 25-70% de los de elápidos , incluidas las hidrolasas digestivas , la L-aminoácido oxidasa , las fosfolipasas , el procoagulante similar a la trombina y las serina proteasas y metaloproteinasas (hemorraginas) similares a la calicreína , que dañan el endotelio vascular . Las toxinas polipeptídicas (peso molecular 5-10 KDa) incluyen citotoxinas , cardiotoxinas y neurotoxinas postsinápticas (como α-bungarotoxina y α-cobratoxina ), que se unen a los receptores de acetilcolina en las uniones neuromusculares. Los compuestos con bajo peso molecular (hasta 1,5 KDa) incluyen metales, péptidos, lípidos, nucleósidos , carbohidratos, aminas y oligopéptidos , que inhiben la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y potencian la bradicinina (BPP). La variación inter e intra-especie en la composición química del veneno es geográfica y ontogénica. [3] Las fosfodiesterasas interfieren con el sistema cardíaco de la presa, principalmente para reducir la presión arterial . La fosfolipasa A2 causa hemólisis al lisar las membranas celulares de fosfolípidos de los glóbulos rojos . [8] Las aminooxidasas y proteasas se utilizan para la digestión. La aminoácido oxidasa también activa otras enzimas y es responsable del color amarillo del veneno de algunas especies. La hialuronidasa aumenta la permeabilidad tisular para acelerar la absorción de otras enzimas en los tejidos. Algunos venenos de serpientes contienen fasciculinas , como las mambas ( Dendroaspis ), que inhiben la colinesterasa para hacer que la presa pierda el control muscular. [9]
Las toxinas de las serpientes varían mucho en sus funciones. Las dos grandes clases de toxinas que se encuentran en los venenos de las serpientes son las neurotoxinas (que se encuentran principalmente en los elápidos) y las hemotoxinas (que se encuentran principalmente en los vipéridos). Sin embargo, hay excepciones: el veneno de la cobra escupidora de cuello negro ( Naja nigricollis ), un elápido, consiste principalmente en citotoxinas , mientras que el de la serpiente de cascabel de Mojave ( Crotalus scutulatus ), un vipérido, es principalmente neurotóxico. Tanto los elápidos como los vipéridos pueden transportar muchos otros tipos de toxinas.
El inicio de un nuevo impulso neuronal se produce de la siguiente manera:
Las miotoxinas son péptidos básicos pequeños que se encuentran en los venenos de las serpientes de cascabel [16] [17] y de los lagartos (por ejemplo, el lagarto de cuentas mexicano ) [18] . Esto implica un mecanismo no enzimático que conduce a una necrosis grave del músculo esquelético . Estos péptidos actúan muy rápidamente, causando una parálisis instantánea para evitar que la presa escape y, finalmente, la muerte debido a la parálisis diafragmática .
La primera miotoxina identificada y aislada fue la crotamina , descubierta en la década de 1950 por el científico brasileño José Moura Gonçalves a partir del veneno de la serpiente de cascabel tropical sudamericana Crotalus durissus terrificus . Sus acciones biológicas, su estructura molecular y el gen responsable de su síntesis se han dilucidado en las últimas dos décadas.
La toxicidad del veneno de serpiente se evalúa mediante una prueba toxicológica llamada dosis letal media , dosis letal 50% (abreviada como LD 50 ), que determina la concentración de una toxina necesaria para matar a la mitad de los miembros de una población probada. La potencia del veneno de serpiente salvaje varía considerablemente debido a diversas influencias, como el entorno biofísico , el estado fisiológico, las variables ecológicas , la variación genética (ya sea adaptativa o incidental) y otros factores evolutivos moleculares y ecológicos. [ cita requerida ] Esto es cierto incluso para los miembros de una especie. Dicha variación es menor en poblaciones cautivas en entornos de laboratorio, aunque no se puede eliminar. Sin embargo, los estudios para determinar la potencia del veneno de serpiente deben diseñarse para minimizar la variabilidad.
