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ARN no codificante

Las funciones de los ARN no codificantes: las ribonucleoproteínas se muestran en rojo, los ARN no codificantes en azul.

Un ARN no codificante ( ARNnc ) es una molécula de ARN funcional que no se traduce en una proteína . La secuencia de ADN a partir de la cual se transcribe un ARN no codificante funcional se suele denominar gen de ARN . Los tipos abundantes y funcionalmente importantes de ARN no codificantes incluyen ARN de transferencia (ARNt) y ARN ribosómicos (ARNr), así como ARN pequeños como microARN , ARNi , ARNpi , ARNsno , ARNsn , exARN , ARNsca y los ARNnc largos como Xist y HOTAIR .

Se desconoce el número de ARN no codificantes en el genoma humano; sin embargo, estudios recientes de transcriptómica y bioinformática sugieren que existen miles de transcripciones no codificantes. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] Muchos de los ARNnc recientemente identificados tienen funciones desconocidas, si es que tienen alguna. [8] No hay consenso sobre qué proporción de la transcripción no codificante es funcional: algunos creen que la mayoría de los ARNnc son "ARN basura" no funcionales, transcripciones espurias, [9] [10] mientras que otros esperan que muchas transcripciones no codificantes tengan funciones por descubrir. [11] [12]

Historia y descubrimiento

Los ácidos nucleicos fueron descubiertos por primera vez en 1868 por Friedrich Miescher , [13] y en 1939, el ARN había sido implicado en la síntesis de proteínas . [14] Dos décadas después, Francis Crick predijo un componente funcional del ARN que mediaba la traducción ; razonó que el ARN es más adecuado para aparearse con una transcripción de ARNm que un polipéptido puro . [15]

La estructura en forma de hoja de trébol del ARNt Phe de levadura ( recuadro ) y la estructura 3D determinada mediante análisis de rayos X.

El primer ARN no codificante que se caracterizó fue un ARNt de alanina encontrado en la levadura de panadería , su estructura se publicó en 1965. [16] Para producir una muestra de ARNt de alanina purificada, Robert W. Holley et al. utilizaron 140 kg de levadura de panadería comercial para dar solo 1 g de ARNt Ala purificado para análisis. [17] El ARNt de 80 nucleótidos se secuenció primero siendo digerido con ribonucleasa pancreática (produciendo fragmentos que terminaban en citosina o uridina ) y luego con takadiastasa ribonucleasa Tl (produciendo fragmentos que terminaban con guanosina ). La cromatografía y la identificación de los extremos 5' y 3' ayudaron luego a organizar los fragmentos para establecer la secuencia de ARN. [17] De las tres estructuras propuestas originalmente para este ARNt, [16] la estructura de "hoja de trébol" se propuso de forma independiente en varias publicaciones posteriores. [18] [19] [20] [21] La estructura secundaria en forma de trébol se determinó mediante un análisis de cristalografía de rayos X realizado por dos grupos de investigación independientes en 1974. [22] [23]

El siguiente descubrimiento fue el ARN ribosómico , seguido por el ARNu a principios de los años 1980. Desde entonces, el descubrimiento de nuevos ARN no codificantes ha continuado con los snoRNA , Xist , CRISPR y muchos más. [24] Entre las incorporaciones notables recientes se incluyen los riboswitches y los miRNA ; el descubrimiento del mecanismo de RNAi asociado con este último le valió a Craig C. Mello y Andrew Fire el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2006. [25]

Los descubrimientos recientes de los ncRNA se han logrado mediante métodos tanto experimentales como bioinformáticos .

Roles biológicos

Los ARN no codificantes pertenecen a varios grupos y están involucrados en muchos procesos celulares. [26] Estos van desde los ARNnc de importancia central que se conservan en toda o la mayor parte de la vida celular hasta los ARNnc más transitorios específicos de una o unas pocas especies estrechamente relacionadas. Se cree que los ARNnc más conservados son fósiles moleculares o reliquias del último ancestro común universal y del mundo del ARN , y sus funciones actuales siguen siendo principalmente la regulación del flujo de información del ADN a la proteína. [27] [28] [29]

En traducción

Estructura atómica de la subunidad 50S de Haloarcula marismortui . Las proteínas se muestran en azul y las dos cadenas de ARN en naranja y amarillo. [30] La pequeña mancha verde en el centro de la subunidad es el sitio activo.

Muchos de los ncRNA conservados, esenciales y abundantes están involucrados en la traducción . Las partículas de ribonucleoproteína (RNP) llamadas ribosomas son las "fábricas" donde tiene lugar la traducción en la célula. El ribosoma consta de más del 60% de ARN ribosómico ; estos están formados por 3 ncRNA en procariotas y 4 ncRNA en eucariotas . Los ARN ribosómicos catalizan la traducción de secuencias de nucleótidos a proteína. Otro conjunto de ncRNA, los ARN de transferencia , forman una "molécula adaptadora" entre el ARNm y la proteína. Los snoRNA de caja H/ACA y caja C/D son ncRNA que se encuentran en arqueas y eucariotas. La ARNasa MRP está restringida a eucariotas. Ambos grupos de ncRNA están involucrados en la maduración del ARNr. Los snoRNA guían las modificaciones covalentes del ARNr, ARNt y snRNA ; La ARNasa MRP escinde el espaciador transcrito interno 1 entre los ARNr 18S y 5.8S. El ubicuo ARNnc, ARNasa P , es un pariente evolutivo de la ARNasa MRP. [31] La ARNasa P madura las secuencias de ARNt generando extremos 5' maduros de ARNt a través de la escisión de los elementos líderes 5' de los ARNt precursores. Otro RNP ubicuo llamado SRP reconoce y transporta proteínas nacientes específicas al retículo endoplásmico en eucariotas y a la membrana plasmática en procariotas . En las bacterias, el ARN mensajero de transferencia (ARNtm) es un RNP involucrado en el rescate de ribosomas estancados, el marcado de polipéptidos incompletos y la promoción de la degradación de ARNm aberrante. [ cita requerida ]

En el empalme de ARN

Imágenes de microscopía electrónica del espliceosoma de levadura. Nótese que la mayor parte del complejo es, de hecho, ARNnc.

En los eucariotas, el espliceosoma realiza las reacciones de empalme esenciales para eliminar las secuencias de intrones ; este proceso es necesario para la formación del ARNm maduro . El espliceosoma es otro RNP, a menudo conocido como snRNP o tri-snRNP. Hay dos formas diferentes del espliceosoma, la forma mayor y la menor. Los componentes de ARNnc del espliceosoma mayor son U1 , U2 , U4 , U5 y U6 . Los componentes de ARNnc del espliceosoma menor son U11 , U12 , U5 , U4atac y U6atac . [ cita requerida ]

Otro grupo de intrones puede catalizar su propia eliminación de los transcritos del huésped; estos se denominan ARN autoempalmables. Hay dos grupos principales de ARN autoempalmables: el intrón catalítico del grupo I y el intrón catalítico del grupo II . Estos ARNnc catalizan su propia escisión de los precursores de ARNm, ARNt y ARNr en una amplia gama de organismos. [ cita requerida ]

En los mamíferos se ha descubierto que los snoRNA también pueden regular el empalme alternativo del ARNm, por ejemplo, el snoRNA HBII-52 regula el empalme del receptor de serotonina 2C . [32]

En los nematodos, el ncRNA SmY parece estar involucrado en el transempalme del ARNm . [33]

