Se utiliza habitualmente en forma de sal, como el γ-hidroxibutirato de sodio (NaGHB, oxibato de sodio o Xyrem) o el γ-hidroxibutirato de potasio (KGHB, oxibato de potasio). El GHB también se produce como resultado de la fermentación y se encuentra en pequeñas cantidades en algunas cervezas y vinos, en la carne de vacuno y en pequeños frutos cítricos. [13]
El GHB se utiliza con fines médicos en el tratamiento de la narcolepsia [14] y, más raramente, la dependencia del alcohol [15] [ 16], aunque sigue habiendo incertidumbre sobre su eficacia en relación con otras farmacoterapias para la dependencia del alcohol. [17] Los autores de una revisión Cochrane de 2010 [18] concluyeron que "el GHB parece mejor que el NTX y el disulfiram para mantener la abstinencia y prevenir el ansia a medio plazo (3 a 12 meses)". A veces se utiliza fuera de etiqueta para el tratamiento de la fibromialgia [19] [20] El GHB es el ingrediente activo del medicamento de prescripción oxibato de sodio (Xyrem). El oxibato de sodio está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. para el tratamiento de la cataplejía asociada con la narcolepsia [21] y la somnolencia diurna excesiva (EDS) asociada con la narcolepsia [22] .
Se ha demostrado que el GHB aumenta de manera confiable el sueño de ondas lentas [23] [24] [25] y disminuye la tendencia al sueño REM en pruebas de latencia de sueño múltiple modificadas. [26] [23]
El etiquetado aprobado por la FDA para el oxibato de sodio [27] no sugiere evidencia de que el GHB tenga propiedades teratogénicas , cancerígenas o hepatotóxicas. Su perfil de seguridad favorable en relación con el etanol puede explicar por qué el GHB continúa siendo investigado como candidato para la sustitución del alcohol . [28]
Uso recreativo
El GHB es un depresor del sistema nervioso central que se utiliza como intoxicante . [29] Tiene muchos nombres callejeros. Sus efectos se han descrito como comparables con el uso de etanol (alcohol) y MDMA , como euforia , desinhibición, aumento de la libido y estados empatógenos . Una revisión que comparó el etanol con el GHB concluyó que los peligros de las dos drogas eran similares. [30] En dosis más altas, el GHB puede inducir náuseas , mareos , somnolencia , agitación , alteraciones visuales, respiración deprimida , amnesia , inconsciencia y muerte. Una posible causa de muerte por consumo de GHB es la toxicidad por polidrogas. La coadministración con otros depresores del SNC como el alcohol o las benzodiazepinas puede resultar en un efecto aditivo (potenciación), ya que todos se unen a los sitios receptores del ácido gamma-aminobutírico (o "GABA"). Los efectos del GHB pueden durar de 1,5 a 4 horas, o más si se han consumido grandes dosis. [31] El consumo de GHB con alcohol puede causar paro respiratorio y vómitos en combinación con sueño imposible de despertar, lo que puede llevar a la muerte. [32] [33]
Las dosis recreativas de 1 a 2 g generalmente brindan una sensación de euforia, y dosis mayores crean efectos nocivos como una función motora reducida y somnolencia. [9] La sal sódica del GHB tiene un sabor salado. [31] También se han reportado otras formas de sal como el GHB de calcio y el GHB de magnesio, [34] pero la sal sódica es, por lejos, la más común.