Se han diseñado varias técnicas para este fin. Un enfoque es utilizar albúmina de suero bovino al 0,1% (también conocida como "fracción V" en el proceso de Cohn ) como diluyente para determinar los valores de LD 50. Esto da como resultado determinaciones de LD 50 más precisas y consistentes que el uso de solución salina al 0,1% como diluyente. Por ejemplo, la fracción V produce aproximadamente un 95% de albúmina purificada (veneno crudo seco). La solución salina como diluyente produce constantemente resultados de LD 50 muy variables para casi todas las serpientes venenosas. Produce una variación impredecible en la pureza del precipitado (35-60%). [19] La fracción V es estructuralmente estable porque tiene diecisiete enlaces disulfuro ; es única en el sentido de que tiene la solubilidad más alta y el punto isoeléctrico más bajo de las principales proteínas plasmáticas. Esto la convierte en la fracción final que se precipita de su solución. La albúmina sérica bovina se encuentra en la fracción V. La precipitación de la albúmina se realiza reduciendo el pH a 4,8, cerca del pH de las proteínas, y manteniendo la concentración de etanol al 40%, con una concentración de proteínas del 1%. De esta forma, solo el 1% del plasma original permanece en la quinta fracción. [20]
Cuando el objetivo final del procesamiento del plasma es un componente de plasma purificado para inyección o transfusión , el componente de plasma debe ser altamente puro. El primer método práctico a gran escala de fraccionamiento de plasma sanguíneo fue desarrollado por Edwin J. Cohn durante la Segunda Guerra Mundial . Se conoce como el proceso Cohn (o método Cohn). Este proceso también se conoce como fraccionamiento de etanol en frío, ya que implica aumentar gradualmente la concentración de etanol en la solución a 5 °C y 3 °C. [21] El proceso Cohn explota las diferencias en las propiedades de las proteínas plasmáticas, específicamente, la alta solubilidad y el bajo pI de la albúmina. A medida que la concentración de etanol aumenta en etapas de 0 a 40%, el pH disminuye de neutro (pH ~ 7) a aproximadamente 4,8, que está cerca del pI de la albúmina. [21] En cada etapa, las proteínas se precipitan de la solución y se eliminan. El precipitado final es albúmina purificada. Existen varias variaciones de este proceso, incluyendo un método adaptado por Nitschmann y Kistler que utiliza menos pasos y reemplaza la centrifugación y la congelación a granel con filtración y diafiltración. [21] [22] Algunos métodos más nuevos de purificación de albúmina agregan pasos de purificación adicionales al proceso de Cohn y sus variaciones. El procesamiento cromatográfico de albúmina surgió en la década de 1980, sin embargo, no fue ampliamente adoptado hasta más tarde debido a la escasez de equipos de cromatografía a gran escala . Los métodos que incorporan cromatografía generalmente comienzan con plasma criodepletado sometido a intercambio de tampón mediante diafiltración o cromatografía de intercambio de tampón, para preparar el plasma para los siguientes pasos de cromatografía de intercambio iónico . Después del intercambio iónico, generalmente ocurren los pasos de purificación y el intercambio de tampón. [21]
Sin embargo, los métodos cromatográficos comenzaron a adoptarse en la década de 1980. [ cita requerida ] Los desarrollos continuaron entre cuando comenzó a surgir el fraccionamiento de Cohn en 1946, y cuando surgió la cromatografía , en 1983. En 1962, se creó el proceso de Kistler y Nistchmann como un derivado del proceso de Cohn. En la década de 1990, se crearon los procesos Zenalb y CSL Albumex, que incorporaron cromatografía con variaciones. El enfoque general para usar la cromatografía para el fraccionamiento de plasma para albúmina es: recuperación de sobrenadante I, deslipidación, cromatografía de intercambio aniónico , cromatografía de intercambio catiónico y cromatografía de filtración en gel. El material purificado recuperado se formula con combinaciones de octanoato de sodio y N-acetil triptofanato de sodio y luego se somete a procedimientos de inactivación viral, incluida la pasteurización a 60 °C. Esta es una alternativa más eficiente que el proceso de Cohn porque:
En comparación con el proceso de Cohn, la pureza de la albúmina aumentó de aproximadamente el 95% al 98% mediante cromatografía, y el rendimiento aumentó de aproximadamente el 65% al 85%. Pequeños aumentos porcentuales marcan una diferencia en lo que respecta a mediciones sensibles como la pureza. El gran inconveniente tiene que ver con la economía. Aunque el método ofrecía eficiencia, adquirir el equipo necesario era difícil. Se necesitaba maquinaria grande y, durante mucho tiempo, la falta de disponibilidad de equipo limitó su uso generalizado. [ cita requerida ]
El veneno evolucionó solo una vez entre todos los Toxicofera hace unos 170 millones de años, y luego se diversificó en la enorme diversidad de venenos que se ve hoy. [23] El veneno original de los toxicoferanos era un conjunto muy simple de proteínas que se ensamblaban en un par de glándulas. Posteriormente, este conjunto de proteínas evolucionó de forma independiente en los diversos linajes de toxicoferanos, incluidos Serpentes , Anguimorpha e Iguania . [24] Desde entonces, varios linajes de serpientes han perdido la capacidad de producir veneno, a menudo debido a un cambio en la dieta o un cambio en las tácticas depredadoras. [23] Además de esto, la fuerza y la composición del veneno han cambiado debido a los cambios en las presas de ciertas especies de serpientes. Por ejemplo, el veneno de la serpiente marina jaspeada ( Aipysurus eydouxii ) se volvió significativamente menos tóxico después de que la dieta de esta especie cambiara de pescado a estrictamente huevos de pescado. [23] Se cree que la evolución del veneno es responsable de la enorme expansión de las serpientes en todo el mundo. [23] [25]
El mecanismo de evolución en la mayoría de los casos ha sido la duplicación de genes en tejidos no relacionados con el veneno. [24] Las proteínas salivales preexistentes son los ancestros probables de la mayoría de los genes de la toxina del veneno. [26] La expresión de la nueva proteína en la glándula del veneno siguió a la duplicación. [24] Luego procedió la selección natural para los rasgos adaptativos siguiendo el modelo de nacimiento y muerte, donde la duplicación es seguida por la diversificación funcional, lo que resulta en la creación de proteínas estructuralmente relacionadas que tienen funciones ligeramente diferentes. [23] [24] [27] El estudio de la evolución del veneno ha sido una alta prioridad para los científicos en términos de investigación científica, debido a la relevancia médica del veneno de serpiente, en términos de hacer antivenenos e investigación del cáncer. Saber más sobre la composición del veneno y las formas en que potencialmente puede evolucionar es muy beneficioso. Se han estudiado de cerca tres factores principales que afectan la evolución del veneno: los depredadores de la serpiente que son resistentes al veneno de serpiente, las presas que están en una carrera armamentista evolutiva con las serpientes y las dietas específicas que afectan la evolución intraespecífica del veneno. [23] [28] Los venenos continúan evolucionando como toxinas específicas y se modifican para apuntar a una presa específica, y se ha descubierto que las toxinas varían según la dieta en algunas especies. [29] [30]
La rápida evolución del veneno también puede explicarse por la carrera armamentista entre las moléculas dirigidas al veneno en depredadores resistentes, como la zarigüeya , y el veneno de serpiente que se dirige a las moléculas. Los científicos realizaron experimentos con las zarigüeyas y descubrieron que múltiples ensayos mostraban reemplazos silenciosos en el gen del factor von Willebrand ( vWf ) que codifica una proteína sanguínea hemostática dirigida al veneno. Se cree que estas sustituciones debilitan la conexión entre el vWf y un ligando tóxico del veneno de serpiente (botrocetina), que cambia la carga neta y la hidrofobicidad. Estos resultados son importantes para la evolución del veneno porque es la primera cita de una rápida evolución en una molécula dirigida al veneno. Esto demuestra que puede estar ocurriendo una carrera armamentista evolutiva en términos de propósitos defensivos. Las hipótesis alternativas sugieren que la evolución del veneno se debe a la adaptación trófica, mientras que estos científicos creen, en este caso, que la selección se produciría en rasgos que ayudan a la supervivencia de la presa en términos de evolución del veneno en lugar del éxito de la depredación. Varios otros depredadores de la víbora de foseta (mangostas y erizos) muestran el mismo tipo de relación entre serpientes, lo que ayuda a apoyar la hipótesis de que el veneno tiene un papel defensivo muy fuerte junto con un papel trófico. Lo que a su vez apoya la idea de que la depredación de las serpientes puede ser la carrera armamentista que produce la evolución del veneno de serpiente. [31]