En la replicación del ADN

La proteína del autoantígeno Ro (blanca) se une al extremo de un ARN Y bicatenario (rojo) y un ARN monocatenario (azul). (PDB: 1YVP [1]). [34]

Los ARN-Y son bucles de tallo, necesarios para la replicación del ADN a través de interacciones con la cromatina y las proteínas de iniciación (incluido el complejo de reconocimiento de origen ). [35] [36] También son componentes de la partícula de ribonucleoproteína Ro60 [37] que es un objetivo de los anticuerpos autoinmunes en pacientes con lupus eritematoso sistémico . [38]

En la regulación genética

La expresión de miles de genes está regulada por los ARNnc. Esta regulación puede ocurrir en trans o en cis . Cada vez hay más evidencia de que un tipo especial de ARNnc, llamado ARN potenciador , que se transcribe a partir de la región potenciadora de un gen, actúa para promover la expresión génica. [ cita requerida ]

Trans-actuando

En los eucariotas superiores, los microARN regulan la expresión génica. Un único microARN puede reducir los niveles de expresión de cientos de genes. El mecanismo por el cual actúan las moléculas de microARN maduras es a través de la complementariedad parcial con una o más moléculas de ARN mensajero (ARNm), generalmente en los UTR 3' . La función principal de los microARN es regular a la baja la expresión génica.

También se ha demostrado que la ARNasa P del ncRNA influye en la expresión génica. En el núcleo humano, la ARNasa P es necesaria para la transcripción normal y eficiente de varios ARNnc transcritos por la ARN polimerasa III . Estos incluyen genes de ARNt, ARNr 5S , ARN SRP y ARNsn U6 . La ARNasa P ejerce su papel en la transcripción a través de la asociación con Pol III y la cromatina de genes de ARNt y ARNr 5S activos. [39]

Se ha demostrado que el ARN 7SK , un ARNnc de metazoos , actúa como un regulador negativo del factor de elongación P-TEFb de la ARN polimerasa II , y que esta actividad está influenciada por las vías de respuesta al estrés. [ cita requerida ]

El ARNnc bacteriano, ARN 6S , se asocia específicamente con la holoenzima de la ARN polimerasa que contiene el factor de especificidad sigma70 . Esta interacción reprime la expresión de un promotor dependiente de sigma70 durante la fase estacionaria . [ cita requerida ]

Otro ARNnc bacteriano, el ARN OxyS, reprime la traducción uniéndose a secuencias de Shine-Dalgarno, lo que impide la unión a los ribosomas. El ARN OxyS se induce en respuesta al estrés oxidativo en Escherichia coli. [ cita requerida ]

El ARN B2 es un pequeño transcripto no codificante de la ARN polimerasa III que reprime la transcripción del ARN mensajero en respuesta al choque térmico en células de ratón. El ARN B2 inhibe la transcripción al unirse a la Pol II central. A través de esta interacción, el ARN B2 se ensambla en complejos de preiniciación en el promotor y bloquea la síntesis de ARN. [40]

Un estudio reciente ha demostrado que el mero acto de transcripción de la secuencia de ARNnc puede influir en la expresión génica. La transcripción de los ARNnc por la ARN polimerasa II es necesaria para la remodelación de la cromatina en Schizosaccharomyces pombe . La cromatina se convierte progresivamente en una configuración abierta a medida que se transcriben varias especies de ARNnc. [41]

Actuando en cis

Una serie de ncRNA se encuentran incrustados en las regiones no traducidas ( UTR ) 5' de los genes codificadores de proteínas e influyen en su expresión de diversas maneras. Por ejemplo, un riboswitch puede unirse directamente a una pequeña molécula diana ; la unión a la diana afecta la actividad del gen. [ cita requerida ]

Las secuencias líderes de ARN se encuentran aguas arriba del primer gen de los operones biosintéticos de aminoácidos. Estos elementos de ARN forman una de dos posibles estructuras en regiones que codifican secuencias peptídicas muy cortas que son ricas en el aminoácido producto final del operón. Una estructura terminadora se forma cuando hay un exceso del aminoácido regulador y el movimiento del ribosoma sobre la transcripción líder no se ve impedido. Cuando hay una deficiencia del ARNt cargado del aminoácido regulador, el ribosoma que traduce el péptido líder se detiene y se forma la estructura antiterminadora. Esto permite que la ARN polimerasa transcriba el operón. Los líderes de ARN conocidos son el líder del operón de histidina , el líder del operón de leucina , el líder del operón de treonina y el líder del operón de triptófano . [ cita requerida ]

Los elementos de respuesta al hierro (IRE) están unidos a las proteínas de respuesta al hierro (IRP). El IRE se encuentra en los UTR de varios ARNm cuyos productos están involucrados en el metabolismo del hierro . Cuando la concentración de hierro es baja, las IRP se unen al IRE del ARNm de ferritina, lo que provoca la represión de la traducción. [ cita requerida ]

Los sitios de entrada interna a los ribosomas (IRES) son estructuras de ARN que permiten el inicio de la traducción en medio de una secuencia de ARNm como parte del proceso de síntesis de proteínas . [ cita requerida ]

En defensa del genoma

Los ARN que interactúan con Piwi (piRNA) expresados ​​en testículos y células somáticas de mamíferos forman complejos de ARN-proteína con proteínas Piwi . Estos complejos de piRNA (piRC) se han relacionado con el silenciamiento génico transcripcional de retrotransposones y otros elementos genéticos en células de la línea germinal , particularmente aquellas en la espermatogénesis .

Las repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas (CRISPR) son repeticiones que se encuentran en el ADN de muchas bacterias y arqueas . Las repeticiones están separadas por espaciadores de longitud similar. Se ha demostrado que estos espaciadores pueden derivarse de fagos y, posteriormente, ayudar a proteger a la célula de infecciones.

Estructura de los cromosomas

La telomerasa es una enzima RNP que añade repeticiones de secuencias específicas de ADN ("TTAGGG" en vertebrados) a las regiones teloméricas , que se encuentran en los extremos de los cromosomas eucariotas . Los telómeros contienen material de ADN condensado, lo que da estabilidad a los cromosomas. La enzima es una transcriptasa inversa que transporta el ARN de la telomerasa , que se utiliza como plantilla cuando alarga los telómeros, que se acortan después de cada ciclo de replicación .

Xist (X-inactive-specific transcript) es un gen ncRNA largo en el cromosoma X de los mamíferos placentarios que actúa como efector principal del proceso de inactivación del cromosoma X formando cuerpos de Barr . Un ARN antisentido , Tsix , es un regulador negativo de Xist. Los cromosomas X que carecen de expresión de Tsix (y por lo tanto tienen altos niveles de transcripción de Xist) se inactivan con mayor frecuencia que los cromosomas normales. En los drosófilos , que también utilizan un sistema de determinación sexual XY , los ARN roX (ARN en el X) están involucrados en la compensación de la dosis. [42] Tanto Xist como roX operan mediante la regulación epigenética de la transcripción a través del reclutamiento de enzimas modificadoras de histonas .

