La inmunodeficiencia , también conocida como inmunodeficiencia , es un estado en el que la capacidad del sistema inmunológico para combatir enfermedades infecciosas y el cáncer está comprometida o completamente ausente. La mayoría de los casos son adquiridos ("secundarios") debido a factores extrínsecos que afectan el sistema inmunológico del paciente. Ejemplos de estos factores extrínsecos incluyen la infección por VIH y factores ambientales , como la nutrición . [1] La inmunodepresión también puede deberse a enfermedades/defectos genéticos como la SCID .
En entornos clínicos, la inmunosupresión por parte de algunos fármacos, como los esteroides, puede ser un efecto adverso o el propósito previsto del tratamiento. Ejemplos de este uso son la cirugía de trasplante de órganos como medida contra el rechazo y en pacientes con un sistema inmunológico hiperactivo, como en las enfermedades autoinmunes . Algunas personas nacen con defectos intrínsecos en su sistema inmunológico o inmunodeficiencia primaria . [2]
Se dice que una persona que tiene una inmunodeficiencia de cualquier tipo está inmunocomprometida . Un individuo inmunocomprometido puede ser particularmente vulnerable a infecciones oportunistas , además de las infecciones normales que podrían afectar a cualquier persona. [3] También disminuye la inmunovigilancia del cáncer , en la que el sistema inmunológico escanea las células del cuerpo y mata las neoplásicas . También son más susceptibles a las enfermedades infecciosas debido a la menor protección que ofrecen las vacunas . [4] [5]
En realidad, la inmunodeficiencia a menudo afecta a múltiples componentes, con ejemplos notables que incluyen la inmunodeficiencia combinada grave (que es primaria) y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (que es secundaria).
La distinción entre inmunodeficiencias primarias y secundarias se basa, respectivamente, en si la causa se origina en el propio sistema inmunológico o se debe, a su vez, a la insuficiencia de un componente de soporte del mismo o de un factor externo que lo disminuye.
Varias enfermedades raras presentan una mayor susceptibilidad a las infecciones desde la infancia. La inmunodeficiencia primaria también se conoce como inmunodeficiencia congénita. [11] Muchos de estos trastornos son hereditarios y autosómicos recesivos o ligados al cromosoma X. Hay más de 95 síndromes de inmunodeficiencia primaria reconocidos; generalmente se agrupan por la parte del sistema inmunológico que no funciona correctamente, como los linfocitos o los granulocitos . [12]
El tratamiento de las inmunodeficiencias primarias depende de la naturaleza del defecto y puede implicar infusiones de anticuerpos, antibióticos a largo plazo y (en algunos casos) trasplante de células madre . Las características de la falta o deterioro de las funciones de los anticuerpos pueden estar relacionadas con enfermedades como la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y la inmunodeficiencia variable común [13]
Las inmunodeficiencias secundarias, también conocidas como inmunodeficiencias adquiridas, pueden ser el resultado de diversos agentes inmunosupresores , por ejemplo, desnutrición , envejecimiento , determinados medicamentos (p. ej., quimioterapia , fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad , fármacos inmunosupresores después de trasplantes de órganos , glucocorticoides ) y toxinas ambientales como el mercurio y otros metales pesados , pesticidas y petroquímicos como estireno , diclorobenceno , xileno y etilfenol . Para los medicamentos, el término inmunosupresión generalmente se refiere tanto a los efectos beneficiosos como a los posibles efectos adversos de la disminución de la función del sistema inmunológico, mientras que el término inmunodeficiencia generalmente se refiere únicamente al efecto adverso de un mayor riesgo de infección.
Muchas enfermedades específicas causan directa o indirectamente inmunosupresión. Esto incluye muchos tipos de cáncer , particularmente los de la médula ósea y las células sanguíneas ( leucemia , linfoma , mieloma múltiple ) y ciertas infecciones crónicas. La inmunodeficiencia es también el sello distintivo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), [11] causado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El VIH infecta directamente una pequeña cantidad de células T colaboradoras y también altera indirectamente otras respuestas del sistema inmunológico.
Varios trastornos hormonales y metabólicos también pueden provocar una inmunodeficiencia, como anemia, hipotiroidismo e hiperglucemia.
El tabaquismo, el alcoholismo y el abuso de drogas también deprimen la respuesta inmunitaria.