Algunas de las diversas adaptaciones producidas por este proceso incluyen veneno más tóxico para presas específicas en varios linajes, [30] [32] [33] proteínas que predigieren a la presa, [34] así como un método para rastrear a la presa después de una mordedura. [35] Aunque la función del veneno ha evolucionado para ser específica para la clase de presa (por ejemplo, efectos coagulantes particulares), [36] la evolución de efectos toxicológicos amplios (por ejemplo, neurotoxicidad o coagulotoxicidad) no parece verse ampliamente afectada por el tipo de presa. [37] Alguna vez se creyó que la presencia de enzimas digestivas en el veneno de serpiente era una adaptación para ayudar a la digestión. Sin embargo, estudios de la serpiente de cascabel de diamante occidental ( Crotalus atrox ), una serpiente con veneno altamente proteolítico , muestran que el veneno no tiene impacto en el tiempo requerido para que el alimento pase a través del intestino . [38] Estas diversas adaptaciones del veneno también han llevado a un debate considerable sobre la definición de veneno y serpientes venenosas. [23]
En las víboras , que tienen el aparato de distribución de veneno más desarrollado, la glándula venenosa es muy grande y está rodeada por el músculo masetero o temporal , que consta de dos bandas, la superior que surge detrás del ojo, la inferior que se extiende desde la glándula hasta la mandíbula. Un conducto lleva veneno desde la glándula hasta el colmillo. En las víboras y elápidos, este surco está completamente cerrado, formando un tubo hipodérmico similar a una aguja. En otras especies, los surcos no están cubiertos, o solo están parcialmente cubiertos. Desde el extremo anterior de la glándula, el conducto pasa por debajo del ojo y por encima del hueso maxilar , hasta el orificio basal del colmillo venenoso, que está envainado en un grueso pliegue de membrana mucosa . Por medio del hueso maxilar móvil articulado al hueso prefrontal y conectado con el hueso transverso, que es empujado hacia adelante por músculos activados por la apertura de la boca, se erige el colmillo y el veneno se descarga a través del orificio distal. Cuando la serpiente muerde, las mandíbulas se cierran y los músculos que rodean la glándula se contraen, lo que hace que el veneno sea expulsado a través de los colmillos.
En los elápidos proteroglifos , los colmillos son tubulares, pero cortos y no poseen la movilidad observada en las víboras.
Los colúbridos opistoglifos tienen dientes agrandados y ranurados situados en el extremo posterior del maxilar , donde una pequeña porción posterior de la glándula labial o salival superior produce veneno.
Varios géneros, entre ellos las serpientes coral asiáticas ( Calliophis ), los áspides cavadores ( Atractaspis ) y las víboras nocturnas ( Causus ), son notables por tener glándulas venenosas excepcionalmente largas, que se extienden a lo largo de cada lado del cuerpo y, en algunos casos, se extienden posteriormente hasta el corazón. En lugar de que los músculos de la región temporal sirvan para expulsar el veneno hacia el conducto, esta acción la realizan los músculos de los costados del cuerpo.
Se observa una variabilidad considerable en el comportamiento de mordedura entre las serpientes. Cuando muerden, las serpientes vipéridas suelen atacar rápidamente, descargando veneno a medida que los colmillos penetran la piel y luego lo liberan de inmediato. Alternativamente, como en el caso de una respuesta de alimentación, algunos vipéridos (por ejemplo, Lachesis ) muerden y sujetan. Un proteroglifo u opistoglifo puede cerrar sus mandíbulas y morder o masticar firmemente durante un tiempo considerable.
