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Terapia de luz

La fototerapia , también llamada terapia de luz brillante o terapia de luz, es la exposición a la luz solar directa o a la luz artificial en longitudes de onda controladas para tratar una variedad de trastornos médicos, incluidos el trastorno afectivo estacional (TAE), los trastornos del ritmo circadiano del sueño y la vigilia, los cánceres y las infecciones de heridas en la piel. El tratamiento de afecciones de la piel como la neurodermatitis, la psoriasis , el acné vulgar y el eccema con luz ultravioleta se denomina terapia de luz ultravioleta .

Usos médicos

Un bebé en cuidados neonatales bajo una lámpara de fototerapia de luz azul (420–470 nm) que usa solo un pañal, recibe tratamiento para ictericia del recién nacido ( hiperbilirrubinemia )

Deficiencia de nutrientes

Deficiencia de vitamina D

La exposición a la luz UV-B en longitudes de onda de 290 a 300 nanómetros permite al cuerpo producir vitamina D3 para tratar la deficiencia de vitamina D3 . [1]

Afecciones de la piel

Luz azul de alta intensidad (425 nm) utilizada para el tratamiento del acné

Los tratamientos de fototerapia para la piel generalmente implican la exposición a la luz ultravioleta . [2] Las exposiciones pueden ser en un área pequeña de la piel o en toda la superficie del cuerpo, como en una cama de bronceado . El tratamiento más común es con UVB de banda estrecha , que tiene una longitud de onda de aproximadamente 311–313 nanómetros. La fototerapia de cuerpo completo se puede administrar en el consultorio de un médico o en el hogar utilizando una gran cabina de UVB de alta potencia. [3] Sin embargo, las camas de bronceado generan principalmente luz UVA, y solo entre el 4% y el 10% de la luz de la cama de bronceado está en el espectro UVB.

Acné vulgar

En 2012, la evidencia sobre la terapia de luz y los láseres en el tratamiento del acné vulgar no era suficiente para recomendarlos. [4] Hay evidencia moderada sobre la eficacia de las terapias con luz azul y azul-roja en el tratamiento del acné leve, pero la mayoría de los estudios son de baja calidad. [5] [6] Si bien la terapia de luz parece brindar un beneficio a corto plazo, faltan datos de resultados a largo plazo o datos en personas con acné severo. [7]

Dermatitis atópica

La fototerapia se considera uno de los mejores tratamientos en monoterapia para la dermatitis atópica (DA) cuando se aplica a pacientes que no han respondido a los tratamientos tópicos tradicionales. La terapia ofrece una amplia gama de opciones: la UVA1 para la DA aguda, la NB-UVB para la DA crónica y la balneofototerapia han demostrado su eficacia. Los pacientes toleran la terapia de forma segura pero, como en cualquier terapia, existen posibles efectos adversos y se debe tener cuidado en su aplicación, especialmente en niños. [8] Según un estudio en el que participaron 21 adultos con dermatitis atópica grave, la fototerapia con UVB de banda estrecha administrada tres veces por semana durante 12 semanas redujo las puntuaciones de gravedad de la dermatitis atópica en un 68%. En este estudio abierto, 15 pacientes todavía experimentaron beneficios a largo plazo seis meses después. [9]

Cáncer

Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer , existen algunas pruebas de que la terapia con luz ultravioleta puede ser eficaz para ayudar a tratar ciertos tipos de cáncer de piel , y la terapia de irradiación sanguínea con luz ultravioleta está establecida para esta aplicación. Sin embargo, los usos alternativos de la luz para el tratamiento del cáncer (terapia con caja de luz y terapia con luz coloreada  ) no están respaldados por evidencia. [10] La terapia fotodinámica (a menudo con luz roja) se utiliza para tratar ciertos cánceres de piel superficiales no melanoma. [11]

Soriasis

Para la psoriasis , se ha demostrado que la fototerapia con UVB es eficaz. [12] Una característica de la psoriasis es la inflamación localizada mediada por el sistema inmunológico . [13] Se sabe que la radiación ultravioleta suprime el sistema inmunológico y reduce las respuestas inflamatorias. La terapia de luz para afecciones de la piel como la psoriasis generalmente utiliza UVB de 313 nanómetros, aunque puede utilizar UVA (longitud de onda de 315 a 400 nm) o un espectro UVB más amplio (longitud de onda de 280 a 315 nm). La combinación de UVA con psoraleno , un fármaco que se toma por vía oral, se conoce como tratamiento PUVA . En la fototerapia con UVB, el tiempo de exposición es muy corto, de segundos a minutos, dependiendo de la intensidad de las lámparas y de la pigmentación y sensibilidad de la piel de la persona.

