La vancomicina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1958. [14] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [15] [16] La OMS clasifica a la vancomicina como de importancia crítica para la medicina humana. [17] Está disponible como medicamento genérico. [9] La vancomicina es producida por la bacteria del suelo Amycolatopsis orientalis . [7]
Usos médicos
La vancomicina está indicada para el tratamiento de infecciones graves y potencialmente mortales causadas por bacterias grampositivas de tipo aeróbico y anaeróbico [18] que no responden a otros antibióticos. [19] [20] [21]
Tratamiento de infecciones en individuos con alergia grave a las penicilinas .
tratamiento de la colitis pseudomembranosa causada por C. difficile ; en particular, en casos de recaída o cuando la infección no responde al tratamiento con metronidazol (para esta indicación, la vancomicina se administra por vía oral en lugar de intravenosa),
Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos grampositivos en pacientes con alergias graves a los antimicrobianos betalactámicos, [23]
Profilaxis antibacteriana para la endocarditis después de ciertos procedimientos en personas hipersensibles a la penicilina con alto riesgo, [23]
Profilaxis quirúrgica para procedimientos mayores que implican la implantación de prótesis en instituciones con una alta tasa de SAMR o SEMR, [23]
al principio del tratamiento como antibiótico empírico para una posible infección por SAMR mientras se espera la identificación del organismo infectante mediante cultivo,
detener la progresión de la colangitis esclerosante primaria y prevenir los síntomas; la vancomicina no cura al paciente y el éxito es limitado,
Tratamiento de la endoftalmitis mediante inyección intravítrea para cubrir bacterias grampositivas ; [24] se ha utilizado para prevenir la enfermedad pero no se recomienda debido al riesgo de efectos secundarios. [25]
Los efectos secundarios comunes asociados con la administración oral de vancomicina (utilizada para tratar infecciones intestinales) [27] incluyen:
efectos adversos gastrointestinales (como dolor abdominal y náuseas); [27]
disgeusia (alteración del sentido del gusto), en caso de administración de solución oral de vancomicina, pero no en caso de cápsulas de vancomicina. [27]
Administración intravenosa
Los niveles séricos de vancomicina pueden ser monitoreados en un esfuerzo por reducir los efectos secundarios, [28] pero el valor de tal monitoreo ha sido cuestionado. [29] Los niveles pico y mínimo son usualmente monitoreados, y para propósitos de investigación el área bajo la curva de concentración también es usada a veces. [30] La toxicidad es mejor monitoreada mirando los valores mínimos. [30] Los inmunoensayos son usados comúnmente para medir los niveles de vancomicina. [28]
Las reacciones adversas comunes a medicamentos (≥1 % de los pacientes) asociadas con la vancomicina intravenosa incluyen:
Dolor, enrojecimiento o hinchazón en el lugar de la inyección; [31]
síndrome de rubor por vancomicina (VFS), anteriormente conocido como síndrome del hombre rojo (o "síndrome de Redman"); [27]
tromboflebitis, que es común cuando se administra a través de catéteres periféricos pero no cuando se utilizan catéteres venosos centrales, aunque los catéteres venosos centrales son un factor predisponente para la trombosis venosa profunda de las extremidades superiores. [32]
Los daños a los riñones ( nefrotoxicidad ) y a la audición ( ototoxicidad ) fueron efectos secundarios de las primeras versiones impuras de la vancomicina, y fueron prominentes en los ensayos clínicos realizados a mediados de la década de 1950. [14] [33] Ensayos posteriores que utilizaron formas más puras de vancomicina encontraron que la nefrotoxicidad es un efecto adverso poco frecuente (0,1% a 1% de los pacientes), pero esto se acentúa en presencia de aminoglucósidos . [34]
Históricamente, la vancomicina se ha considerado un fármaco nefrotóxico y ototóxico, según numerosos informes de casos en la literatura médica tras la aprobación inicial por parte de la FDA en 1958. Pero a medida que su uso aumentó con la propagación del SAMR a partir de la década de 1970, se reevaluaron los riesgos de toxicidad. Con la eliminación de las impurezas presentes en las formulaciones anteriores del fármaco, [14] y con la introducción de la monitorización terapéutica del fármaco , se ha reducido el riesgo de toxicidad grave.
Nefrotoxicidad
El grado de nefrotoxicidad de la vancomicina sigue siendo controvertido. [37] En la década de 1980, la vancomicina con una pureza > 90% estaba disponible, y la toxicidad renal definida por un aumento de la creatinina sérica de al menos 0,5 mg/dl se produjo solo en alrededor del 5% de los pacientes. [37] Pero las pautas de dosificación desde la década de 1980 hasta 2008 recomendaban concentraciones mínimas de vancomicina entre 5 y 15 μg/mL. [38] La preocupación por los fracasos del tratamiento impulsó las recomendaciones de dosis más altas (mínimos de 15 a 20 μg/mL) para infecciones graves, y las tasas de lesión renal aguda (LRA) atribuibles a la vancomicina aumentaron. [39]
Es importante destacar que el riesgo de IRA aumenta con la administración concomitante de otras nefrotoxinas conocidas, en particular los aminoglucósidos. Además, el tipo de infecciones tratadas con vancomicina también pueden causar IRA, y la sepsis es la causa más común de IRA en pacientes en estado crítico. Finalmente, los estudios en humanos son principalmente estudios de asociación, donde la causa de IRA suele ser multifactorial. [40] [41] [42] [43]
Los estudios en animales han demostrado que dosis más altas y una mayor duración de la exposición a la vancomicina se correlacionan con un mayor daño histopatológico y elevaciones en los biomarcadores urinarios de IRA.37-38 [44] El daño es más frecuente en el túbulo proximal, lo que se ve respaldado además por biomarcadores urinarios, como la molécula de lesión renal-1 (KIM-1), la clusterina y la osteopontina (OPN). [45] En humanos, la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 7 (IGFBP7) como parte de la prueba nephrocheck. [46]
Los mecanismos subyacentes a la patogenia de la nefrotoxicidad por vancomicina son multifactoriales, pero incluyen nefritis intersticial, lesión tubular debida al estrés oxidativo y formación de cilindros. [39]
En niños, la administración concomitante de vancomicina y piperacilina/tazobactam se ha asociado con una incidencia elevada de IRA en relación con otros regímenes antibióticos. [47]
Ototoxicidad
Los intentos de establecer las tasas de ototoxicidad inducida por vancomicina son aún más difíciles debido a la falta de datos fiables. El consenso es que los casos claramente relacionados de ototoxicidad por vancomicina son raros. [48] [49] La asociación entre los niveles séricos de vancomicina y la ototoxicidad también es incierta. Se han notificado casos de ototoxicidad en pacientes cuyo nivel sérico de vancomicina superó los 80 μg/mL, [50] pero también se han notificado casos en pacientes con niveles terapéuticos. Por lo tanto, sigue sin saberse si la monitorización farmacológica terapéutica de la vancomicina con el fin de mantener los niveles "terapéuticos" previene la ototoxicidad. [50] Aun así, la monitorización farmacológica terapéutica se puede utilizar durante la terapia con vancomicina para minimizar el riesgo de ototoxicidad asociada con la exposición excesiva al fármaco. [28]
Interacciones con otras nefrotoxinas
Otra área de controversia e incertidumbre es si la vancomicina aumenta la toxicidad de otras nefrotoxinas y en qué medida. Los estudios clínicos han arrojado diversos resultados, pero los modelos animales indican que el efecto nefrotóxico probablemente aumenta cuando se añade vancomicina a nefrotoxinas como los aminoglucósidos. No se ha establecido una relación dosis-efecto o nivel sérico. [ cita requerida ]
Reacción de enrojecimiento por vancomicina (también conocida como "síndrome del hombre rojo")
