Un antagonista de opioides , o antagonista de los receptores de opioides , es un antagonista de receptores que actúa sobre uno o más de los receptores de opioides .
La naloxona y la naltrexona son fármacos antagonistas de opioides de uso común que son antagonistas competitivos que se unen a los receptores opioides con mayor afinidad que los agonistas pero no activan los receptores. Esto bloquea eficazmente el receptor, impidiendo que el cuerpo responda a los opioides y las endorfinas .
Algunos antagonistas de opioides no son antagonistas puros, pero producen algunos efectos agonistas parciales de opioides débiles y pueden producir efectos analgésicos cuando se administran en dosis altas a personas que nunca han recibido opioides. Ejemplos de tales compuestos incluyen nalorfina y levalorfano . Sin embargo, los efectos analgésicos de estos fármacos específicos son limitados y tienden a ir acompañados de disforia , probablemente debido a una acción agonista adicional en el receptor opioide κ . Dado que inducen efectos de abstinencia de opioides en personas que están tomando o han usado recientemente agonistas completos de opioides, estos medicamentos generalmente se consideran antagonistas a efectos prácticos. [ cita necesaria ]
El efecto agonista parcial débil puede ser útil para algunos fines y anteriormente se ha utilizado para fines como el mantenimiento a largo plazo de ex adictos a opioides que usan nalorfina; sin embargo, también puede tener desventajas como el empeoramiento de la depresión respiratoria en pacientes que han sufrido una sobredosis de medicamentos no farmacológicos. -Sedantes opioides como alcohol o barbitúricos . Por otro lado, la naloxona no tiene efectos agonistas parciales y, de hecho, es un agonista inverso parcial en los receptores opioides μ , por lo que es el fármaco antídoto preferido para tratar la sobredosis de opioides .
La naltrexona también es un agonista inverso parcial, y esta propiedad se aprovecha en el tratamiento de la adicción a los opioides , ya que un ciclo sostenido de naltrexona en dosis bajas puede revertir la homeostasis alterada que resulta del abuso a largo plazo de fármacos agonistas opioides. Este es el único tratamiento disponible que puede revertir las secuelas a largo plazo de la adicción a los opioides, conocidas como síndrome de abstinencia posaguda , que de otro modo tiende a producir síntomas como depresión y ansiedad que pueden conducir a una eventual recaída. Por lo tanto, a menudo se utiliza un ciclo de naltrexona en dosis bajas como paso final en el tratamiento de la adicción a opioides después de que el paciente ha dejado de usar agonistas sustitutos como la metadona o la buprenorfina , para restaurar la homeostasis y minimizar el riesgo de abstinencia posaguda. síndrome una vez retirado el agonista de mantenimiento.
Los siguientes son todos antagonistas o agonistas inversos del receptor opioide μ (MOR) . Muchos de ellos también se unen al receptor opioide κ (KOR) y/o al receptor opioide δ (DOR), donde se comportan de diversas formas como antagonistas y/o agonistas.
Estos medicamentos se utilizan principalmente como antídotos para revertir la sobredosis de opioides y en el tratamiento de la dependencia del alcohol y de los opioides (bloqueando los efectos, concretamente la euforia , de los opioides para desalentar el abuso ).
La diprenorfina se utiliza únicamente en medicina veterinaria .
Los antagonistas de los receptores opioides μ de acción periférica se utilizan principalmente en el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides . Están diseñados para inhibir específicamente ciertos receptores opioides en el tracto gastrointestinal y con capacidad limitada para cruzar la barrera hematoencefálica. Por tanto, no afectan los efectos analgésicos de los opioides en el sistema nervioso central.
La buprenorfina y la dezocina son agonistas parciales del MOR pero antagonistas del KOR. Por el contrario, la eptazocina es un antagonista del MOR pero un agonista del KOR; Lo mismo ocurre con la nalorfina y el levallorfano. También se comercializan una variedad de agonistas parciales o agonistas-antagonistas mixtos de MOR y KOR, e incluyen butorfanol , levorfanol , nalbufina , pentazocina y fenazocina . Todos los fármacos antes mencionados pueden describirse como moduladores de opioides en lugar de antagonistas puros. Con la única excepción de la nalorfina, todos los anteriores se utilizan como analgésicos (en virtud del hecho de que tanto el agonismo MOR como el agonismo KOR confieren alivio del dolor de forma independiente). Sin embargo, estos analgésicos opioides tienen propiedades atípicas en comparación con los analgésicos opioides agonistas completos puros prototípicos de MOR, como menor o ningún riesgo de depresión respiratoria para los agonistas y antagonistas parciales de MOR, euforia reducida o nula , potencial de abuso y riesgo de dependencia con MOR parcial. agonistas/antagonistas, y efectos secundarios que limitan el uso y la dosis , como disforia y alucinaciones con agonistas de KOR. Además, en virtud de su antagonismo KOR, la buprenorfina (como buprenorfina/samidorfano (ALKS-5461) o buprenorfina/naltrexona para bloquear su agonismo MOR) está bajo investigación para el tratamiento de la depresión y la dependencia de la cocaína , al igual que otros antagonistas de KOR como aticaprant y, anteriormente, JDTic y PF-4455242 (ambos descontinuados debido a preocupaciones de toxicidad ).
Todos los antagonistas opioides de actividad central utilizados ampliamente en medicina no son selectivos y bloquean múltiples receptores opioides o bloquean el MOR pero activan el KOR. Sin embargo, para la investigación científica se necesitan antagonistas selectivos que puedan bloquear uno de los receptores opioides pero sin afectar a los demás. Esto ha llevado al desarrollo de antagonistas que son altamente selectivos para uno de los cuatro receptores:
También se conocen otros antagonistas selectivos, pero los cuatro enumerados anteriormente fueron los primeros antagonistas selectivos descubiertos para cada receptor opioide respectivo y siguen siendo los más utilizados.
Además de los antagonistas selectivos, AT-076 es un antagonista equilibrado y no selectivo de los cuatro receptores opioides, y fue el primer agente de este tipo descubierto. [3]
Tanto la naloxona como la naltrexona se han estudiado en el tratamiento del trastorno de despersonalización . En un estudio de 2001 con naloxona, tres de catorce pacientes perdieron por completo sus síntomas de despersonalización y siete mostraron una marcada mejoría. [4] Los hallazgos de un estudio sobre naltrexona de 2005 fueron ligeramente menos prometedores, con un promedio de una reducción del 30 % de los síntomas, medidos mediante tres escalas de disociación validadas . [5] Se sospecha que el resultado más dramático de la naloxona versus la naltrexona se debe a la diferente afinidad/selectividad del receptor de opioides con la naloxona (específicamente, un bloqueo KOR más potente), que parece ser más adecuado para personas con trastorno de despersonalización.