Vitíligo

Alrededor del 1% de la población humana padece vitíligo , que provoca manchas indoloras de color claro en la piel de la cara, las manos y las piernas. La fototerapia es un tratamiento eficaz porque obliga a las células de la piel a fabricar melanina para proteger el cuerpo del daño de los rayos UV. El tratamiento prescrito suele ser 3 veces por semana en una clínica o diariamente en casa. En aproximadamente 1 mes suele producirse una repigmentación en la cara y el cuello, y en 2 a 4 meses en las manos y las piernas. La luz UVB de banda estrecha es más adecuada para la cara y el cuello y la PUVA es más eficaz en las manos y las piernas. [14]

Otras afecciones de la piel

Algunos tipos de fototerapia pueden ser eficaces en el tratamiento de la erupción polimorfa lumínica , el linfoma cutáneo de células T [15] y el liquen plano . La radiación UVB de banda estrecha entre 311 y 313 nanómetros es el tratamiento más común. [16]

Afecciones de la retina

Hay evidencia preliminar de que la terapia de luz es un tratamiento eficaz para la retinopatía diabética y el edema macular diabético . [17] [18]

Relacionado con el estado de ánimo y el sueño

Trastorno afectivo estacional

La eficacia de la fototerapia para tratar el trastorno afectivo estacional (TAE) puede estar relacionada con el hecho de que la fototerapia compensa la exposición solar perdida y restablece el reloj interno del cuerpo. [19] Los estudios muestran que la fototerapia ayuda a reducir los comportamientos debilitantes y depresivos del TAE, como la somnolencia excesiva y la fatiga, con resultados que duran al menos un mes. La fototerapia se prefiere a los antidepresivos en el tratamiento del TAE porque es una terapia relativamente segura y fácil. [20] Dos métodos de fototerapia, la luz brillante y la simulación del amanecer, tienen tasas de éxito similares en el tratamiento del TAE. [21]

Es posible que la respuesta a la terapia de luz para el trastorno afectivo estacional pueda depender de la estación del año . [22] La terapia matutina ha proporcionado los mejores resultados porque la luz a primera hora de la mañana ayuda a regular el ritmo circadiano . [20] Las personas afectadas por el trastorno afectivo estacional tienen niveles bajos de energía y tienen dificultad para concentrarse. Suelen tener cambios en el apetito y problemas para dormir. [23]

Una revisión sistemática realizada en 2007 por la agencia sueca SBU no encontró suficientes pruebas de que la terapia de luz fuera capaz de aliviar los síntomas de depresión o trastorno afectivo estacional. [24] El informe recomendó que: "Se requieren aproximadamente 100 participantes para establecer si la terapia es moderadamente más efectiva que el placebo ". [24] Aunque el tratamiento en salas de terapia de luz estaba bien establecido en Suecia, no se habían publicado estudios controlados satisfactorios sobre el tema. [24] Esto llevó al cierre de varias clínicas que ofrecían terapia de luz en Suecia. [25]

Una revisión Cochrane realizada en 2019 afirma que la evidencia de que la terapia de luz es efectiva como tratamiento para la prevención del trastorno afectivo estacional es limitada, aunque el riesgo de efectos adversos es mínimo. Por lo tanto, la decisión de utilizar la terapia de luz debe basarse en la preferencia de tratamiento de la persona. [26]

Depresión no estacional

La terapia de luz también se ha sugerido en el tratamiento de la depresión no estacional y otros trastornos psiquiátricos del estado de ánimo, incluido el trastorno depresivo mayor , [27] [28] el trastorno bipolar y la depresión posparto . [29] [30] Un metaanálisis de la Colaboración Cochrane concluyó que "para los pacientes que sufren de depresión no estacional, la terapia de luz ofrece una eficacia antidepresiva modesta aunque prometedora". [31] Una revisión sistemática de 2008 concluyó que "en general, la terapia de luz brillante es un candidato excelente para su inclusión en el inventario terapéutico disponible para el tratamiento de la depresión no estacional en la actualidad, como terapia adyuvante a la medicación antidepresiva o, eventualmente, como tratamiento independiente para subgrupos específicos de pacientes deprimidos". [32] Una revisión de 2015 encontró que la evidencia de apoyo para la terapia de luz era limitada debido a graves fallas metodológicas . [33]

