La naltrexona se fabricó por primera vez en 1965 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1984. [7] [13] La naltrexona, como naltrexona/bupropión (nombre comercial Contrave), también se usa para tratar la obesidad . [14] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [15] En 2021, fue el medicamento número 254 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [16] [17]
Usos médicos
Trastorno por consumo de alcohol
La naltrexona se ha estudiado mejor como tratamiento para el alcoholismo . [11] Se ha demostrado que la naltrexona disminuye la cantidad y frecuencia del consumo de etanol al reducir la liberación de dopamina del cerebro después de consumir alcohol. [18] [19] [20] No parece cambiar el porcentaje de personas que beben. [21] Su beneficio general ha sido descrito como "modesto". [22] [18] [23] [24]
El acamprosato puede funcionar mejor que la naltrexona para eliminar el abuso de alcohol, mientras que la naltrexona puede disminuir el deseo de consumir alcohol en mayor medida. [25]
Un método iniciado por el científico John David Sinclair (denominado comercialmente “Método Sinclair”) aboga por la “extinción psicológica” del comportamiento problemático con el alcohol mediante la administración de naltrexona junto con el consumo controlado de alcohol. En efecto, sostiene que el antagonismo de los opiáceos inducido por la naltrexona altera suficientemente los mecanismos reflejos de recompensa inherentes al consumo de alcohol y, si se repite lo suficiente, disociará las asociaciones positivas que antes se hacían con el consumo de alcohol. [26]
uso de opioides
La naltrexona inyectable de acción prolongada (bajo la marca Vivitrol) es un antagonista de los receptores opioides que bloquea los efectos de la heroína y otros opioides y disminuye el consumo de heroína en comparación con un placebo. [27] A diferencia de la metadona y la buprenorfina , no es un medicamento controlado. [27] Puede disminuir los antojos de opioides después de varias semanas y disminuye el riesgo de sobredosis , al menos durante el período en que la naltrexona todavía está activa, aunque persiste la preocupación sobre el riesgo de sobredosis para quienes interrumpen el tratamiento. [7] [28] [29] Se administra una vez al mes y tiene un mejor cumplimiento y efecto para el uso de opioides que la formulación oral. [30]
Una desventaja de la naltrexona inyectable es que requiere que los pacientes con trastorno por consumo de opioides y dependencia fisiológica actual se retiren por completo antes de iniciarla para evitar una abstinencia precipitada de opioides que puede ser bastante grave. Por el contrario, el inicio de la buprenorfina sólo requiere retrasar la primera dosis hasta que el paciente comience a manifestar al menos síntomas leves de abstinencia de opioides. [31] Entre los pacientes capaces de iniciar con éxito la naltrexona inyectable, las tasas de remisión a largo plazo fueron similares a las observadas con la administración clínica de buprenorfina/naloxona. [32]
Las consecuencias de la recaída al evaluar el mejor curso de tratamiento para el trastorno por consumo de opiáceos siguen siendo motivo de preocupación. La administración de metadona y buprenorfina mantiene una mayor tolerancia a las drogas , mientras que la naltrexona permite que la tolerancia disminuya, lo que genera mayores casos de sobredosis en personas que recaen y, por lo tanto, una mayor mortalidad . Las directrices de la Organización Mundial de la Salud establecen que se debe recomendar a la mayoría de los pacientes que utilicen agonistas opioides (p. ej., metadona o buprenorfina) en lugar de antagonistas opioides como la naltrexona, citando evidencia de superioridad para reducir la mortalidad y retener a los pacientes en atención. [33]
Una revisión de 2011 encontró pruebas insuficientes para determinar el efecto de la naltrexona por vía oral en la dependencia de opioides. [34] Si bien a algunas personas les va bien con esta formulación, debe tomarse diariamente, y una persona cuyos antojos se vuelven abrumadores puede sufrir una intoxicación por opioides simplemente omitiendo una dosis. Debido a esta cuestión, la utilidad de la naltrexona oral en los trastornos por consumo de opioides está limitada por la baja retención en el tratamiento. La naltrexona por vía oral sigue siendo un tratamiento ideal para un pequeño número de personas que consumen opioides, normalmente aquellas con una situación social y una motivación estables. Con apoyo adicional para el manejo de contingencias , la naltrexona puede ser eficaz en una población más amplia. [35]