Se recomienda administrar vancomicina en una solución diluida lentamente, durante al menos 60 min (velocidad máxima de 10 mg/min para dosis >500 mg) [22] debido a la alta incidencia de dolor y tromboflebitis y para evitar una reacción a la infusión conocida como reacción de enrojecimiento por vancomicina. Este fenómeno se ha denominado a menudo clínicamente como "síndrome del hombre rojo". La reacción suele aparecer entre 4 y 10 min después del inicio o poco después de la finalización de una infusión y se caracteriza por enrojecimiento y/o erupción eritematosa que afecta la cara, el cuello y la parte superior del torso, atribuida a la liberación de histamina de los mastocitos. Esta reacción es causada por la interacción de la vancomicina con MRGPRX2 , una desgranulación de mastocitos independiente de IgE mediadora de GPCR. [51] Con menor frecuencia, se producen hipotensión y angioedema . Los síntomas se pueden tratar o prevenir con antihistamínicos , incluida la difenhidramina , y es menos probable que ocurran con una infusión lenta. [52] [53]
Consideraciones sobre la dosificación
La dosis intravenosa recomendada en adultos es de 500 mg cada 6 horas o 1000 mg cada 12 horas, con modificaciones para alcanzar un rango terapéutico según sea necesario. La dosis oral recomendada en el tratamiento de la enterocolitis pseudomembranosa inducida por antibióticos es de 125 a 500 mg cada 6 horas durante 7 a 10 días. [54]
La optimización de la dosis y el logro de los objetivos de vancomicina en niños implica ajustar la dosis para maximizar la eficacia y minimizar el riesgo de efectos adversos, específicamente la lesión renal aguda. La optimización de la dosis se logra mediante la monitorización terapéutica de fármacos (TDM), que permite medir los niveles de vancomicina en la sangre. Se recomienda la TDM utilizando la dosificación guiada por el área bajo la curva (AUC), preferiblemente con pronóstico bayesiano, para garantizar que la relación AUC0-24h/concentración inhibitoria mínima (CIM) se mantenga por encima de un cierto umbral (400-600) asociado con la eficacia óptima. [55]
La vancomicina debe administrarse por vía intravenosa para la terapia sistémica, ya que se absorbe mal en el intestino. Es una molécula hidrófila grande que se distribuye mal a través de la mucosa gastrointestinal . Debido a su corta vida media, a menudo se inyecta dos veces al día. [56]
Oral
La única indicación aprobada para la terapia oral con vancomicina es el tratamiento de la colitis pseudomembranosa, donde debe administrarse por vía oral para alcanzar el sitio de la infección en el colon. Después de la administración oral, la concentración fecal de vancomicina es de alrededor de 500 μg/mL [57] (las cepas sensibles de Clostridioides difficile tienen una concentración inhibitoria media de ≤2 μg/mL [58] ).
Inhalado (fuera de etiqueta)
La vancomicina inhalada también se puede utilizar fuera de indicación , [59] a través de un nebulizador , para tratar diversas infecciones del tracto respiratorio superior e inferior. [60] [61] [62] [63] [64]
La monitorización de los niveles plasmáticos de vancomicina es necesaria debido a la distribución biexponencial del fármaco, su hidrofilicidad intermedia y su potencial de ototoxicidad y nefrotoxicidad, especialmente en poblaciones con una función renal deficiente o una mayor propensión a las infecciones bacterianas. Se considera que la actividad de la vancomicina depende del tiempo; es decir, la actividad antimicrobiana depende de cuánto tiempo la concentración sérica del fármaco supera la concentración inhibitoria mínima del organismo diana. Por tanto, no se ha demostrado que los niveles séricos máximos se correlacionen con la eficacia o la toxicidad; de hecho, la monitorización de la concentración es innecesaria en la mayoría de los casos. Las circunstancias en las que se justifica la monitorización terapéutica del fármaco incluyen a los pacientes que reciben terapia concomitante con aminoglucósidos, los pacientes con parámetros farmacocinéticos (potencialmente) alterados , los pacientes en hemodiálisis , los pacientes a los que se les administra un tratamiento prolongado o de dosis alta y los pacientes con una función renal deteriorada. En tales casos, se miden las concentraciones mínimas. [22] [29] [65] [66]
La monitorización terapéutica de fármacos también se utiliza para optimizar la dosis de vancomicina en el tratamiento de niños. [55]
Los rangos objetivo para las concentraciones séricas de vancomicina han cambiado a lo largo de los años. Los primeros autores sugirieron niveles máximos de 30 a 40 mg/L y niveles mínimos de 5 a 10 mg/L, [67] pero las recomendaciones actuales son que no es necesario medir los niveles máximos y que los niveles mínimos de 10 a 15 mg/L o de 15 a 20 mg/L, dependiendo de la naturaleza de la infección y las necesidades específicas del paciente, pueden ser apropiados. [68] [69] Medir las concentraciones de vancomicina para calcular las dosis optimiza la terapia en pacientes con aclaramiento renal aumentado . [70]
La vancomicina presenta atropisomería , es decir, posee múltiples rotámeros químicamente distintos debido a la restricción rotacional de algunos de los enlaces. La forma presente en el fármaco es el confórmero termodinámicamente más estable . [ cita requerida ]
Figura 1: Módulos y dominios del ensamblaje de vancomicina
La biosíntesis de vancomicina ocurre principalmente a través de tres síntesis de proteínas no ribosómicas (NRPS, por sus siglas en inglés): VpsA, VpsB y VpsC. [71] Las enzimas determinan la secuencia de aminoácidos durante su ensamblaje a través de sus 7 módulos. Antes de que la vancomicina se ensamble a través de NRPS, primero se sintetizan los aminoácidos no proteinogénicos. La L -tirosina se modifica para convertirse en los residuos de β-hidroxitirosina (β-HT) y 4-hidroxifenilglicina (4-Hpg). El anillo de 3,5 dihidroxifenilglicina (3,5-DPG) se deriva del acetato. [72]
Figura 2: Heptapéptido lineal, que consta de anillos aromáticos modificados
La síntesis de péptidos no ribosómicos se produce a través de módulos distintos que pueden cargar y extender la proteína con un aminoácido por módulo a través de la formación de enlaces amida en los sitios de contacto de los dominios activadores. [73] Cada módulo consta típicamente de un dominio de adenilación (A), un dominio de proteína transportadora de peptidilo (PCP) y un dominio de condensación (C). En el dominio A, el aminoácido específico se activa al convertirse en un complejo enzimático de aminoaciladenilato unido a un cofactor 4'fosfopanteteína mediante tioesterificación. [74] [75] Luego, el complejo se transfiere al dominio PCP con la expulsión de AMP. El dominio PCP utiliza el grupo prostético 4'-fosfopanteteína unido para cargar la cadena peptídica en crecimiento y sus precursores. [76] La organización de los módulos necesarios para biosintetizar vancomicina se muestra en la Figura 1. En la biosíntesis de vancomicina, están presentes dominios de modificación adicionales, como el dominio de epimerización (E), que isomeriza el aminoácido de una estereoquímica a otra, y un dominio de tioesterasa (TE) se utiliza como catalizador para la ciclización y liberación de la molécula a través de una escisión de tioesterasa . [ cita requerida ]
Figura 3: Modificaciones necesarias para que la vancomicina se vuelva biológicamente activa
Un conjunto de enzimas NRPS (péptido sintasa VpsA, VpsB y VpsC) son responsables de ensamblar el heptapéptido. (Figura 2). [73] VpsA codifica los módulos 1, 2 y 3. VpsB codifica los módulos 4, 5 y 6, y VpsC codifica el módulo 7. La aglicona de vancomicina contiene 4 D-aminoácidos, aunque las NRPS solo contienen 3 dominios de epimerización. Se desconoce el origen de D-Leu en el residuo 1. Las tres síntesis de péptidos se encuentran al comienzo de la región del genoma bacteriano vinculada con la biosíntesis de antibióticos y abarcan 27 kb. [73]
La β-hidroxitirosina (β-HT) se sintetiza antes de su incorporación a la cadena principal del heptapéptido. La L-tirosina se activa y se carga en el NRPS VpsD, se hidroxila mediante OxyD y se libera mediante la tioesterasa Vhp. [77] El momento de la cloración por la halogenasa VhaA durante la biosíntesis no está determinado, pero se propone que ocurre antes del ensamblaje completo del heptapéptido. [78]
Después de que se sintetiza la molécula de heptapéptido lineal, la vancomicina debe sufrir modificaciones adicionales, como reticulación oxidativa y glicosilación , en trans [ aclaración necesaria ] por enzimas distintas, denominadas enzimas de adaptación, para volverse biológicamente activa (Figura 3). Para convertir el heptapéptido lineal en vancomicina reticulada y glicosilada, se requieren seis enzimas. Las enzimas OxyA, OxyB, OxyC y OxyD son enzimas del citocromo P450. OxyB cataliza la reticulación oxidativa entre los residuos 4 y 6, OxyA entre los residuos 2 y 4, y OxyC entre los residuos 5 y 7. Esta reticulación ocurre mientras el heptapéptido está unido covalentemente al dominio PCP del séptimo módulo NRPS. Estos P450 son reclutados por el dominio X en el séptimo módulo NRPS, que es exclusivo de la biosíntesis de antibióticos glicopeptídicos. [79] El heptapéptido reticulado se libera luego por la acción del dominio TE, y la metiltransferasa Vmt luego N -metila el residuo de leucina terminal. GtfE luego une la D-glucosa al oxígeno fenólico del residuo 4, seguido por la adición de vancosamina catalizada por GtfD. [ cita requerida ]
