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Lidocaína

La lidocaína , también conocida como lignocaína y vendida bajo la marca Xylocaine entre otras, es un anestésico local del tipo amino amida . [10] También se utiliza para tratar la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular . [7] [8] Cuando se utiliza para anestesia local o en bloqueos nerviosos, la lidocaína normalmente comienza a actuar en varios minutos y dura entre media hora y tres horas. [8] [9] Las mezclas de lidocaína también se pueden aplicar directamente sobre la piel o las membranas mucosas para adormecer el área. [10] [8] A menudo se utiliza mezclada con una pequeña cantidad de adrenalina (epinefrina) para prolongar sus efectos locales y disminuir el sangrado. [8]

Si se inyecta por vía intravenosa, puede causar efectos cerebrales como confusión, cambios en la visión, entumecimiento, hormigueo y vómitos. [10] [7] Puede causar presión arterial baja y frecuencia cardíaca irregular. [7] Existe la preocupación de que inyectarlo en una articulación pueda causar problemas con el cartílago . [8] Parece ser generalmente seguro para su uso en el embarazo . [7] Puede ser necesaria una dosis menor en personas con problemas hepáticos. [7] Generalmente es seguro de usar en personas alérgicas a la tetracaína o la benzocaína . [8] La lidocaína es un medicamento antiarrítmico del tipo clase Ib. [7] Esto significa que funciona bloqueando los canales de sodio y disminuyendo así la frecuencia de las contracciones del corazón. [10] [7] Cuando se inyecta cerca de los nervios, los nervios no pueden conducir señales hacia o desde el cerebro . [8]

La lidocaína fue descubierta en 1946 y salió a la venta en 1948. [11] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] Está disponible como medicamento genérico . [8] [13] En 2021, fue el medicamento número 267 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [14] [15]

Usos médicos

Agente anestésico local

El perfil de eficacia de la lidocaína como anestésico local se caracteriza por un inicio de acción rápido y una duración intermedia de la eficacia. [10] Por lo tanto, la lidocaína es adecuada para la infiltración, el bloqueo y la anestesia de superficie. En ocasiones, se da preferencia a las sustancias de acción más prolongada, como la bupivacaína, para las anestesias raquídeas y epidurales ; sin embargo, la lidocaína tiene la ventaja de un inicio de acción rápido. [10]

La lidocaína es uno de los anestésicos locales más utilizados en odontología. Puede administrarse de múltiples formas, siendo la más frecuente la de bloqueo nervioso o la de infiltración , dependiendo del tipo de tratamiento realizado y de la zona de la boca a tratar. [10]

Para la anestesia superficial, se pueden utilizar varias formulaciones para endoscopias , antes de las intubaciones . Se pueden utilizar gotas de lidocaína en los ojos para procedimientos oftálmicos cortos. Existe evidencia tentativa de lidocaína tópica para el dolor neuropático y el dolor en el sitio donante del injerto de piel . [10] [16] [17] Como agente anestésico local, se utiliza para el tratamiento de la eyaculación precoz . [18]

Un parche transdérmico adhesivo que contiene una concentración de lidocaína al 5% en un vendaje de hidrogel está aprobado por la FDA de EE. UU. para reducir el dolor nervioso causado por el herpes zóster . [19] El parche transdérmico también se utiliza para el dolor de otras causas, como nervios comprimidos y dolor nervioso persistente después de algunas cirugías.

Arritmia cardíaca

La lidocaína es un fármaco antiarrítmico de clase 1b común ; se utiliza por vía intravenosa para el tratamiento de arritmias ventriculares (para infarto agudo de miocardio , intoxicación por digoxina , cardioversión o cateterismo cardíaco ) si la amiodarona no está disponible o está contraindicada. [10] La lidocaína se debe administrar para esta indicación después de que se haya iniciado la desfibrilación , la RCP y los vasopresores . Ya no se recomienda una dosis preventiva de rutina después de un infarto de miocardio ya que el beneficio general no es convincente. [20]

Epilepsia

Una revisión de 2013 sobre el tratamiento de las convulsiones neonatales recomendó la lidocaína intravenosa como tratamiento de segunda línea, si el fenobarbital no logra detener las convulsiones. [21]

