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ADN mitocondrial

El ADN mitocondrial es el pequeño cromosoma circular que se encuentra dentro de las mitocondrias. Estos orgánulos , que se encuentran en todas las células eucariotas , son el centro energético de la célula. [1] Las mitocondrias, y por tanto el ADN mitocondrial, se transmiten exclusivamente de la madre a la descendencia a través del óvulo .
Ilustración de la ubicación del ADN mitocondrial en las células humanas.
La microscopía electrónica revela ADN mitocondrial en focos discretos. Barras: 200 nm. (A) Sección citoplásmica después del marcaje con inmunooro con anti-ADN; Las partículas de oro que marcan el ADNmt se encuentran cerca de la membrana mitocondrial (puntos negros en la esquina superior derecha). (B) Vista de montaje completo del citoplasma después de la extracción con tampón CSK y marcaje con inmunooro con anti-ADN; El ADNmt (marcado por partículas de oro) resiste la extracción. De Iborra et al., 2004. [ jerga ] [2]

El ADN mitocondrial ( ADNmt o ADNm ) [3] es el ADN ubicado en las mitocondrias , orgánulos celulares dentro de las células eucariotas que convierten la energía química de los alimentos en una forma que las células puedan utilizar, como el trifosfato de adenosina (ATP). El ADN mitocondrial es sólo una pequeña porción del ADN de una célula eucariota; la mayor parte del ADN se puede encontrar en el núcleo celular y, en plantas y algas, también en plastidios como los cloroplastos .

El ADN mitocondrial humano fue la primera parte importante del genoma humano que se secuenció. [4] Esta secuenciación reveló que el ADNmt humano incluye 16.569 pares de bases y codifica 13 proteínas .

Dado que el ADNmt animal evoluciona más rápido que los marcadores genéticos nucleares , [5] [6] [7] representa un pilar de la filogenética y la biología evolutiva . También permite rastrear las relaciones entre poblaciones, por lo que ha adquirido importancia en antropología y biogeografía .

Origen

Se cree que el ADN nuclear y el mitocondrial tienen orígenes evolutivos separados , y el ADNmt deriva de los genomas circulares de bacterias engullidas por los antepasados ​​de las células eucariotas modernas. Esta teoría se llama teoría endosimbiótica . En las células de los organismos existentes, la gran mayoría de las proteínas de las mitocondrias (que suman aproximadamente 1500 tipos diferentes en los mamíferos ) están codificadas por el ADN nuclear , pero se cree que los genes de algunas, si no la mayoría, de ellas son de origen bacteriano. , habiendo sido transferido al núcleo eucariota durante la evolución . [8]

Se debaten las razones por las que las mitocondrias han conservado algunos genes. La existencia en algunas especies de orgánulos derivados de mitocondrias que carecen de genoma [9] sugiere que es posible la pérdida completa de genes, y la transferencia de genes mitocondriales al núcleo tiene varias ventajas. [10] La dificultad de dirigir productos proteicos hidrófobos producidos remotamente a la mitocondria es una hipótesis de por qué algunos genes se retienen en el ADNmt; [11] la colocalización para la regulación redox es otra, citando la conveniencia de un control localizado sobre la maquinaria mitocondrial. [12] Un análisis reciente de una amplia gama de genomas de ADNmt sugiere que ambas características pueden dictar la retención de genes mitocondriales. [8]

Estructura y diversidad del genoma.

En todos los organismos, existen seis tipos principales de genoma mitocondrial, clasificados por estructura (es decir, circular versus lineal), tamaño, presencia de intrones o estructuras similares a plásmidos y si el material genético es una molécula singular o una colección de moléculas homogéneas o heterogéneas . [13]

En muchos organismos unicelulares (p. ej., el ciliado Tetrahymena y el alga verde Chlamydomonas reinhardtii ), y en casos raros también en organismos multicelulares (p. ej., en algunas especies de Cnidaria ), el ADNmt es ADN lineal . La mayoría de estos ADNmt lineales poseen telómeros independientes de la telomerasa (es decir, los extremos del ADNmt lineal ) con diferentes modos de replicación, lo que los ha convertido en objetos interesantes de investigación porque muchos de estos organismos unicelulares con ADNmt lineal son patógenos conocidos . [14]

animales

La mayoría de los animales ( bilaterianos ) tienen un genoma mitocondrial circular. Sin embargo, los clados de Medusozoa y Calcarea incluyen especies con cromosomas mitocondriales lineales. [15] Con algunas excepciones, los animales tienen 37 genes en su ADN mitocondrial: 13 para proteínas , 22 para ARNt y 2 para ARNr . [dieciséis]

Los genomas mitocondriales de los animales tienen una longitud media de unos 16.000 pares de bases. [16] La anémona Isarachnanthus nocturnus tiene el genoma mitocondrial más grande de cualquier animal con 80.923 pb. [17] El genoma mitocondrial más pequeño conocido en animales pertenece a la jalea en peine Vallicula multiformis , que consta de 9.961 pb. [18]

En febrero de 2020, se descubrió un parásito relacionado con las medusas, Henneguya salminicola , que carece de genoma mitocondrial pero conserva estructuras consideradas orgánulos relacionados con las mitocondrias. Además, los genes del ADN nuclear implicados en la respiración aeróbica y en la replicación y transcripción del ADN mitocondrial estaban ausentes o presentes sólo como pseudogenes . Este es el primer organismo multicelular conocido que tiene esta ausencia de respiración aeróbica y vive completamente libre de dependencia de oxígeno. [19] [20]

Plantas y hongos

Hay tres tipos diferentes de genoma mitocondrial en plantas y hongos. El primer tipo es un genoma circular que tiene intrones (tipo 2) y puede tener una longitud de 19 a 1000 kbp. El segundo tipo de genoma es un genoma circular (alrededor de 20 a 1000 kbp) que también tiene una estructura similar a un plásmido (1 kb) (tipo 3). El tipo de genoma final que se encuentra en plantas y hongos es un genoma lineal formado por moléculas de ADN homogéneas (tipo 5). [21] [22] [23]

Existe una gran variación en el contenido y el tamaño del gen del ADNmt entre hongos y plantas, aunque parece haber un subconjunto central de genes presente en todos los eucariotas (excepto en los pocos que no tienen mitocondrias). [8] En los hongos, sin embargo, no hay un solo gen compartido entre todos los mitogenomas. [24] Algunas especies de plantas tienen genomas mitocondriales enormes, y el ADNmt de Silene conica contiene hasta 11.300.000 pares de bases. [25] Sorprendentemente, incluso esos enormes ADNmt contienen el mismo número y tipo de genes que las plantas relacionadas con ADNmt mucho más pequeños. [26] El genoma de la mitocondria del pepino ( Cucumis sativus ) consta de tres cromosomas circulares (longitudes 1556, 84 y 45 kilobases), que son total o mayoritariamente autónomos en cuanto a su replicación . [27]

Protistas

Los protistas contienen los genomas mitocondriales más diversos, con cinco tipos diferentes encontrados en este reino. Los tipos 2, 3 y 5 de los genomas de plantas y hongos también existen en algunos protistas, al igual que dos tipos de genomas únicos. Uno de estos tipos únicos es una colección heterogénea de moléculas circulares de ADN (tipo 4), mientras que el otro es una colección heterogénea de moléculas lineales (tipo 6). Los tipos de genoma 4 y 6 tienen cada uno un tamaño de 1 a 200 kbp. [ cita necesaria ]

El genoma mitocondrial más pequeño secuenciado hasta la fecha es el ADNmt de 5.967 pb del parásito Plasmodium falciparum . [28] [29]

La transferencia endosimbiótica de genes, el proceso mediante el cual genes codificados en el genoma mitocondrial se transfieren al genoma principal de la célula, probablemente explica por qué organismos más complejos, como los humanos, tienen genomas mitocondriales más pequeños que organismos más simples, como los protistas.

Replicación

El ADN mitocondrial se replica mediante el complejo ADN polimerasa gamma, que está compuesto por una ADN polimerasa catalítica de 140 kDa codificada por el gen POLG y dos subunidades accesorias de 55 kDa codificadas por el gen POLG2 . [30] La maquinaria replisoma está formada por la ADN polimerasa, TWINKLE y las proteínas SSB mitocondriales . TWINKLE es una helicasa que desenrolla tramos cortos de ADNbc en la dirección 5' a 3'. [31] Todos estos polipéptidos están codificados en el genoma nuclear.

Durante la embriogénesis , la replicación del ADNmt está estrictamente regulada a la baja desde el ovocito fertilizado hasta el embrión previo a la implantación. [32] La reducción resultante en el número de copias por célula de ADNmt juega un papel en el cuello de botella mitocondrial, explotando la variabilidad entre células para mejorar la herencia de mutaciones dañinas. [33] Según Justin St. John y sus colegas, "en la etapa de blastocisto , el inicio de la replicación del ADNmt es específico de las células del trofectodermo . [32] Por el contrario, las células de la masa celular interna restringen la replicación del ADNmt hasta que recibir las señales para diferenciarse a tipos de células específicas". [32]

ADN mitocondrial humano con los 37 genes en sus respectivas cadenas H y L

Genes del ADNmt humano y su transcripción.

