La histidina de ARNt codificada mitocondrialmente , también conocida como MT-TH , es un ARN de transferencia que, en los seres humanos, está codificado por el gen mitocondrial MT-TH . [1]
El gen MT-TH está ubicado en el brazo p del ADN mitocondrial en la posición 12 y abarca 69 pares de bases. [2] La estructura de una molécula de ARNt es una estructura plegada distintiva que contiene tres bucles en forma de horquilla y se asemeja a un trébol de tres hojas . [3]
MT-TH es un pequeño ARN de transferencia de 69 nucleótidos (posición 12138-12206 del mapa mitocondrial humano) que transfiere el aminoácido histidina a un polipéptido en crecimiento en el sitio ribosomal de síntesis de proteínas durante la traducción . [4]
Las mutaciones en MT-TH pueden provocar múltiples deficiencias mitocondriales y trastornos asociados. MT-TH se asocia con encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (MELAS), [5] [6] miocardiopatía y el síndrome de superposición MELAS/MERRF. [7]
Se ha descubierto que un pequeño número de personas con síntomas de encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a un accidente cerebrovascular (MELAS) tienen mutaciones en el gen MT-TH . MELAS es un trastorno mitocondrial poco común que se sabe que afecta muchas partes del cuerpo, especialmente el sistema nervioso y el cerebro . Los síntomas de MELAS incluyen dolores de cabeza intensos y recurrentes , debilidad muscular ( miopatía ), pérdida de audición , episodios similares a un derrame cerebral con pérdida del conocimiento , convulsiones y otros problemas que afectan el sistema nervioso . [7]
El síndrome MELAS también puede ir acompañado de otro trastorno mitocondrial llamado epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares , también conocido como síndrome MERRF . [5] Además de los síntomas del síndrome MELAS, los signos y síntomas adicionales pueden incluir espasmos musculares ( mioclono ), dificultad para coordinar el movimiento ( ataxia ) y células musculares anormales conocidas como fibras rojas irregulares . La combinación de MERRF y MELAS se denomina síndrome de superposición MERRF/MELAS y es causado por mutaciones en el gen MT-TH . No se ha determinado cómo tales mutaciones alteran la función de producción de energía de las mitocondrias y dan lugar a síntomas de tales síndromes. [7] Se ha descubierto que una mutación específica de 12147G>A en el gen MT-TH produce el síndrome de superposición MERRF/MELAS. Un paciente con la mutación presentó síntomas de dolor de cabeza migrañoso y vómitos, hemiparesia izquierda , hemianopsia lateral homónima y otros compatibles con el síndrome de superposición MERRF/MELAS. El paciente presentó primero síntomas de MELAS y luego progresó hacia el síndrome de superposición. [5]
Las mutaciones en el gen MT-TH también pueden causar miocardiopatía , un trastorno del corazón caracterizado por el engrosamiento del corazón, generalmente en el tabique interventricular , lo que resulta en un músculo cardíaco debilitado que no puede bombear sangre de manera efectiva. Se ha descubierto que los pacientes con mutaciones en el gen MT-TH presentan síntomas de miocardiopatía sin otros signos comunes de enfermedad mitocondrial, como anomalías neurológicas. No está claro por qué tales mutaciones provocan síntomas de miocardiopatía aislada. [7] Se ha encontrado una mutación específica de 12192G>A en el gen MT-TH en múltiples pacientes con este trastorno. Los pacientes presentaban síntomas de miocardiopatía en diferentes formas. [8]
La sordera también se ha asociado con mutaciones en el gen MT-TH . Se han encontrado transiciones heteroplasmáticas 12201T>C en MT-TH en una familia que presenta síntomas de sordera neurosensorial no sindrómica , que varían en el momento de aparición y la gravedad. [9]
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