Otros
A diferencia de la vareniclina (nombre comercial Chantix), la naltrexona no es útil para dejar de fumar . [36] La naltrexona también ha sido objeto de investigación para reducir las adicciones conductuales como el juego o la cleptomanía , así como las conductas sexuales compulsivas tanto en delincuentes como en no delincuentes (por ejemplo, visualización compulsiva de pornografía y masturbación). Los resultados fueron prometedores. En un estudio, la mayoría de los agresores sexuales informaron una fuerte reducción en los impulsos y fantasías sexuales que volvieron a los valores iniciales una vez que se suspendió el medicamento. Los informes de casos también han mostrado el cese del juego y otras conductas compulsivas, mientras se toma el medicamento. [37] [38]
Cuando se toma en dosis mucho más pequeñas, un régimen conocido como naltrexona en dosis bajas (LDN), la naltrexona puede reducir el dolor y ayudar a abordar los síntomas neurológicos. Algunos pacientes informan que la LDN ayuda a reducir sus síntomas de EM/SFC , esclerosis múltiple (EM), fibromialgia (FMS) o enfermedad autoinmune. Aunque su mecanismo de acción no está claro, algunos han especulado que podría actuar como antiinflamatorio. [39] LDN también se está considerando como un tratamiento potencial para el COVID prolongado . [40]
Formularios disponibles
La naltrexona está disponible y se usa más comúnmente en forma de tableta oral (50 mg). [41] También está disponible Vivitrol, una formulación de naltrexona para inyección de depósito que contiene 380 mg del medicamento por vial. [41] [42] Además, se encuentran disponibles implantes subcutáneos de naltrexona que se implantan quirúrgicamente. [43] Si bien se fabrican en Australia, no están autorizados para su uso dentro de Australia, sino sólo para su exportación. [44] En 2009, los implantes de naltrexona mostraron una eficacia superior en el tratamiento de la dependencia de heroína en comparación con la forma oral. [45]
Contraindicaciones
La naltrexona no debe ser utilizada por personas con hepatitis aguda o insuficiencia hepática, ni por personas que hayan consumido opioides recientemente (normalmente entre 7 y 10 días).
También se han informado una variedad de otros eventos adversos con una incidencia inferior al 1%. [2]
Abstinencia de opioides
No se debe iniciar el tratamiento con naltrexona hasta que se hayan logrado varios (típicamente 7 a 10) días de abstinencia de opioides. Esto se debe al riesgo de abstinencia aguda de opioides si se toma naltrexona, ya que la naltrexona desplazará a la mayoría de los opioides de sus receptores. El tiempo de abstinencia puede ser inferior a 7 días, dependiendo de la vida media del opioide específico que se tome. Algunos médicos utilizan una prueba de naloxona para determinar si a un individuo le quedan opioides. El desafío consiste en administrar una dosis de prueba de naloxona y controlar la abstinencia de opioides. Si se produce abstinencia, no se debe iniciar el tratamiento con naltrexona. [46]
La naltrexona por sí sola produce poco o ningún efecto psicoactivo en voluntarios normales de investigación, incluso en dosis altas, lo cual es notable dado que el sistema opioide endógeno es importante en el funcionamiento hedónico normal. Dado que los opioides endógenos participan en el sistema de recompensa cerebral, sería razonable plantear la hipótesis de que la naltrexona podría producir efectos anhedónicos o disfóricos. Aunque algunas pruebas de pequeños ensayos iniciales sugirieron que los pacientes con antecedentes de dependencia de opiáceos podrían ser susceptibles a efectos disfóricos en respuesta a la naltrexona (Crowley et al. 1985; Hollister et al. 1981), los informes sobre tales efectos han sido inconsistentes. La mayoría de los grandes estudios clínicos de individuos dependientes de opioides en recuperación no han encontrado que la naltrexona tenga un efecto adverso sobre el estado de ánimo (Greenstein et al. 1984; Malcolm et al. 1987; Miotto et al. 2002; Shufman et al. 1994). De hecho, algunos estudios han encontrado mejoras en el estado de ánimo durante el tratamiento con naltrexona (Miotto et al. 1997; Rawlins y Randall 1976).