ARN bifuncional

Los ARN bifuncionales , o ARN de doble función , son ARN que tienen dos funciones distintas. [43] [44] La mayoría de los ARN bifuncionales conocidos son ARNm que codifican tanto una proteína como ARNnc. Sin embargo, un número cada vez mayor de ARNnc se dividen en dos categorías diferentes de ARNnc; por ejemplo, ARNsno de caja H/ACA y miARN . [45] [46]

Dos ejemplos bien conocidos de ARN bifuncionales son el ARN SgrS y el ARNIII . Sin embargo, se sabe que existen algunos otros ARN bifuncionales (por ejemplo, el activador del receptor de esteroides/SRA, [47] ARN VegT, [48] [49] ARN Oskar, [50] ENOD40 , [51] ARN p53 , [52] ARN SR1 , [53] y ARN Spot 42. [54] ) . Los ARN bifuncionales fueron el tema de un número especial de 2011 de Biochimie . [55]

Como hormona

Existe un vínculo importante entre ciertos ARN no codificantes y el control de las vías reguladas por hormonas. En Drosophila , hormonas como la ecdisona y la hormona juvenil pueden promover la expresión de ciertos miRNA. Además, esta regulación ocurre en puntos temporales distintos dentro del desarrollo de Caenorhabditis elegans . [56] En los mamíferos, el miR-206 es un regulador crucial del receptor de estrógeno alfa. [57]

Los ARN no codificantes son cruciales en el desarrollo de varios órganos endocrinos, así como en enfermedades endocrinas como la diabetes mellitus . [58] Específicamente en la línea celular MCF-7, la adición de 17β- estradiol aumentó la transcripción global de los ARN no codificantes llamados lncRNA cerca de los genes codificantes activados por estrógenos. [59]

En la evitación patógena

Se ha demostrado que C. elegans aprende y hereda la evitación de patógenos después de la exposición a un solo ARN no codificante de un patógeno bacteriano . [60] [61]

Papeles en la enfermedad

Al igual que ocurre con las proteínas , las mutaciones o los desequilibrios en el repertorio de ARNnc dentro del cuerpo pueden causar una variedad de enfermedades.

Cáncer

Muchos ncRNA muestran patrones de expresión anormales en tejidos cancerosos . [6] Estos incluyen miRNA , ncRNA largos similares a ARNm , [62] [63] GAS5 , [64] SNORD50 , [65] ARN de la telomerasa y ARN Y. [66] Los miRNA están involucrados en la regulación a gran escala de muchos genes codificadores de proteínas, [67] [68] los ARN Y son importantes para el inicio de la replicación del ADN, [35] ARN de la telomerasa que sirve como cebador para la telomerasa, un RNP que extiende regiones teloméricas en los extremos de los cromosomas (ver telómeros y enfermedad para más información). La función directa de los ncRNA largos similares a ARNm es menos clara.

Se ha demostrado que las mutaciones de la línea germinal en los precursores primarios de miR-16-1 y miR-15 son mucho más frecuentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica en comparación con las poblaciones de control. [69] [70]

Se ha sugerido que un SNP raro (rs11614913) que se superpone a hsa-mir-196a-2 se ha asociado con el carcinoma de pulmón de células no pequeñas . [71] Del mismo modo, un análisis de 17 miRNA que se ha predicho que regulan una serie de genes asociados al cáncer de mama encontró variaciones en los microRNA miR-17 y miR-30c-1 de pacientes; estos pacientes no eran portadores de mutaciones BRCA1 o BRCA2 , lo que plantea la posibilidad de que el cáncer de mama familiar pueda ser causado por la variación en estos miRNA. [72] El supresor tumoral p53 es posiblemente el agente más importante en la prevención de la formación y progresión de tumores. La proteína p53 funciona como un factor de transcripción con un papel crucial en la orquestación de la respuesta al estrés celular. Además de su papel crucial en el cáncer, p53 se ha implicado en otras enfermedades, como la diabetes, la muerte celular después de la isquemia y varias enfermedades neurodegenerativas como Huntington, Parkinson y Alzheimer. Los estudios han sugerido que la expresión de p53 está sujeta a regulación por ARN no codificante. [5]

Otro ejemplo de ARN no codificante desregulado en células cancerosas es el ARN no codificante largo Linc00707. Linc00707 se regula positivamente y absorbe miRNA en células madre mesenquimales derivadas de médula ósea humana, [73] en carcinoma hepatocelular, [74] cáncer gástrico [75] o cáncer de mama, [76] [77] y, por lo tanto, promueve la osteogénesis, contribuye a la progresión del carcinoma hepatocelular, promueve la proliferación y la metástasis, o regula indirectamente la expresión de proteínas involucradas en la agresividad del cáncer, respectivamente.

Síndrome de Prader-Willi

Se ha demostrado que la eliminación de las 48 copias del snoRNA de la caja C/D SNORD116 es la causa principal del síndrome de Prader-Willi . [78] [79] [80] [81] Prader-Willi es un trastorno del desarrollo asociado con la sobrealimentación y dificultades de aprendizaje. SNORD116 tiene sitios diana potenciales dentro de varios genes codificadores de proteínas y podría tener un papel en la regulación del empalme alternativo. [82]

Autismo

El locus cromosómico que contiene el pequeño grupo de genes ARN nucleolar SNORD115 se ha duplicado en aproximadamente el 5% de los individuos con rasgos autistas . [83] [84] Un modelo de ratón diseñado para tener una duplicación del grupo SNORD115 muestra un comportamiento similar al autista. [85] Un pequeño estudio reciente de tejido cerebral post-mortem demostró una expresión alterada de ARN largos no codificantes en la corteza prefrontal y el cerebelo de cerebros autistas en comparación con los controles. [86]

Hipoplasia de cartílago y cabello

Se ha demostrado que las mutaciones en la ARNasa MRP causan hipoplasia de cartílago y cabello , una enfermedad asociada con una variedad de síntomas como baja estatura, cabello escaso, anomalías esqueléticas y un sistema inmunológico suprimido que es frecuente entre los Amish y los finlandeses . [87] [88] [89] La variante mejor caracterizada es una transición de A a G en el nucleótido 70 que se encuentra en una región de bucle a dos bases 5' de un pseudonudo conservado . Sin embargo, muchas otras mutaciones en la ARNasa MRP también causan CHH.

Enfermedad de Alzheimer

El ARN antisentido, BACE1-AS, se transcribe desde la cadena opuesta a BACE1 y se regula positivamente en pacientes con enfermedad de Alzheimer . [90] BACE1-AS regula la expresión de BACE1 al aumentar la estabilidad del ARNm de BACE1 y generar BACE1 adicional a través de un mecanismo de retroalimentación postranscripcional. Por el mismo mecanismo, también aumenta las concentraciones de beta amiloide , el componente principal de las placas seniles. Las concentraciones de BACE1-AS están elevadas en sujetos con enfermedad de Alzheimer y en ratones transgénicos con proteína precursora amiloide.

miR-96 y pérdida auditiva

La variación dentro de la región de la semilla del miR-96 maduro se ha asociado con la pérdida auditiva autosómica dominante y progresiva en humanos y ratones. Los ratones mutantes homocigotos eran profundamente sordos y no mostraban respuestas cocleares . Los ratones heterocigotos y los humanos pierden progresivamente la capacidad de oír. [91] [92] [93]

ARN de transferencia mitocondrial

Se han vinculado varias mutaciones en los ARNt mitocondriales a enfermedades como el síndrome MELAS , el síndrome MERRF y la oftalmoplejía externa progresiva crónica . [94] [95] [96] [97]