Un metanálisis de 2016 mostró que la terapia de luz brillante parecía ser eficaz, particularmente cuando se administraba durante 2 a 5 semanas y como monoterapia. [34]

Trastornos crónicos del ritmo circadiano del sueño (CRSD)

En el tratamiento de los trastornos del ritmo circadiano, como el trastorno de la fase de sueño retrasada (DSPD), el momento de la exposición a la luz es fundamental. La exposición a la luz administrada a los ojos antes o después del nadir del ritmo de la temperatura corporal central puede afectar a la curva de respuesta de fase . [35] El uso al despertar también puede ser eficaz para el trastorno del sueño-vigilia que no es de 24 horas . [36] Algunos usuarios han informado de éxito con luces que se encienden poco antes de despertarse ( simulación del amanecer ). Se recomienda el uso por la noche para personas con trastorno avanzado de la fase de sueño . Algunas personas totalmente ciegas , pero no todas, cuyas retinas están intactas, pueden beneficiarse de la terapia de luz.

Trastornos del sueño relacionados con el ritmo circadiano y jet lag[37]

CRSD situacional

La terapia de luz se ha probado en personas con trastornos del sueño relacionados con el trabajo por turnos y para el desfase horario . [38] [39]

Trastorno del sueño en la enfermedad de Parkinson

Se ha probado la terapia de luz para tratar los trastornos del sueño que experimentan los pacientes con enfermedad de Parkinson . [40]

Trastorno del sueño en la enfermedad de Alzheimer

Los estudios han demostrado que la terapia de luz diurna y nocturna para pacientes de hogares de ancianos con enfermedad de Alzheimer , que a menudo luchan con agitación y ciclos fragmentados de vigilia/descanso, condujo efectivamente a un sueño más consolidado y a un aumento en la estabilidad del ritmo circadiano. [41] [42] [43]

Ictericia neonatal (ictericia posnatal)

Un recién nacido sometido a fototerapia con luz blanca para tratar la ictericia neonatal.

La fototerapia se utiliza para tratar casos de ictericia neonatal . [44] La bilirrubina , un pigmento amarillo que normalmente se forma en el hígado durante la descomposición de los glóbulos rojos viejos, no siempre puede ser eliminada de manera efectiva por el hígado de un neonato, lo que causa ictericia neonatal. La acumulación de exceso de bilirrubina puede causar daño al sistema nervioso central , por lo que esta acumulación de bilirrubina debe tratarse. La fototerapia utiliza la energía de la luz para isomerizar la bilirrubina y, en consecuencia, transformarla en compuestos que el recién nacido puede excretar a través de la orina y las heces. La bilirrubina absorbe mejor la luz en la región azul del espectro de luz visible, que se encuentra entre 460 y 490 nm. [45] Por lo tanto, las tecnologías de fototerapia que utilizan estas longitudes de onda azules son las más exitosas en la isomerización de la bilirrubina. [46]

Técnicas

Terapia fotodinámica

La terapia fotodinámica (TFD) es una forma de fototerapia que utiliza compuestos fotosensibilizadores no tóxicos que se exponen selectivamente a la luz a una longitud de onda, una intensidad láser y un tiempo de irradiación controlados, con lo que generan especies reactivas de oxígeno (ROS) tóxicas que atacan a las células malignas y otras células enfermas. Por lo tanto, se requiere oxígeno para la actividad, lo que reduce la eficacia en tumores muy desarrollados y otros entornos hipóxicos . La apoptosis selectiva de las células enfermas es difícil debido a la naturaleza radical de las ROS, pero se puede controlar a través del potencial de membrana y otros efectos de las propiedades específicas del tipo de célula [47] sobre la permeabilidad o mediante fotoinmunoterapia . Al desarrollar cualquier agente fototerapéutico, se debe considerar la fototoxicidad de la longitud de onda del tratamiento.