Según la evidencia disponible, la naltrexona parece tener efectos adversos mínimos en las áreas antes mencionadas, al menos con terapia a largo plazo. [47] [48] [49] [50] Se ha sugerido que las diferencias en los hallazgos entre los estudios agudos y a más largo plazo del tratamiento con naltrexona podrían estar relacionados con la función alterada en el sistema opioide con la administración crónica de naltrexona. [49] [47] Por ejemplo, en estudios preclínicos se ha observado una marcada regulación positiva de los receptores opioides e hipersensibilidad a los opioides con naltrexona . [5] [47] [56] Otra posibilidad es que el sistema opioide central pueda tener una funcionalidad endógena baja en la mayoría de los individuos, volviéndose activo solo en presencia de agonistas de los receptores opioides administrados exógenamente o con estimulación por opioides endógenos inducidos por el dolor o el estrés . [56] Una tercera posibilidad es que las personas normales puedan experimentar diferentes efectos secundarios con la naltrexona que las personas con enfermedades adictivas como el alcohol o la dependencia de opioides, que pueden tener un tono o capacidad de respuesta alterados a los opioides. [47] [56] Es notable a este respecto que la mayoría de los estudios sobre naltrexona se hayan realizado en personas con dependencia de sustancias. [47]
La naltrexona también puede producir inicialmente síntomas similares a los de la abstinencia de opioides en un pequeño subconjunto de personas que no dependen de opioides: [57]
El perfil de efectos secundarios [de la naltrexona], al menos en la dosis recomendada de 50 mg por día, es generalmente benigno, aunque entre el 5 y el 10 por ciento de los adictos a opioides desintoxicados experimentan niveles inmediatos e intolerables de efectos similares a los de la abstinencia, que incluyen agitación, ansiedad, insomnio, aturdimiento, sudoración, disforia y náuseas. La mayoría de los pacientes que toman naltrexona experimentan pocos o ningún síntoma después de las primeras 1 a 2 semanas de tratamiento; una minoría sustancial (entre el 20 y el 30 por ciento) experimenta un malestar prolongado.
La angustia afectiva persistente relacionada con la naltrexona puede explicar que las personas que toman el medicamento abandonen el tratamiento. [58] [47] [57]
Se ha informado que la naltrexona reduce los sentimientos de conexión social . [59] [60] [61] [62] Los estudios sobre si la naltrexona puede disminuir los efectos placenteros de escuchar música son contradictorios. [63] [64] [65] Además de los humanos, se ha descubierto que la naltrexona produce efectos aversivos en roedores según lo evaluado por la aversión condicionada al lugar . [47]
Daño hepático
Se ha informado que la naltrexona causa daño hepático cuando se administra en dosis superiores a las recomendadas. [24] Lleva un recuadro de advertencia de la FDA sobre este raro efecto secundario. Debido a estos informes, algunos médicos pueden realizar pruebas de función hepática antes de comenzar con naltrexona y, posteriormente, periódicamente. Las preocupaciones sobre la toxicidad hepática surgieron inicialmente de un estudio de pacientes obesos no adictos que recibieron 300 mg de naltrexona. [66] Estudios posteriores han sugerido toxicidad limitada o nula en otras poblaciones de pacientes y en dosis típicas recomendadas, como 50 a 100 mg/día. [24] [11]
Sobredosis
No se han observado efectos tóxicos con naltrexona en dosis de hasta 800 mg/día en estudios clínicos. [5] [2] La sobredosis más grande reportada de naltrexona, que fue de 1500 mg en una paciente femenina y fue equivalente a un frasco completo de medicamento (comprimidos de 30 × 50 mg), transcurrió sin incidentes. [67] No se sabe que hayan ocurrido muertes por sobredosis de naltrexona. [68]