Las diferencias en la longitud de los colmillos entre las distintas serpientes venenosas probablemente se deban a la evolución de diferentes estrategias de ataque. [39] Además, se ha demostrado que los colmillos de diferentes especies de serpientes venenosas tienen diferentes tamaños y formas dependiendo de las propiedades biomecánicas de la presa de la serpiente. [40]
Las cobras escupidoras de los géneros Naja y Hemachatus , cuando se sienten irritadas o amenazadas, pueden expulsar chorros o una pulverización de veneno a una distancia de entre 1,2 y 2,4 metros. Los colmillos de estas serpientes han sido modificados para que puedan escupir; en el interior de los colmillos, el canal forma una curva de 90° hacia la parte frontal inferior del colmillo. Las cobras escupidoras pueden escupir repetidamente y aun así ser capaces de asestar una mordedura mortal.
El escupitajo es una reacción defensiva. Las serpientes tienden a apuntar a los ojos de quienes perciben una amenaza. Un golpe directo puede causar un shock temporal y ceguera a través de una inflamación grave de la córnea y la conjuntiva . Aunque por lo general no se producen síntomas graves si el veneno se lava inmediatamente con abundante agua, la ceguera puede volverse permanente si no se trata. El contacto breve con la piel no es inmediatamente peligroso, pero las heridas abiertas pueden ser vectores de envenenamiento.
Los cuatro tipos distintos de veneno actúan de forma diferente en el cuerpo:
El efecto del veneno de las serpientes proteroglifas ( serpientes marinas , kraits , mambas , serpientes negras , serpientes tigre y víboras de la muerte ) se produce principalmente en el sistema nervioso , produciéndose rápidamente parálisis respiratoria al poner el veneno en contacto con el mecanismo nervioso central que controla la respiración; el dolor y la hinchazón local que siguen a una mordedura no suelen ser graves. La mordedura de todos los elápidos proteroglifos, incluso de los más pequeños y gentiles, como las serpientes coral , es, hasta donde se sabe, mortal para los humanos. Sin embargo, quedan algunos elápidos ligeramente venenosos, como las serpientes encapuchadas ( Parasuta ), las bandy-bandies ( Vermicella ), etc.
El veneno de las víboras ( víbora de Russell , víbora de escamas de sierra , víbora de monte y serpiente de cascabel ) actúa más sobre el sistema vascular, provocando la coagulación de la sangre y la coagulación de las arterias pulmonares; su acción sobre el sistema nervioso no es grande, no parece distinguirse ningún grupo individual de células nerviosas y el efecto sobre la respiración no es tan directo; la influencia sobre la circulación explica la gran depresión, que es un síntoma de envenenamiento por víboras. El dolor de la herida es intenso y es rápidamente seguido por hinchazón y decoloración. Los síntomas producidos por la mordedura de las víboras europeas son descritos así por Martin y Lamb: [41]
La mordedura es seguida inmediatamente por un dolor local de carácter ardiente; la extremidad pronto se hincha y se decolora, y en una a tres horas se produce una gran postración, acompañada de vómitos y, a menudo , diarrea . Es habitual una transpiración fría y húmeda. El pulso se vuelve extremadamente débil y se puede observar una ligera disnea e inquietud. En los casos graves, que se dan sobre todo en niños, el pulso puede hacerse imperceptible y las extremidades frías; el paciente puede entrar en coma . En un plazo de doce a veinticuatro horas estos graves síntomas constitucionales suelen desaparecer; pero mientras tanto, la hinchazón y la decoloración se han extendido enormemente. La extremidad se vuelve flemonosa y, ocasionalmente, supura. En unos pocos días, la recuperación suele producirse de forma bastante repentina, pero la muerte puede resultar de la depresión grave o de los efectos secundarios de la supuración . En el último capítulo de esta Introducción se menciona que los casos de muerte, tanto en adultos como en niños, no son infrecuentes en algunas partes del continente.