Algunas de las glicosiltransferasas capaces de glicosilar vancomicina y péptidos no ribosómicos relacionados muestran una permisividad notable y se han utilizado para generar bibliotecas de análogos glicosilados diferencialmente mediante glicoaleatorización . [80] [81] [82]
Síntesis total
Tanto la aglicona de vancomicina [83] [84] como la molécula completa de vancomicina [85] han sido objetivos alcanzados con éxito mediante síntesis total . El objetivo fue alcanzado por primera vez por David Evans en octubre de 1998, KC Nicolaou en diciembre de 1998, Dale Boger en 1999 y sintetizado de nuevo de forma más selectiva por Boger en 2020. [83] [86] [87]
Mecanismo de acción
Estructura cristalina de un péptido corto L -Lys- D -Ala- D -Ala (precursor de la pared celular bacteriana, en verde) unido a vancomicina (azul) a través de enlaces de hidrógeno [88]
La vancomicina tiene como objetivo la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse al bloque de construcción básico de la pared celular bacteriana de las bacterias Gram-positivas, ya sea de tipo aeróbico o anaeróbico . [18] Específicamente, la vancomicina forma enlaces de hidrógeno con el motivo peptídico D -alanil- D -alanina ( D -Ala- D -Ala) del precursor del peptidoglicano, un componente crucial de la pared celular bacteriana. [19]
El peptidoglicano es un polímero que proporciona soporte estructural a la pared celular bacteriana. El precursor del peptidoglicano se sintetiza en el citoplasma y luego se transporta a través de la membrana citoplasmática hasta el espacio periplásmico, donde se ensambla para formar la pared celular. El proceso de ensamblaje implica dos actividades enzimáticas: transglicosilación y transpeptidación. La transglicosilación implica la polimerización del precursor del peptidoglicano en cadenas largas, mientras que la transpeptidación implica la reticulación de estas cadenas para formar una estructura tridimensional similar a una malla. [19]
La vancomicina inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse al motivo peptídico D -Ala- D -Ala del precursor del peptidoglicano, impidiendo así su procesamiento por la transglicosilasa; como tal, la vancomicina interrumpe la actividad de transglicosilación del proceso de síntesis de la pared celular. La interrupción conduce a una pared celular incompleta y corrupta, lo que hace que las bacterias que se replican sean vulnerables a fuerzas externas como la presión osmótica, de modo que las bacterias no pueden sobrevivir y son eliminadas por el sistema inmunológico. [19]
Las bacterias gramnegativas son insensibles a la vancomicina debido a la diferente morfología de su pared celular. La membrana externa de las bacterias gramnegativas contiene lipopolisacárido, que actúa como barrera a la penetración de la vancomicina. Por ello, la vancomicina se utiliza principalmente para tratar infecciones causadas por bacterias grampositivas [19] (excepto algunas especies no gonocócicas de Neisseria ). [89] [90]
Esta unión de la vancomicina al D -Ala- D -Ala impide la síntesis de la pared celular de los polímeros largos de ácido N -acetilmurámico (NAM) y N -acetilglucosamina (NAG) que forman las cadenas principales de la pared celular bacteriana, y evita que los polímeros principales se entrecrucen entre sí. [91]
Mecanismo de acción y resistencia a la vancomicina: Este diagrama muestra sólo una de las dos formas en que la vancomicina actúa contra las bacterias (inhibición de la reticulación de la pared celular) y sólo una de las muchas formas en que las bacterias pueden volverse resistentes a ella.
La vancomicina se añade al entorno bacteriano mientras esta intenta sintetizar una nueva pared celular. En este caso, las hebras de la pared celular se han sintetizado, pero aún no se han reticulado.
La vancomicina reconoce y se une a los dos residuos D -ala en el extremo de las cadenas peptídicas. Sin embargo, en las bacterias resistentes, el último residuo D -ala ha sido reemplazado por un D -lactato, por lo que la vancomicina no puede unirse.
En las bacterias resistentes, los enlaces cruzados se forman con éxito; sin embargo, en las bacterias no resistentes (sensibles), la vancomicina unida a las cadenas peptídicas les impide interactuar adecuadamente con la enzima de reticulación de la pared celular.
En las bacterias resistentes se forman enlaces cruzados estables, mientras que en las sensibles no se pueden formar enlaces cruzados y la pared celular se desintegra.
Cultivo de tejidos vegetales
La vancomicina es uno de los pocos antibióticos que se utilizan en cultivos de tejidos vegetales para eliminar infecciones bacterianas grampositivas. Tiene una toxicidad relativamente baja para las plantas. [92] [93]
La mayoría de las bacterias gramnegativas son intrínsecamente resistentes a la vancomicina porque sus membranas externas son impermeables a las moléculas de glucopéptidos grandes [99] (con la excepción de algunas especies de Neisseria no gonocócicas ). [100]
Resistencia adquirida
La evolución de la resistencia microbiana a la vancomicina es un problema creciente, especialmente en centros de atención médica como los hospitales. Si bien existen alternativas más nuevas a la vancomicina, como linezolid (2000) y daptomicina (2003), el uso generalizado de la vancomicina hace que la resistencia a ella sea una preocupación importante, especialmente para pacientes individuales si las infecciones resistentes no se identifican rápidamente y el paciente continúa con un tratamiento ineficaz. Enterococcus resistente a la vancomicina surgió en 1986. [101] La resistencia a la vancomicina evolucionó en organismos patógenos más comunes durante las décadas de 1990 y 2000, incluido S. aureus intermedio a la vancomicina (VISA) y S. aureus resistente a la vancomicina (VRSA). [102] [103] El uso agrícola de avoparcina , otro antibiótico glucopeptídico similar, puede haber contribuido a la evolución de organismos resistentes a la vancomicina. [104] [105] [106] [107]
Un mecanismo de resistencia a la vancomicina implica la alteración de los residuos de aminoácidos terminales de las subunidades del péptido NAM/NAG, en condiciones normales, D -alanil- D -alanina, a las que se une la vancomicina. La variación D -alanil- D -lactato da como resultado la pérdida de una interacción de enlace de hidrógeno (4, en contraposición a 5 para D -alanil- D -alanina) posible entre la vancomicina y el péptido. Esta pérdida de solo un punto de interacción da como resultado una disminución de 1000 veces en la afinidad. La variación D -alanil- D -serina causa una pérdida de seis veces de afinidad entre la vancomicina y el péptido, probablemente debido al impedimento estérico. [108]
En los enterococos, esta modificación parece deberse a la expresión de una enzima que altera el residuo terminal. Hasta la fecha se han caracterizado tres variantes de resistencia principales entre las poblaciones resistentes de Enterococcus faecium y E. faecalis :
VanA: resistencia enterocócica a la vancomicina y la teicoplanina ; inducible por exposición a estos agentes
VanB: resistencia enterocócica de nivel inferior; inducible por vancomicina, pero las cepas pueden seguir siendo susceptibles a la teicoplanina
VanC: menos importante clínicamente; enterococos resistentes sólo a la vancomicina; resistencia constitutiva
Se ha probado una variante de vancomicina que se une a la variación resistente del ácido D-láctico en las paredes celulares bacterianas resistentes a la vancomicina y también se une bien al objetivo original (bacterias sensibles a la vancomicina). [109] [110]
La vancomicina "recuperada"
En 2020, un equipo del Hospital Universitario de Heidelberg (Alemania) recuperó el poder antibacteriano de la vancomicina modificando la molécula con un oligopéptido catiónico . El oligopéptido consta de seis unidades de arginina en la posición VN . En comparación con la vancomicina sin modificar, la actividad contra las bacterias resistentes a la vancomicina podría mejorarse en un factor de 1000. [111] [112] Este fármaco todavía está en desarrollo preclínico .