Algunos profármacos , como la γ-butirolactona (GBL), se convierten en GHB en el estómago y el torrente sanguíneo. Existen otros profármacos, como el 1,4-butanodiol (1,4-B). [35] El GBL y el 1,4-B se encuentran normalmente como líquidos puros, pero se pueden mezclar con otros disolventes más nocivos cuando se destinan a uso industrial (por ejemplo, como decapante de pintura o diluyente de barniz). [ cita requerida ]
El GHB se puede fabricar con pocos conocimientos de química, ya que implica la mezcla de sus dos precursores, GBL y un hidróxido alcalino como el hidróxido de sodio , para formar la sal de GHB. Debido a la facilidad de fabricación y la disponibilidad de sus precursores, no suele producirse en laboratorios ilícitos como otras drogas sintéticas, sino en hogares privados por productores de bajo nivel. [36]
El GHB es incoloro e inodoro. [37]
Uso de fiesta
El GHB se ha utilizado como droga de club , aparentemente a partir de la década de 1990, ya que pequeñas dosis de GHB pueden actuar como euforizante y se cree que son afrodisíacas. [38] [39] Los términos del argot para el GHB incluyen éxtasis líquido , piruletas , X líquido o E líquido debido a su tendencia a producir euforia y sociabilidad y su uso en la escena de las fiestas de baile. [40]
Deportes y atletismo
Algunos atletas han utilizado GHB o sus análogos porque se comercializan como agentes anabólicos, aunque no hay evidencia de que desarrolle músculo o mejore el rendimiento. [31]
Uso como droga para violación en citas
Advertencia de la FDA contra productos que contienen GHB y sus profármacos
El GHB se hizo conocido por el público en general como una droga para violaciones a finales de los años 90. [12] [41] [9] El GHB es incoloro e inodoro y se ha descrito como "muy fácil de añadir a las bebidas". [37] Cuando se consume, la víctima se siente rápidamente aturdida y somnolienta y puede quedar inconsciente. Al recuperarse, puede tener una capacidad reducida para recordar los hechos que han ocurrido durante el período de intoxicación. En estas situaciones, la prueba y la identificación del autor de la violación suelen ser difíciles. [42] [43]
También es difícil establecer con qué frecuencia se utiliza GHB para facilitar la violación, ya que es difícil de detectar en una muestra de orina después de un día, y muchas víctimas pueden recordar la violación solo algún tiempo después de que haya ocurrido; sin embargo, un estudio de 2006 sugirió que "no había evidencia que sugiriera un uso generalizado de drogas para violaciones en citas" en el Reino Unido, y que menos del 2% de los casos involucraban GHB, mientras que el 17% involucraba cocaína , [44] [45] y una encuesta en los Países Bajos publicada en 2010 encontró que la proporción de violaciones relacionadas con drogas en las que se usó GHB parecía estar muy sobreestimada por los medios. [42] [46] [47] Más recientemente, un estudio en Australia Occidental revisó el contexto prehospitalario dado en los registros médicos sobre las presentaciones en el departamento de emergencias con confirmación analítica de exposición al GHB. Este estudio encontró que la mayoría de los casos informaron la dosificación diaria y la sobredosis accidental posterior en lugar de que su presentación estuviera asociada con una violación en una cita. [48]
En Estados Unidos se han dado varios casos de alto perfil en los que se utilizó GHB como droga para violar en citas, que recibieron atención nacional. A principios de 1999, una joven de 15 años, Samantha Reid , de Rockwood, Michigan , murió por envenenamiento con GHB. La muerte de Reid inspiró la legislación titulada "Ley de Prohibición de Drogas Hillory J. Farias y Samantha Reid para Violación en Citas de 2000". Esta es la ley que convirtió al GHB en una sustancia controlada de la Lista 1. [49] En el Reino Unido, el asesino en serie británico Stephen Port administró GHB a sus víctimas añadiéndolo a las bebidas que les daban, violándolas y asesinando a cuatro de ellas en su apartamento en Barking , al este de Londres . [50]
El GHB se puede detectar en el cabello. [51] Las pruebas de cabello pueden ser una herramienta útil en casos judiciales o para la propia información de la víctima. [52] La mayoría de los kits de prueba de orina de venta libre solo analizan drogas utilizadas en violaciones que son benzodiazepinas , que no son el GHB. Para detectar GHB en la orina, la muestra debe tomarse dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión de GHB y no se puede analizar en casa. [53]
Efectos adversos
Tabla del estudio DrugScience de 2010 que clasifica varias drogas (legales e ilegales) según las declaraciones de expertos en daños causados por drogas. Se determinó que el GHB era la novena droga más peligrosa en general. [54]
Combinación con alcohol
En los seres humanos, se ha demostrado que el GHB reduce la tasa de eliminación (y por lo tanto aumenta el tiempo de eliminación ) del alcohol. Esto puede explicar el paro respiratorio que se ha notificado tras la ingestión de ambas drogas. [55] Una revisión de los detalles de 194 muertes atribuidas o relacionadas con el GHB durante un período de diez años encontró que la mayoría se debió a depresión respiratoria causada por la interacción con el alcohol u otras drogas. [56]
Fallecidos
Una publicación ha investigado 226 muertes atribuidas al GHB. [57] De las 226 muertes incluidas, 213 tuvieron un paro cardiorrespiratorio y 13 tuvieron accidentes fatales. Setenta y una de estas muertes (34%) no tuvieron cointoxicantes. El GHB en sangre post mortem fue de 18-4400 mg/L (mediana=347) en las muertes negativas para cointoxicantes.