Las víboras difieren mucho entre sí en la toxicidad de sus venenos. Algunas, como la víbora india de Russell ( Daboia russelli ) y la víbora de escamas de sierra ( E. carinatus ); las serpientes de cascabel americanas ( Crotalus spp.), las víboras de monte ( Lachesis spp.) y las víboras de cabeza de lanza ( Bothrops spp.); y las víboras africanas ( Bitis spp.), las víboras nocturnas ( Causus spp.) y las víboras cornudas ( Cerastes spp.), causan resultados fatales a menos que se aplique un remedio rápidamente. La mordedura de las víboras europeas más grandes puede ser muy peligrosa y estar seguida de resultados fatales, especialmente en niños, al menos en las partes más cálidas del continente; Mientras que la pequeña víbora de los prados ( Vipera ursinii ), que casi nunca muerde a menos que se la manipule bruscamente, no parece poseer un veneno muy virulento y, aunque es muy común en algunas partes de Austria y Hungría , no se sabe que haya causado alguna vez un accidente grave.
Los biólogos sabían desde hacía tiempo que algunas serpientes tenían colmillos traseros, mecanismos de inyección de veneno "inferiores" que podían inmovilizar a sus presas; aunque se registraron algunas muertes, hasta 1957 la posibilidad de que esas serpientes fueran mortales para los humanos parecía, como mucho, remota. Las muertes de dos destacados herpetólogos, Robert Mertens y Karl Schmidt , por mordeduras de colúbridos africanos, cambiaron esa evaluación, y los acontecimientos recientes revelan que varias otras especies de serpientes con colmillos traseros tienen venenos que son potencialmente letales para los grandes vertebrados.
Los venenos de la serpiente Boomslang ( Dispholidus typus ) y de la serpiente de las ramas ( Thelotornis spp.) son tóxicos para las células sanguíneas y diluyen la sangre (hemotóxicos, hemorrágicos). Los primeros síntomas incluyen dolores de cabeza, náuseas, diarrea, letargo, desorientación mental, hematomas y sangrado en el lugar y en todos los orificios del cuerpo. La principal causa de muerte por este tipo de mordeduras es el desangramiento .
El veneno de la boomslang es el más potente de todas las serpientes con colmillos traseros del mundo según la LD50 . Aunque su veneno puede ser más potente que el de algunas víboras y elápidos, causa menos muertes debido a varios factores (por ejemplo, la eficacia de los colmillos no es alta en comparación con muchas otras serpientes, la dosis de veneno administrada es baja y las boomslangs son generalmente menos agresivas en comparación con otras serpientes venenosas como las cobras y las mambas). Los síntomas de una mordedura de estas serpientes incluyen náuseas y hemorragia interna, y uno podría morir de una hemorragia cerebral y colapso respiratorio .
Experimentos realizados con la secreción de la glándula parótida de Rhabdophis y Zamenis han demostrado que incluso las serpientes aglifas no están completamente desprovistas de veneno, y apuntan a la conclusión de que la diferencia fisiológica entre las serpientes llamadas inofensivas y venenosas es solo de grado, al igual que existen varios pasos en la transformación de una glándula parótida ordinaria en una glándula venenosa o de un diente sólido en un colmillo tubular o estriado.
Dado que el veneno de serpiente contiene muchos ingredientes biológicamente activos, algunos pueden ser útiles para tratar enfermedades. [42]
Por ejemplo, se ha descubierto que las fosfolipasas tipo A2 (PLA2) de las víboras tunecinas Cerastes cerastes y Macrovipera lebetina tienen actividad antitumoral. [43] También se ha informado de actividad anticancerígena para otros compuestos del veneno de serpiente. [44] [45] Las PLA2 hidrolizan los fosfolípidos, por lo que podrían actuar sobre las superficies de las células bacterianas, proporcionando nuevas actividades antimicrobianas (antibióticas). [46]
La actividad analgésica (antidolor) de muchas proteínas del veneno de serpiente se conoce desde hace mucho tiempo. [47] [48] Sin embargo, el principal desafío es cómo hacer llegar las proteínas a las células nerviosas: las proteínas normalmente no se pueden aplicar en forma de píldoras.