Distinción entre ARN funcional (ARNf) y ARNnc

Los científicos han comenzado a distinguir el ARN funcional ( ARNf ) del ARNnc, para describir regiones funcionales a nivel de ARN que pueden o no ser transcripciones de ARN independientes. [98] [99] [100] Esto implica que el ARNf (como los riboswitches, los elementos SECIS y otras regiones reguladoras cis) no es ARNnc. Sin embargo, el ARNf también podría incluir el ARNm , ya que este es ARN que codifica proteínas y, por lo tanto, es funcional. Además, los ARN evolucionados artificialmente también caen bajo el término general de ARNf. Algunas publicaciones [24] afirman que el ARNnc y el ARNf son casi sinónimos, sin embargo, otros han señalado que una gran proporción de los ARNnc anotados probablemente no tienen función. [9] [10] También se ha sugerido simplemente usar el término ARN , ya que la distinción de un ARN codificador de proteínas ( ARN mensajero ) ya está dada por el calificador ARNm . [101] Esto elimina la ambigüedad al referirse a un gen que "codifica un ARN no codificante". Además, puede haber una cantidad de ARNnc que estén mal anotados en la literatura y los conjuntos de datos publicados. [102] [103] [104]

Véase también

Referencias

  1. ^ Cheng J, Kapranov P, Drenkow J, Dike S, Brubaker S, Patel S, et al. (mayo de 2005). "Mapas transcripcionales de 10 cromosomas humanos con una resolución de 5 nucleótidos". Science . 308 (5725): 1149–1154. Bibcode :2005Sci...308.1149C. doi :10.1126/science.1108625. PMID  15790807. S2CID  13047538.
  2. ^ Birney E, Stamatoyannopoulos JA, Dutta A , Guigó R, Gingeras TR, Margulies EH, et al. (Consorcio del proyecto ENCODE) (junio de 2007). "Identificación y análisis de elementos funcionales en el 1% del genoma humano mediante el proyecto piloto ENCODE". Nature . 447 (7146): 799–816. Bibcode :2007Natur.447..799B. doi :10.1038/nature05874. PMC 2212820 . PMID  17571346. 
  3. ^ Thind AS, Monga I, Thakur PK, Kumari P, Dindhoria K, Krzak M, et al. (noviembre de 2021). "Desmitificando las aplicaciones emergentes de secuenciación masiva de ARN: la aplicación y la utilidad de la metodología bioinformática". Briefings in Bioinformatics . 22 (6). doi :10.1093/bib/bbab259. PMID  34329375.
  4. ^ Washietl S, Pedersen JS, Korbel JO, Stocsits C, Gruber AR, Hackermüller J, et al. (junio de 2007). "ARN estructurados en las regiones seleccionadas de ENCODE del genoma humano". Genome Research . 17 (6): 852–864. doi :10.1101/gr.5650707. PMC 1891344 . PMID  17568003. 
  5. ^ ab Morris KV, ed. (2012). ARN no codificantes y regulación epigenética de la expresión génica: impulsores de la selección natural . Caister Academic Press . ISBN 978-1-904455-94-3.
  6. ^ ab Shahrouki P, Larsson E (2012). "El oncogén no codificante: ¿un caso de evidencia de ADN faltante?". Frontiers in Genetics . 3 : 170. doi : 10.3389/fgene.2012.00170 . PMC 3439828 . PMID  22988449. 
  7. ^ van Bakel H, Nislow C, Blencowe BJ, Hughes TR (mayo de 2010). Eddy SR (ed.). "La mayoría de las transcripciones de "materia oscura" están asociadas con genes conocidos". PLOS Biology . 8 (5): e1000371. doi : 10.1371/journal.pbio.1000371 . PMC 2872640 . PMID  20502517. 
  8. ^ Hüttenhofer A, Schattner P, Polacek N (mayo de 2005). "ARN no codificantes: ¿esperanza o exageración?". Trends in Genetics . 21 (5): 289–297. doi :10.1016/j.tig.2005.03.007. PMID  15851066.
  9. ^ ab Brosius J (mayo de 2005). "No desperdicies, no te faltará nada: exceso de transcripción en eucariotas multicelulares". Tendencias en genética . 21 (5): 287–288. doi :10.1016/j.tig.2005.02.014. PMID  15851065.
  10. ^ ab Palazzo AF, Lee ES (2015). "ARN no codificante: ¿qué es funcional y qué es basura?". Frontiers in Genetics . 6 : 2. doi : 10.3389/fgene.2015.00002 . PMC 4306305 . PMID  25674102. 
  11. ^ Mattick J, Amaral P (2022). ARN, epicentro de la información genética: una nueva comprensión de la biología molecular . CRC Press. ISBN 9780367623920.
  12. ^ Lee H, Zhang Z, Krause HM (diciembre de 2019). "ARN no codificantes largos y elementos repetitivos: ¿compañeros evolutivos basura o íntimos?". Tendencias en genética . 35 (12): 892–902. doi : 10.1016/j.tig.2019.09.006 . PMID  31662190. S2CID  204975291.
  13. ^ Dahm R (febrero de 2005). "Friedrich Miescher y el descubrimiento del ADN". Biología del desarrollo . 278 (2): 274–288. doi :10.1016/j.ydbio.2004.11.028. PMID  15680349.
  14. ^ Caspersson T, Schultz J (1939). "Nucleótidos de pentosa en el citoplasma de tejidos en crecimiento". Nature . 143 (3623): 602–3. Bibcode :1939Natur.143..602C. doi :10.1038/143602c0. S2CID  4140563.
  15. ^ Crick FH (1958). "Sobre la síntesis de proteínas". Simposios de la Sociedad de Biología Experimental . 12 : 138–163. PMID  13580867.
  16. ^ ab Holley RW, Apgar J, Everett GA, Madison JT, Marquisee M, Merrill SH, et al. (marzo de 1965). "Estructura de un ácido ribonucleico". Science . 147 (3664): 1462–1465. Bibcode :1965Sci...147.1462H. doi :10.1126/science.147.3664.1462. PMID  14263761. S2CID  40989800.
  17. ^ ab "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1968". Fundación Nobel . Consultado el 28 de julio de 2007 .
  18. ^ Madison JT, Everett GA, Kung H (julio de 1966). "Secuencia de nucleótidos de un ARN de transferencia de tirosina de levadura". Science . 153 (3735): 531–534. Bibcode :1966Sci...153..531M. CiteSeerX 10.1.1.1001.2662 . doi :10.1126/science.153.3735.531. PMID  5938777. S2CID  9265016. 
  19. ^ Zachau HG, Dütting D, Feldmann H, Melchers F, Karau W (1966). "Ácidos ribonucleicos de transferencia específicos de serina. XIV. Comparación de secuencias de nucleótidos y modelos de estructura secundaria". Simposios de Cold Spring Harbor sobre biología cuantitativa . 31 : 417–424. doi :10.1101/SQB.1966.031.01.054. PMID  5237198.
  20. ^ Dudock BS, Katz G, Taylor EK, Holley RW (marzo de 1969). "Estructura primaria del ARN de transferencia de fenilalanina de germen de trigo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 62 (3): 941–945. Bibcode :1969PNAS...62..941D. doi : 10.1073/pnas.62.3.941 . PMC 223689 . PMID  5257014. 