Otro

Las infusiones intravenosas de lidocaína también se utilizan para tratar el dolor crónico y el dolor quirúrgico agudo como una técnica de ahorro de opiáceos . La calidad de la evidencia para este uso es deficiente, por lo que es difícil compararlo con placebo o una epidural . [22]

La lidocaína inhalada puede utilizarse como un supresor de la tos que actúa periféricamente para reducir el reflejo de la tos . Esta aplicación puede implementarse como una medida de seguridad y comodidad para las personas que necesitan intubación , ya que reduce la incidencia de la tos y cualquier daño traqueal que pueda causar al salir de la anestesia. [23]

Una revisión sistemática de la literatura de 2019 encontró que la lidocaína intrauretral reduce el dolor en hombres que se someten a procedimientos cistoscópicos . [24]

La lidocaína, junto con el etanol , el amoníaco y el ácido acético , también pueden ayudar a tratar las picaduras de medusas , adormeciendo el área afectada y previniendo una mayor descarga de nematocistos . [25] [26]

En caso de gastritis , beber una formulación viscosa de lidocaína puede ayudar con el dolor. [27]

Un estudio de 2021 descubrió que rociar lidocaína al 5 % en el glande del pene entre 10 y 20 minutos antes de la relación sexual mejora significativamente la eyaculación precoz. [28] Otro estudio descubrió que la crema de lidocaína y prilocaína al 5 % es eficaz en la eyaculación precoz y 20 minutos antes de la relación sexual. [29]

Efectos adversos

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) son poco frecuentes cuando se utiliza lidocaína como anestésico local y se administra correctamente. La mayoría de las RAM asociadas con la lidocaína para anestesia se relacionan con la técnica de administración (que da lugar a una exposición sistémica) o con los efectos farmacológicos de la anestesia, y las reacciones alérgicas sólo ocurren en raras ocasiones. [30] La exposición sistémica a cantidades excesivas de lidocaína produce principalmente efectos en el sistema nervioso central (SNC) y cardiovasculares ; los efectos en el SNC suelen producirse a concentraciones plasmáticas más bajas y los efectos cardiovasculares adicionales están presentes a concentraciones más altas, aunque también puede producirse un colapso cardiovascular con concentraciones bajas. Las RAM por sistema son:

Las reacciones adversas asociadas con el uso de lidocaína intravenosa son similares a los efectos tóxicos de la exposición sistémica mencionados anteriormente. Están relacionadas con la dosis y son más frecuentes a altas tasas de infusión (≥3 mg/min). Las reacciones adversas comunes incluyen: dolor de cabeza, mareos, somnolencia, confusión, alteraciones visuales, tinnitus, temblor y/o parestesia . Las reacciones adversas poco frecuentes asociadas con el uso de lidocaína incluyen: hipotensión , bradicardia , arritmias , paro cardíaco , espasmos musculares, convulsiones , coma y/o depresión respiratoria. [31]

En general, es seguro utilizar lidocaína con vasoconstrictores como la adrenalina, incluso en regiones como la nariz , las orejas, los dedos de las manos y de los pies . [32] Si bien se han planteado preocupaciones sobre la muerte del tejido si se usa en estas áreas, la evidencia no respalda estas preocupaciones. [32]

El uso de lidocaína para anestesia espinal puede conducir a un mayor riesgo de síntomas neurológicos transitorios, una condición dolorosa que a veces se experimenta inmediatamente después de la cirugía. [33] Hay alguna evidencia débil que sugiere que el uso de medicamentos anestésicos alternativos como prilocaína , procaína , bupivacaína , ropivacaína o levobupivacaína puede disminuir el riesgo de que una persona desarrolle síntomas neurológicos transitorios. [33] Evidencia de baja calidad sugiere que la 2- cloroprocaína y la mepivacaína cuando se usan para anestesia espinal tienen un riesgo similar de que la persona desarrolle síntomas neurológicos transitorios que la lidocaína. [33]