Los intensos horarios de entrenamiento y competición en los deportistas aumentan su riesgo de sufrir deficiencias inmunitarias. [14]
La causa de la inmunodeficiencia varía según la naturaleza del trastorno. La causa puede ser genética o adquirida por desnutrición y malas condiciones sanitarias. [15] [16] Sólo para algunas causas genéticas se conocen los genes exactos. [17]
Existe una gran cantidad de síndromes de inmunodeficiencia que presentan características clínicas y de laboratorio de autoinmunidad. La disminución de la capacidad del sistema inmunológico para eliminar infecciones en estos pacientes puede ser responsable de causar autoinmunidad a través de la activación perpetua del sistema inmunológico. [18] Un ejemplo es la inmunodeficiencia común variable (IDCV), donde se observan múltiples enfermedades autoinmunes, por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal , trombocitopenia autoinmune y enfermedad tiroidea autoinmune. Otro ejemplo es la linfohistiocitosis hemofagocítica familiar , una inmunodeficiencia primaria autosómica recesiva. En estos pacientes se observan comúnmente niveles bajos de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas , erupciones cutáneas, agrandamiento de los ganglios linfáticos y agrandamiento del hígado y el bazo . Se cree que la causa es la presencia de múltiples infecciones virales no aclaradas debido a la falta de perforina . Además de las infecciones crónicas y/o recurrentes, en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) también se observan muchas enfermedades autoinmunes, como artritis, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia y diabetes tipo 1. En la enfermedad granulomatosa crónica (EGC) también se observan infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes e inflamación crónica del intestino y los pulmones . La CGD es causada por una disminución de la producción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa por parte de los neutrófilos . Se observan mutaciones hipomorfas de RAG en pacientes con enfermedad granulomatosa de la línea media; un trastorno autoinmune que se observa comúnmente en pacientes con granulomatosis con poliangeítis y linfomas de células NK/T. Los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) también presentan eczema, manifestaciones autoinmunes, infecciones bacterianas recurrentes y linfoma. En la poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica (APECED) también coexisten la autoinmunidad y las infecciones: manifestaciones autoinmunes específicas de órganos (p. ej., hipoparatiroidismo e insuficiencia suprarrenal) y candidiasis mucocutánea crónica. Finalmente, la deficiencia de IgA también se asocia en ocasiones con el desarrollo de fenómenos autoinmunes y atópicos.
Historial médico y examen físico: un médico preguntará sobre enfermedades pasadas y antecedentes familiares de trastornos inmunitarios para identificar afecciones hereditarias. Un examen físico detallado ayuda a reconocer los síntomas indicativos de un trastorno inmunológico. Análisis de sangre: estas pruebas son fundamentales para diagnosticar la inmunodeficiencia, ya que miden: Proteínas que combaten infecciones (inmunoglobulinas): esenciales para una defensa inmune sólida, estos niveles de proteínas se miden para evaluar la función inmune. [19] Recuentos de células sanguíneas: las desviaciones en células sanguíneas específicas pueden indicar una anomalía del sistema inmunológico. Células del sistema inmunológico: estas evaluaciones se utilizan para medir los niveles de varias células inmunes. Las pruebas genéticas implican la recolección de muestras de pacientes para análisis moleculares cuando existe una sospecha de errores congénitos en la inmunidad. La mayoría de los trastornos de inmunodeficiencia primaria (EPI) se heredan como defectos de un solo gen. [20] Los genes clave asociados con las enfermedades de inmunodeficiencia incluyen CD40L, CD40, RAG1, RAG2, IL2RG y ADA. A continuación se presenta un resumen de algunos métodos utilizados para identificar anomalías genéticas: Secuenciación Sanger de genes individuales: la secuenciación Sanger es ampliamente reconocida como el método de referencia para identificar con precisión cambios de nucleótidos individuales, así como inserciones o eliminaciones a pequeña escala en el ADN. Es particularmente valioso para confirmar variaciones genéticas familiares conocidas, para validar hallazgos de tecnologías de secuenciación de próxima generación y en escenarios específicos que requieren la secuenciación de genes individuales. Un ejemplo es su uso para confirmar mutaciones en el gen de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), que están relacionadas con la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) [21] • Paneles de secuenciación de genes específicos (tNGS): esta tecnología es ideal para examinar genes en áreas específicas. vías o para experimentos de seguimiento (resecuenciación dirigida) a partir de la secuenciación del genoma completo (WGS). Es rápido y más rentable que WGS, y porque permite una secuenciación más profunda. [22] • Secuenciación completa del exoma (WES): es un método comúnmente utilizado que captura la mayoría de las regiones codificantes del genoma para la secuenciación, ya que estas regiones contienen la mayoría de las mutaciones que causan enfermedades. Útil para identificar mutaciones en genes específicos [23] • Análisis de trío o de toda la familia: en algunos casos, el análisis del ADN del paciente, los padres y los hermanos (análisis de trío) o de toda la familia (análisis de toda la familia) puede revelar patrones de herencia e identificar mutaciones causales [24].
El tratamiento disponible se divide en dos modalidades: tratar infecciones y estimular el sistema inmunológico.
La prevención de la neumonía por Pneumocystis utilizando trimetoprim/sulfametoxazol es útil en personas inmunocomprometidas. [25] A principios de la década de 1950, los médicos utilizaban la inmunoglobulina (Ig) para tratar a pacientes con inmunodeficiencia primaria mediante inyección intramuscular. La terapia de reemplazo de Ig son infusiones que pueden administrarse por vía subcutánea o intravenosa, lo que da como resultado niveles más altos de Ig durante aproximadamente tres a cuatro semanas, aunque esto varía con cada paciente. [13]
El pronóstico depende en gran medida de la naturaleza y gravedad de la afección. Algunas deficiencias causan mortalidad temprana (antes del año de edad), otras, con o incluso sin tratamiento, son afecciones de por vida que causan poca mortalidad o morbilidad. Las nuevas tecnologías de trasplante de células madre pueden conducir a tratamientos basados en genes para deficiencias inmunitarias genéticas debilitantes y mortales. El pronóstico de las inmunodeficiencias adquiridas depende de evitar o tratar el agente o afección causante (como el SIDA).