Cariograma esquemático que muestra el genoma humano , con 23 pares de cromosomas, así como el genoma mitocondrial (a escala en la parte inferior izquierda, anotado "MT"). Su genoma es relativamente pequeño en comparación con el resto, y su número de copias por célula humana varía desde 0 ( eritrocitos ) [34] hasta 1.500.000 ( ovocitos ). [35]

Las dos cadenas del ADN mitocondrial humano se distinguen como la cadena pesada y la cadena ligera. La cadena pesada es rica en guanina y codifica 12 subunidades del sistema de fosforilación oxidativa , dos ARN ribosómicos (12S y 16S) y 14 ARN de transferencia (ARNt). La cadena ligera codifica una subunidad y 8 ARNt. Entonces, en total el ADNmt codifica dos ARNr, 22 ARNt y 13 subunidades de proteínas , todos los cuales participan en el proceso de fosforilación oxidativa. [36] [37]

Entre la mayoría (pero no todas) las regiones codificantes de proteínas, hay ARNt (consulte el mapa del genoma mitocondrial humano). Durante la transcripción, los ARNt adquieren su característica forma de L que es reconocida y escindida por enzimas específicas. Con el procesamiento del ARN mitocondrial, se liberan secuencias individuales de ARNm, ARNr y ARNt del transcrito primario. [39] Por lo tanto, los ARNt plegados actúan como puntuaciones de estructura secundaria. [40]

Regulación de la transcripción

Los promotores para el inicio de la transcripción de las cadenas pesada y ligera se encuentran en la principal región no codificante del ADNmt llamada bucle de desplazamiento, el bucle D. [36] Existe evidencia de que la transcripción de los ARNr mitocondriales está regulada por el promotor 1 de cadena pesada (HSP1), y la transcripción de las transcripciones policistrónicas que codifican las subunidades de proteínas está regulada por HSP2. [36]

La medición de los niveles de ARN codificados por ADNmt en tejidos bovinos ha demostrado que existen diferencias importantes en la expresión de los ARN mitocondriales en relación con el ARN tisular total. [41] Entre los 12 tejidos examinados, el nivel más alto de expresión se observó en el corazón, seguido por el cerebro y las muestras de tejido esteroidogénico. [41]

Como lo demuestra el efecto de la hormona trófica ACTH sobre las células de la corteza suprarrenal, la expresión de los genes mitocondriales puede estar fuertemente regulada por factores externos, aparentemente para mejorar la síntesis de proteínas mitocondriales necesarias para la producción de energía. [41] Curiosamente, si bien la ACTH estimuló la expresión de genes que codifican proteínas, los niveles del ARNr 16S mitocondrial no mostraron cambios significativos. [41]

herencia mitocondrial

En la mayoría de los organismos multicelulares , el ADNmt se hereda de la madre (herencia materna). Los mecanismos para esto incluyen la dilución simple (un óvulo contiene en promedio 200.000 moléculas de ADNmt, mientras que se ha informado que un espermatozoide humano sano contiene en promedio 5 moléculas), [42] [43] degradación del ADNmt del espermatozoide en el tracto genital masculino y en el huevo fertilizado; y, al menos en unos pocos organismos, la imposibilidad del ADNmt del espermatozoide de entrar en el óvulo. Cualquiera que sea el mecanismo, este patrón de herencia de ADNmt de un solo padre ( herencia uniparental ) se encuentra en la mayoría de los animales, en la mayoría de las plantas y también en los hongos. [44]

En un estudio publicado en 2018, se informó que los bebés humanos heredaban ADNmt tanto de sus padres como de sus madres, lo que resultaba en heteroplasmia de ADNmt , [45] un hallazgo que ha sido rechazado por otros científicos. [46] [47] [48]

herencia femenina

En la reproducción sexual , las mitocondrias normalmente se heredan exclusivamente de la madre; Las mitocondrias del espermatozoide de los mamíferos suelen ser destruidas por el óvulo después de la fertilización. Además, las mitocondrias se encuentran sólo en la cola del espermatozoide, que se utiliza para impulsar los espermatozoides y, a veces, la cola se pierde durante la fertilización. En 1999 se informó que las mitocondrias de los espermatozoides paternos (que contienen ADNmt) están marcadas con ubiquitina para seleccionarlas para su posterior destrucción dentro del embrión . [49] Algunas técnicas de fertilización in vitro , particularmente la inyección de un espermatozoide en un ovocito , pueden interferir con esto.

El hecho de que el ADN mitocondrial se herede principalmente por vía materna permite a los investigadores genealógicos rastrear el linaje materno muy atrás en el tiempo. ( El ADN cromosómico Y , heredado por vía paterna, se utiliza de manera análoga para determinar la historia patrilineal ). Esto generalmente se logra en el ADN mitocondrial humano mediante la secuenciación de las regiones de control hipervariables (HVR1 o HVR2) y, a veces, la molécula completa del cromosoma mitocondrial. El ADN, como prueba de ADN genealógico . [50] HVR1, por ejemplo, consta de aproximadamente 440 pares de bases. Estos 440 pares de bases se comparan con las mismas regiones de otros individuos (ya sean personas específicas o sujetos en una base de datos) para determinar el linaje materno. La mayoría de las veces, la comparación se realiza con la Secuencia de Referencia de Cambridge revisada . Vilà et al. han publicado estudios que rastrean la descendencia matrilineal de los perros domésticos a partir de los lobos. [51] El concepto de Eva mitocondrial se basa en el mismo tipo de análisis, intentando descubrir el origen de la humanidad rastreando el linaje en el tiempo.

El cuello de botella mitocondrial

Se puede esperar que las entidades sujetas a herencia uniparental y con poca o ninguna recombinación estén sujetas al trinquete de Muller , la acumulación de mutaciones nocivas hasta que se pierde la funcionalidad. Las poblaciones animales de mitocondrias evitan esto mediante un proceso de desarrollo conocido como cuello de botella del ADNmt . El cuello de botella explota procesos aleatorios en la célula para aumentar la variabilidad de la carga mutante entre células a medida que se desarrolla un organismo: un solo óvulo con cierta proporción de ADNmt mutante produce un embrión en el que diferentes células tienen diferentes cargas mutantes. La selección a nivel celular puede entonces actuar para eliminar aquellas células con más ADNmt mutante, lo que lleva a una estabilización o reducción de la carga mutante entre generaciones. Se debate el mecanismo subyacente al cuello de botella, [52] [53] [54] [55] y un metaestudio matemático y experimental reciente proporciona evidencia de una combinación de la partición aleatoria de los ADNmt en las divisiones celulares y el recambio aleatorio de las moléculas de ADNmt dentro de la célula. celúla. [33]

herencia masculina

Se ha descubierto herencia del ADN mitocondrial masculino en pollos Plymouth Rock . [56] La evidencia respalda casos raros de herencia mitocondrial masculina también en algunos mamíferos. Específicamente, existen casos documentados en ratones, [57] [58] en los que posteriormente se rechazaron las mitocondrias heredadas de los machos. También se ha encontrado en ovejas [59] y en ganado clonado. [60] Se han documentado casos raros de herencia mitocondrial masculina en humanos. [61] [62] [63] [45] Aunque muchos de estos casos involucran embriones clonados o el rechazo posterior de las mitocondrias paternas, otros documentan la herencia in vivo y la persistencia en condiciones de laboratorio.

En los moluscos bivalvos se observa una herencia doblemente uniparental del ADNmt. En esas especies, las hembras tienen solo un tipo de ADNmt (F), mientras que los machos tienen ADNmt de tipo F en sus células somáticas, pero ADNmt de tipo M (que puede ser hasta un 30% divergente) en las células de la línea germinal . [64] Además, se han informado mitocondrias heredadas por el padre en algunos insectos como las moscas de la fruta , [65] [66] las abejas , [67] y las cigarras periódicas . [68]

Donación mitocondrial

Una técnica de FIV conocida como donación mitocondrial o terapia de reemplazo mitocondrial (MRT) da como resultado una descendencia que contiene ADNmt de una mujer donante y ADN nuclear de la madre y el padre. En el procedimiento de transferencia del huso, el núcleo de un óvulo se inserta en el citoplasma de un óvulo de una hembra donante a la que se le ha extraído el núcleo, pero que aún contiene el ADNmt de la hembra donante. Luego, el óvulo compuesto es fertilizado con el esperma del macho. El procedimiento se utiliza cuando una mujer con mitocondrias genéticamente defectuosas desea procrear y producir descendencia con mitocondrias sanas. [69] El primer niño conocido que nació como resultado de una donación mitocondrial fue un niño nacido de una pareja jordana en México el 6 de abril de 2016. [70]

Mutaciones y enfermedades

ADN mitocondrial humano con grupos de genes que codifican proteínas, ARNr y ARNt
La implicación del ADN mitocondrial en varias enfermedades humanas

Susceptibilidad

El concepto de que el ADNmt es particularmente susceptible a las especies reactivas de oxígeno generadas por la cadena respiratoria debido a su proximidad sigue siendo controvertido. [71] El ADNmt no acumula más daño de base oxidativa que el ADN nuclear. [72] Se ha informado que al menos algunos tipos de daño oxidativo del ADN se reparan más eficientemente en las mitocondrias que en el núcleo. [73] El ADNmt está repleto de proteínas que parecen ser tan protectoras como las proteínas de la cromatina nuclear. [74] Además, las mitocondrias desarrollaron un mecanismo único que mantiene la integridad del ADNmt mediante la degradación de genomas excesivamente dañados seguida de la replicación del ADNmt intacto/reparado. Este mecanismo no está presente en el núcleo y está habilitado por múltiples copias de ADNmt presentes en las mitocondrias. [75] El resultado de la mutación en el ADNmt puede ser una alteración en las instrucciones de codificación de algunas proteínas, [76] que pueden tener un efecto sobre el metabolismo y/o la aptitud del organismo.

enfermedad genética

Las mutaciones del ADN mitocondrial pueden provocar una serie de enfermedades, incluida la intolerancia al ejercicio y el síndrome de Kearns-Sayre (KSS), que hace que una persona pierda la función completa de los movimientos cardíacos, oculares y musculares. Alguna evidencia sugiere que podrían contribuir de manera importante al proceso de envejecimiento y a las patologías asociadas a la edad . [77] Particularmente en el contexto de una enfermedad, la proporción de moléculas de ADNmt mutantes en una célula se denomina heteroplasmia . Las distribuciones de la heteroplasmia dentro y entre células dictan el inicio y la gravedad de la enfermedad [78] y están influenciadas por complicados procesos estocásticos dentro de la célula y durante el desarrollo. [33] [79]

Las mutaciones en los ARNt mitocondriales pueden ser responsables de enfermedades graves como los síndromes MELAS y MERRF . [80]

Las mutaciones en genes nucleares que codifican proteínas que utilizan las mitocondrias también pueden contribuir a las enfermedades mitocondriales. Estas enfermedades no siguen patrones de herencia mitocondrial, sino que siguen patrones de herencia mendelianos. [81]

Uso en el diagnóstico de enfermedades.