Interacciones

Cualquier fármaco que también sea ligando de CYP3A4 y CYP1A2 puede aumentar potencialmente los niveles séricos y el potencial de toxicidad o disminuir los niveles séricos y la eficacia, dependiendo de si inducen o inhiben las enzimas, respectivamente. Los fármacos que pueden aumentar la probabilidad de metahemoglobinemia también deben considerarse con cuidado. La dronedarona y la morfina liposomal son absolutamente una contraindicación , ya que pueden aumentar los niveles séricos, pero cientos de otros fármacos requieren vigilancia para la interacción. [34]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones absolutas para el uso de lidocaína incluyen:

Tenga cuidado en personas que presenten cualquiera de estos síntomas:

Sobredosis

Las sobredosis de lidocaína pueden ser resultado de una administración excesiva por vía tópica o parenteral , ingestión oral accidental de preparaciones tópicas por niños (que son más susceptibles a la sobredosis), inyección intravenosa accidental (en lugar de subcutánea, intratecal o paracervical) o del uso prolongado de anestesia por infiltración subcutánea durante la cirugía estética. [ cita requerida ] La dosis máxima segura es de 3 mg por kg. [10]

Estas sobredosis han provocado a menudo toxicidad grave o muerte tanto en niños como en adultos (toxicidad sistémica por anestésico local). [41] Los síntomas incluyen manifestaciones del sistema nervioso central como entumecimiento de la lengua, mareos, tinnitus, alteraciones visuales, convulsiones, disminución de la conciencia que progresa al coma, así como paro respiratorio y alteraciones cardiovasculares. [42] La lidocaína y sus dos principales metabolitos pueden cuantificarse en sangre, plasma o suero para confirmar el diagnóstico en posibles víctimas de envenenamiento o para ayudar a la investigación forense en un caso de sobredosis fatal. [ cita requerida ]

La lidocaína se administra a menudo por vía intravenosa como agente antiarrítmico en situaciones de cuidados cardíacos críticos. [43] El tratamiento con emulsiones lipídicas intravenosas (utilizadas para la alimentación parenteral ) para revertir los efectos de la toxicidad de los anestésicos locales es cada vez más común. [44] [45]

Condrólisis glenohumeral postartroscópica

La lidocaína en grandes cantidades puede ser tóxica para el cartílago y las infusiones intraarticulares pueden provocar condrólisis glenohumeral postartroscópica . [46]

Farmacología

Mecanismo de acción

La lidocaína altera la conducción de señales en las neuronas al prolongar la inactivación de los canales rápidos de Na + dependientes del voltaje en la membrana celular neuronal, responsables de la propagación del potencial de acción . [10] [47] Con un bloqueo suficiente, los canales de sodio dependientes del voltaje no se abrirán y no se generará un potencial de acción. Una titulación cuidadosa permite un alto grado de selectividad en el bloqueo de las neuronas sensoriales, mientras que concentraciones más altas también afectan a otros tipos de neuronas. [ cita requerida ]

El mismo principio se aplica a las acciones de este fármaco en el corazón. El bloqueo de los canales de sodio en el sistema de conducción, así como de las células musculares del corazón, aumenta el umbral de despolarización, lo que hace que el corazón tenga menos probabilidades de iniciar o conducir potenciales de acción tempranos que puedan causar una arritmia. [48]

Farmacocinética

Cuando se utiliza como inyectable, normalmente empieza a actuar en cuatro minutos y dura entre media hora y tres horas. [8] [9] La lidocaína se metaboliza (desalquila) en un 95% aproximadamente en el hígado, principalmente por CYP3A4, a los metabolitos farmacológicamente activos monoetilglicinaxilidida (MEGX) y, posteriormente, a la glicina xilidida inactiva. La MEGX tiene una vida media más larga que la lidocaína, pero también es un bloqueador de los canales de sodio menos potente. [49] El volumen de distribución es de 1,1 L/kg a 2,1 L/kg, pero la insuficiencia cardíaca congestiva puede disminuirlo. Alrededor del 60% al 80% circula unido a la proteína alfa 1 glicoproteína ácida . La biodisponibilidad oral es del 35% y la biodisponibilidad tópica es del 3%. La eficacia de la lidocaína puede verse reducida en los tejidos inflamados , debido a los mediadores inflamatorios que compiten. [10]