  21. ^ Cramer F, Doepner H, Haar F VD, Schlimme E, Seidel H (diciembre de 1968). "Sobre la conformación del ARN de transferencia". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 61 (4): 1384–1391. Bibcode :1968PNAS...61.1384C. doi : 10.1073/pnas.61.4.1384 . PMC 225267 . PMID  4884685. 
  22. ^ Ladner JE, Jack A, Robertus JD, Brown RS, Rhodes D, Clark BF, Klug A (noviembre de 1975). "Estructura del ARN de transferencia de fenilalanina de levadura a una resolución de 2,5 A". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 72 (11): 4414–4418. Bibcode :1975PNAS...72.4414L. doi : 10.1073/pnas.72.11.4414 . PMC 388732 . PMID  1105583. 
  23. ^ Kim SH, Quigley GJ, Suddath FL, McPherson A, Sneden D, Kim JJ, et al. (enero de 1973). "Estructura tridimensional del ARN de transferencia de fenilalanina de levadura: plegamiento de la cadena de polinucleótidos". Science . 179 (4070): 285–288. Bibcode :1973Sci...179..285K. doi :10.1126/science.179.4070.285. PMID  4566654. S2CID  28916938.
  24. ^ ab Eddy SR (diciembre de 2001). "Genes de ARN no codificantes y el mundo moderno del ARN". Nature Reviews. Genética . 2 (12): 919–929. doi :10.1038/35103511. PMID  11733745. S2CID  18347629.
  25. ^ Daneholt B. «Información avanzada: interferencia del ARN». Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2006. Archivado desde el original el 20 de enero de 2007. Consultado el 25 de enero de 2007 .
  26. ^ Monga I, Banerjee I (noviembre de 2019). "Identificación computacional de piRNAs usando características basadas en la secuencia de ARN, la estructura, las propiedades termodinámicas y fisicoquímicas". Current Genomics . 20 (7): 508–518. doi :10.2174/1389202920666191129112705. PMC 7327968 . PMID  32655289. 
  27. ^ Jeffares DC, Poole AM, Penny D (enero de 1998). "Reliquias del mundo del ARN". Journal of Molecular Evolution . 46 (1): 18–36. Bibcode :1998JMolE..46...18J. doi :10.1007/PL00006280. PMID  9419222. S2CID  2029318.
  28. ^ Poole AM, Jeffares DC, Penny D (enero de 1998). "El camino desde el mundo del ARN". Journal of Molecular Evolution . 46 (1): 1–17. Bibcode :1998JMolE..46....1P. doi :10.1007/PL00006275. PMID  9419221. S2CID  17968659.
  29. ^ Poole A, Jeffares D, Penny D (octubre de 1999). "Evolución temprana: procariotas, los nuevos chicos del barrio". BioEssays . 21 (10): 880–889. doi :10.1002/(SICI)1521-1878(199910)21:10<880::AID-BIES11>3.0.CO;2-P. PMID  10497339. S2CID  45607498.
  30. ^ Ban N, Nissen P, Hansen J, Moore PB, Steitz TA (agosto de 2000). "La estructura atómica completa de la subunidad ribosomal grande con una resolución de 2,4 A". Science . 289 (5481): 905–920. Bibcode :2000Sci...289..905B. CiteSeerX 10.1.1.58.2271 . doi :10.1126/science.289.5481.905. PMID  10937989. 
  31. ^ Zhu Y, Stribinskis V, Ramos KS, Li Y (mayo de 2006). "El análisis de secuencia de ARN de la ARNasa MRP revela su origen a partir del ARN de la ARNasa P eucariota". ARN . 12 (5): 699–706. doi :10.1261/rna.2284906. PMC 1440897 . PMID  16540690. 
  32. ^ Kishore S, Stamm S (enero de 2006). "El snoRNA HBII-52 regula el empalme alternativo del receptor de serotonina 2C". Science . 311 (5758): 230–232. Bibcode :2006Sci...311..230K. doi : 10.1126/science.1118265 . PMID  16357227. S2CID  44527461.
  33. ^ Jones, Thomas A.; Otto, Wolfgang; Marz, Manja; Eddy, Sean R.; Stadler, Peter F. (2009). "Un estudio de los ARN SmY de los nematodos". Biología del ARN . 6 (1): 5–8. doi :10.4161/rna.6.1.7634. ​​ISSN  1555-8584. PMID  19106623.
  34. ^ Stein AJ, Fuchs G, Fu C, Wolin SL, Reinisch KM (mayo de 2005). "Información estructural sobre el control de calidad del ARN: el autoantígeno Ro se une a los ARN mal plegados a través de su cavidad central". Cell . 121 (4): 529–539. doi :10.1016/j.cell.2005.03.009. PMC 1769319 . PMID  15907467. 
  35. ^ ab Christov CP, Gardiner TJ, Szüts D, Krude T (septiembre de 2006). "Requisitos funcionales de los ARN Y no codificantes para la replicación del ADN cromosómico humano". Biología molecular y celular . 26 (18): 6993–7004. doi :10.1128/MCB.01060-06. PMC 1592862 . PMID  16943439. 
  36. ^ Zhang AT, Langley AR, Christov CP, Kheir E, Shafee T, Gardiner TJ, Krude T (junio de 2011). "Interacción dinámica de los ARN Y con la cromatina y las proteínas de iniciación durante la replicación del ADN humano". Journal of Cell Science . 124 (Pt 12): 2058–2069. doi :10.1242/jcs.086561. PMC 3104036 . PMID  21610089. 
  37. ^ Hall AE, Turnbull C, Dalmay T (abril de 2013). "Y RNAs: recent developments" (ARN Y: desarrollos recientes). Conceptos biomoleculares . 4 (2): 103–110. doi : 10.1515/bmc-2012-0050 . PMID:  25436569. S2CID  : 12575326.
  38. ^ Lerner MR, Boyle JA, Hardin JA, Steitz JA (enero de 1981). "Dos nuevas clases de pequeñas ribonucleoproteínas detectadas por anticuerpos asociados con el lupus eritematoso". Science . 211 (4480): 400–402. Bibcode :1981Sci...211..400L. doi :10.1126/science.6164096. PMID  6164096.
  39. ^ Reiner R, Ben-Asouli Y, Krilovetzky I, Jarrous N (junio de 2006). "Un papel para la ribonucleoproteína catalítica RNasa P en la transcripción de la ARN polimerasa III". Genes & Development . 20 (12): 1621–1635. doi :10.1101/gad.386706. PMC 1482482 . PMID  16778078. 
  40. ^ Espinoza CA, Allen TA, Hieb AR, Kugel JF, Goodrich JA (septiembre de 2004). "El ARN B2 se une directamente a la ARN polimerasa II para reprimir la síntesis de transcripción". Nature Structural & Molecular Biology . 11 (9): 822–829. doi :10.1038/nsmb812. PMID  15300239. S2CID  22199826.
  41. ^ Hirota K, Miyoshi T, Kugou K, Hoffman CS, Shibata T, Ohta K (noviembre de 2008). "Remodelación escalonada de la cromatina mediante una cascada de iniciación de la transcripción de ARN no codificantes". Nature . 456 (7218): 130–134. Bibcode :2008Natur.456..130H. doi :10.1038/nature07348. PMID  18820678. S2CID  4416402.
  42. ^ Park Y, Kelley RL, Oh H, Kuroda MI, Meller VH (noviembre de 2002). "Extensión de la propagación de la cromatina determinada por el reclutamiento de ARN roX de proteínas MSL". Science . 298 (5598): 1620–1623. Bibcode :2002Sci...298.1620P. doi :10.1126/science.1076686. PMID  12446910. S2CID  27167367.