Farmacología
Farmacodinamia
Bloqueo de los receptores de opioides
La naltrexona y su metabolito activo 6β-naltrexol son antagonistas competitivos de los receptores opioides . [79] [80] La naltrexona es específicamente un antagonista preferentemente del receptor opioide μ (MOR), en menor medida del receptor opioide κ (KOR) y en mucha menor medida del receptor opioide δ (DOR ). [79] Sin embargo, la naltrexona no es en realidad un antagonista silencioso de estos receptores, sino que actúa como un agonista parcial débil , con valores de E máx del 14 al 29 % en el MOR, del 16 al 39 % en el KOR y del 14 al 25 %. en el DOR en diferentes estudios. [80] [77] [78] De acuerdo con su agonismo parcial, aunque la naltrexona se describe como un antagonista puro de los receptores opioides, ha mostrado cierta evidencia de efectos opioides débiles en estudios clínicos y preclínicos. [5]
Por sí sola, la naltrexona actúa como antagonista o agonista parcial débil de los receptores opioides. [80] Sin embargo , en combinación con agonistas del MOR como la morfina , la naltrexona parece convertirse en un agonista inverso del MOR. [80] Por el contrario, la naltrexona sigue siendo un antagonista neutral (o agonista parcial débil) de KOR y DOR. [80] A diferencia de la naltrexona, el 6β-naltrexol es puramente un antagonista neutro de los receptores opioides. [81] El agonismo inverso MOR de la naltrexona cuando está copresente con agonistas MOR puede en parte ser la base de su capacidad para precipitar la abstinencia en individuos dependientes de opioides . [81] [80] Esto puede deberse a la supresión de la señalización MOR basal mediante agonismo inverso. [81] [80]
La ocupación de los receptores opioides en el cerebro por la naltrexona se ha estudiado mediante tomografía por emisión de positrones (PET). [24] [82] Se ha descubierto que la naltrexona en una dosis de 50 mg/día ocupa aproximadamente del 90 al 95 % de los MOR cerebrales y del 20 al 35 % de los DOR cerebrales. [24] Se ha descubierto que la naltrexona a una dosis de 100 mg/día logra una ocupación cerebral del 87 % y del 92 % del KOR en diferentes estudios. [83] [82] [84] Por simulación, se podría esperar que una dosis más baja de naltrexona de 25 mg/día lograra alrededor del 60 % de ocupación cerebral del KOR, pero aún cerca del 90 % de ocupación del MOR. [82] En un estudio de la duración del bloqueo de MOR con naltrexona, el fármaco con una dosis única de 50 mg mostró un bloqueo del 91 % de la unión del [ 11 C]carfentanilo cerebral (un ligando MOR selectivo) a las 48 horas (2 días), 80 % de bloqueo a las 72 horas (3 días), 46% de bloqueo a las 120 horas (5 días) y 30% de bloqueo a las 168 horas (7 días). [8] [9] El tiempo medio del bloqueo MOR cerebral por naltrexona en este estudio fue de 72 a 108 horas (3,0 a 4,5 días). [8] [9] Según estos hallazgos, se esperaría que dosis de naltrexona incluso inferiores a 50 mg/día lograran una ocupación MOR cerebral prácticamente completa. [8] [9] El bloqueo de los MOR cerebrales con naltrexona es mucho más duradero que con otros antagonistas opioides como la naloxona (tiempo medio de ~1,7 horas por vía intranasal ) o nalmefeno (tiempo medio de ~29 horas). [8] [85] [86]