Historia
La vancomicina fue aislada por primera vez en 1953 por Edmund Kornfeld (que trabajaba en Eli Lilly ) a partir de una bacteria en una muestra de suelo recogida de las selvas interiores de Borneo por un misionero, William M. Bouw. [113] El organismo que la produjo finalmente se denominó Amycolatopsis orientalis . [14] La indicación original de la vancomicina era tratar el Staphylococcus aureus resistente a la penicilina . [14] [33]
El compuesto se denominó inicialmente compuesto 05865, pero más tarde se le dio el nombre genérico vancomicina, derivado del término "vanquish". [14] Una ventaja que se hizo evidente rápidamente fue que los estafilococos no desarrollaron una resistencia significativa, a pesar de los pases seriados en medios de cultivo que contenían vancomicina. El rápido desarrollo de la resistencia a la penicilina por parte de los estafilococos llevó a que se acelerara su aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos . En 1958, Eli Lilly comercializó por primera vez el clorhidrato de vancomicina bajo el nombre comercial Vancocin. [33]
La vancomicina nunca se convirtió en el tratamiento de primera línea para S. aureus por varias razones:
Posee poca biodisponibilidad oral, por lo que debe administrarse por vía intravenosa para la mayoría de las infecciones.
Posteriormente se desarrollaron penicilinas semisintéticas resistentes a la β-lactamasa, como la meticilina (y sus sucesoras, la nafcilina y la cloxacilina ), que tienen mejor actividad contra estafilococos no SAMR.
Los primeros ensayos utilizaron formas primitivas e impuras del fármaco ("barro del Mississippi"), que resultaron ser tóxicas para el oído interno y los riñones; [114] estos hallazgos llevaron a relegar la vancomicina a un fármaco de último recurso. [33]
En 2004, Eli Lilly otorgó la licencia de Vancocin a ViroPharma en los EE. UU., Flynn Pharma en el Reino Unido y Aspen Pharmacare en Australia. La patente expiró a principios de la década de 1980 y la FDA autorizó la venta de varias versiones genéricas en los EE. UU., incluidas las de los fabricantes Bioniche Pharma, Baxter Healthcare , Sandoz , Akorn - Strides y Hospira . [115]
Investigación
La combinación de polvo de vancomicina y lavado con povidona yodada puede reducir el riesgo de infección articular periprotésica en artroplastias de cadera y rodilla. [116]
^ "vancomicina - definición de vancomicina en inglés del diccionario Oxford". OxfordDictionaries.com . Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2013 . Consultado el 20 de enero de 2016 .
^ "Vancomicina". Drugs.com . 2 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2019 . Consultado el 24 de diciembre de 2019 .
^ "Uso de vancomicina durante el embarazo". Drugs.com . 27 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 6 de junio de 2019 . Consultado el 24 de diciembre de 2019 .
^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ «Lista de medicamentos autorizados a nivel nacional» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 15 de octubre de 2020. Archivado (PDF) del original el 25 de septiembre de 2023 . Consultado el 27 de abril de 2023 .
^ abcdefghi "Vancocin". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2015. Consultado el 4 de septiembre de 2015 .
^ Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, et al. (febrero de 2011). "Pautas de práctica clínica de la Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas para el tratamiento de infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina en adultos y niños: resumen ejecutivo". Enfermedades infecciosas clínicas . 52 (3): 285–92. doi : 10.1093/cid/cir034 . PMID 21217178.
^ ab Hamilton R (2015). Farmacopea de bolsillo Tarascon 2015 Edición de lujo para bata de laboratorio . Jones & Bartlett Learning. pág. 91. ISBN978-1-284-05756-0.
^ McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, et al. (marzo de 2018). "Pautas de práctica clínica para la infección por Clostridium difficile en adultos y niños: actualización de 2017 de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos (IDSA) y la Sociedad de Epidemiología de la Atención Médica de Estados Unidos (SHEA)". Enfermedades infecciosas clínicas . 66 (7): e1–e48. doi :10.1093/cid/cix1085. PMC 6018983 . PMID 29462280.
^ Johnson S, Lavergne V, Skinner AM, Gonzales-Luna AJ, Garey KW, Kelly CP, et al. (2021). "Guía de práctica clínica de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos (IDSA) y la Sociedad de Epidemiología de la Atención Médica de Estados Unidos (SHEA): Guía de actualización enfocada en 2021 sobre el manejo de la infección por Clostridioides difficile en adultos". Clinical Infectious Diseases . 73 (5): e1029–e1044. doi :10.1093/cid/ciab549 . Consultado el 23 de octubre de 2024 .
^ "Base de datos sobre prescripción de medicamentos durante el embarazo". Gobierno de Australia . Septiembre de 2015. Archivado desde el original el 8 de abril de 2014.
^ "Uso de vancomicina durante la lactancia materna". Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2015 . Consultado el 5 de septiembre de 2015 .
^ abcdef Levine DP (enero de 2006). "Vancomicina: una historia". Enfermedades infecciosas clínicas . 42 (Supl. 1): S5–12. doi : 10.1086/491709 . PMID: 16323120.
^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ Organización Mundial de la Salud (2019). Antimicrobianos de importancia crítica para la medicina humana (6.ª edición revisada). Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/312266 . ISBN978-92-4-151552-8.
^ ab Biondi S, Chugunova E, Panunzio M (2016). De los productos naturales a los fármacos . Estudios en química de productos naturales. Vol. 50. págs. 249–297. doi :10.1016/B978-0-444-63749-9.00008-6. ISBN978-0-444-63749-9.
^ abcde Mühlberg E, Umstätter F, Kleist C, Domhan C, Mier W, Uhl P (enero de 2020). "Renacimiento de la vancomicina: enfoques para romper la resistencia a los antibióticos en bacterias resistentes a múltiples fármacos". Can J Microbiol . 66 (1): 11–16. doi :10.1139/cjm-2019-0309. hdl : 1807/96894 . PMID 31545906. S2CID 202745549.
^ Stogios PJ, Savchenko A (marzo de 2020). "Mecanismos moleculares de la resistencia a la vancomicina". Protein Sci . 29 (3): 654–669. doi :10.1002/pro.3819. PMC 7020976 . PMID 31899563.
^ Bruniera FR, Ferreira FM, Saviolli LR, Bacci MR, Feder D, da Luz Gonçalves Pedreira M, et al. (febrero de 2015). "El uso de vancomicina con sus efectos terapéuticos y adversos: una revisión". Eur Rev Med Pharmacol Sci . 19 (4): 694–700. PMID 25753888.