  43. ^ Wadler CS, Vanderpool CK (diciembre de 2007). "Una función dual para un ARN pequeño bacteriano: SgrS realiza una regulación dependiente del apareamiento de bases y codifica un polipéptido funcional". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (51): 20454–20459. Bibcode :2007PNAS..10420454W. doi : 10.1073/pnas.0708102104 . PMC 2154452 . PMID  18042713. 
  44. ^ Dinger ME, Pang KC, Mercer TR, Mattick JS (noviembre de 2008). McEntyre J (ed.). "Diferenciación del ARN codificante y no codificante de proteínas: desafíos y ambigüedades". PLOS Computational Biology . 4 (11): e1000176. Bibcode :2008PLSCB...4E0176D. doi : 10.1371/journal.pcbi.1000176 . PMC 2518207 . PMID  19043537. 
  45. ^ Saraiya AA, Wang CC (noviembre de 2008). Goldberg DE (ed.). "snoRNA, un nuevo precursor de microRNA en Giardia lamblia". Más patógenos . 4 (11): e1000224. doi : 10.1371/journal.ppat.1000224 . PMC 2583053 . PMID  19043559. 
  46. ^ Ender C, Krek A, Friedländer MR, Beitzinger M, Weinmann L, Chen W, et al. (noviembre de 2008). "Un snoRNA humano con funciones similares a las de un microRNA". Célula molecular . 32 (4): 519–528. doi : 10.1016/j.molcel.2008.10.017 . PMID  19026782.
  47. ^ Leygue E (agosto de 2007). "Activador del ARN del receptor de esteroides (SRA1): productos genéticos bifacéticos inusuales con presunta relevancia para el cáncer de mama". Señalización del receptor nuclear . 5 : e006. doi :10.1621/nrs.05006. PMC 1948073. PMID  17710122 . 
  48. ^ Zhang J, King ML (diciembre de 1996). "El ARN VegT de Xenopus se localiza en la corteza vegetal durante la ovogénesis y codifica un nuevo factor de transcripción T-box involucrado en la formación de patrones mesodérmicos". Desarrollo . 122 (12): 4119–4129. doi :10.1242/dev.122.12.4119. PMID  9012531. S2CID  28462527.
  49. ^ Kloc M, Wilk K, Vargas D, Shirato Y, Bilinski S, Etkin LD (agosto de 2005). "Potencial papel estructural de los ARN no codificantes y codificantes en la organización del citoesqueleto en la corteza vegetal de los ovocitos de Xenopus". Desarrollo . 132 (15): 3445–3457. doi : 10.1242/dev.01919 . PMID  16000384.
  50. ^ Jenny A, Hachet O, Závorszky P, Cyrklaff A, Weston MD, Johnston DS, et al. (agosto de 2006). "Un papel independiente de la traducción del ARN de Oskar en la ovogénesis temprana de Drosophila". Desarrollo . 133 (15): 2827–2833. doi : 10.1242/dev.02456 . PMID  16835436.
  51. ^ Gultyaev AP, Roussis A (2007). "Identificación de estructuras secundarias conservadas y segmentos de expansión en ARN de enod40 revela nuevos homólogos de enod40 en plantas". Investigación de ácidos nucleicos . 35 (9): 3144–3152. doi :10.1093/nar/gkm173. PMC 1888808 . PMID  17452360. 
  52. ^ Candeias MM, Malbert-Colas L, Powell DJ, Daskalogianni C, Maslon MM, Naski N, et al. (Septiembre de 2008). "El ARNm de P53 controla la actividad de p53 mediante la gestión de funciones de Mdm2". Biología celular de la naturaleza . 10 (9): 1098-1105. doi :10.1038/ncb1770. PMID  19160491. S2CID  5122088.
  53. ^ Gimpel M, Preis H, Barth E, Gramzow L, Brantl S (diciembre de 2012). "SR1: un ARN pequeño con dos funciones notablemente conservadas". Investigación de ácidos nucleicos . 40 (22): 11659–11672. doi :10.1093/nar/gks895. PMC 3526287 . PMID  23034808. 
  54. ^ Aoyama JJ, Raina M, Zhong A, Storz G (marzo de 2022). "El ARN Spot 42 de doble función codifica una proteína de 15 aminoácidos que regula el factor de transcripción CRP". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 119 (10): e2119866119. Bibcode :2022PNAS..11919866A. doi : 10.1073/pnas.2119866119 . PMC 8916003 . PMID  35239441. 
  55. ^ Francastel C, Hubé F (noviembre de 2011). "Codificación o no codificación: ¿deben ser excluyentes?". Biochimie . 93 (11): vi–vii. doi :10.1016/S0300-9084(11)00322-1. PMID  21963143.
  56. ^ Sempere LF, Sokol NS, Dubrovsky EB, Berger EM, Ambros V (julio de 2003). "Regulación temporal de la expresión de microARN en Drosophila melanogaster mediada por señales hormonales y actividad génica del complejo amplio". Biología del desarrollo . 259 (1): 9–18. doi : 10.1016/S0012-1606(03)00208-2 . PMID  12812784. S2CID  17249847.
  57. ^ Adams BD, Furneaux H, White BA (mayo de 2007). "El ácido microrribonucleico (miRNA) miR-206 se dirige al receptor de estrógeno humano alfa (ERalpha) y reprime la expresión de ARN mensajero y proteína de ERalpha en líneas celulares de cáncer de mama". Endocrinología molecular . 21 (5): 1132–1147. doi : 10.1210/me.2007-0022 . PMID  17312270.
  58. ^ Knoll M, Lodish HF, Sun L (marzo de 2015). "ARN largos no codificantes como reguladores del sistema endocrino". Nature Reviews. Endocrinology . 11 (3): 151–160. doi :10.1038/nrendo.2014.229. hdl :1721.1/116703. PMC 4376378 . PMID  25560704. 
  59. ^ Li W, Notani D, Ma Q, Tanasa B, Nunez E, Chen AY, et al. (junio de 2013). "Funciones de los ARN potenciadores para la activación transcripcional dependiente de estrógenos". Nature . 498 (7455): 516–520. Bibcode :2013Natur.498..516L. doi :10.1038/nature12210. PMC 3718886 . PMID  23728302. 
  60. ^ "Los investigadores descubren cómo los gusanos transmiten el conocimiento de un patógeno a sus crías". phys.org . Consultado el 11 de octubre de 2020 .
  61. ^ Kaletsky R, Moore RS, Vrla GD, Parsons LR, Gitai Z, Murphy CT (octubre de 2020). "C. elegans interpreta los ARN no codificantes bacterianos para aprender a evitar patógenos". Nature . 586 (7829): 445–451. Bibcode :2020Natur.586..445K. doi :10.1038/s41586-020-2699-5. PMC 8547118 . PMID  32908307. S2CID  221626129. 
  62. ^ Pibouin L, Villaudy J, Ferbus D, Muleris M, Prospéri MT, Remvikos Y, Goubin G (febrero de 2002). "Clonación del ARNm de sobreexpresión en carcinoma de colon-1: una secuencia sobreexpresada en un subconjunto de carcinomas de colon". Genética y citogenética del cáncer . 133 (1): 55–60. doi :10.1016/S0165-4608(01)00634-3. PMID  11890990.
  63. ^ Fu X, Ravindranath L, Tran N, Petrovics G, Srivastava S (marzo de 2006). "Regulación de la apoptosis por un gen no codificante específico de la próstata y asociado al cáncer de próstata, PCGEM1". ADN y biología celular . 25 (3): 135–141. doi :10.1089/dna.2006.25.135. PMID  16569192.