Recientemente, se ha utilizado una mutación en el ADNmt para ayudar a diagnosticar el cáncer de próstata en pacientes con una biopsia de próstata negativa . [82] [83] Las alteraciones del ADNmt se pueden detectar en los biofluidos de pacientes con cáncer. [84] El ADNmt se caracteriza por una alta tasa de polimorfismos y mutaciones. Algunos de los cuales son cada vez más reconocidos como una causa importante de patología humana, como los trastornos de la fosforilación oxidativa (OXPHOS), la diabetes y la sordera hereditarias de la madre (MIDD), la diabetes mellitus tipo 2, las enfermedades neurodegenerativas , la insuficiencia cardíaca y el cáncer.

Relación con el envejecimiento

Aunque la idea es controvertida, algunas pruebas sugieren un vínculo entre el envejecimiento y la disfunción del genoma mitocondrial. [85] En esencia, las mutaciones en el ADNmt alteran un cuidadoso equilibrio entre la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la eliminación enzimática de ROS (mediante enzimas como la superóxido dismutasa , la catalasa , la glutatión peroxidasa y otras). Sin embargo, algunas mutaciones que aumentan la producción de ROS (p. ej., al reducir las defensas antioxidantes) en los gusanos aumentan, en lugar de disminuir, su longevidad. [71] Además, las ratas topo desnudas , roedores del tamaño de ratones , viven aproximadamente ocho veces más que los ratones a pesar de haber reducido, en comparación con los ratones, las defensas antioxidantes y haber aumentado el daño oxidativo a las biomoléculas. [86] Alguna vez se pensó que había un ciclo de retroalimentación positiva en el trabajo (un 'círculo vicioso'); A medida que el ADN mitocondrial acumula daño genético causado por los radicales libres, las mitocondrias pierden función y filtran radicales libres al citosol . Una disminución de la función mitocondrial reduce la eficiencia metabólica general. [87] Sin embargo, este concepto fue refutado de manera concluyente cuando se demostró que los ratones, que fueron alterados genéticamente para acumular mutaciones de ADNmt a un ritmo acelerado, envejecen prematuramente, pero sus tejidos no producen más ROS como lo predice la hipótesis del "círculo vicioso". [88] Algunos estudios, que respaldan un vínculo entre la longevidad y el ADN mitocondrial, han encontrado correlaciones entre las propiedades bioquímicas del ADN mitocondrial y la longevidad de las especies. [89] La aplicación de un eliminador de ROS específico de las mitocondrias, que conduce a una longevidad significativa de los ratones estudiados, [90] sugiere que las mitocondrias aún pueden estar muy implicadas en el envejecimiento. Se están llevando a cabo extensas investigaciones para investigar más a fondo este vínculo y los métodos para combatir el envejecimiento. Actualmente, la terapia génica y la suplementación nutracéutica son áreas populares de investigación en curso. [91] [92] Bjelakovic y cols. analizó los resultados de 78 estudios entre 1977 y 2012, con un total de 296.707 participantes, y concluyó que los suplementos antioxidantes no reducen la mortalidad por todas las causas ni alargan la vida, mientras que algunos de ellos, como el betacaroteno, la vitamina E y dosis más altas de vitamina A, en realidad puede aumentar la mortalidad. [93]En un estudio reciente, se demostró que la restricción dietética puede revertir las alteraciones del envejecimiento al afectar la acumulación de daño del ADNmt en varios órganos de ratas. Por ejemplo, la restricción dietética evitó la acumulación de daño del ADNmt relacionada con la edad en la corteza y la disminuyó en el pulmón y los testículos. [94]

Enfermedades neurodegenerativas

El aumento del daño al ADN mt es una característica de varias enfermedades neurodegenerativas .

Los cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer tienen niveles elevados de daño oxidativo del ADN tanto en el ADN nuclear como en el ADNmt, pero el ADNmt tiene niveles aproximadamente 10 veces más altos que el ADN nuclear. [95] Se ha propuesto que las mitocondrias envejecidas son el factor crítico en el origen de la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer. [96] El análisis de los cerebros de pacientes con EA sugirió una función deteriorada de la vía de reparación del ADN , lo que reduciría la calidad general del ADNmt. [97]

En la enfermedad de Huntington , la proteínahuntingtina mutante causa disfunción mitocondrial que implica inhibición del transporte de electrones mitocondrial , niveles más altos de especies reactivas de oxígeno y aumento del estrés oxidativo . [98] La proteínahuntingtina mutante promueve el daño oxidativo al ADNmt, así como al ADN nuclear, que puede contribuir a la patología de la enfermedad de Huntington . [99]

El producto de oxidación del ADN , 8-oxoguanina (8-oxoG), es un marcador bien establecido de daño oxidativo del ADN. En personas con esclerosis lateral amiotrófica (ELA), las enzimas que normalmente reparan los daños del ADN 8-oxoG en el ADNmt de las neuronas motoras espinales están alteradas. [100] Por lo tanto, el daño oxidativo al ADNmt de las neuronas motoras puede ser un factor importante en la etiología de la ELA.

Correlación de la composición de bases del ADNmt con la esperanza de vida de los animales.

La composición de la base del ADNmt de las especies animales se recuperó de la base de datos MitoAge y se comparó con su esperanza de vida máxima de la base de datos AnAge.

Durante la última década, un grupo de investigación israelí dirigido por el profesor Vadim Fraifeld ha demostrado que existen correlaciones fuertes y significativas entre la composición de la base del ADNmt y la esperanza de vida máxima específica de cada especie animal. [101] [102] [103] Como se demostró en su trabajo, un mayor contenido de guanina + citosina ( GC% ) de ADNmt se asocia fuertemente con una esperanza de vida máxima más larga en todas las especies animales. Una observación adicional es que la correlación% de GC del ADNmt con la esperanza de vida máxima es independiente de la correlación bien conocida entre la tasa metabólica de las especies animales y la esperanza de vida máxima. El% de GC de ADNmt y la tasa metabólica en reposo explican las diferencias en la esperanza de vida máxima de las especies animales de manera multiplicativa (es decir, la esperanza de vida máxima de las especies = su% de GC de ADNmt * tasa metabólica). [102] Para apoyar a la comunidad científica en la realización de análisis comparativos entre las características del ADNmt y la longevidad en animales, se creó una base de datos dedicada llamada MitoAge. [104]

El espectro mutacional del ADNmt es sensible a los rasgos de la historia de vida específicos de cada especie

Las mutaciones de novo surgen ya sea por errores durante la replicación del ADN o por daños no reparados causados ​​a su vez por mutágenos endógenos y exógenos. Durante mucho tiempo se ha creído que el ADNmt puede ser particularmente sensible al daño causado por especies reactivas de oxígeno (ROS); sin embargo, las sustituciones G>T, el sello distintivo del daño oxidativo en el genoma nuclear, son muy raras en el ADNmt y no aumentan con la edad. . Al comparar los espectros mutacionales del ADNmt de cientos de especies de mamíferos, se ha demostrado recientemente que las especies con una esperanza de vida prolongada tienen una mayor tasa de sustituciones A>G en la cadena pesada monocatenaria. [105] Este descubrimiento condujo a la hipótesis de que A>G es un marcador específico de las mitocondrias del daño oxidativo asociado a la edad. Este hallazgo proporciona una explicación mutacional (contraria a la selectiva) para la observación de que las especies longevas tienen ADNmt rico en GC: las especies longevas se vuelven ricas en GC simplemente debido a su proceso sesgado de mutagénesis. Una asociación entre el espectro mutacional del ADNmt y los rasgos de la historia de vida específicos de cada especie en los mamíferos abre la posibilidad de vincular estos factores y descubrir nuevos mutágenos específicos de la historia de vida en diferentes grupos de organismos.

Relación con estructuras de ADN no B (no canónicas)

Los puntos de interrupción de eliminación ocurren con frecuencia dentro o cerca de regiones que muestran conformaciones no canónicas (no B), a saber, horquillas, cruciformes y elementos similares a hojas de trébol. [106] Además, hay datos que respaldan la participación de regiones intrínsecamente curvadas que distorsionan la hélice y tétradas G largas en la provocación de eventos de inestabilidad. Además, se observaron consistentemente densidades de puntos de interrupción más altas dentro de las regiones sesgadas por GC y en las inmediaciones del motivo de secuencia degenerada YMMYMNNMMHM. [107]

Uso en medicina forense

A diferencia del ADN nuclear, que se hereda de ambos padres y en el que los genes se reordenan en el proceso de recombinación , normalmente no hay cambios en el ADNmt de padres a hijos. Aunque el ADNmt también se recombina, lo hace con copias de sí mismo dentro de la misma mitocondria. Debido a esto y debido a que la tasa de mutación del ADNmt animal es mayor que la del ADN nuclear, [108] el ADNmt es una poderosa herramienta para rastrear la ascendencia a través de las hembras ( matrilinaje ) y se ha utilizado en esta función para rastrear la ascendencia de muchas especies. cientos de generaciones.

Los científicos forenses pueden utilizar las pruebas de ADNmt en los casos en que el ADN nuclear esté gravemente degradado. Las células autosómicas solo tienen dos copias de ADN nuclear, pero pueden tener cientos de copias de ADNmt debido a las múltiples mitocondrias presentes en cada célula. Esto significa que la evidencia altamente degradada que no sería beneficiosa para el análisis STR podría usarse en el análisis de ADNmt. El ADNmt puede estar presente en huesos, dientes o cabello, que podrían ser los únicos restos que quedan en caso de una degradación severa. A diferencia del análisis STR, la secuenciación de ADNmt utiliza la secuenciación de Sanger . La secuencia conocida y la secuencia cuestionada se comparan con la secuencia de referencia de Cambridge revisada para generar sus respectivos haplotipos. Si la secuencia de muestra conocida y la secuencia cuestionada se originaran en la misma línea matricial, uno esperaría ver secuencias idénticas y diferencias idénticas con respecto al rCRS. [109] Surgen casos en los que no hay muestras conocidas para recolectar y la secuencia desconocida se puede buscar en una base de datos como EMPOP. El Grupo de Trabajo Científico sobre Métodos de Análisis de ADN recomienda tres conclusiones para describir las diferencias entre una secuencia de ADNmt conocida y una secuencia de ADNmt cuestionada: exclusión de dos o más diferencias entre las secuencias, no concluyente si hay una diferencia de nucleótidos, o no se puede excluir si hay No hay diferencias de nucleótidos entre las dos secuencias. [110]

