El síndrome MERRF (o epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares ) es una enfermedad mitocondrial . Es extremadamente raro y tiene diversos grados de expresividad debido a la heteroplasmia . [1] El síndrome MERRF afecta diferentes partes del cuerpo, particularmente los músculos y el sistema nervioso . [2] Los signos y síntomas de este trastorno aparecen en una edad temprana, generalmente en la infancia o la adolescencia . Las causas del síndrome MERRF son difíciles de determinar, pero debido a que es un trastorno mitocondrial, puede ser causado por la mutación del ADN nuclear o del ADN mitocondrial . [3] La clasificación de esta enfermedad varía de un paciente a otro, ya que muchos individuos no entran en una categoría de enfermedad específica. Las características principales que se muestran en una persona con MERRF incluyen mioclono , convulsiones , ataxia cerebelosa , miopatía , [3] y fibras rojas irregulares (FRR) en la biopsia muscular, lo que lleva al nombre de la enfermedad. Las características secundarias incluyen demencia , atrofia óptica , sordera bilateral, neuropatía periférica , espasticidad o lipomas múltiples . Los trastornos mitocondriales, incluido MERRFS, pueden presentarse a cualquier edad. [4]
Un individuo que muestra el síndrome de MERRF manifestará no solo un síntoma, sino que los pacientes regularmente muestran más de una parte del cuerpo afectada a la vez. Se ha observado que los pacientes con síndrome MERRF presentarán principalmente mioclonías como primer síntoma. También puede haber convulsiones , ataxia cerebelosa y miopatía . [3] Las características secundarias pueden incluir demencia , atrofia óptica , sordera bilateral, neuropatía periférica , espasticidad , lipomas múltiples y/o miocardiopatía con síndrome de Wolff Parkinson-White . La mayoría de los pacientes no presentarán todos estos síntomas, pero más de uno de estos síntomas estará presente en un paciente al que se le ha diagnosticado la enfermedad MERRF. Los trastornos mitocondriales, incluido MERRF, pueden presentarse a cualquier edad. [4] Debido a los múltiples síntomas que presenta el individuo, la gravedad del síndrome es muy difícil de evaluar. [5]
La causa del trastorno MERRF se debe a mutaciones en el genoma mitocondrial . Esto significa que es una variante patológica en el ADNmt (ADN mitocondrial) y se transmite por herencia materna . Se pueden identificar cuatro mutaciones puntuales en el genoma que están asociadas con MERRF: m.A8344G, m.T8356C, m.G8361A y m.G8363A. La mutación puntual m.A8344G se asocia más comúnmente con MERRF, [6] en un estudio publicado por Paul José Lorenzoni del Departamento de Neurología de la Universidad de Panamá [7] afirmó que el 80% de los pacientes con enfermedad MERRF presentaban esta mutación puntual. . Esta mutación puntual altera el gen mitocondrial del ARNt -Lys. Esto altera la síntesis de proteínas. Las mutaciones restantes solo representan el 10% de los casos, y el 10% restante de los pacientes con MERRF no tenían una mutación identificable en el ADN mitocondrial . [ cita necesaria ]
Muchos genes están involucrados. [8] Estos genes incluyen:
Implica las siguientes características:
Actualmente no existe cura para MERRF. [ cita necesaria ]
Aún no se comprende bien el mecanismo por el cual se produce el síndrome MERRF. Las mutaciones del ARNt mitocondrial humano están asociadas con una variedad de enfermedades, incluidas las miopatías mitocondriales . [12] Sin embargo, se entiende que los defectos en el ADN mitocondrial ( ADNmt ) se han asociado con estas enfermedades, y los estudios han podido asignar defectos bioquímicos. [13] Uno de estos defectos tiene que ver con la disminución de la energía disponible para los procesos celulares . A medida que los músculos se tiñen con tricrómico de Gömöri , se pueden ver al microscopio fibras rojas irregulares características . Esta aparición se debe a la acumulación de mitocondrias anormales debajo de la membrana plasmática de la fibra muscular . [6] Estos pueden extenderse por toda la fibra muscular a medida que aumenta la gravedad de la enfermedad. Los agregados mitocondriales hacen que el contorno de la fibra muscular se vuelva irregular, dando lugar a una apariencia "irregular". [3]
El diagnóstico varía de un individuo a otro. Cada uno se evalúa y diagnostica según la edad, el fenotipo clínico y el patrón de herencia presionado. [14] Si el individuo ha estado experimentando mioclonías, el médico realizará una serie de estudios genéticos para determinar si se trata de un trastorno mitocondrial. [ cita necesaria ]