La cuestión de si las serpientes individuales son inmunes a su propio veneno aún no se ha resuelto definitivamente, aunque se conoce un ejemplo de una cobra que se autoenvenenó, lo que resultó en un gran absceso que requirió intervención quirúrgica, pero no mostró ninguno de los otros efectos que habrían demostrado ser rápidamente letales en especies presa o humanos. [49] Además, ciertas especies inofensivas, como la serpiente real común de América del Norte ( Lampropeltis getula ) y la mussurana de América Central y del Sur ( Clelia spp.), son a prueba contra el veneno de los crotalinos , que frecuentan los mismos distritos, y a los que pueden dominar y alimentarse. La serpiente gallina ( Spilotes pullatus ) es el enemigo de la fer-de-lance ( Bothrops caribbaeus ) en Santa Lucía, y en sus encuentros, la serpiente gallina es invariablemente la vencedora. Experimentos repetidos han demostrado que la culebra de collar europea ( Natrix natrix ) no se ve afectada por la mordedura de la víbora europea ( Vipera berus ) y del áspid europeo ( Vipera aspis ), debido a la presencia, en la sangre de la inofensiva serpiente, de principios tóxicos secretados por las glándulas parótidas y labiales, y análogos a los del veneno de estas víboras. Varias especies norteamericanas de serpientes ratoneras, así como serpientes reales, han demostrado ser inmunes o muy resistentes al veneno de especies de serpientes de cascabel. Se dice que la cobra real, que sí se alimenta de cobras, es inmune a su veneno.
Se sabe que el erizo (Erinaceidae), la mangosta (Herpestidae), el tejón de miel ( Mellivora capensis ) y la zarigüeya son inmunes a una dosis de veneno de serpiente. [ cita requerida ] Recientemente, se descubrió que el tejón de miel y el cerdo doméstico habían desarrollado de manera convergente reemplazos de aminoácidos en su receptor nicotínico de acetilcolina, que se sabe que confieren resistencia a las alfa-neurotoxinas en los erizos. [50] Aún no se sabe si el cerdo puede considerarse inmune, aunque los primeros estudios muestran resistencia endógena en cerdos probados contra neurotoxinas. [51] Aunque la capa subcutánea de grasa del cerdo puede protegerlo contra el veneno de serpiente, la mayoría de los venenos pasan fácilmente a través de las capas de grasa vascular, lo que hace que sea poco probable que esto contribuya a su capacidad para resistir venenos. El lirón de jardín ( Eliomys quercinus ) se ha agregado recientemente a la lista de animales refractarios al veneno de víbora. Algunas poblaciones de ardilla terrestre de California ( Otospermophilus beecheyi ) son al menos parcialmente inmunes al veneno de la serpiente de cascabel cuando son adultas.
La adquisición de inmunidad humana contra el veneno de serpiente es antigua (de alrededor del año 60 d. C., tribu Psylli ). La investigación sobre el desarrollo de vacunas que conduzcan a la inmunidad está en curso. Bill Haast , propietario y director del Serpentario de Miami, se inyectó veneno de serpiente durante la mayor parte de su vida adulta, en un esfuerzo por desarrollar inmunidad a una amplia gama de serpientes venenosas, en una práctica conocida como mitridatismo . Haast vivió hasta los 100 años y sobrevivió a 172 mordeduras de serpientes. Donó su sangre para que se usara en el tratamiento de pacientes con mordeduras de serpiente cuando no había un antiveneno adecuado disponible. Más de 20 individuos tratados de esta manera se recuperaron. [52] [53] [54] El investigador aficionado Tim Friede también deja que las serpientes venenosas lo muerdan con la esperanza de que se desarrolle una vacuna contra el veneno de serpiente, y ha sobrevivido a más de 160 mordeduras de diferentes especies hasta enero de 2016. [55]
La Organización Mundial de la Salud estima que el 80% de la población mundial depende de la medicina tradicional para sus necesidades de atención primaria de salud. [56] Los métodos de tratamiento tradicional de las mordeduras de serpiente, aunque de eficacia cuestionable y quizás incluso dañinos, son no obstante relevantes.