  64. ^ Mourtada-Maarabouni M, Pickard MR, Hedge VL, Farzaneh F, Williams GT (enero de 2009). "GAS5, un ARN no codificante de proteínas, controla la apoptosis y se regula a la baja en el cáncer de mama". Oncogene . 28 (2): 195–208. doi : 10.1038/onc.2008.373 . PMID  18836484.
  65. ^ Dong XY, Guo P, Boyd J, Sun X, Li Q, Zhou W, Dong JT (agosto de 2009). "Implicación de snoRNA U50 en el cáncer de mama humano". Revista de genética y genómica = Yi Chuan Xue Bao . 36 (8): 447–454. doi :10.1016/S1673-8527(08)60134-4. PMC 2854654 . PMID  19683667. 
  66. ^ Christov CP, Trivier E, Krude T (marzo de 2008). "Los ARN humanos Y no codificantes se sobreexpresan en tumores y son necesarios para la proliferación celular". British Journal of Cancer . 98 (5): 981–988. doi :10.1038/sj.bjc.6604254. PMC 2266855 . PMID  18283318. 
  67. ^ Farh KK, Grimson A, Jan C, Lewis BP, Johnston WK, Lim LP, et al. (diciembre de 2005). "El impacto generalizado de los microARN de mamíferos en la represión y evolución del ARNm". Science . 310 (5755): 1817–1821. Bibcode :2005Sci...310.1817F. doi :10.1126/science.1121158. PMID  16308420. S2CID  1849875.
  68. ^ Lim LP, Lau NC, Garrett-Engele P, Grimson A, Schelter JM, Castle J, et al. (febrero de 2005). "El análisis de microarrays muestra que algunos microARN regulan negativamente un gran número de ARNm objetivo". Nature . 433 (7027): 769–773. Bibcode :2005Natur.433..769L. doi :10.1038/nature03315. PMID  15685193. S2CID  4430576.
  69. ^ Calin GA, Ferracin M, Cimmino A, Di Leva G, Shimizu M, Wojcik SE, et al. (octubre de 2005). "Una firma de microARN asociada con el pronóstico y la progresión en la leucemia linfocítica crónica". The New England Journal of Medicine . 353 (17): 1793–1801. doi : 10.1056/NEJMoa050995 . PMID  16251535.
  70. ^ Calin GA, Dumitru CD, Shimizu M, Bichi R, Zupo S, Noch E, et al. (noviembre de 2002). "Deleciones frecuentes y regulación negativa de los genes de micro-ARN miR15 y miR16 en 13q14 en la leucemia linfocítica crónica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (24): 15524–15529. Bibcode :2002PNAS...9915524C. doi : 10.1073/pnas.242606799 . PMC 137750 . PMID  12434020. 
  71. ^ Hu Z, Chen J, Tian T, Zhou X, Gu H, Xu L, et al. (julio de 2008). "Variantes genéticas de secuencias de miRNA y supervivencia del cáncer de pulmón de células no pequeñas". The Journal of Clinical Investigation . 118 (7): 2600–2608. doi :10.1172/JCI34934. PMC 2402113 . PMID  18521189. 
  72. ^ Shen J, Ambrosone CB, Zhao H (marzo de 2009). "Nuevas variantes genéticas en genes de microARN y cáncer de mama familiar". Revista internacional del cáncer . 124 (5): 1178–1182. doi : 10.1002/ijc.24008 . PMID  19048628. S2CID  20960029.
  73. ^ Jia B, Wang Z, Sun X, Chen J, Zhao J, Qiu X (febrero de 2019). "El ARN largo no codificante LINC00707 absorbe miR-370-3p para promover la osteogénesis de células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea humana mediante la regulación positiva de WNT2B". Investigación y terapia con células madre . 10 (1): 67. doi : 10.1186/s13287-019-1161-9 . PMC 6387535 . PMID  30795799. 
  74. ^ Tu J, Zhao Z, Xu M, Chen M, Weng Q, Wang J, Ji J (julio de 2019). "LINC00707 contribuye a la progresión del carcinoma hepatocelular mediante la absorción de miR-206 para aumentar CDK14". Journal of Cellular Physiology . 234 (7): 10615–10624. doi :10.1002/jcp.27737. PMID  30488589. S2CID  54119752.(Retractado, ver doi :10.1002/jcp.30712, PMID  35297045. Si se trata de una cita intencional de un artículo retractado, reemplácelo con . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  75. ^ Xie M, Ma T, Xue J, Ma H, Sun M, Zhang Z, et al. (febrero de 2019). "El ARN no codificante de proteínas intergénico largo 707 promueve la proliferación y la metástasis del cáncer gástrico al interactuar con la proteína estabilizadora del ARNm HuR". Cancer Letters . 443 : 67–79. doi :10.1016/j.canlet.2018.11.032. PMID  30502359. S2CID  54611497.
  76. ^ Li T, Li Y, Sun H (6 de junio de 2019). "El microARN-876 es absorbido por el ARN largo no codificante LINC00707 y se dirige directamente a la metadherina para inhibir la malignidad del cáncer de mama". Cancer Management and Research . 11 : 5255–5269. doi : 10.2147/cmar.s210845 . PMC 6559252 . PMID  31239777. 
  77. ^ Yuan RX, Bao D, Zhang Y (mayo de 2020). "Linc00707 promueve la proliferación, invasión y migración celular a través del circuito regulador miR-30c/CTHRC1 en el cáncer de mama". Revista Europea de Ciencias Médicas y Farmacológicas . 24 (9): 4863–4872. doi :10.26355/eurrev_202005_21175. PMID  32432749. S2CID  218759508.
  78. ^ Sahoo T, del Gaudio D, German JR, Shinawi M, Peters SU, Person RE, et al. (junio de 2008). "Fenotipo de Prader-Willi causado por deficiencia paterna para el grupo de ARN nucleolar pequeño de la caja C/D HBII-85". Nature Genetics . 40 (6): 719–721. doi :10.1038/ng.158. PMC 2705197 . PMID  18500341. 
  79. ^ Skryabin BV, Gubar LV, Seeger B, Pfeiffer J, Handel S, Robeck T, et al. (Diciembre de 2007). "La eliminación del grupo de genes MBII-85 snoRNA en ratones produce un retraso del crecimiento posnatal". PLOS Genética . 3 (12): e235. doi : 10.1371/journal.pgen.0030235 . PMC 2323313 . PMID  18166085. 
  80. ^ Ding F, Li HH, Zhang S, Solomon NM, Camper SA, Cohen P, Francke U (marzo de 2008). Akbarian S (ed.). "La eliminación de SnoRNA Snord116 (Pwcr1/MBII-85) provoca deficiencia de crecimiento e hiperfagia en ratones". PLOS ONE . ​​3 (3): e1709. Bibcode :2008PLoSO...3.1709D. doi : 10.1371/journal.pone.0001709 . PMC 2248623 . PMID  18320030. 
  81. ^ Ding F, Prints Y, Dhar MS, Johnson DK, Garnacho-Montero C, Nicholls RD, Francke U (junio de 2005). "La falta de snoRNA Pwcr1/MBII-85 es crítica para la letalidad neonatal en modelos murinos con síndrome de Prader-Willi". Genoma de mamíferos . 16 (6): 424–431. doi :10.1007/s00335-005-2460-2. PMID  16075369. S2CID  12256515.
  82. ^ Bazeley PS, Shepelev V, Talebizadeh Z, Butler MG, Fedorova L, Filatov V, Fedorov A (enero de 2008). "snoTARGET muestra que los ARNsno huérfanos humanos se localizan cerca de las uniones de empalme alternativas". Gene . 408 (1–2): 172–179. doi :10.1016/j.gene.2007.10.037. PMC 6800007 . PMID  18160232. 