^ abcd "Recomendaciones para prevenir la propagación de la resistencia a la vancomicina. Recomendaciones del Comité Asesor de Prácticas de Control de Infecciones Hospitalarias (HICPAC)". MMWR. Recomendaciones e informes . 44 (RR-12): 1–13. Septiembre de 1995. PMID 7565541. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2006.
^ Lifshitz T, Lapid-Gortzak R, Finkelman Y, Klemperer I (enero de 2000). "Incompatibilidad de vancomicina y ceftazidima tras inyección intravítrea". The British Journal of Ophthalmology . 84 (1): 117–8. doi :10.1136/bjo.84.1.117a. PMC 1723217 . PMID 10691328.
^ Oficina del Comisionado. "Alertas de seguridad para productos médicos humanos - Inyecciones intraoculares de una formulación compuesta de triamcinolona, moxifloxacino y vancomicina (TMV): Declaración de la FDA - Caso de vasculitis retiniana oclusiva hemorrágica". www.fda.gov . Archivado desde el original el 3 de octubre de 2017 . Consultado el 6 de octubre de 2017 .
^ "Vancomicina (Vancocyn, Lyphocin) | Base de conocimiento del índice antimicrobiano - TOKU-E". Archivado desde el original el 27 de febrero de 2014 . Consultado el 26 de febrero de 2014 .[ Se necesita cita completa ]
^ abcdef Patel S, Preuss CV, Bernice F (2023). "Vancomicina". StatPearls [Internet] . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 29083794. Archivado desde el original el 11 de abril de 2023. Consultado el 19 de julio de 2023 .
^ abcd Cafaro A, Barco S, Pigliasco F, Russo C, Mariani M, Mesini A, et al. (enero de 2024). "Monitoreo terapéutico de fármacos antimicrobianos glicopeptídicos: una descripción general de los métodos de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem". J Mass Spectrom Adv Clin Lab . 31 : 33–39. doi :10.1016/j.jmsacl.2023.12.003. PMC 10831154. PMID 38304144 .
^ ab Cantú TG, Yamanaka-Yuen NA, Lietman PS (abril de 1994). "Concentraciones séricas de vancomicina: reevaluación de su valor clínico". Enfermedades infecciosas clínicas . 18 (4): 533–43. doi :10.1093/clinids/18.4.533. PMID 8038306.
^ ab Lodise TP, Patel N, Lomaestro BM, Rodvold KA, Drusano GL (agosto de 2009). "Relación entre el perfil inicial de concentración-tiempo de vancomicina y la nefrotoxicidad entre pacientes hospitalizados". Enfermedades infecciosas clínicas . 49 (4): 507–14. doi : 10.1086/600884 . PMID 19586413.
^ "Inyección de vancomicina: información sobre medicamentos de MedlinePlus". medlineplus.gov . Archivado desde el original el 19 de julio de 2023 . Consultado el 19 de julio de 2023 .
^ Leroy S, Piquet P, Chidiac C, Ferry T (mayo de 2012). "Tromboflebitis extensa con gas asociada a la infusión continua de vancomicina a través de un catéter venoso central". BMJ Case Rep . 2012 : bcr2012006347. doi :10.1136/bcr-2012-006347. PMC 4543351. PMID 22669879 .
^ abcd Moellering RC (enero de 2006). "Vancomicina: una reevaluación a 50 años vista". Clinical Infectious Diseases . 42 (Supl 1): S3-4. doi : 10.1086/491708 . PMID 16323117.
^ Farber BF, Moellering RC (enero de 1983). "Estudio retrospectivo de la toxicidad de las preparaciones de vancomicina de 1974 a 1981". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 23 (1): 138–41. doi :10.1128/AAC.23.1.138. PMC 184631. PMID 6219616 .
^ Blumenthal KG, Patil SU, Long AA (1 de abril de 2012). "La importancia de la vancomicina en el síndrome de erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)". Allergy and Asthma Proceedings . 33 (2): 165–71. doi :10.2500/aap.2012.33.3498. PMID 22525393.
^ Von Drygalski A, Curtis BR, Bougie DW, McFarland JG, Ahl S, Limbu I, et al. (marzo de 2007). "Trombocitopenia inmunitaria inducida por vancomicina". The New England Journal of Medicine . 356 (9): 904–10. doi : 10.1056/NEJMoa065066 . PMID 17329697.
^ ab Farber BF, Moellering RC Jr (1983). "Estudio retrospectivo de la toxicidad de preparaciones de vancomicina de 1974 a 1981". Antimicrob Agents Chemother . 1 (1): 138–41. doi :10.1128/AAC.23.1.138. PMC 184631 . PMID 6219616.
^ Rybak MJ, Lomaestro BM, Rotschafer JC, et al. (2009). "Pautas terapéuticas de vancomicina: un resumen de las recomendaciones de consenso de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos, la Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud y la Sociedad de Farmacéuticos de Enfermedades Infecciosas". Clin Infect Dis . 49 (3): 325–7. doi : 10.1086/600877 . PMID 19569969. S2CID 32585259.
^ ab Pais GM, Liu J, Zepcan S, Avedissian SN, Rhodes NJ, Downes KJ, et al. (2020). "Lesión renal inducida por vancomicina: modelos animales de toxicodinámica, mecanismos de lesión, traducción humana y posibles estrategias para la prevención". Farmacoterapia . 40 (5): 438–454. doi :10.1002/phar.2388. PMC 7331087 . PMID 32239518.
^ Darmon M, Ostermann M, Cerda J, Dimopoulos MA, Forni L, Hoste E, et al. (2017). "Evaluación diagnóstica y causas específicas de lesión renal aguda". Medicina de cuidados intensivos . 43 (6): 829–840. doi :10.1007/s00134-017-4799-8. PMID 28444409.
^ Wu M, Wang C, Liu Z, Zhong L, Yu B, Cheng B, et al. (2021). "Características clínicas y factores de riesgo asociados con la lesión renal aguda en pacientes hospitalizados con golpe de calor por esfuerzo: una encuesta de cuidados intensivos de más de 10 años". Frontiers in Medicine . 8 . doi : 10.3389/fmed.2021.678434 . PMC 8170299 . PMID 34095181.
^ Pickkers P, Darmon M, Hoste E, Joannidis M, Legrand M, Ostermann M, et al. (2021). "Lesión renal aguda en pacientes críticos: una revisión actualizada sobre fisiopatología y tratamiento". Medicina de cuidados intensivos . 47 (8): 835–850. doi :10.1007/s00134-021-06454-7. PMC 8249842 . PMID 34213593.
^ Ostermann M, Legrand M, Meersch M, Srisawat N, Zarbock A, Kellum JA (2024). "Biomarcadores en la lesión renal aguda". Anales de cuidados intensivos . 14 (1): 145. doi : 10.1186/s13613-024-01360-9 . PMC 11402890 . PMID 39279017.
^ Fuchs TC, Frick K, Emde B, Czasch S, von Landenberg F, Hewitt P (2012). "Evaluación de un nuevo biomarcador de toxicidad renal aguda en orina de ratas para estudios de toxicidad subaguda en ensayos preclínicos". Toxicol Pathol . 40 (7): 1031–48. doi :10.1177/0192623312444618. PMID 22581810. S2CID 45358082.
^ Pais GM, Avedissian SN, ODonnell JN, et al. (2019). "Rendimiento comparativo de los biomarcadores urinarios para la lesión renal inducida por vancomicina según la cronología de la lesión". Antimicrob Agents Chemother . 63 (7): e00079–19. doi :10.1128/AAC.00079-19. PMC 6591602 . PMID 30988153.
^ Ostermann M, McCullough PA, Forni LG (2018). "Cinética de los marcadores de detención del ciclo celular urinario para la lesión renal aguda después de la exposición a posibles lesiones renales". Crit Care Med . 46 (3): 375–383. doi :10.1097/CCM.0000000000002847. PMC 5821475 . PMID 29189343.