La rápida tasa de mutación (en animales) hace que el ADNmt sea útil para evaluar las relaciones genéticas de individuos o grupos dentro de una especie y también para identificar y cuantificar la filogenia (relaciones evolutivas; ver filogenética ) entre diferentes especies. Para ello, los biólogos determinan y luego comparan las secuencias de ADNmt de diferentes individuos o especies. Los datos de las comparaciones se utilizan para construir una red de relaciones entre las secuencias, que proporciona una estimación de las relaciones entre los individuos o especies de las que se tomaron los ADNmt. El ADNmt se puede utilizar para estimar la relación entre especies estrechamente relacionadas y lejanas. Debido a la alta tasa de mutación del ADNmt en los animales, las terceras posiciones de los codones cambian con relativa rapidez y, por tanto, proporcionan información sobre las distancias genéticas entre individuos o especies estrechamente relacionados. Por otro lado, la tasa de sustitución de las proteínas mt es muy baja, por lo que los cambios de aminoácidos se acumulan lentamente (con los correspondientes cambios lentos en las posiciones del primer y segundo codón) y, por lo tanto, proporcionan información sobre las distancias genéticas de especies lejanamente relacionadas. Los modelos estadísticos que tratan las tasas de sustitución entre posiciones de codones por separado pueden usarse para estimar simultáneamente filogenias que contienen especies tanto cercanas como lejanas [80]

El ADN mitocondrial fue admitido como prueba por primera vez en un tribunal de Estados Unidos en 1996 durante el caso Estado de Tennessee contra Paul Ware . [111]

En el caso judicial estadounidense de 1998 de Commonwealth of Pennsylvania contra Patricia Lynne Rorrer, [112] el ADN mitocondrial fue admitido como prueba en el estado de Pennsylvania por primera vez. [113] [114] El caso apareció en el episodio 55 de la temporada 5 de la serie de drama criminal real Forensic Files (temporada 5) . [115]

El ADN mitocondrial fue admitido como prueba por primera vez en California , Estados Unidos, en el exitoso procesamiento de David Westerfield por el secuestro y asesinato en 2002 de Danielle van Dam , de 7 años, en San Diego : se utilizó para la identificación tanto de humanos como de perros. [116] Este fue el primer ensayo en los EE. UU. que admitió ADN canino. [117]

Los restos del rey Ricardo III , que murió en 1485, fueron identificados comparando su ADNmt con el de dos descendientes matrilineales de su hermana que estaban vivos en 2013, 527 años después de su muerte. [118]

Uso en biología evolutiva y biología sistemática.

El ADNmt se conserva en todos los organismos eucariotas dado el papel fundamental de las mitocondrias en la respiración celular . Sin embargo, debido a que la reparación del ADN es menos eficiente (en comparación con el ADN nuclear), tiene una tasa de mutación relativamente alta (pero lenta en comparación con otras regiones del ADN, como los microsatélites ), lo que lo hace útil para estudiar las relaciones evolutivas ( filogenia ) de los organismos. Los biólogos pueden determinar y luego comparar secuencias de ADNmt entre diferentes especies y utilizar las comparaciones para construir un árbol evolutivo para las especies examinadas.

Por ejemplo, si bien la mayoría de los genes nucleares son casi idénticos entre humanos y chimpancés , sus genomas mitocondriales son un 9,8% diferentes. Los genomas mitocondriales humanos y de gorilas tienen una diferencia del 11,8%, lo que sugiere que los humanos pueden estar más estrechamente relacionados con los chimpancés que con los gorilas. [119]

ADNmt en ADN nuclear

Secuencias completas del genoma de más de 66.000 personas revelaron que la mayoría de ellas tenían algo de ADN mitocondrial insertado en sus genomas nucleares . Más del 90% de estos segmentos nucleares mitocondriales ( NUMT ) se insertaron después de que los humanos se separaron de los simios . Los resultados indican que dichas transferencias ocurren actualmente con una frecuencia de una vez cada ~4.000 nacimientos humanos. [120]

Parece que el ADN orgánulo se transfiere con mucha más frecuencia al ADN nuclear de lo que se pensaba anteriormente. Esta observación también respalda la idea de la teoría de los endosimbiontes de que los eucariotas evolucionaron a partir de endosimbiontes que se convirtieron en orgánulos mientras transfirieron la mayor parte de su ADN al núcleo, de modo que el genoma del orgánulo se redujo en el proceso. [121]

Historia

El ADN mitocondrial fue descubierto en la década de 1960 por Margit MK Nass y Sylvan Nass mediante microscopía electrónica como hilos sensibles a la ADNasa dentro de las mitocondrias, [122] y por Ellen Haslbrunner, Hans Tuppy y Gottfried Schatz mediante ensayos bioquímicos en fracciones mitocondriales altamente purificadas. [123]

Bases de datos de secuencias mitocondriales.

Se han creado varias bases de datos especializadas para recopilar secuencias del genoma mitocondrial y otra información. Aunque la mayoría de ellos se centran en datos de secuencia, algunos incluyen información filogenética o funcional.

Bases de datos de asociación de ADNmt-fenotipo

Los estudios de asociación de todo el genoma pueden revelar asociaciones de genes de ADNmt y sus mutaciones con fenotipos, incluida la esperanza de vida y los riesgos de enfermedad. En 2021, el mayor estudio de asociación de todo el genoma del ADN mitocondrial, realizado en un biobanco del Reino Unido , reveló 260 nuevas asociaciones con fenotipos que incluyen la esperanza de vida y los riesgos de enfermedad, por ejemplo, la diabetes tipo 2. [133] [134]

Bases de datos de mutaciones mitocondriales

Existen varias bases de datos especializadas que informan sobre polimorfismos y mutaciones en el ADN mitocondrial humano, junto con la evaluación de su patogenicidad.