La semivida de eliminación de la lidocaína es bifásica y en la mayoría de las personas es de entre 90 y 120 minutos. Puede prolongarse en personas con insuficiencia hepática (promedio de 343 minutos) o insuficiencia cardíaca congestiva (promedio de 136 minutos). [50] La lidocaína se excreta en la orina (90 % como metabolitos y 10 % como fármaco inalterado). [51]

Química

Estructura molecular y flexibilidad conformacional

En el centro de la estructura molecular de la lidocaína se encuentra un grupo lipofílico que presenta un núcleo de 1,5-dimetilbenceno, lo que contribuye a las características hidrofóbicas de la molécula. Además de esta unidad aromática, la lidocaína incorpora una sección alifática que comprende grupos amida, carbonilo y enilo. Esta disposición multifacética le otorga a la molécula propiedades únicas y la capacidad de interactuar con los sistemas biológicos.

La lidocaína muestra un notable grado de flexibilidad conformacional, lo que da como resultado más de 60 confórmeros probables. [52] Esta adaptabilidad surge de la alta labilidad de los grupos amida y etilo dentro de la molécula. Estos grupos pueden sufrir cambios en sus posiciones, lo que conduce a variaciones significativas en la configuración molecular general.

Influencia de la temperatura y la presión en la preferencia conformacional

La transformación dinámica de los conformadores de lidocaína en dióxido de carbono supercrítico (scCO 2 ) depende en gran medida de factores externos como la presión [52] y la temperatura. [53] Las alteraciones en estas condiciones pueden dar lugar a conformaciones distintas, lo que afecta a las propiedades fisicoquímicas de la molécula. Una consecuencia notable de estas variaciones es el tamaño de partícula de la lidocaína cuando se produce mediante micronización utilizando scCO 2 . Los cambios en la posición del grupo amida dentro de la molécula pueden desencadenar una redistribución de los enlaces de hidrógeno intra e intermoleculares, lo que afecta al resultado del proceso de micronización y al tamaño de partícula resultante. [54]

Historia

La lidocaína, el primer anestésico local de tipo aminoamida (los anteriores eran aminoésteres), fue sintetizada por primera vez bajo el nombre de "xilocaína" por el químico sueco Nils Löfgren en 1943. [55] [56] [57] Su colega Bengt Lundqvist realizó los primeros experimentos de anestesia por inyección en sí mismo. [55] Se comercializó por primera vez en 1949.

Sociedad y cultura

Formas de dosificación

La lidocaína, generalmente en forma de su sal de clorhidrato , está disponible en varias formas, incluidas muchas formulaciones tópicas y soluciones para inyección o infusión. [58] También está disponible como parche transdérmico , que se aplica directamente sobre la piel. [ cita requerida ]

Nombres

La lidocaína es la denominación común internacional (DCI), la denominación aprobada británica (BAN) y la denominación aprobada australiana (AAN), [59] mientras que la lignocaína es la antigua BAN [ cita requerida ] y AAN. Tanto el nombre antiguo como el nuevo se mostrarán en la etiqueta del producto en Australia al menos hasta 2023. [60]

La xilocaína es un nombre comercial que hace referencia al principal componente sintético, la 2,6-xilidina . Se eligió el prefijo "ligno" porque "xylo" significa madera en griego, mientras que "ligno" significa lo mismo en latín. El prefijo "lido" se refiere, en cambio, al hecho de que el fármaco está químicamente relacionado con la acetanilida . [57]

Uso recreativo

A partir de 2021, la lidocaína no está incluida en la lista de la Agencia Mundial Antidopaje como una sustancia cuyo uso está prohibido en el deporte. [61] Se utiliza como adyuvante , adulterante y diluyente de drogas callejeras como la cocaína y la heroína . [62] Es uno de los tres ingredientes comunes del aceite para mejorar el sitio que utilizan los culturistas . [63]

Adulterante en la cocaína

La lidocaína se suele añadir a la cocaína como diluyente . [64] [65] Tanto la cocaína como la lidocaína adormecen las encías cuando se aplican. Esto da al consumidor la impresión de estar tomando cocaína de alta calidad, cuando en realidad está recibiendo un producto diluido. [66]

Estado compendial

Uso veterinario

Es un componente del medicamento veterinario Tributame junto con la embutramida y la cloroquina que se utiliza para realizar la eutanasia en caballos y perros. [68] [69]

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