Terapia fotodinámica contra el cáncer

La FDA ha aprobado varios tratamientos contra el cáncer que utilizan PDT. Hay tratamientos disponibles para la queratosis actínica (luz azul con ácido aminolevulínico) , el linfoma cutáneo de células T , el esófago de Barrett , el cáncer de piel de células basales , el cáncer de esófago , el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de piel de células escamosas (estadio 0). Los agentes fotosensibilizadores aprobados clínicamente o en ensayos clínicos para el tratamiento de cánceres incluyen Photofrin , Temoporfin , Motexafin lutetium , Paladio bacteriofeoforbida, Purlytin y Talaporfin . La verteporfina está aprobada para tratar afecciones oculares como la degeneración macular , la miopía y la histoplasmosis ocular . [48] Los fotosensibilizadores de tercera generación están actualmente en desarrollo, pero ninguno está aprobado todavía para ensayos clínicos.

Terapia fotodinámica antimicrobiana

La PDT también se puede utilizar para tratar infecciones cutáneas, heridas u otras infecciones superficiales resistentes a múltiples fármacos . Esto se conoce como terapia fotodinámica antimicrobiana (aPDT) o inactivación fotodinámica (PDI). Se ha observado que la aPDT es eficaz contra bacterias grampositivas y gramnegativas como Escherichia coli , Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa y Mycobacterium . La aPDT ha demostrado una eficacia reducida en algunas otras especies bacterianas, como Klebsiella pneumoniae y Acinetobacter baumannii . Esto probablemente se deba a factores como el grosor de la pared celular y el potencial de membrana. [47] Muchos estudios que utilizan aPDT se centran en la aplicación del fotosensibilizador a través de la fuga de un hidrogel , que se ha descubierto que aumenta la velocidad de cicatrización de las infecciones de la piel [49] [50] a través de la regulación positiva del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor inducible por hipoxia (HIF). [51] Esta fuga controlada permite una generación prolongada pero limitada de ROS, lo que reduce el impacto en la viabilidad de las células humanas debido a la citotoxicidad de las ROS. Es poco probable que se forme resistencia a los medicamentos a los fotosensibilizadores debido a la naturaleza no tóxica del fotosensibilizador en sí, así como al mecanismo de acción de generación de ROS, que no se puede prevenir fuera de entornos hipóxicos. Ciertas infecciones dentales ( periimplantitis , periodontitis ) son más difíciles de tratar con PDT en comparación con la terapia fototérmica debido al requisito de oxígeno, aunque aún se observa una respuesta significativa. [52] [53] [54]

Generalmente se observa una mayor actividad antimicrobiana y una mayor velocidad de cicatrización de heridas cuando la PDT se combina con la terapia fototérmica en la terapia combinada fotodinámica/fototérmica .

Terapia fototérmica

La terapia fototérmica (PTT) es una forma de fototerapia que utiliza compuestos no tóxicos llamados agentes fototérmicos (PTA) que, cuando se irradian a una determinada longitud de onda de luz, convierten la energía de la luz directamente en energía térmica. La eficiencia de conversión fototérmica determina la cantidad de luz convertida en calor, lo que puede dictar el tiempo de irradiación necesario y/o la intensidad del láser para los tratamientos. Por lo general, los tratamientos con PTT utilizan longitudes de onda en los espectros del infrarrojo cercano (NIR), que se pueden dividir en ventanas NIR-I (760-900 nm), NIR-II (900-1880 nm) y NIR-III (2080-2340 nm). [55] Las longitudes de onda en estas regiones suelen ser menos fototóxicas que la luz ultravioleta o la luz visible de alta energía. Además, se ha observado que las longitudes de onda NIR-II muestran una penetración más profunda que las longitudes de onda NIR-I, lo que permite el tratamiento de heridas más profundas, infecciones y cánceres. Las consideraciones importantes para el desarrollo de un PTA incluyen la eficiencia de conversión fototérmica, la fototoxicidad, la intensidad del láser, el tiempo de irradiación y la temperatura a la que se altera la viabilidad de las células humanas (alrededor de 46-60 °C). [56] Actualmente, el único agente fototérmico aprobado por la FDA es el verde de indocianina , que es activo contra las células tumorales y bacterianas. [52] [57]