Ver también

Referencias

  1. ^ Siekevitz P (1957). "Potencia eléctrica de la célula". Científico americano . 197 (1): 131–40. Código bibliográfico : 1957SciAm.197a.131S. doi : 10.1038/scientificamerican0757-131.
  2. ^ Iborra FJ, Kimura H, Cook PR (mayo de 2004). "La organización funcional de los genomas mitocondriales en células humanas". Biología BMC . 2 : 9. doi : 10.1186/1741-7007-2-9 . PMC 425603 . PMID  15157274. 
  3. ^ Sykes B (10 de septiembre de 2003). "ADN mitocondrial e historia humana". El genoma humano . Bienvenido Confianza . Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2015 . Consultado el 5 de febrero de 2012 .
  4. ^ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J, et al. (Abril de 1981). "Secuencia y organización del genoma mitocondrial humano". Naturaleza . 290 (5806): 457–465. Código Bib :1981Natur.290..457A. doi :10.1038/290457a0. PMID  7219534. S2CID  4355527.
  5. ^ Boursot P, Bonhomme F (1 de enero de 1986). "[No disponible]". Génétique, Selección, Evolución . 18 (1): 73–98. doi : 10.1186/1297-9686-18-1-73 . PMC 2713894 . PMID  22879234. 
  6. ^ Delsuc F, Stanhope MJ, Douzery EJ (agosto de 2003). "Sistemática molecular de armadillos (Xenarthra, Dasypodidae): aporte de máxima verosimilitud y análisis bayesianos de genes mitocondriales y nucleares". Filogenética molecular y evolución . 28 (2): 261–275. doi :10.1016/s1055-7903(03)00111-8. PMID  12878463. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2018 . Consultado el 4 de noviembre de 2018 .
  7. ^ Hassanin A, An J, Ropiquet A, Nguyen TT, Couloux A (marzo de 2013). "Combinación de múltiples intrones autosómicos para estudiar la filogenia y taxonomía superficial de los mamíferos laurasiaterianos: aplicación a la tribu Bovini (Cetartiodactyla, Bovidae)". Filogenética molecular y evolución . 66 (3): 766–775. doi :10.1016/j.ympev.2012.11.003. PMID  23159894.
  8. ^ abc Johnston IG, Williams BP (febrero de 2016). "La inferencia evolutiva entre eucariotas identifica presiones específicas que favorecen la retención de genes mitocondriales". Sistemas celulares . 2 (2): 101–111. doi : 10.1016/j.cels.2016.01.013 . PMID  27135164.
  9. ^ van der Giezen M, Tovar J, Clark CG (2005). "Orgánulos derivados de mitocondrias en protistas y hongos". Un estudio de la biología celular . Revista Internacional de Citología. vol. 244, págs. 175-225. doi :10.1016/S0074-7696(05)44005-X. ISBN 978-0-12-364648-4. PMID  16157181.
  10. ^ Adams KL, Palmer JD (diciembre de 2003). "Evolución del contenido de genes mitocondriales: pérdida de genes y transferencia al núcleo". Filogenética molecular y evolución . 29 (3): 380–395. doi :10.1016/S1055-7903(03)00194-5. PMID  14615181.
  11. ^ Björkholm P, Harish A, Hagström E, Ernst AM, Andersson SG (agosto de 2015). "Los genomas mitocondriales se retienen mediante restricciones selectivas en la selección de proteínas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (33): 10154–10161. Código Bib : 2015PNAS..11210154B. doi : 10.1073/pnas.1421372112 . PMC 4547212 . PMID  26195779. 
  12. ^ Allen JF (agosto de 2015). "Por qué los cloroplastos y las mitocondrias conservan sus propios genomas y sistemas genéticos: colocación para la regulación redox de la expresión genética". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (33): 10231–10238. Código Bib : 2015PNAS..11210231A. doi : 10.1073/pnas.1500012112 . PMC 4547249 . PMID  26286985. 
  13. ^ ab Kolesnikov AA, Gerasimov ES (diciembre de 2012). "Diversidad de la organización del genoma mitocondrial". Bioquímica. Biokhimia . 77 (13): 1424-1435. doi :10.1134/S0006297912130020. PMID  23379519. S2CID  14441187.
  14. ^ Nosek J, Tomáska L, Fukuhara H, Suyama Y, Kovác L (mayo de 1998). "Genomas mitocondriales lineales: 30 años después". Tendencias en Genética . 14 (5): 184–188. doi :10.1016/S0168-9525(98)01443-7. PMID  9613202.
  15. ^ Lavrov DV, Pett W (septiembre de 2016). "ADN mitocondrial animal como no lo conocemos: organización y evolución del genoma mt en linajes no bilaterales". Biología y evolución del genoma . 8 (9): 2896–2913. doi : 10.1093/gbe/evw195. PMC 5633667 . PMID  27557826. 
  16. ^ ab Boore, JL (1 de abril de 1999). "Genomas mitocondriales animales". Investigación de ácidos nucleicos . 27 (8): 1767–1780. doi :10.1093/nar/27.8.1767. PMC 148383 . PMID  10101183. 
  17. ^ Stampar SN, Broe MB, Macrander J, Reitzel AM, Brugler MR, Daly M (abril de 2019). "Genoma mitocondrial lineal en antozoos (cnidaria): un estudio de caso en Ceriantharia". Informes científicos . 9 (1): 6094. Código bibliográfico : 2019NatSR...9.6094S. doi :10.1038/s41598-019-42621-z. PMC 6465557 . PMID  30988357. 
  18. ^ Polimorfismo dentro del genoma mitocondrial del ctenóforo, Pleurobrachia bachei y su rápida evolución en curso - bioRxiv
  19. ^ Yahalomi D, Atkinson SD, Neuhof M, Chang ES, Philippe H, Cartwright P, et al. (Marzo de 2020). "Un parásito cnidario del salmón (Myxozoa: Henneguya) carece de genoma mitocondrial". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 117 (10): 5358–5363. Código Bib : 2020PNAS..117.5358Y. doi : 10.1073/pnas.1909907117 . PMC 7071853 . PMID  32094163. 
  20. ^ Starr M (25 de febrero de 2020). "Los científicos encuentran el primer animal que no necesita oxígeno para sobrevivir". Alerta científica . Archivado desde el original el 25 de febrero de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  21. ^ de Queiroz, Casley Borges; Santana, Mateus Ferreira; Pereira Vidigal, Pedro M.; de Queiroz, Marisa Vieira (15 de marzo de 2018). "Análisis comparativo del genoma mitocondrial del hongo Colletotrichum lindemuthianum, agente causal de la antracnosis en el frijol". Microbiología y Biotecnología Aplicadas . 102 (6): 2763–2778. doi :10.1007/s00253-018-8812-0. PMID  29453633. S2CID  3341230.
  22. ^ Masutani, Bansho; Arimura, Shin-ichi; Morishita, Shinichi (12 de enero de 2021). "Investigación del panorama genómico mitocondrial de Arabidopsis thaliana mediante secuenciación de lectura larga". PLOS Biología Computacional . 17 (1): e1008597. Código Bib : 2021PLSCB..17E8597M. doi : 10.1371/journal.pcbi.1008597 . PMC 7833223 . PMID  33434206. 
  23. ^ Kozik, Alejandro; Rowan, Beth A.; Lavelle, decano; Berke, Lidija; Schranz, M. Eric; Michelmore, Richard W.; Christensen, Alan C. (30 de agosto de 2019). "La realidad alternativa del ADN mitocondrial de las plantas: un anillo no los gobierna a todos". PLOS Genética . 15 (8): e1008373. doi : 10.1371/journal.pgen.1008373 . PMC 6742443 . PMID  31469821. 
  24. ^ Fonseca PL, De-Paula RB, Araújo DS, Tomé LM, Mendes-Pereira T, Rodrigues WF, et al. (2021). "Caracterización global de mitogenomas de hongos: nuevos conocimientos sobre la diversidad genómica y el dinamismo de genes codificadores y elementos accesorios". Fronteras en Microbiología . 12 : 787283. doi : 10.3389/fmicb.2021.787283 . PMC 8672057 . PMID  34925295. 
  25. ^ Sloan DB, Alverson AJ, Chuckalovcak JP, Wu M, McCauley DE, Palmer JD, Taylor DR (enero de 2012). "Rápida evolución de enormes genomas multicromosómicos en mitocondrias de plantas con flores con tasas de mutación excepcionalmente altas". Más biología . 10 (1): e1001241. doi : 10.1371/journal.pbio.1001241 . PMC 3260318 . PMID  22272183. 
  26. ^ Ward BL, Anderson RS, Bendich AJ (septiembre de 1981). "El genoma mitocondrial es grande y variable en una familia de plantas (cucurbitáceas)". Celúla . 25 (3): 793–803. doi :10.1016/0092-8674(81)90187-2. PMID  6269758. S2CID  45090891.
  27. ^ Alverson AJ, Rice DW, Dickinson S, Barry K, Palmer JD (julio de 2011). "Orígenes y recombinación del genoma mitocondrial multicromosómico del pepino de tamaño bacteriano". La célula vegetal . 23 (7): 2499–2513. doi :10.1105/tpc.111.087189. JSTOR  41433488. PMC 3226218 . PMID  21742987. 
  28. ^ "ADN mitocondrial (ADNmt)" (PDF) . Tecnologías integradas de ADN. Archivado desde el original (PDF) el 29 de julio de 2016 . Consultado el 25 de febrero de 2016 .
  29. ^ Tyagi S, Pande V, Das A (febrero de 2014). "Secuencia completa del genoma mitocondrial de un aislado de campo de Plasmodium falciparum indio". La Revista Coreana de Parasitología . 52 (1): 99-103. doi :10.3347/kjp.2014.52.1.99. PMC 3949004 . PMID  24623891. 
  30. ^ Yakubovskaya E, Chen Z, Carrodeguas JA, Kisker C, Bogenhagen DF (enero de 2006). "La ADN polimerasa gamma mitocondrial humana funcional forma un heterotrímero". La Revista de Química Biológica . 281 (1): 374–382. doi : 10.1074/jbc.M509730200 . PMID  16263719.
  31. ^ Jemt E, Farge G, Bäckström S, Holmlund T, Gustafsson CM, Falkenberg M (noviembre de 2011). "La ADN helicasa mitocondrial TWINKLE puede ensamblarse en una plantilla circular cerrada y apoyar el inicio de la síntesis de ADN". Investigación de ácidos nucleicos . 39 (21): 9238–9249. doi : 10.1093/nar/gkr653. PMC 3241658 . PMID  21840902. 
  32. ^ abc St John JC, Facucho-Oliveira J, Jiang Y, Kelly R, Salah R (2010). "Transmisión, replicación y herencia del ADN mitocondrial: un viaje desde el gameto a través del embrión hasta la descendencia y las células madre embrionarias". Actualización sobre reproducción humana . 16 (5): 488–509. doi : 10.1093/humupd/dmq002 . PMID  20231166.
  33. ^ abc Johnston IG, Burgstaller JP, Havlicek V, Kolbe T, Rülicke T, Brem G, et al. (junio de 2015). "El modelado estocástico, la inferencia bayesiana y nuevas mediciones in vivo aclaran el debatido mecanismo de cuello de botella del ADNmt". eVida . 4 : e07464. arXiv : 1512.02988 . doi : 10.7554/eLife.07464 . PMC 4486817 . PMID  26035426. 