  83. ^ Bolton PF, Veltman MW, Weisblatt E, Holmes JR, Thomas NS, Youings SA, et al. (septiembre de 2004). "Anormalidades del cromosoma 15q11-13 y otras afecciones médicas en individuos con trastornos del espectro autista". Genética psiquiátrica . 14 (3): 131–137. doi :10.1097/00041444-200409000-00002. PMID  15318025. S2CID  37344935.
  84. ^ Cook EH, Scherer SW (octubre de 2008). "Variaciones en el número de copias asociadas con afecciones neuropsiquiátricas". Nature . 455 (7215): 919–923. Bibcode :2008Natur.455..919C. doi :10.1038/nature07458. PMID  18923514. S2CID  4377899.
  85. ^ Nakatani J, Tamada K, Hatanaka F, Ise S, Ohta H, Inoue K, et al. (junio de 2009). "Comportamiento anormal en un modelo de ratón diseñado mediante ingeniería cromosómica para la duplicación humana de 15q11-13 observada en el autismo". Cell . 137 (7): 1235–1246. doi :10.1016/j.cell.2009.04.024. PMC 3710970 . PMID  19563756. 
  86. ^ Ziats MN, Rennert OM (marzo de 2013). "Expresión aberrante de ARN largos no codificantes en el cerebro autista". Journal of Molecular Neuroscience . 49 (3): 589–593. doi :10.1007/s12031-012-9880-8. PMC 3566384 . PMID  22949041. 
  87. ^ Ridanpää M, van Eenennaam H, Pelin K, Chadwick R, Johnson C, Yuan B, et al. (enero de 2001). "Las mutaciones en el componente ARN de la ARNasa MRP causan una enfermedad humana pleiotrópica, hipoplasia de cartílago y pelo". Cell . 104 (2): 195–203. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00205-7 . hdl : 2066/185709 . PMID  11207361. S2CID  13977736.
  88. ^ Martin AN, Li Y (marzo de 2007). "RNase MRP RNA and human gene diseases" (ARN RNasa MRP y enfermedades genéticas humanas). Cell Research . 17 (3): 219–226. doi : 10.1038/sj.cr.7310120 . PMID  17189938.
  89. ^ Kavadas FD, Giliani S, Gu Y, Mazzolari E, Bates A, Pegoiani E, et al. (diciembre de 2008). "Variabilidad de las características clínicas y de laboratorio entre pacientes con mutaciones del gen endorribonucleasa que procesa el ARN mitocondrial". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 122 (6): 1178–1184. doi : 10.1016/j.jaci.2008.07.036 . PMID  18804272.
  90. ^ Faghihi MA, Modarresi F, Khalil AM, Wood DE, Sahagan BG, Morgan TE, et al. (julio de 2008). "La expresión de un ARN no codificante aumenta en la enfermedad de Alzheimer e impulsa una rápida regulación de la beta-secretasa". Nature Medicine . 14 (7): 723–730. doi :10.1038/nm1784. PMC 2826895 . PMID  18587408. 
  91. ^ Mencía A, Modamio-Høybjør S, Redshaw N, Morín M, Mayo-Merino F, Olavarrieta L, et al. (Mayo 2009). "Mutaciones en la región semilla del miR-96 humano son responsables de la pérdida auditiva progresiva no sindrómica". Nature Genetics . 41 (5): 609–613. doi :10.1038/ng.355. PMID  19363479. S2CID  11113852.
  92. ^ Lewis MA, Quint E, Glazier AM, Fuchs H, De Angelis MH, Langford C, et al. (mayo de 2009). "Una mutación inducida por ENU de miR-96 asociada con pérdida auditiva progresiva en ratones". Nature Genetics . 41 (5): 614–618. doi :10.1038/ng.369. PMC 2705913 . PMID  19363478. 
  93. ^ Soukup GA (junio de 2009). "Pequeño pero ruidoso: los ARN pequeños tienen un efecto rotundo en el desarrollo del oído". Brain Research . 1277 : 104–114. doi :10.1016/j.brainres.2009.02.027. PMC 2700218 . PMID  19245798. 
  94. ^ Taylor RW, Turnbull DM (mayo de 2005). "Mutaciones del ADN mitocondrial en enfermedades humanas". Nature Reviews. Genetics . 6 (5): 389–402. doi :10.1038/nrg1606. PMC 1762815 . PMID  15861210. 
  95. ^ Yarham JW, Elson JL, Blakely EL, McFarland R, Taylor RW (septiembre de 2010). "Mutaciones y enfermedades del ARN mitocondrial". Wiley Interdisciplinary Reviews. ARN . 1 (2): 304–324. doi :10.1002/wrna.27. PMID  21935892. S2CID  43123827.
  96. ^ Zifa E, Giannouli S, Theotokis P, Stamatis C, Mamuris Z, Stathopoulos C (enero de 2007). "Mutaciones del ARNt mitocondrial: perturbaciones clínicas y funcionales". RNA Biology . 4 (1): 38–66. doi : 10.4161/rna.4.1.4548 . PMID  17617745. S2CID  11965790.
  97. ^ Abbott JA, Francklyn CS, Robey-Bond SM (2014). "Transferencia de ARN y enfermedades humanas". Frontiers in Genetics . 5 : 158. doi : 10.3389/fgene.2014.00158 . PMC 4042891 . PMID  24917879. 
  98. ^ Carter RJ, Dubchak I, Holbrook SR (octubre de 2001). "Un enfoque computacional para identificar genes para ARN funcionales en secuencias genómicas". Nucleic Acids Research . 29 (19): 3928–3938. doi :10.1093/nar/29.19.3928. PMC 60242 . PMID  11574674. 
  99. ^ Pedersen JS, Bejerano G, Siepel A, Rosenbloom K, Lindblad-Toh K, Lander ES, et al. (abril de 2006). "Identificación y clasificación de estructuras secundarias de ARN conservadas en el genoma humano". PLOS Computational Biology . 2 (4): e33. Bibcode :2006PLSCB...2...33P. doi : 10.1371/journal.pcbi.0020033 . PMC 1440920 . PMID  16628248. 
  100. ^ Thomas JM, Horspool D, Brown G, Tcherepanov V, Upton C (enero de 2007). "GraphDNA: un programa Java para la visualización gráfica de análisis de composición de ADN". BMC Bioinformatics . 8 : 21. doi : 10.1186/1471-2105-8-21 . PMC 1783863 . PMID  17244370. 
  101. ^ Brosius J, Raabe CA (febrero de 2015). "¿Qué es un ARN? Una capa superior para la clasificación del ARN". Biología del ARN . 13 (2): 140–144. doi :10.1080/15476286.2015.1128064. PMC 4829331 . PMID  26818079. 
  102. ^ Ji Z, Song R, Regev A, Struhl K (diciembre de 2015). "Muchos lncRNA, 5'UTR y pseudogenes se traducen y es probable que algunos expresen proteínas funcionales". eLife . 4 : e08890. doi : 10.7554/eLife.08890 . PMC 4739776 . PMID  26687005. 
  103. ^ Tosar JP, Rovira C, Cayota A (22 de enero de 2018). "Los fragmentos de ARN no codificantes representan la mayoría de los piRNA anotados expresados ​​en tejidos somáticos no gonadales". Communications Biology . 1 (1): 2. doi :10.1038/s42003-017-0001-7. PMC 6052916 . PMID  30271890. 
  104. ^ Housman G, Ulitsky I (enero de 2016). "Métodos para distinguir entre ARN codificantes de proteínas y ARN no codificantes largos y el elusivo propósito biológico de la traducción de ARN no codificantes largos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Mecanismos de regulación genética . 1859 (1): 31–40. doi :10.1016/j.bbagrm.2015.07.017. PMID  26265145.

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