La PTT es menos selectiva que la terapia fotodinámica (TFD, ver arriba) debido a su mecanismo de acción basado en el calor , pero también es menos probable que promueva la resistencia a los medicamentos que la mayoría, si no todos, los tratamientos desarrollados actualmente. Además, la PTT se puede utilizar en entornos hipóxicos y en heridas más profundas, infecciones y tumores que la PDT debido a la mayor longitud de onda de la luz. Debido a la actividad de la PTT en entornos hipóxicos, también se puede utilizar en tumores más desarrollados que la PDT. La PTT a baja temperatura (≤ 45 °C) para el tratamiento de infecciones también es una posibilidad cuando se combina con un compuesto antibiótico debido a la proporcionalidad del calor con la permeabilidad de la membrana : un entorno más cálido provoca una mayor permeabilidad de la membrana, lo que permite que el medicamento ingrese a la célula. [58] Esto reduciría/eliminaría el impacto en la viabilidad de las células humanas, y ayudar a la acumulación de antibióticos dentro de la célula objetivo puede ayudar a restaurar la actividad de los antibióticos a los que los patógenos habían desarrollado resistencia.

Generalmente se observa que la PTT tiene una actividad antimicrobiana y de cicatrización de heridas mejorada cuando se combina con un mecanismo de acción adicional a través de PDT o compuestos antibióticos agregados en la aplicación.

Cajas de luz

Intensidad de la luz de una lámpara de fototerapia en una habitación. La luz del día solo entra en la habitación filtrada y restringida por la cortina de la ventana y el techo saliente. En la sociedad moderna, las personas a menudo pasan muy poco tiempo al aire libre, donde la luz es significativamente más brillante que en espacios cerrados.

La producción de la hormona melatonina , un regulador del sueño, se ve inhibida por la luz y permitida por la oscuridad, como lo registran las células ganglionares fotosensibles de la retina . [59] Hasta cierto punto, ocurre lo contrario con la serotonina , [60] que se ha relacionado con trastornos del estado de ánimo . Por lo tanto, para manipular los niveles o el tiempo de melatonina, las cajas de luz que proporcionan tipos muy específicos de iluminación artificial a la retina del ojo son efectivas. [61]

La terapia de luz utiliza una caja de luz que emite hasta 10.000 lux de luz a una distancia específica, [a] mucho más brillante que una lámpara habitual, o una intensidad menor de longitudes de onda específicas de luz desde las áreas azul (460 nm ) a verde (525 nm) del espectro visible . [62] Un estudio de 1995 mostró que la terapia de luz verde en dosis de 350 lux produce supresión de melatonina y cambios de fase equivalentes a 10.000 lux de terapia de luz blanca, [63] [64] pero otro estudio publicado en mayo de 2010 sugiere que la luz azul que se usa a menudo para el tratamiento del TAE tal vez debería reemplazarse por iluminación verde o blanca, debido a una posible participación de los conos en la supresión de la melatonina. [65]

Riesgos y complicaciones

Ultravioleta

La luz ultravioleta causa daño progresivo a la piel humana y eritema incluso en pequeñas dosis. [66] [67] Esto está mediado por daño genético , daño al colágeno , así como la destrucción de vitamina A y vitamina C en la piel y la generación de radicales libres . [ cita requerida ] También se sabe que la luz ultravioleta es un factor en la formación de cataratas . [68] [69] La exposición a la radiación ultravioleta está fuertemente relacionada con la incidencia del cáncer de piel . [70] [66] [71]

Luz visible

La radiación óptica de cualquier tipo con suficiente intensidad puede causar daños a los ojos y la piel, incluyendo fotoconjuntivitis y fotoqueratitis . [72] Los investigadores han cuestionado si limitar la exposición a la luz azul podría reducir el riesgo de degeneración macular relacionada con la edad . [73] Según la Academia Estadounidense de Oftalmología , no hay evidencia científica que demuestre que la exposición a dispositivos emisores de luz azul resulte en daño ocular. [74] Según Harriet Hall , se informa que la exposición a la luz azul suprime la producción de melatonina , que afecta el ritmo circadiano de nuestro cuerpo y puede disminuir la calidad del sueño. [75] Se informa que, en mujeres en edad reproductiva, la terapia de luz brillante puede activar la producción de hormonas reproductivas , como la hormona luteinizante , la hormona estimulante del folículo y el estradiol [76]