^ Zhang M, Huang L, Zhu Y, Zeng L, Jia ZJ, Cheng G, et al. (enero de 2024). "Epidemiología de la vancomicina en combinación con la lesión renal aguda asociada a piperacilina/tazobactam en niños: una revisión sistemática y un metanálisis". Ann Pharmacother . 58 (10): 1034–1044. doi :10.1177/10600280231220379. PMID 38279799. S2CID 267300725.
^ Humphrey C, Veve MP, Walker B, Shorman MA (2019). "El uso de vancomicina a largo plazo tuvo un bajo riesgo de ototoxicidad". PLOS ONE . 14 (11): e0224561. Bibcode :2019PLoSO..1424561H. doi : 10.1371/journal.pone.0224561 . PMC 6834250 . PMID 31693679.
^ Rybak LP, Ramkumar V, Mukherjea D (2021). "Ototoxicidad de antibióticos no aminoglucósidos". Front Neurol . 12 : 652674. doi : 10.3389/fneur.2021.652674 . PMC 7985331 . PMID 33767665.
^ ab Launay-Vacher V, Izzedine H, Mercadal L, Deray G (agosto de 2002). "Revisión clínica: uso de vancomicina en pacientes en hemodiálisis". Crit Care . 6 (4): 313–6. doi : 10.1186/cc1516 . PMC 137311 . PMID 12225605.
^ Azimi E, Reddy VB, Lerner EA (marzo de 2017). "Breve comunicación: MRGPRX2, dermatitis atópica y síndrome del hombre rojo". Itch . 2 (1): e5. doi :10.1097/itx.0000000000000005. PMC 5375112 . PMID 28367504.
^ Sivagnanam S, Deleu D (abril de 2003). "Síndrome del hombre rojo". Cuidados intensivos . 7 (2): 119–20. doi : 10.1186/cc1871 . PMC 270616 . PMID 12720556.
^ James W, Berger T, Elston D (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica (10.ª ed.). Saunders. págs. 120-1. ISBN0-7216-2921-0.
^ Vancomicina, Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, 2012, PMID 31644188, archivado del original el 14 de mayo de 2021 , consultado el 25 de febrero de 2021El texto fue copiado de esta fuente, que está disponible bajo una Licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional Archivado el 16 de octubre de 2017 en Wayback Machine .
^ ab Cafaro A, Stella M, Mesini A, Castagnola E, Cangemi G, Mattioli F, et al. (Marzo de 2024). "Optimización de la dosis y consecución del objetivo de vancomicina en niños". Bioquímica Clínica . 125 : 110728. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2024.110728. PMID 38325652. S2CID 267502279.
^ Van Bambeke F (agosto de 2006). "Glicopéptidos y glicodepsipéptidos en desarrollo clínico: una revisión comparativa de su espectro antibacteriano, farmacocinética y eficacia clínica". Current Opinion in Investigational Drugs . 7 (8): 740–9. PMID 16955686.
^ Edlund C, Barkholt L, Olsson-Liljequist B, Nord CE (septiembre de 1997). "Efecto de la vancomicina en la flora intestinal de pacientes que recibieron previamente terapia antimicrobiana". Enfermedades infecciosas clínicas . 25 (3): 729–32. doi : 10.1086/513755 . PMID 9314469.
^ Peláez T, Alcalá L, Alonso R, Rodríguez-Créixems M, García-Lechuz JM, Bouza E (junio de 2002). "Reevaluación de la susceptibilidad de Clostridium difficile al metronidazol y vancomicina". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 46 (6): 1647–50. doi :10.1128/AAC.46.6.1647-1650.2002. PMC 127235 . PMID 12019070.
^ Waterer G, Lord J, Hofmann T, Jouhikainen T (febrero de 2020). "Estudio de fase I de aumento de dosis sobre la seguridad y la farmacocinética de la vancomicina en polvo seco inhalada (AeroVanc) en voluntarios y pacientes con fibrosis quística: un nuevo enfoque terapéutico para el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina". Antimicrob Agents Chemother . 64 (3). doi :10.1128/AAC.01776-19. PMC 7038285 . PMID 31964790.
^ Falagas ME, Trigkidis KK, Vardakas KZ (marzo de 2015). "Antibióticos inhalados más allá de los aminoglucósidos, las polimixinas y el aztreonam: una revisión sistemática". Int J Antimicrob Agents . 45 (3): 221–33. doi :10.1016/j.ijantimicag.2014.10.008. PMID 25533880.
^ "Monografía de vancomicina inhalada - Pediatría" (PDF) . Hospital de Niños de Perth (PCH). Archivado (PDF) del original el 14 de marzo de 2023 . Consultado el 19 de julio de 2023 .
^ Palmer LB, Smaldone GC (2017). "Erradicación de la infección por SAMR asociada al respirador con vancomicina inhalada". Infecciones respiratorias . págs. OA4655. doi :10.1183/1393003.congress-2017.OA4655.
^ "¿Existe literatura que describa la eficacia o seguridad de la vancomicina inhalada para tratar la traqueobronquitis asociada a ventilación mecánica por SAMR? | Drug Information Group | University of Illinois Chicago". Archivado desde el original el 19 de julio de 2023. Consultado el 19 de julio de 2023 .
^ Zarogoulidis P, Kioumis I, Lampaki S, Organtzis J, Porpodis K, Spyratos D, et al. (2014). "Optimización de la administración nebulizada de linezolid, daptomicina y aerosol de vancomicina". Drug Des Devel Ther . 8 : 1065–72. doi : 10.2147/DDDT.S66576 . PMC 4136957 . PMID 25143711.
^ Moellering RC (abril de 1994). "Monitoreo de los niveles séricos de vancomicina: ¿escalar la montaña porque está ahí?". Clinical Infectious Diseases . 18 (4): 544–6. doi :10.1093/clinids/18.4.544. PMID 8038307.
^ Karam CM, McKinnon PS, Neuhauser MM, Rybak MJ (marzo de 1999). "Evaluación de resultados de la minimización de la monitorización y los ajustes de dosis de vancomicina". Farmacoterapia . 19 (3): 257–66. doi :10.1592/phco.19.4.257.30933. PMID 10221365. S2CID 24947921.
^ Geraci JE (octubre de 1977). "Vancomicina". Mayo Clinic Proceedings . 52 (10): 631–4. PMID 909314.
^ Rybak M, Lomaestro B, Rotschafer JC, Moellering R, Craig W, Billeter M, et al. (enero de 2009). "Monitoreo terapéutico de vancomicina en pacientes adultos: una revisión de consenso de la Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud, la Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas y la Sociedad de Farmacéuticos de Enfermedades Infecciosas". Revista Estadounidense de Farmacia de Sistemas de Salud . 66 (1): 82–98. CiteSeerX 10.1.1.173.737 . doi :10.2146/ajhp080434. PMID 19106348. S2CID 11692065.
^ Thomson AH, Staatz CE, Tobin CM, Gall M, Lovering AM (mayo de 2009). "Desarrollo y evaluación de pautas de dosificación de vancomicina diseñadas para lograr nuevas concentraciones objetivo". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 63 (5): 1050–7. doi : 10.1093/jac/dkp085 . PMID 19299472. Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2017 . Consultado el 15 de septiembre de 2017 .
^ Izumisawa T, Kaneko T, Soma M, Imai M, Wakui N, Hasegawa H, et al. (diciembre de 2019). "Aumento de la depuración renal de vancomicina en pacientes con neoplasias hematológicas". Boletín biológico y farmacéutico . 42 (12): 2089–2094. doi : 10.1248/bpb.b19-00652 . PMID 31534058.
^ Samel SA, Marahiel MA, Essen LO (mayo de 2008). "Cómo adaptar productos peptídicos no ribosómicos: nuevas pistas sobre las estructuras y los mecanismos de modificación de enzimas". Molecular BioSystems . 4 (5): 387–93. doi :10.1039/b717538h. PMID 18414736.