La vida media de ocupación del MOR cerebral y la duración del efecto clínico de la naltrexona son mucho más largas que las sugeridas por su vida media de eliminación plasmática . [8] [87] [9] [88] Se ha descubierto que una dosis oral única de 50 mg de naltrexona bloquea los MOR cerebrales y los efectos de los opioides durante al menos 48 a 72 horas. [87] [9] [89] El tiempo medio del bloqueo MOR cerebral por naltrexona (72 a 108 horas) es mucho más largo que el componente de aclaramiento plasmático rápido de naltrexona y 6β-naltrexol (~4 a 12 horas), pero se informó corresponde bien a la fase terminal más larga del aclaramiento plasmático de naltrexona (96 horas). [8] [9] [47] Como posibilidad alternativa, la ocupación prolongada de MOR cerebral por antagonistas opioides como naltrexona y nalmefeno puede deberse a una disociación lenta de los MOR como consecuencia de su muy alta afinidad por MOR (<1,0 nM). [86] [90]
La naltrexona bloquea los efectos de los agonistas MOR como la morfina , la heroína y la hidromorfona en humanos a través de su antagonismo MOR. [5] [10] Después de una dosis única de 100 mg de naltrexona, los efectos subjetivos y objetivos de la heroína se bloquearon en un 90% a las 24 horas, y el bloqueo luego disminuyó hasta 72 horas. [5] De manera similar, de 20 a 200 mg de naltrexona antagonizaron de manera dosis-dependiente los efectos de la heroína por hasta 72 horas. [5] La naltrexona también bloquea los efectos de los agonistas de KOR como la salvinorina A , la pentazocina y el butorfanol en humanos a través de su antagonismo de KOR. [91] [92] [93] [72] Además de los opioides, se ha descubierto que la naltrexona bloquea o reduce los efectos gratificantes y de otro tipo de otras drogas eufóricos , incluido el alcohol , [56] la nicotina , [94] y las anfetaminas . [95]
Los receptores opioides participan en la regulación neuroendocrina . [5] Los agonistas de MOR producen aumentos en los niveles de prolactina y disminuciones en los niveles de hormona luteinizante (LH) y testosterona . [5] Se ha descubierto que dosis de naltrexona de 25 a 150 mg/día producen aumentos significativos en los niveles de β-endorfina , cortisol y LH, cambios equívocos en los niveles de prolactina y testosterona, y ningún cambio significativo en los niveles de la hormona adrenocorticotrófica. (ACTH) o la hormona folículo estimulante (FSH). [5] La naltrexona influye en el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (eje HPA) probablemente a través de la interferencia con la señalización de los receptores opioides por parte de las endorfinas . [5]
Se cree que el bloqueo de los MOR es el mecanismo de acción de la naltrexona en el tratamiento de la dependencia de opioides: bloquea o atenúa de forma reversible los efectos de los opioides. También se cree que está implicado en la eficacia de la naltrexona en la dependencia del alcohol al reducir los efectos eufóricos del alcohol. El papel de la modulación de KOR por la naltrexona en su eficacia para la dependencia del alcohol no está claro, pero esta acción también puede estar implicada según la teoría y los estudios en animales. [96] [97]
Niveles de naltrexona después de una dosis oral de 50 mg de naltrexona en estado estacionario durante el tratamiento con 50 mg/día de naltrexona [102] [103]Niveles de naltrexona después de una dosis de 380 mg de naltrexona en microesferas (Vivitrol) mediante inyección intramuscular en estado estacionario durante el tratamiento mensual con 380 mg de naltrexona en microesferas [104] [105] [106] [107]
La absorción de naltrexona con administración oral es rápida y casi completa (96%). [2] La biodisponibilidad de naltrexona con administración oral es del 5 al 60% debido al extenso metabolismo de primer paso . [5] [6] Las concentraciones máximas de naltrexona son de 19 a 44 μg/L después de una dosis oral única de 100 mg y el tiempo para alcanzar las concentraciones máximas de naltrexona y 6β-naltrexol ( metabolito ) es de 1 hora. [5] [6] [2] Se producen aumentos lineales en las concentraciones circulantes de naltrexona y 6β-naltrexol en un rango de dosis oral de 50 a 200 mg. [5] La naltrexona no parece acumularse con la administración oral repetida una vez al día y no hay cambios en el tiempo hasta las concentraciones máximas con la administración repetida. [5]