Las lámparas de fototerapia modernas que se utilizan en el tratamiento del trastorno afectivo estacional y los trastornos del sueño filtran o no emiten luz ultravioleta y se consideran seguras y eficaces para el propósito previsto, siempre que no se tomen medicamentos fotosensibilizantes al mismo tiempo y en ausencia de afecciones oculares existentes. La terapia de luz es un tratamiento que altera el estado de ánimo y, al igual que con los tratamientos farmacológicos, existe la posibilidad de desencadenar un estado maníaco a partir de un estado depresivo , lo que causa ansiedad y otros efectos secundarios . Si bien estos efectos secundarios generalmente son controlables, se recomienda que los pacientes realicen la terapia de luz bajo la supervisión de un médico experimentado , en lugar de intentar automedicarse. [77]

Las contraindicaciones para la terapia de luz para el trastorno afectivo estacional incluyen afecciones que pueden hacer que los ojos sean más vulnerables a la fototoxicidad , tendencia a la manía, afecciones cutáneas fotosensibles o el uso de una hierba fotosensibilizante (como la hierba de San Juan ) o medicamentos. [78] [79] Los pacientes con porfiria deben evitar la mayoría de las formas de terapia de luz. Los pacientes que toman ciertos medicamentos como metotrexato o cloroquina deben tener cuidado con la terapia de luz, ya que existe la posibilidad de que estos medicamentos puedan causar porfiria. [ cita requerida ]

Los efectos secundarios de la terapia de luz para los trastornos de la fase del sueño incluyen nerviosismo o inquietud, dolor de cabeza , irritación ocular y náuseas . [80] Algunas molestias físicas no depresivas, como mala visión y sarpullido o irritación cutánea, pueden mejorar con la terapia de luz. [81]

Historia

Pacientes infantiles con formas externas de tuberculosis , especialmente de los huesos y las articulaciones, acostados en camas en una terraza afuera del Hospital Treloar en Alton, Hampshire, Inglaterra, bajo la luz del sol como parte de su terapia de luz, aproximadamente en la primera mitad del siglo XX [82]

Muchas culturas antiguas practicaban diversas formas de helioterapia, incluidas las personas de la Antigua Grecia , el Antiguo Egipto y la Antigua Roma . [83] Los incas , asirios y los primeros pueblos germánicos también adoraban al sol como una deidad que traía salud . La literatura médica india que data del 1500 a. C. describe un tratamiento que combina hierbas con luz solar natural para tratar áreas de piel no pigmentadas. La literatura budista de aproximadamente el 200 d. C. y los documentos chinos del siglo X hacen referencias similares.

Se cree que el médico feroés Niels Finsen es el padre de la fototerapia moderna. Desarrolló la primera fuente de luz artificial para este propósito. [84] Finsen utilizó luz de longitud de onda corta para tratar el lupus vulgar , una infección de la piel causada por Mycobacterium tuberculosis . Pensó que el efecto beneficioso se debía a que la luz ultravioleta mataba a las bacterias , pero estudios recientes mostraron que su sistema de lentes y filtros no permitía el paso de longitudes de onda tan cortas, lo que llevó a la conclusión de que la luz de aproximadamente 400 nanómetros generaba oxígeno reactivo que mataría a las bacterias. [85] Finsen también utilizó luz roja para tratar lesiones de viruela . Recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1903. [86] Falta evidencia científica para algunos de sus tratamientos, y la posterior erradicación de la viruela y el desarrollo de antibióticos para la tuberculosis hicieron que la terapia de luz quedara obsoleta para estas enfermedades. [87] A principios del siglo XX, la terapia de luz fue promovida por Auguste Rollier y John Harvey Kellogg . [88] En 1924, Caleb Saleeby fundó The Sunlight League . [89]

Desde finales del siglo XIX hasta principios de la década de 1930, la fototerapia se consideró una terapia médica eficaz y generalizada en el Reino Unido para afecciones como úlceras varicosas, "niños enfermizos" y una amplia gama de otras afecciones. Los ensayos controlados realizados por la científica médica Dora Colebrook , con el apoyo del Consejo de Investigación Médica, indicaron que la fototerapia no era eficaz para una gama tan amplia de afecciones. [90]

Véase también

Referencias

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