^ Dewick PM (2002). Productos naturales medicinales: un enfoque biosintético . Nueva York: Wiley. ISBN978-0-471-49641-0.[ página necesaria ]
^ abc van Wageningen AM, Kirkpatrick PN, Williams DH, Harris BR, Kershaw JK, Lennard NJ, et al. (marzo de 1998). "Secuenciación y análisis de genes implicados en la biosíntesis de un antibiótico del grupo de la vancomicina". Química y biología . 5 (3): 155–62. doi : 10.1016/S1074-5521(98)90060-6 . PMID 9545426.
^ Schlumbohm W, Stein T, Ullrich C, Vater J, Krause M, Marahiel MA, et al. (diciembre de 1991). "Una serina activa está involucrada en la unión covalente de aminoácidos al sustrato en cada centro de reacción de la gramicidina S sintetasa". The Journal of Biological Chemistry . 266 (34): 23135–41. doi : 10.1016/S0021-9258(18)54473-2 . PMID 1744112. Archivado desde el original el 13 de julio de 2024 . Consultado el 3 de junio de 2008 .
^ Stein T, Vater J, Kruft V, Otto A, Wittmann-Liebold B, Franke P, et al. (junio de 1996). "El modelo de múltiples portadores de la biosíntesis de péptidos no ribosómicos en plantillas multienzimáticas modulares". The Journal of Biological Chemistry . 271 (26): 15428–35. doi : 10.1074/jbc.271.26.15428 . PMID 8663196.
^ Kohli RM, Walsh CT, Burkart MD (agosto de 2002). "Síntesis biomimética y optimización de antibióticos peptídicos cíclicos". Nature . 418 (6898): 658–61. Bibcode :2002Natur.418..658K. doi :10.1038/nature00907. PMID 12167866. S2CID 4380296.
^ Puk O, Bischoff D, Kittel C, Pelzer S, Weist S, Stegmann E, et al. (septiembre de 2004). "Biosíntesis de cloro-beta-hidroxitirosina, un aminoácido no proteinogénico de la cadena principal peptídica de los antibióticos glicopeptídicos". Journal of Bacteriology . 186 (18): 6093–100. doi :10.1128/JB.186.18.6093-6100.2004. PMC 515157 . PMID 15342578.
^ Schmartz PC, Zerbe K, Abou-Hadeed K, Robinson JA (agosto de 2014). "Bis-cloración de un conjugado hexapéptido-PCP por la halogenasa involucrada en la biosíntesis de vancomicina" (PDF) . Química orgánica y biomolecular . 12 (30): 5574–7. doi : 10.1039/C4OB00474D . PMID 24756572. Archivado (PDF) del original el 2 de febrero de 2024 . Consultado el 2 de febrero de 2024 .
^ Haslinger K, Peschke M, Brieke C, Maximowitsch E, Cryle MJ (mayo de 2015). «El dominio X de las sintetasas de péptidos recluta oxigenasas cruciales para la biosíntesis de glicopéptidos» . Nature . 521 (7550): 105–9. Bibcode :2015Natur.521..105H. doi :10.1038/nature14141. PMID 25686610. S2CID 4466657. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2021. Consultado el 23 de junio de 2020 .
^ Fu X, Albermann C, Jiang J, Liao J, Zhang C, Thorson JS (diciembre de 2003). "Optimización de antibióticos mediante glicoaleatorización in vitro". Nature Biotechnology . 21 (12): 1467–9. doi :10.1038/nbt909. PMID 14608364. S2CID 2469387.
^ Fu X, Albermann C, Zhang C, Thorson JS (abril de 2005). "Diversificación de la vancomicina mediante estrategias quimioenzimáticas". Organic Letters . 7 (8): 1513–5. doi :10.1021/ol0501626. PMID 15816740.
^ Peltier-Pain P, Marchillo K, Zhou M, Andes DR, Thorson JS (octubre de 2012). "Ingeniería de disacáridos de productos naturales a través de la reversibilidad y neoglicosilación de la catálisis por glicosiltransferasa en tándem". Organic Letters . 14 (19): 5086–9. doi :10.1021/ol3023374. PMC 3489467 . PMID 22984807.
^ ab Evans DA, Wood MR, Trotter BW, Richardson TI, Barrow JC, Katz JL (octubre de 1998). "Síntesis total de aglicones de vancomicina y eremomicina". Angewandte Chemie . 37 (19): 2700–2704. doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(19981016)37:19<2700::AID-ANIE2700>3.0.CO;2-P . PMID 29711601.
^ Herzner H, Rück-Braun K (2008). "38. Cruzando la línea de meta: síntesis total del aglicón de vancomicina". En Schmalz HG (ed.). Lo más destacado de la síntesis orgánica . Vol. IV. John Wiley & Sons. págs. 281–288. doi :10.1002/9783527619979.ch38. ISBN .978-3-527-61997-9.
^ Nicolaou KC, Mitchell HJ, Jain NF, Winssinger N, Hughes R, Bando T (1999). "Síntesis total de vancomicina". Angew. Chem. Int. Ed . 38 (1–2): 240–244. doi :10.1002/(SICI)1521-3773(19990115)38:1/2<240::AID-ANIE240>3.0.CO;2-5.
^ Winssinger N (febrero de 2018). "Biografía del profesor Nicolaou: un viaje a los extremos de la complejidad molecular". Editorial. The Journal of Antibiotics . 71 (2): 149–150. doi : 10.1038/ja.2017.144 . PMID 29375134.
^ Moore MJ, Qu S, Tan C, Cai Y, Mogi Y, Keith DJ, et al. (202). "Síntesis total de vancomicina de próxima generación" (PDF) . J. Am. Chem. Soc . 142 (37): 16039–16050. doi :10.1021/jacs.0c07433. PMC 7501256 . PMID 32885969. Archivado desde el original el 13 de julio de 2024 . Consultado el 13 de julio de 2024 .
^ Knox JR, Pratt RF (julio de 1990). "Diferentes modos de unión de la vancomicina y la D-alanil-D-alanina peptidasa al péptido de la pared celular y un posible papel de la proteína resistente a la vancomicina". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 34 (7): 1342–7. doi :10.1128/AAC.34.7.1342. PMC 175978. PMID 2386365 .
^ Crew PE, McNamara L, Waldron PE, McCulley L, Jones SC, Bersoff-Matcha SJ (febrero de 2019). "Especies inusuales de Neisseria como causa de infección en pacientes que toman eculizumab". J Infect . 78 (2): 113–118. doi :10.1016/j.jinf.2018.10.015. PMC 7224403 . PMID 30408494.
^ Mirrett S, Reller LB, Knapp JS (julio de 1981). "Cepas de Neisseria gonorrhoeae inhibidas por vancomicina en medios selectivos y correlación con el auxotipo". J Clin Microbiol . 14 (1): 94–9. doi :10.1128/jcm.14.1.94-99.1981. PMC 271907 . PMID 6790572.
^ "Farmacología clínica". Archivado desde el original el 27 de agosto de 2021. Consultado el 10 de septiembre de 2011 .
^ "vancomcina para cultivo de células vegetales" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 4 de mayo de 2012.
^ Pazuki A, Asghari J, Sohani MM, Pessarakli M, Aflaki F (2014). "Efectos de algunas fuentes de nitrógeno orgánico y antibióticos en el crecimiento de callos en cultivares de arroz índica". Journal of Plant Nutrition . 38 (8): 1231–1240. doi :10.1080/01904167.2014.983118. S2CID 84495391.
^ ab Swenson JM, Facklam RR, Thornsberry C (abril de 1990). "Susceptibilidad antimicrobiana de especies de Leuconostoc, Pediococcus y Lactobacillus resistentes a la vancomicina". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 34 (4): 543–9. doi :10.1128/AAC.34.4.543. PMC 171641. PMID 2344161 .