  34. ^ Shuster RC, Rubenstein AJ, Wallace DC (septiembre de 1988). "ADN mitocondrial en células sanguíneas humanas anucleadas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 155 (3): 1360-1365. doi :10.1016/s0006-291x(88)81291-9. PMID  3178814.
  35. ^ Zhang D, Keilty D, Zhang ZF, Chian RC (marzo de 2017). "Mitocondrias en el envejecimiento de los ovocitos: conocimiento actual". Hechos, opiniones y visión en ObGyn . 9 (1): 29–38. PMC 5506767 . PMID  28721182. 
  36. ^ abc Barshad G, Marom S, Cohen T, Mishmar D (septiembre de 2018). "Transcripción del ADN mitocondrial y su regulación: una perspectiva evolutiva". Tendencias en Genética . 34 (9): 682–692. doi :10.1016/j.tig.2018.05.009. PMID  29945721. S2CID  49430452.
  37. ^ Barchiesi A, Vascotto C (mayo de 2019). "Transcripción, procesamiento y descomposición del ARN mitocondrial en la salud y la enfermedad". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 20 (9): 2221. doi : 10.3390/ijms20092221 . PMC 6540609 . PMID  31064115. 
  38. ^ Mitocondria del Homo sapiens , genoma completo. "Secuencia de referencia de Cambridge revisada (rCRS): acceso NC_012920" Archivado el 6 de abril de 2020 en Wayback Machine , Centro Nacional de Información Biotecnológica . Recuperado el 20 de febrero de 2017.
  39. ^ Falkenberg M, Larsson NG, Gustafsson CM (19 de junio de 2007). "Replicación y transcripción del ADN en mitocondrias de mamíferos". Revista Anual de Bioquímica . 76 (1): 679–699. doi : 10.1146/annurev.biochem.76.060305.152028. PMID  17408359.
  40. ^ Ojala D, Montoya J, Attardi G (abril de 1981). "Modelo de puntuación de ARNt de procesamiento de ARN en mitocondrias humanas". Naturaleza . 290 (5806): 470–474. Código Bib :1981Natur.290..470O. doi :10.1038/290470a0. PMID  7219536. S2CID  4323371.
  41. ^ abcd Raikhinstein M, Hanukoglu I (noviembre de 1993). "ARN codificados por el genoma mitocondrial: regulación diferencial por corticotropina en células adrenocorticales bovinas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (22): 10509–10513. Código bibliográfico : 1993PNAS...9010509R. doi : 10.1073/pnas.90.22.10509 . PMC 47806 . PMID  7504267. 
  42. ^ Wolff JN, Gemmell Nueva Jersey (noviembre de 2008). "Perdido en el cigoto: la dilución del ADNmt paterno tras la fertilización". Herencia . 101 (5): 429–434. doi : 10.1038/hdy.2008.74 . PMID  18685570. S2CID  5065133.
  43. ^ Gabriel MS, Chan SW, Alhathal N, Chen JZ, Zini A (agosto de 2012). "Influencia de la varicocelectomía microquirúrgica en el número de copias del ADN mitocondrial del esperma humano: un estudio piloto". Revista de Reproducción Asistida y Genética . 29 (8): 759–764. doi :10.1007/s10815-012-9785-z. PMC 3430774 . PMID  22562241. 
  44. ^ Mendoza H, Perlin MH, Schirawski J (mayo de 2020). "Herencia mitocondrial en hongos fitopatógenos: ¿todo se sabe, o no?". Int J Mol Sci . 21 (11): 3883. doi : 10.3390/ijms21113883 . PMC 7312866 . PMID  32485941. 
  45. ^ ab Luo S, Valencia CA, Zhang J, Lee NC, Slone J, Gui B, et al. (Diciembre de 2018). "Herencia biparental del ADN mitocondrial en humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (51): 13039–13044. Código Bib : 2018PNAS..11513039L. doi : 10.1073/pnas.1810946115 . PMC 6304937 . PMID  30478036. 
  46. ^ Pagnamenta AT, Wei W, Rahman S, Chinnery PF (agosto de 2021). "Revisión de la herencia biparental del ADN mitocondrial". Reseñas de la naturaleza. Genética . 22 (8): 477–478. doi :10.1038/s41576-021-00380-6. PMID  34031572. S2CID  235199218.
  47. ^ Salas A, Schönherr S, Bandelt HJ, Gómez-Carballa A, Weissensteiner H (julio de 2020). "Las afirmaciones extraordinarias requieren pruebas extraordinarias en la herencia biparental del ADNmt afirmada". Internacional de Ciencias Forenses. Genética . 47 : 102274. doi : 10.1016/j.fsigen.2020.102274. PMID  32330850. S2CID  216131636.
  48. ^ Wei W, Pagnamenta AT, Gleadall N, Sanchis-Juan A, Stephens J, Broxholme J, Tuna S, Odhams CA, Fratter C, Turro E, Caulfield MJ, Taylor JC, Rahman S, Chinnery PF (abril de 2020). "Los segmentos de ADN nuclear-mitocondrial se parecen al ADN mitocondrial heredado por vía paterna en humanos". Comunicaciones de la naturaleza . 11 (1): 1740. Código bibliográfico : 2020NatCo..11.1740W. doi :10.1038/s41467-020-15336-3. PMC 7142097 . PMID  32269217. 
  49. ^ Sutovsky P, Moreno RD, Ramalho-Santos J, Dominko T, Simerly C, Schatten G (noviembre de 1999). "Etiqueta de ubiquitina para las mitocondrias de los espermatozoides". Naturaleza . 402 (6760): 371–372. Código Bib :1999Natur.402..371S. doi :10.1038/46466. PMID  10586873. S2CID  205054671.Discutido en: Travis J (2000). "Los huevos de mamá ejecutan las mitocondrias de papá". Noticias de ciencia . 157 (1): 5. doi : 10.2307/4012086. JSTOR  4012086. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2007.
  50. ^ "Contratación de una empresa de pruebas de ADN Genealogía". Búsqueda de familia . La Iglesia de Jesucristo de los Santos de los Últimos Días. 2016. Archivado desde el original el 3 de octubre de 2016 . Consultado el 2 de octubre de 2016 .
  51. ^ Vilà C, Savolainen P, Maldonado JE, Amorim IR, Rice JE, Honeycutt RL, et al. (junio de 1997). «Múltiples y antiguos orígenes del perro doméstico» (PDF) . Ciencia . 276 (5319): 1687–1689. doi : 10.1126/ciencia.276.5319.1687. PMID  9180076. Archivado (PDF) desde el original el 9 de octubre de 2022.
  52. ^ Wolff JN, White DJ, Woodhams M, White HE, Gemmell Nueva Jersey (2011). "La fuerza y ​​el momento del cuello de botella mitocondrial en el salmón sugieren un mecanismo conservado en los vertebrados". MÁS UNO . 6 (5): e20522. Código Bib : 2011PLoSO...620522W. doi : 10.1371/journal.pone.0020522 . PMC 3105079 . PMID  21655224. 
  53. ^ Cree LM, Samuels DC, de Sousa Lopes SC, Rajasimha HK, Wonnapinij P, Mann JR, et al. (febrero de 2008). "Una reducción de las moléculas de ADN mitocondrial durante la embriogénesis explica la rápida segregación de genotipos". Genética de la Naturaleza . 40 (2): 249–254. doi :10.1038/ng.2007.63. PMID  18223651. S2CID  205344980.
  54. ^ Cao L, Shitara H, Horii T, Nagao Y, Imai H, Abe K, et al. (Marzo de 2007). "El cuello de botella mitocondrial se produce sin reducción del contenido de ADNmt en las células germinales de ratón hembra". Genética de la Naturaleza . 39 (3): 386–390. doi :10.1038/ng1970. PMID  17293866. S2CID  10686347.
  55. ^ Wai T, Teoli D, Shoubridge EA (diciembre de 2008). "El cuello de botella genético del ADN mitocondrial resulta de la replicación de una subpoblación de genomas". Genética de la Naturaleza . 40 (12): 1484-1488. doi :10.1038/ng.258. PMID  19029901. S2CID  225349.
  56. ^ Alexander M, Ho SY, Molak M, Barnett R, Carlborg Ö, Dorshorst B, et al. (octubre de 2015). "El análisis mitogenómico de un pedigrí de pollo de 50 generaciones revela una rápida tasa de evolución mitocondrial y evidencia de herencia paterna del ADNmt". Cartas de biología . 11 (10): 20150561. doi :10.1098/rsbl.2015.0561. PMC 4650172 . PMID  26510672. 
  57. ^ Gyllensten U, Wharton D, Josefsson A, Wilson AC (julio de 1991). "Herencia paterna del ADN mitocondrial en ratones". Naturaleza . 352 (6332): 255–257. Código Bib :1991Natur.352..255G. doi :10.1038/352255a0. PMID  1857422. S2CID  4278149.
  58. ^ Shitara H, Hayashi JI, Takahama S, Kaneda H, Yonekawa H (febrero de 1998). "Herencia materna de ADNmt de ratón en híbridos interespecíficos: segregación del ADNmt paterno filtrado seguido de la prevención de fugas paternas posteriores". Genética . 148 (2): 851–857. doi :10.1093/genética/148.2.851. PMC 1459812 . PMID  9504930. 
  59. ^ Zhao X, Li N, Guo W, Hu X, Liu Z, Gong G, et al. (octubre de 2004). "Más evidencia de la herencia paterna del ADN mitocondrial en la oveja (Ovis aries)". Herencia . 93 (4): 399–403. doi : 10.1038/sj.hdy.6800516 . PMID  15266295.
  60. ^ Steinborn R, Zakhartchenko V, Jelyazkov J, Klein D, Wolf E, Müller M, Brem G (abril de 1998). "Composición del ADN mitocondrial parental en embriones bovinos clonados". Cartas FEBS . 426 (3): 352–356. doi : 10.1016/S0014-5793(98)00350-0 . PMID  9600265.
  61. ^ Singh AN (abril de 2012). "Familia A105 decodificada: descubrimiento de huellas dactilares de todo el genoma para medicina genómica personalizada". CienciaMED . 3 (2): 115-126.
  62. ^ Singh AN (mayo de 2018). "Informática Biomédica Personalizada". Análisis de big data de BMC . 3 . doi : 10.1186/s41044-018-0030-3 .
  63. ^ Schwartz M, Vissing J (agosto de 2002). "Herencia paterna del ADN mitocondrial". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 347 (8): 576–580. doi : 10.1056/NEJMoa020350 . PMID  12192017.
  64. ^ Passamonti M, Ghiselli F (febrero de 2009). "Herencia doblemente uniparental: dos genomas mitocondriales, un modelo precioso para la herencia y evolución del ADN de los orgánulos". ADN y biología celular . 28 (2): 79–89. doi :10.1089/dna.2008.0807. PMID  19196051.
  65. ^ Kondo R, Matsuura ET, Chigusa SI (abril de 1992). "Observación adicional de la transmisión paterna del ADN mitocondrial de Drosophila mediante el método de amplificación selectiva por PCR". Investigación genética . 59 (2): 81–84. doi : 10.1017/S0016672300030287 . PMID  1628820.
  66. ^ Wolff JN, Nafisinia M, Sutovsky P, Ballard JW (enero de 2013). "La transmisión paterna del ADN mitocondrial como parte integral de la herencia mitocondrial en metapoblaciones de Drosophila simulans". Herencia . 110 (1): 57–62. doi :10.1038/hdy.2012.60. PMC 3522233 . PMID  23010820. 