Las plantas que se utilizan para tratar las mordeduras de serpiente en Trinidad y Tobago se convierten en tinturas con alcohol o aceite de oliva y se guardan en frascos de ron llamados botellas de serpiente, que contienen varias plantas y/o insectos diferentes. Las plantas utilizadas incluyen la enredadera llamada escalera de mono ( Bauhinia cumanensis o Bauhinia excisa , Fabaceae), que se machaca y se aplica sobre la mordedura. Alternativamente, se hace una tintura con un trozo de la enredadera y se guarda en una botella de serpiente. Otras plantas utilizadas incluyen raíz de estera ( Aristolochia rugosa ), uña de gato ( Pithecellobim unguis-cati ), tabaco ( Nicotiana tabacum ), arbusto de serpiente ( Barleria lupulina ), semilla de obie ( Cola nitida ) y raíz de gri gri silvestre ( Acrocomia aculeata ). Algunas botellas de serpiente también contienen las orugas ( Battus polydamas , Papilionidae) que comen hojas de árboles ( Aristolochia trilobata ). Los medicamentos de emergencia para las serpientes se obtienen masticando un trozo de tres pulgadas de la raíz de bois canôt ( Cecropia peltata ) y administrando esta solución de raíz masticada al sujeto mordido (generalmente un perro de caza). Esta es una planta nativa común de América Latina y el Caribe, lo que la hace apropiada como remedio de emergencia. Otra planta nativa utilizada es el carnaval ( Renealmia alpinia ) (bayas), que se trituran junto con el jugo de caña silvestre ( Costus scaber ) y se dan a la persona mordida. Las soluciones rápidas han incluido la aplicación de tabaco masticado de cigarrillos, puros o pipas. [57] En el pasado, se pensaba que hacer cortes alrededor de la punción o succionar el veneno era útil, pero ahora este curso de tratamiento se desaconseja enérgicamente, debido al riesgo de autoenvenenamiento a través de cortes con cuchillo o cortes en la boca (se pueden usar ventosas de kits para mordeduras de serpiente, pero la succión rara vez proporciona un beneficio mensurable). [58] [59]
La seroterapia con antiveneno es un tratamiento común en la actualidad y se describió en 1913. [nota 1] Tanto la inmunidad adaptativa como la seroterapia son específicas del tipo de serpiente; el veneno con acción fisiológica idéntica no produce neutralización cruzada. Boulenger 1913 describe los siguientes casos:
Un europeo en Australia que se había vuelto inmune al veneno de la mortal serpiente tigre australiana ( Notechis scutatus ), manipulando estas serpientes con impunidad y estaba bajo la impresión de que su inmunidad se extendía también a otras especies, cuando fue mordido por una cabeza de cobre de las tierras bajas ( Austrelaps superbus ), un elapino emparentado, murió al día siguiente.
En la India , se ha descubierto que el suero preparado con el veneno de la cobra monócula Naja kaouthia no tiene efecto sobre el veneno de dos especies de kraits ( Bungarus ), la víbora de Russell ( Daboia russelli ), la víbora de escamas de sierra ( Echis carinatus ) y la víbora de foseta de Pope ( Trimeresurus popeiorum ). El suero de la víbora de Russell no tiene efecto sobre los venenos de colubrina, ni sobre los de Echis y Trimeresurus .
En Brasil , el suero preparado con veneno de Bothrops spp. no tiene acción sobre el veneno de la serpiente de cascabel ( Crotalus spp.).
El tratamiento antiveneno de las mordeduras de serpiente debe ser acorde al tipo de envenenamiento que se ha producido. En América, existen antivenenos polivalentes que son eficaces contra las mordeduras de la mayoría de las víboras de foseta. Crofab es el antiveneno desarrollado para tratar la mordedura de las víboras de foseta de América del Norte. [60] Estos no son eficaces contra el envenenamiento por serpiente coral , que requiere un antiveneno específico para su veneno neurotóxico. La situación es aún más compleja en países como la India, con su rica mezcla de víboras (Viperidae) y cobras y kraits altamente neurotóxicas de la familia Elapidae.
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