Los estudios de genética molecular se realizan para identificar el motivo de las mutaciones subyacentes a la disfunción mitocondrial. Este enfoque evitará la necesidad de una biopsia muscular o una evaluación metabólica exhaustiva. Después de secuenciar los genomas mitocondriales , se pueden identificar cuatro mutaciones puntuales en el genoma que están asociadas con MERRF: A8344G, T8356C, G8361A y G8363A. La mutación puntual [9] A8344G se asocia principalmente con MERRF, [6] en un estudio publicado por Paul José Lorenzoni del Departamento de Neurología de la Universidad de Panamá [7] afirmó que el 80% de los pacientes con enfermedad MERRF presentaban esta mutación puntual. . Las mutaciones restantes solo representan el 10% de los casos, y el 10% restante de los pacientes con MERRF no tenían una mutación identificable en el ADN mitocondrial . [12]
Si un paciente no presenta mutaciones en el ADN mitocondrial, existen otras formas de diagnosticarlo con MERRF. Pueden pasar por tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI). La clasificación de la gravedad del síndrome MERRF es difícil de distinguir ya que la mayoría de las personas presentarán múltiples síntomas. [12] Esto suele ser necesario para niños con afectación neurológica compleja o multisistémica, como se describe a continuación. [4]
Se deben obtener antecedentes familiares detallados de al menos tres generaciones, especialmente si ha habido muertes neonatales e infantiles . Los antecedentes familiares también pueden indicar si algún miembro de la familia presenta características de la enfermedad multisistémica, específicamente si ha habido herencia materna. Esto mostraría la transmisión de la enfermedad solo a mujeres, o si hay un miembro de la familia que experimentó una afectación multisistémica como: [14] afección cerebral que se ha registrado que padece un miembro de la familia, como convulsiones , distonía , ataxia , o episodios similares a un derrame cerebral. También puede haber atrofia óptica, músculo esquelético con antecedentes de mialgia , debilidad o ptosis . Los antecedentes familiares también pueden incluir neuropatía y disautonomía , o afecciones cardíacas como la miocardiopatía . El historial del paciente también puede mostrar problemas renales , como disfunción de la nefrona proximal . También puede haber afecciones endocrinas , como diabetes o hipoparatiroidismo . El paciente también podría haber tenido una afección gastrointestinal que podría deberse a una enfermedad hepática , así como episodios de náuseas o vómitos. Múltiples lipomas en la piel , anemia sideroblástica y pancitopenia en el sistema metabólico , o baja estatura podrían ser ejemplos de pacientes con posibles síntomas de la enfermedad MERRF. [ cita necesaria ]
Como muchas enfermedades mitocondriales , no existe cura para MERRF, sin importar los medios para diagnosticar la enfermedad. El tratamiento es principalmente sintomático . Se utilizan altas dosis de coenzima Q10 , vitaminas del complejo B y L-carnitina para el procesamiento metabólico alterado que resulta en la enfermedad. [9] Hay muy poco éxito con estos tratamientos como terapias con la esperanza de mejorar la función mitocondrial. [15] El tratamiento sólo alivia los síntomas, y estos no impiden que la enfermedad progrese. Los pacientes con enfermedades concomitantes , como diabetes , sordera o enfermedades cardíacas , reciben tratamiento en combinación para controlar los síntomas. [ cita necesaria ]
El Journal of Child Neurology publicó un artículo que analiza posibles nuevos métodos para detectar MERRF y otras enfermedades mitocondriales mediante una técnica de muestreo simple. Esta es una técnica menos invasiva que permite un análisis del ADN mitocondrial bucal y mostró cantidades significativas de deleciones comunes de ADN mitocondrial de 5 kb y 7,4 kb, que también son detectables en la sangre . [16] Este estudio sugiere que se puede utilizar un enfoque de hisopo bucal para examinar de manera informativa la disfunción mitocondrial en niños con convulsiones y puede ser aplicable para detectar enfermedades mitocondriales con otras presentaciones clínicas. [ cita necesaria ]
Las actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América publicaron un artículo que investiga las mutaciones del ARNt mitocondrial humano (hmt-ARNt) que están asociadas con las miopatías mitocondriales . Dado que la comprensión actual de los mecanismos moleculares precisos de estas mutaciones es limitada, no existe ningún método eficaz para tratar las enfermedades mitocondriales asociadas. Todos los mutantes patógenos mostraron fenotipos pleiotrópicos , con la excepción de la mutación del anticodón G34A , que afectó únicamente a la aminoacilación . [12]
El síndrome MERRF fue el diagnóstico final del séptimo episodio de la tercera temporada del programa House, MD .