La unión de naltrexona a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 20% en un rango de concentración de naltrexona de 0,1 a 500 μg/l. [5] [2] Su volumen aparente de distribución a 100 mg por vía oral es de 16,1 L/kg después de una dosis única y de 14,2 L/kg con dosis repetidas. [5]
La naltrexona se metaboliza en el hígado principalmente mediante dihidrodiol deshidrogenasas en 6β-naltrexol (6β-hidroxinaltrexona). [5] [6] Los niveles de 6β-naltrexol son de 10 a 30 veces más altos que los de naltrexona con administración oral debido al extenso metabolismo de primer paso . [108] Por el contrario, la exposición a 6β-naltrexol es sólo aproximadamente 2 veces mayor que la de naltrexona con la inyección intramuscular de naltrexona en microesferas (nombre comercial Vivitrol). [104] El 6β-naltrexol es un antagonista de los receptores opioides similar a la naltrexona y muestra un perfil de unión comparable a los receptores opioides. [109] Sin embargo, el 6β-naltrexol es selectivo periféricamente y llega al cerebro con mucha menos facilidad que la naltrexona. [109] En cualquier caso, el 6β-naltrexol todavía muestra cierta actividad central y puede contribuir significativamente a las acciones centrales de la naltrexona oral. [109] [5] Otros metabolitos de la naltrexona incluyen 2-hidroxi-3-metoxi-6β-naltrexol y 2-hidroxi-3-metoxinaltrexona. [5] Después de su formación, los metabolitos de la naltrexona se metabolizan aún más mediante conjugación con ácido glucurónico para formar glucurónidos . [5] La naltrexona no es metabolizada por el sistema del citocromo P450 y tiene un bajo potencial de interacciones medicamentosas . [10]
La eliminación de naltrexona es biexponencial y rápida durante las primeras 24 horas, seguida de una tercera disminución extremadamente lenta después de 24 horas. [5] La vida media de eliminación rápida de la naltrexona y su metabolito 6β-naltrexol es de aproximadamente 4 horas y 13 horas, respectivamente. [2] En las tabletas orales Contrave, que también contienen bupropión y se describen como de liberación prolongada , la vida media de la naltrexona es de 5 horas. [3] La vida media de eliminación lenta en fase terminal de la naltrexona es de aproximadamente 96 horas. [9] Como microesferas de naltrexona mediante inyección intramuscular (Vivitrol), las vidas medias de eliminación de naltrexona y 6β-naltrexol son de 5 a 10 días. [4] Mientras que la naltrexona oral se administra diariamente, la naltrexona en microesferas mediante inyección intramuscular es adecuada para su administración una vez cada 4 semanas o una vez al mes. [4]
La evidencia provisional sugiere que los antecedentes familiares y la presencia del polimorfismo Asn40Asp predicen la eficacia de la naltrexona. [110] [23]
El medicamento estrechamente relacionado, la metilnaltrexona ( N -metilnaltrexona), se usa para tratar el estreñimiento inducido por opioides, pero no trata la adicción ya que no cruza la barrera hematoencefálica . El nalmefeno (6-desoxi-6-metilennaltrexona) es similar a la naltrexona y se utiliza para los mismos fines que la naltrexona. La naltrexona no debe confundirse con la naloxona ( N -alilnoroximorfona), que se utiliza en casos de emergencia de sobredosis de opioides . Otros antagonistas opioides relacionados con la naltrexona incluyen 6β-naltrexol (6β-hidroxinaltrexona), samidorfano (3-carboxamido-4-hidroxinaltrexona), β-funaltrexamina (éster metílico de fumarato de naltrexona), nalodeína ( N -alilnorcodeína), nalorfina ( N- alilnormorfina) y nalbufina ( N -ciclobutilmetil-14-hidroxidihidronormorfina).