  67. ^ Meusel MS, Moritz RF (diciembre de 1993). "Transferencia de ADN mitocondrial paterno durante la fertilización de huevos de abeja (Apis mellifera L.)". Genética actual . 24 (6): 539–543. doi :10.1007/BF00351719. PMID  8299176. S2CID  15621371.
  68. ^ Fontaine KM, Cooley JR, Simon C (septiembre de 2007). "Evidencia de fuga paterna en cigarras periódicas híbridas (Hemiptera: Magicicada spp.)". MÁS UNO . 2 (9): e892. Código Bib : 2007PLoSO...2..892F. doi : 10.1371/journal.pone.0000892 . PMC 1963320 . PMID  17849021. 
  69. ^ Frith M (14 de octubre de 2003). "Prohibición de que los científicos intenten crear un bebé con tres padres". El independiente .[ enlace muerto permanente ]
  70. ^ Roberts M (27 de septiembre de 2016). "El primer 'bebé de tres personas' nacido con un nuevo método". Noticias de la BBC . Archivado desde el original el 30 de mayo de 2019 . Consultado el 28 de septiembre de 2016 .
  71. ^ ab Alexeyev MF (octubre de 2009). "¿Hay algo más en el envejecimiento que el ADN mitocondrial y las especies reactivas de oxígeno?". El Diario FEBS . 276 (20): 5768–5787. doi :10.1111/j.1742-4658.2009.07269.x. PMC 3097520 . PMID  19796285. 
  72. ^ Anson RM, Hudson E, Bohr VA (febrero de 2000). "Se ha sobreestimado el daño oxidativo endógeno mitocondrial". Revista FASEB . 14 (2): 355–360. doi :10.1096/fasebj.14.2.355. PMID  10657991. S2CID  19771110.
  73. ^ Thorslund T, Sunesen M, Bohr VA, Stevnsner T (abril de 2002). "La reparación de 8-oxoG es más lenta en genes nucleares endógenos que en el ADN mitocondrial y no tiene sesgo de cadena". Reparación del ADN . 1 (4): 261–273. doi :10.1016/S1568-7864(02)00003-4. PMID  12509245. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de junio de 2019 .
  74. ^ Guliaeva NA, Kuznetsova EA, Gaziev AI (2006). "[Las proteínas asociadas al ADN mitocondrial lo protegen contra la acción de los rayos X y el peróxido de hidrógeno]" [Las proteínas asociadas al ADN mitocondrial lo protegen contra la acción de los rayos X y el peróxido de hidrógeno]. Biofizika (en ruso). 51 (4): 692–697. PMID  16909848.
  75. ^ Alexeyev M, Shokolenko I, Wilson G, LeDoux S (mayo de 2013). "El mantenimiento de la integridad del ADN mitocondrial: análisis crítico y actualización". Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 5 (5): a012641. doi : 10.1101/cshperspect.a012641. PMC 3632056 . PMID  23637283. 
  76. ^ Hogan CM (2010). "Mutación". En Monosson E, Cleveland CJ (eds.). Enciclopedia de la Tierra . Washington DC: Consejo Nacional para la Ciencia y el Medio Ambiente. Archivado desde el original el 30 de abril de 2011 . Consultado el 18 de abril de 2011 .
  77. ^ Alexeyev MF, Ledoux SP, Wilson GL (octubre de 2004). "ADN mitocondrial y envejecimiento". Ciencia clínica . 107 (4): 355–364. doi :10.1042/CS20040148. PMID  15279618. S2CID  5747202.
  78. ^ Burgstaller JP, Johnston IG, Poulton J (enero de 2015). "Enfermedad del ADN mitocondrial e implicaciones del desarrollo de las estrategias reproductivas". Reproducción humana molecular . 21 (1): 11–22. doi :10.1093/molehr/gau090. PMC 4275042 . PMID  25425607. 
  79. ^ Burgstaller JP, Johnston IG, Jones NS, Albrechtová J, Kolbe T, Vogl C, et al. (junio de 2014). "La segregación de ADNmt en tejidos heteroplasmáticos es común in vivo y está modulada por diferencias de haplotipos y etapas de desarrollo". Informes celulares . 7 (6): 2031-2041. doi :10.1016/j.celrep.2014.05.020. PMC 4570183 . PMID  24910436. 
  80. ^ ab Taylor RW, Turnbull DM (mayo de 2005). "Mutaciones del ADN mitocondrial en enfermedades humanas". Reseñas de la naturaleza. Genética . 6 (5): 389–402. doi :10.1038/nrg1606. PMC 1762815 . PMID  15861210. 
  81. ^ Angelini C, Bello L, Spinazzi M, Ferrati C (julio de 2009). "Trastornos mitocondriales del genoma nuclear". Acta Miológica . 28 (1): 16-23. PMC 2859630 . PMID  19772191. 
  82. ^ Reguly B, Jakupciak JP, Parr RL (octubre de 2010). "La eliminación del genoma mitocondrial de 3,4 kb sirve como un biomarcador predictivo sustituto para el cáncer de próstata en núcleos de biopsia histopatológicamente benignos". Revista de la Asociación Canadiense de Urología . 4 (5): E118-E122. doi :10.5489/cuaj.932. PMC 2950771 . PMID  20944788. 
  83. ^ Robinson K, Creed J, Reguly B, Powell C, Wittock R, Klein D, et al. (junio de 2010). "Predicción precisa de los resultados de la biopsia de próstata repetida mediante un ensayo de eliminación de ADN mitocondrial". Cáncer de próstata y enfermedades prostáticas . 13 (2): 126-131. doi :10.1038/pcan.2009.64. PMID  20084081. S2CID  25050759.
  84. ^ Mair R, Mouliere F, Smith CG, Chandrananda D, Gale D, Marass F, et al. (Enero de 2019). "La medición del ADN del tumor mitocondrial libre de células plasmáticas mejora la detección del glioblastoma en modelos de xenoinjerto ortotópico derivados del paciente". Investigación sobre el cáncer . 79 (1): 220–230. doi :10.1158/0008-5472.CAN-18-0074. PMC 6753020 . PMID  30389699. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2019 . Consultado el 24 de septiembre de 2019 . 
  85. ^ de Gray A (1999). La teoría del envejecimiento de los radicales libres mitocondriales (PDF) . Biociencia de las Landas. ISBN 978-1-57059-564-6. Archivado (PDF) desde el original el 3 de junio de 2016 . Consultado el 1 de mayo de 2016 .[ página necesaria ]
  86. ^ Lewis KN, Andziak B, Yang T, Buffenstein R (octubre de 2013). "La respuesta de la rata topo desnuda al estrés oxidativo: simplemente enfréntalo". Antioxidantes y señalización redox . 19 (12): 1388-1399. doi :10.1089/ars.2012.4911. PMC 3791056 . PMID  23025341. 
  87. ^ Shigenaga MK, Hagen TM, Ames BN (noviembre de 1994). "Daño oxidativo y deterioro mitocondrial en el envejecimiento". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (23): 10771–10778. Código bibliográfico : 1994PNAS...9110771S. doi : 10.1073/pnas.91.23.10771 . JSTOR  2365473. PMC 45108 . PMID  7971961. 
  88. ^ Trifunovic A, Hansson A, Wredenberg A, Rovio AT, Dufour E, Khvorostov I, et al. (Diciembre de 2005). "Las mutaciones somáticas del ADNmt provocan fenotipos de envejecimiento sin afectar la producción de especies reactivas de oxígeno". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (50): 17993–17998. Código Bib : 2005PNAS..10217993T. doi : 10.1073/pnas.0508886102 . JSTOR  4152716. PMC 1312403 . PMID  16332961. 
  89. ^ Aledo JC, Li Y, de Magalhães JP, Ruíz-Camacho M, Pérez-Claros JA (abril de 2011). "La metionina codificada mitocondrialmente está inversamente relacionada con la longevidad en los mamíferos". Envejecimiento celular . 10 (2): 198–207. doi : 10.1111/j.1474-9726.2010.00657.x . PMID  21108730.
  90. ^ Shabalina IG, Vyssokikh MY, Gibanova N, Csikasz RI, Edgar D, Hallden-Waldemarson A, et al. (febrero de 2017). "Mejora de la esperanza de vida y la salud en ratones mutadores de ADNmt tratados con el antioxidante SkQ1 dirigido a las mitocondrias". Envejecimiento . 9 (2): 315–339. doi :10.18632/envejecimiento.101174. PMC 5361666 . PMID  28209927. 
  91. ^ Ferrari CK (2004). "Alimentos funcionales, hierbas y nutracéuticos: hacia mecanismos bioquímicos del envejecimiento saludable". Biogerontología . 5 (5): 275–289. doi :10.1007/s10522-004-2566-z. PMID  15547316. S2CID  11568208.
  92. ^ Taylor RW (febrero de 2005). "Terapia génica para el tratamiento de trastornos del ADN mitocondrial". Opinión de expertos sobre terapia biológica . 5 (2): 183–194. doi :10.1517/14712598.5.2.183. PMID  15757380. S2CID  35276183.
  93. ^ Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud C (septiembre de 2013). "Suplementos antioxidantes para prevenir la mortalidad". JAMA . 310 (11): 1178-1179. doi :10.1001/jama.2013.277028. PMID  24045742.
  94. ^ Gureev AP, Andrianova NV, Pevzner IB, Zorova LD, Chernyshova EV, Sadovnikova IS, et al. (septiembre de 2022). "La restricción dietética modula el daño del ADN mitocondrial y el perfil de oxilipina en ratas ancianas". El Diario FEBS . 289 (18): 5697–5713. doi : 10.1111/febs.16451. PMID  35373508. S2CID  247938550. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2022 . Consultado el 11 de mayo de 2022 .
  95. ^ Wang J, Xiong S, Xie C, Markesbery WR, Lovell MA (mayo de 2005). "Aumento del daño oxidativo en el ADN nuclear y mitocondrial en la enfermedad de Alzheimer". Revista de neuroquímica . 93 (4): 953–962. doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03053.x . PMID  15857398.
  96. ^ Bonda DJ, Wang X, Lee HG, Smith MA, Perry G, Zhu X (abril de 2014). "Insuficiencia neuronal en la enfermedad de Alzheimer: una mirada a través del espejo del estrés oxidativo". Boletín de Neurociencia . 30 (2): 243–252. doi :10.1007/s12264-013-1424-x. PMC 4097013 . PMID  24733654. 
  97. ^ Canugovi C, Shamanna RA, Croteau DL, Bohr VA (junio de 2014). "Niveles de reparación del ADN por escisión de bases en lisados ​​mitocondriales de la enfermedad de Alzheimer". Neurobiología del envejecimiento . 35 (6): 1293-1300. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2014.01.004. PMC 5576885 . PMID  24485507. 
  98. ^ Liu Z, Zhou T, Ziegler AC, Dimitrion P, Zuo L (2017). "Estrés oxidativo en enfermedades neurodegenerativas: de los mecanismos moleculares a las aplicaciones clínicas". Medicina Oxidativa y Longevidad Celular . 2017 : 2525967. doi : 10.1155/2017/2525967 . PMC 5529664 . PMID  28785371. 
  99. ^ Ayala-Peña S (septiembre de 2013). "Papel del daño oxidativo del ADN en la disfunción mitocondrial y la patogénesis de la enfermedad de Huntington". Biología y medicina de los radicales libres . 62 : 102-110. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2013.04.017. PMC 3722255 . PMID  23602907. 