^ Hamilton-Miller JM, Shah S (febrero de 1998). "La susceptibilidad a la vancomicina como ayuda para la identificación de lactobacilos". Letters in Applied Microbiology . 26 (2): 153–4. doi : 10.1046/j.1472-765X.1998.00297.x . PMID 9569701. S2CID 221924592.
^ Romney M, Cheung S, Montessori V (julio de 2001). "Endocarditis y presunta osteomielitis por Erysipelothrix rhusiopathiae". Revista Canadiense de Enfermedades Infecciosas . 12 (4): 254–6. doi : 10.1155/2001/912086 . PMC 2094827 . PMID 18159347.
^ David V, Bozdogan B, Mainardi JL, Legrand R, Gutmann L, Leclercq R (junio de 2004). "Mecanismo de resistencia intrínseca a la vancomicina en Clostridium innocuum NCIB 10674". Revista de Bacteriología . 186 (11): 3415–22. doi :10.1128/JB.186.11.3415-3422.2004. PMC 415764 . PMID 15150227.
^ Kumar A, Augustine D, Sudhindran S, Kurian AM, Dinesh KR, Karim S, et al. (octubre de 2011). "Weissella confusa: una causa rara de bacteriemia por grampositivos resistente a la vancomicina". Revista de Microbiología Médica . 60 (parte 10): 1539-1541. doi : 10.1099/jmm.0.027169-0 . PMID 21596906.
^ Quintiliani Jr R, Courvalin P (1995). "Mecanismos de resistencia a los agentes antimicrobianos" . En Murray PR, Baron EJ, Pfaller MA, Tenover FC, Yolken RH (eds.). Manual de microbiología clínica (6.ª ed.). Washington DC: ASM Press. pp. 1319. ISBN.978-1-55581-086-3.
^ Geraci JE, Wilson WR (1981). "Terapia con vancomicina para la endocarditis infecciosa". Reviews of Infectious Diseases . 3 (suppl): S250-8. doi :10.1093/clinids/3.Supplement_2.S250. PMID 7342289.
^ Murray BE (marzo de 2000). "Vancomycin-resistant enterococcal infections" (Infecciones enterocócicas resistentes a la vancomicina) . The New England Journal of Medicine . 342 (10): 710–21. doi :10.1056/NEJM200003093421007. PMID 10706902. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2022. Consultado el 11 de septiembre de 2022. Los primeros informes de enterococos resistentes a la vancomicina (posteriormente clasificados como tipo de resistencia VanA) involucraron cepas de E. faecium que eran resistentes a la vancomicina y la teicoplanina (otro glucopéptido) y que se aislaron de pacientes en Francia e Inglaterra en 1986. E. faecalis resistente a la vancomicina, posteriormente clasificado como tipo VanB, se recuperó de pacientes en Missouri en 1987.
^ Smith TL, Pearson ML, Wilcox KR, Cruz C, Lancaster MV, Robinson-Dunn B, et al. (febrero de 1999). "Aparición de resistencia a la vancomicina en Staphylococcus aureus. Grupo de trabajo sobre Staphylococcus aureus glucopéptido-intermedio". The New England Journal of Medicine . 340 (7): 493–501. doi : 10.1056/NEJM199902183400701 . PMID 10021469.
^ McDonald LC, Killgore GE, Thompson A, Owens RC, Kazakova SV, Sambol SP, et al. (diciembre de 2005). "Una cepa epidémica de Clostridium difficile con variantes genéticas de toxinas". The New England Journal of Medicine . 353 (23): 2433–41. doi : 10.1056/NEJMoa051590 . PMID 16322603. S2CID 43628397.
^ Acar J, Casewell M, Freeman J, Friis C, Goossens H (septiembre de 2000). "Avoparcina y virginiamicina como promotores del crecimiento animal: un alegato a favor de la ciencia en la toma de decisiones". Microbiología clínica e infecciones . 6 (9): 477–82. doi : 10.1046/j.1469-0691.2000.00128.x . PMID 11168181.
^ Bager F, Madsen M, Christensen J, Aarestrup FM (julio de 1997). "La avoparcina utilizada como promotor de crecimiento está asociada con la aparición de Enterococcus faecium resistente a la vancomicina en granjas avícolas y porcinas danesas". Medicina veterinaria preventiva . 31 (1–2): 95–112. doi :10.1016/S0167-5877(96)01119-1. PMID 9234429. S2CID 4958557.
^ Collignon PJ (agosto de 1999). "Enterococos resistentes a la vancomicina y uso de avoparcina en piensos para animales: ¿existe una relación?". The Medical Journal of Australia . 171 (3): 144–6. doi :10.5694/j.1326-5377.1999.tb123568.x. PMID 10474607. S2CID 24378463.
^ Lauderdale TL, Shiau YR, Wang HY, Lai JF, Huang IW, Chen PC, et al. (marzo de 2007). "Efecto de la prohibición del análogo de vancomicina avoparcina en enterococos resistentes a la vancomicina en granjas avícolas de Taiwán" (PDF) . Microbiología medioambiental . 9 (3): 819–23. Bibcode :2007EnvMi...9..819L. doi :10.1111/j.1462-2920.2006.01189.x. PMID 17298380. Archivado (PDF) desde el original el 10 de mayo de 2019 . Consultado el 20 de abril de 2018 .
^ Pootoolal J, Neu J, Wright GD (2002). "Resistencia a los antibióticos glucopéptidos". Revisión anual de farmacología y toxicología . 42 : 381–408. doi :10.1146/annurev.pharmtox.42.091601.142813. PMID 11807177.
^ Xie J, Pierce JG, James RC, Okano A, Boger DL (septiembre de 2011). "Una vancomicina rediseñada diseñada para la unión dual D-Ala-D-ala y D-Ala-D-Lac exhibe una potente actividad antimicrobiana contra bacterias resistentes a la vancomicina". Journal of the American Chemical Society . 133 (35): 13946–9. doi :10.1021/ja207142h. PMC 3164945 . PMID 21823662.
^ Okano A, Isley NA, Boger DL (junio de 2017). "Las modificaciones periféricas de [Ψ[CH2NH]Tpg4]vancomicina con mecanismos de acción sinérgicos añadidos proporcionan antibióticos duraderos y potentes". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (26): E5052–E5061. Bibcode :2017PNAS..114E5052O. doi : 10.1073/pnas.1704125114 . PMC 5495262 . PMID 28559345.
^ Umstätter F, Domhan C, Hertlein T, Ohlsen K, Mühlberg E, Kleist C, et al. (junio de 2020). "La resistencia a la vancomicina se supera mediante la conjugación de péptidos policatiónicos". Angewandte Chemie . 59 (23): 8823–8827. doi :10.1002/anie.202002727. PMC 7323874 . PMID 32190958.
^ EP 3846854A2, Mier W, Umstätter F, Uhl P, Domhan C, "Antibióticos acoplados a polipéptidos mejorados". Archivado el 8 de octubre de 2021 en Wayback Machine.
^ Shnayerson M, Plotkin M (2003). Los asesinos internos: el ascenso letal de las bacterias resistentes a los fármacos . Back Bay Books. ISBN978-0-316-73566-7.
^ Griffith RS (1981). "Introducción a la vancomicina". Reseñas de enfermedades infecciosas . 3 (suppl): S200-4. doi :10.1093/clinids/3.Supplement_2.S200. PMID 7043707.
^ "Libro naranja: medicamentos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica". Archivado desde el original el 17 de agosto de 2016.
^ Martin VT, Zhang Y, Wang Z, Liu QL, Yu B (enero de 2024). "Una revisión sistemática y un metanálisis que compara el lavado intralesional con vancomicina en polvo y povidona yodada para la prevención de la infección articular periprotésica en artroplastias de cadera y rodilla". J Orthop Sci . 29 (1): 165–176. doi :10.1016/j.jos.2022.11.013. PMID 36470703. S2CID 254215681.
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