Historia
La naltrexona fue sintetizada por primera vez en 1963 por Metossian en Endo Laboratories, una pequeña empresa farmacéutica de la ciudad de Nueva York . [111] Fue caracterizado por Blumberg, Dayton y Wolf en 1965 y se descubrió que era un antagonista opioide activo por vía oral , de acción prolongada y muy potente . [111] [112] [113] [13] El fármaco mostró ventajas sobre los antagonistas opioides anteriores, como la ciclazocina , la nalorfina y la naloxona, incluida su actividad oral, una larga duración de acción que permite la administración una vez al día y la falta de disforia , y fue seleccionado para un mayor desarrollo. [13] Fue patentado por Endo Laboratories en 1967 con el nombre de código de desarrollo EN-1639A y Endo Laboratories fue adquirido por DuPont en 1969. [114] [ ¿ fuente autoeditada? ] Los ensayos clínicos para la dependencia de opioides comenzaron en 1973, y una colaboración de desarrollo de DuPont con el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas para esta indicación comenzó el año siguiente en 1974. [114] El fármaco fue aprobado por la FDA para el tratamiento oral de la dependencia de opioides. en 1984, con la marca Trexan, y para el tratamiento oral de la dependencia del alcohol en 1995, cuando DuPont cambió la marca a Revia. [114] [41] La FDA aprobó una formulación de depósito para inyección intramuscular bajo la marca Vivitrol para la dependencia del alcohol en 2006 y la dependencia de opioides en 2010. [42] [41]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Naltrexona es el nombre genérico del medicamento y su DCI.Información sobre herramientas Nombre común internacional, EE.UU.Información sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos, PROHIBICIÓNInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña, FCDInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesay DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italiana, mientras que el clorhidrato de naltrexona es su USPInformación sobre herramientas Farmacopea de Estados Unidosy BANMInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña. [115] [116] [117] [118]
Nombres de marca
La naltrexona se vende o se ha vendido bajo una variedad de marcas, incluidas Adepend, Antaxone, Celupan, Depade, Nalorex, Narcoral, Nemexin, Nodict, Revia, Trexan, Vivitrex y Vivitrol. [115] [116] [117] [118] También se comercializa en combinación con bupropión ( naltrexona/bupropión ) como Contrave, [119] y se comercializa con morfina ( morfina/naltrexona ) como Embeda. [118] [120] Se ha desarrollado una combinación de naltrexona con buprenorfina ( buprenorfina/naltrexona ), pero no se ha comercializado. [121]
Controversias
La FDA autorizó el uso de naltrexona inyectable (Vivitrol) para la adicción a opioides utilizando un solo estudio [122] dirigido por Evgeny Krupitsky en el Instituto Psiconeurológico de Investigación Bekhterev, Universidad Médica Pavlov Estatal de San Petersburgo, San Petersburgo, Rusia, [123] un país donde Los agonistas opioides como la metadona y la buprenorfina no están disponibles. El estudio fue un ensayo "doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo" de 24 semanas de duración "del 3 de julio de 2008 al 5 de octubre de 2009" con "250 pacientes con trastorno de dependencia de opioides" en "13 centros clínicos de Rusia". "sobre el uso de naltrexona inyectable (XR-NTX) para la dependencia de opioides. El estudio fue financiado por la empresa biotecnológica Alkermes , con sede en Boston , que produce y comercializa naltrexona en Estados Unidos. Los críticos acusaron que el estudio violaba las pautas éticas, ya que comparaba la formulación de naltrexona no con el mejor tratamiento disponible basado en evidencia (metadona o buprenorfina), sino con un placebo. Además, el ensayo no siguió a los pacientes que abandonaron el ensayo para evaluar el riesgo posterior de sobredosis mortal, un importante problema de salud. [124] Ensayos posteriores en Noruega y EE. UU. compararon la naltrexona inyectable con la buprenorfina y encontraron resultados similares para los pacientes dispuestos a sufrir los síntomas de abstinencia necesarios antes de la administración de naltrexona. [125] Casi el 30% de los pacientes en el ensayo estadounidense no completaron la inducción. [32] En entornos del mundo real, una revisión de más de 40.000 registros de pacientes encontró que, si bien la metadona y la buprenorfina redujeron el riesgo de sobredosis fatal, la administración de naltrexona no mostró un mayor efecto sobre la sobredosis o la atención de emergencia posterior que el asesoramiento solo. [29]