  100. ^ Kikuchi H, Furuta A, Nishioka K, Suzuki SO, Nakabeppu Y, Iwaki T (abril de 2002). "Deterioro de las enzimas reparadoras del ADN mitocondrial contra la acumulación de 8-oxoguanina en las neuronas motoras espinales de la esclerosis lateral amiotrófica". Acta Neuropatológica . 103 (4): 408–414. doi :10.1007/s00401-001-0480-x. PMID  11904761. S2CID  2102463.
  101. ^ Lehmann G, Budovsky A, Muradian KK, Fraifeld VE (2006). "Anatomía del genoma mitocondrial y esperanza de vida específica de cada especie". Investigación de rejuvenecimiento . 9 (2): 223–226. doi :10.1089/rej.2006.9.223. PMID  16706648.
  102. ^ ab Lehmann G, Segal E, Muradian KK, Fraifeld VE (abril de 2008). "¿El ADN mitocondrial y la tasa metabólica se complementan entre sí en la determinación de la longevidad máxima de los mamíferos?". Investigación de rejuvenecimiento . 11 (2): 409–417. doi :10.1089/rej.2008.0676. PMID  18442324.
  103. ^ Lehmann G, Muradian KK, Fraifeld VE (2013). "¿La longitud de los telómeros y los determinantes de la longevidad de los mamíferos independientes de la temperatura corporal?". Fronteras en genética . 4 (111): 111. doi : 10.3389/fgene.2013.00111 . PMC 3680702 . PMID  23781235. 
  104. ^ Toren D, Barzilay T, Tacutu R, Lehmann G, Muradian KK, Fraifeld VE (enero de 2016). "MitoAge: una base de datos para el análisis comparativo del ADN mitocondrial, con especial atención a la longevidad animal". Investigación de ácidos nucleicos . 44 (D1): D1262–D1265. doi : 10.1093/nar/gkv1187. PMC 4702847 . PMID  26590258. 
  105. ^ Mikhailova AG, Mikhailova AA, Ushakova K, Tretiakov EO, Iliushchenko D, Shamansky V, et al. (octubre de 2022). "Una firma mutacional del envejecimiento específica de las mitocondrias: mayor tasa de sustituciones A> G en la cadena pesada". Investigación de ácidos nucleicos . 50 (18): 10264–10277. doi : 10.1093/nar/gkac779. PMC 9561281 . PMID  36130228. 
  106. ^ Damas J, Carneiro J, Gonçalves J, Stewart JB, Samuels DC, Amorim A, Pereira F (septiembre de 2012). "Las eliminaciones del ADN mitocondrial están asociadas con conformaciones de ADN no B". Investigación de ácidos nucleicos . 40 (16): 7606–7621. doi :10.1093/nar/gks500. PMC 3439893 . PMID  22661583. 
  107. ^ Oliveira PH, da Silva CL, Cabral JM (2013). "Una evaluación de la inestabilidad del ADN mitocondrial humano: nuevos conocimientos sobre el papel de las estructuras de ADN no canónicas y los motivos de secuencia". MÁS UNO . 8 (3): e59907. Código Bib : 2013PLoSO...859907O. doi : 10.1371/journal.pone.0059907 . PMC 3612095 . PMID  23555828. 
  108. ^ Brown WM, George M, Wilson AC (abril de 1979). "Rápida evolución del ADN mitocondrial animal". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 76 (4): 1967–1971. Código bibliográfico : 1979PNAS...76.1967B. doi : 10.1073/pnas.76.4.1967 . JSTOR  69636. PMC 383514 . PMID  109836. 
  109. ^ Mayordomo JM (2005). Tipificación forense de ADN: biología, tecnología y genética de marcadores STR (2ª ed.). Ámsterdam: Elsevier Academic Press. págs. 241–242, 246, 258–259. ISBN 0-12-147952-8.
  110. ^ Syndercombe Court D (septiembre de 2021). "ADN mitocondrial en uso forense". Temas emergentes en ciencias biológicas . 5 (3): 415–426. doi :10.1042/ETLS20210204. PMC 8457767 . PMID  34374411. 
  111. ^ DavisCL (1998). "ADN mitocondrial: Estado de Tennessee contra Paul Ware" (PDF) . Perfiles en el ADN . 1 (3): 6–7. Archivado (PDF) desde el original el 21 de agosto de 2016 . Consultado el 21 de octubre de 2013 .
  112. ^ [1] Archivado el 21 de agosto de 2016 en el nombre del caso de Wayback Machine Court que figura en la apelación. [ cita completa necesaria ] Consultado el 17 de abril de 2015.
  113. ^ [2] Archivado el 17 de mayo de 2015 en Wayback Machine [ ¿fuente autoeditada? ] Abogado defensor. Consultado el 17 de abril de 2015.
  114. ^ Garlicki D (11 de marzo de 1998). "Las pruebas de ADN le dieron más vida en la cárcel". La llamada de la mañana .
  115. ^ Pellegrino P, Thomas P (2000), "Archivos forenses. Una mujer despreciada Episodio 55 Episodio 55", Courtroom Television Network , Medstar Television, OCLC  456260156
  116. ^ "El juez permite el ADN en el caso Samantha Runnion". Associated Press. 18 de febrero de 2005 . Consultado el 4 de abril de 2007 .
  117. ^ "ADN canino admitido en caso de asesinato en California". Noticias Legales del Boletín Pit . 5 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2014 . Consultado el 21 de enero de 2014 .
  118. ^ Kennedy M (4 de febrero de 2013). "Ricardo III: el ADN confirma que los huesos retorcidos pertenecen al rey". El guardián . Archivado desde el original el 8 de enero de 2019 . Consultado el 7 de diciembre de 2014 .
  119. ^ Xu X, Arnason U (mayo de 1996). "Una secuencia completa del genoma mitocondrial del gorila de las tierras bajas occidentales". Biología Molecular y Evolución . 13 (5): 691–698. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a025630 . PMID  8676744. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2020 . Consultado el 3 de febrero de 2020 .
  120. ^ Wei W, Schon KR, Elgar G, Orioli A, Tanguy M, Giess A, et al. (noviembre de 2022). "Secuencias de ADN mitocondrial con inclusión nuclear en 66.083 genomas humanos". Naturaleza . 611 (7934): 105–114. Código Bib :2022Natur.611..105W. doi :10.1038/s41586-022-05288-7. PMC 9630118 . PMID  36198798. 
  121. ^ Wei W, Schon KR, Elgar G, Orioli A, Tanguy M, Giess A, et al. (noviembre de 2022). "Secuencias de ADN mitocondrial con inclusión nuclear en 66.083 genomas humanos". Naturaleza . 611 (7934): 105–114. Código Bib :2022Natur.611..105W. doi : 10.1038/s41586-022-05288-7 . PMC 9630118 . PMID  36198798. 
  122. ^ Nass MM, Nass S (diciembre de 1963). "Fibras intramitocondriales con características de ADN". La revista de biología celular . 19 (3): 593–611. doi :10.1083/jcb.19.3.593. PMC 2106331 . PMID  14086138. 
  123. ^ Schatz G, Haslbrunner E, Tuppy H (marzo de 1964). "Ácido desoxirribonucleico asociado a mitocondrias de levadura". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 15 (2): 127-132. doi :10.1016/0006-291X(64)90311-0. PMID  26410904.
  124. ^ Ehler E, Novotný J, Juras A, Chylenski M, Moravcík O, Paces J (enero de 2019). "AmtDB: una base de datos de genomas mitocondriales humanos antiguos". Investigación de ácidos nucleicos . 47 (D1): D29-D32. doi : 10.1093/nar/gky843. PMC 6324066 . PMID  30247677. 
  125. ^ Gu Z, Li J, Gao S, Gong M, Wang J, Xu H, et al. (junio de 2011). "InterMitoBase: una base de datos comentada y una plataforma de análisis de interacciones proteína-proteína para mitocondrias humanas". Genómica BMC . 12 : 335. doi : 10.1186/1471-2164-12-335 . PMC 3142533 . PMID  21718467. 
  126. ^ Damas J, Carneiro J, Amorim A, Pereira F (enero de 2014). "MitoBreak: la base de datos de puntos de interrupción del ADN mitocondrial". Investigación de ácidos nucleicos . 42 (Problema de la base de datos): D1261 – D1268. doi :10.1093/nar/gkt982. PMC 3965124 . PMID  24170808. 
  127. ^ Iwasaki W, Fukunaga T, Isagozawa R, Yamada K, Maeda Y, Satoh TP y col. (Noviembre de 2013). "MitoFish y MitoAnnotator: una base de datos del genoma mitocondrial de peces con un proceso de anotación preciso y automático". Biología Molecular y Evolución . 30 (11): 2531–2540. doi :10.1093/molbev/mst141. PMC 3808866 . PMID  23955518. 
  128. ^ Cawthorn DM, Steinman HA, Witthuhn RC (noviembre de 2011). "Establecimiento de una base de datos de secuencias de ADN mitocondrial para la identificación de especies de peces disponibles comercialmente en Sudáfrica". Recursos de ecología molecular . 11 (6): 979–991. doi :10.1111/j.1755-0998.2011.03039.x. PMID  21689383. S2CID  205971257.
  129. ^ Lee YS, Oh J, Kim YU, Kim N, Yang S, Hwang UW (enero de 2008). "Mitome: base de datos dinámica e interactiva para genómica mitocondrial comparada en animales metazoos". Investigación de ácidos nucleicos . 36 (Problema de la base de datos): D938 – D942. doi : 10.1093/nar/gkm763. PMC 2238945 . PMID  17940090. 
  130. ^ Catalano D, Licciulli F, Turi A, Grillo G, Saccone C, D'Elia D (enero de 2006). "MitoRes: un recurso de genes mitocondriales codificados nuclearmente y sus productos en Metazoa". Bioinformática BMC . 7 : 36. doi : 10.1186/1471-2105-7-36 . PMC 1395343 . PMID  16433928. 
  131. ^ Kumar M, Kapil A, Shanker A (noviembre de 2014). "MitoSatPlant: base de datos de microsatélites mitocondriales de viridiplantae". Mitocondria . 19 (Parte B): 334–337. doi :10.1016/j.mito.2014.02.002. PMID  24561221.
  132. ^ D'Onorio de Meo P, D'Antonio M, Griggio F, Lupi R, Borsani M, Pavesi G, et al. (Enero de 2012). "MitoZoa 2.0: un recurso de base de datos y herramientas de búsqueda para análisis comparativos y evolutivos de genomas mitocondriales en Metazoa". Investigación de ácidos nucleicos . 40 (Problema de la base de datos): D1168 – D1172. doi : 10.1093/nar/gkr1144. PMC 3245153 . PMID  22123747. 
  133. ^ "Las madres pueden influir en la altura, la esperanza de vida y el riesgo de enfermedades de sus hijos a través de las mitocondrias". phys.org . Archivado desde el original el 14 de junio de 2021 . Consultado el 14 de junio de 2021 .
  134. ^ Yonova-Doing E, Calabrese C, Gomez-Duran A, Schon K, Wei W, Karthikeyan S, et al. (julio de 2021). "Un atlas de asociaciones genotipo-fenotipo del ADN mitocondrial en el Biobanco del Reino Unido". Genética de la Naturaleza . 53 (7): 982–993. doi :10.1038/s41588-021-00868-1. PMC 7611844 . PMID  34002094. S2CID  234768578. 

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