A pesar de estos hallazgos, el fabricante de naltrexona y algunas autoridades sanitarias han promocionado el medicamento como superior a la metadona y la buprenorfina, ya que no es un opioide y no induce dependencia. El fabricante también ha comercializado directamente entre funcionarios encargados de hacer cumplir la ley y de la justicia penal, gastando millones de dólares en cabildeo y proporcionando miles de dosis gratuitas a cárceles y prisiones. [126] La técnica ha tenido éxito y el sistema de justicia penal de 43 estados ahora incorpora naltrexona de acción prolongada. Muchos lo hacen a través de tribunales de Vivitrol que ofrecen sólo esta opción, lo que lleva a algunos a caracterizarla como "una oferta que no puede rechazarse". [127] [128] Las técnicas de marketing de la compañía han llevado a una investigación del Congreso, [129] y a una advertencia de la FDA sobre la falta de declaración adecuada de los riesgos de sobredosis fatal para los pacientes que reciben el medicamento. [130]
En mayo de 2017, el Secretario de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Tom Price, elogió a Vivitrol como el futuro del tratamiento de la adicción a opioides después de visitar la planta de la empresa en Ohio. [126] Sus comentarios provocaron duras críticas y casi 700 expertos en el campo del uso de sustancias enviaron una carta a Price advirtiéndole sobre las "tácticas de marketing" de Vivitrol y advirtiéndole que sus comentarios "ignoran la ciencia ampliamente aceptada". [131] Los expertos señalaron que los competidores de Vivitrol, la buprenorfina y la metadona, son "menos costosos", "más utilizados" y han sido "rigurosamente estudiados". Price había afirmado que la buprenorfina y la metadona eran "simples sustitutos" de las "drogas ilícitas" [126] mientras que, según la carta, "el conjunto sustancial de evidencia de investigación que respalda estos tratamientos se resume en directrices de su propia agencia, que incluyen la Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias, el Cirujano General de EE. UU., el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Se ha demostrado que la buprenorfina y la metadona son muy eficaces para controlar los síntomas centrales del trastorno por consumo de opioides. reducir el riesgo de recaída y sobredosis fatal, y fomentar la recuperación a largo plazo". [131]
Película
One Little Pill fue un documental de 2014 sobre el uso de naltrexona para tratar el trastorno por consumo de alcohol. [132]
Four Good Days es una película de 2020 sobre los cuatro días que una mujer drogadicta tiene que permanecer sobria para recibir una inyección de naltrexona en un centro de desintoxicación.
Investigación
Despersonalización
La naltrexona se utiliza a veces en el tratamiento de síntomas disociativos como la despersonalización y la desrealización . [133] [134] Algunos estudios sugieren que podría ayudar. [135] Otros pequeños estudios preliminares también han demostrado beneficios. [133] [134] Se cree que el bloqueo del KOR por naltrexona y naloxona es responsable de su eficacia para mejorar la despersonalización y la desrealización. [133] [134] Dado que estos medicamentos son menos eficaces para bloquear el KOR en relación con el MOR, parecen ser necesarias dosis más altas que las que se usan normalmente. [133] [134]
Naltrexona en dosis bajas
La naltrexona se ha utilizado de forma no autorizada en dosis bajas para enfermedades no relacionadas con la dependencia química o la intoxicación, como la esclerosis múltiple . [136] Falta evidencia para recomendar naltrexona en dosis bajas . [137] [138] Este tratamiento ha recibido atención en Internet . [139] En 2022, se realizaron cuatro estudios (en unos pocos cientos de pacientes) sobre naltrexona para COVID prolongado . [140]
Auto lastimarse
Un estudio sugiere que las conductas autolesivas presentes en personas con discapacidades del desarrollo (incluido el autismo) a veces pueden remediarse con naltrexona. [141]
En estos casos, se cree que la autolesión se realiza para liberar betaendorfina , que se une a los mismos receptores que la heroína y la morfina. [142] Si se elimina la "subidón" generada por la autolesión, el comportamiento puede detenerse.
Trastornos del comportamiento
Existen algunos indicios de que la naltrexona podría ser beneficiosa en el tratamiento de trastornos del control de los impulsos como la cleptomanía , el juego compulsivo o la tricotilomanía (tirarse del pelo compulsivamente), pero la evidencia de su eficacia para el juego es contradictoria. [143] [144] [145] Un estudio de caso de 2008 informó el uso exitoso de naltrexona para suprimir y tratar la adicción a la pornografía en Internet . [146]
Algunos historiadores y sociólogos han sugerido que los significados y usos atribuidos a los medicamentos contra el ansia, como la naltrexona, dependen del contexto. [149] Los estudios han sugerido que el uso de naltrexona en los tribunales de drogas o en los centros de rehabilitación de atención médica es una forma de "control possocial" [150] o "control posdisciplinario", [151] mediante el cual las estrategias de control para manejar a los delincuentes y adictos cambian del encarcelamiento y la supervisión hacia un control más directo sobre los procesos biológicos.
adicción sexual
Pequeños estudios han demostrado una reducción de la adicción sexual y de las conductas sexuales problemáticas gracias a la naltrexona. [152] [153]
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