Un informe ha sugerido que la sobredosis de oxibato de sodio podría ser fatal, basándose en las muertes de tres pacientes a los que se les había prescrito el medicamento. [58] Sin embargo, para dos de los tres casos, las concentraciones de GHB post mortem fueron de 141 y 110 mg/L, lo que está dentro del rango esperado de concentraciones para GHB después de la muerte, y el tercer caso fue un paciente con antecedentes de sobredosis intencional de drogas. [59] La toxicidad del GHB ha sido un problema en los juicios penales, como en la muerte de Felicia Tang , donde la defensa argumentó que la muerte se debió al GHB, no al asesinato.
El GHB se produce en el cuerpo en cantidades muy pequeñas y los niveles en sangre pueden aumentar después de la muerte hasta niveles del orden de 30 a 50 mg/L. [60] En las muertes por GHB se encuentran niveles superiores a estos. Los niveles inferiores pueden deberse al GHB o a elevaciones endógenas post mortem.
La adicción se produce cuando el consumo repetido de drogas altera el equilibrio normal de los circuitos cerebrales que controlan las recompensas, la memoria y la cognición, lo que en última instancia conduce al consumo compulsivo de drogas. [66] [67]
Las ratas obligadas a consumir dosis masivas de GHB preferirán intermitentemente la solución de GHB al agua. [68] [69]
Retiro
El GHB también se ha asociado con un síndrome de abstinencia de insomnio , ansiedad y temblor que generalmente se resuelve en tres a veintiún días. [29] [70] [71] El síndrome de abstinencia puede ser grave y producir delirio agudo y puede requerir hospitalización en una unidad de cuidados intensivos para su manejo. [29] El manejo de la dependencia del GHB implica considerar la edad de la persona, la comorbilidad y las vías farmacológicas del GHB. [72] La base del tratamiento para la abstinencia grave es la atención de apoyo y las benzodiazepinas para el control del delirio agudo , pero a menudo se requieren dosis mayores en comparación con el delirio agudo de otras causas (p. ej., > 100 mg/d de diazepam ). Se ha sugerido el baclofeno como una alternativa o complemento a las benzodiazepinas basándose en evidencia anecdótica y algunos datos animales. [73] Sin embargo, hay menos experiencia con el uso de baclofeno para la abstinencia de GHB, y se necesita investigación adicional en humanos. El baclofeno se sugirió por primera vez como un complemento porque las benzodiazepinas no afectan los receptores GABA B y, por lo tanto, no tienen tolerancia cruzada con el GHB, mientras que el baclofeno, que actúa a través de los receptores GABA B , es tolerante cruzado con el GHB y puede ser más eficaz para aliviar los efectos de abstinencia del GHB. [74]
La abstinencia del GHB no se analiza ampliamente en los libros de texto y algunos psiquiatras, médicos generales e incluso médicos de urgencias hospitalarias pueden no estar familiarizados con este síndrome de abstinencia. [75]
Sobredosis
La sobredosis de GHB a veces puede ser difícil de tratar debido a sus múltiples efectos sobre el cuerpo. [11] [76] [77] El GHB tiende a causar una rápida pérdida de conocimiento en dosis superiores a 3500 mg, con dosis únicas superiores a 7000 mg que a menudo causan depresión respiratoria potencialmente mortal , y dosis más altas aún inducen bradicardia y paro cardíaco . Otros efectos secundarios incluyen convulsiones (especialmente cuando se combina con estimulantes ) y náuseas/vómitos (especialmente cuando se combina con alcohol). [29]
La mayor amenaza para la vida debido a una sobredosis de GHB (con o sin otras sustancias) es el paro respiratorio. [29] [78] Otras causas relativamente comunes de muerte debido a la ingestión de GHB incluyen la aspiración de vómito, asfixia posicional y traumatismo sufrido bajo los efectos del GHB (por ejemplo, accidentes automovilísticos mientras se conduce bajo la influencia del GHB). [79] El riesgo de neumonía por aspiración y asfixia posicional se puede reducir colocando al paciente en posición de recuperación . Las personas tienen más probabilidades de vomitar cuando pierden el conocimiento y cuando se despiertan. Es importante mantener a la víctima despierta y en movimiento; no se la debe dejar sola debido al riesgo de muerte por vómitos. Con frecuencia, la víctima estará de buen humor, pero esto no significa que no esté en peligro. La sobredosis de GHB es una emergencia médica y se necesita una evaluación inmediata en un departamento de emergencias.
Las convulsiones provocadas por el GHB se pueden tratar con benzodiazepinas como diazepam o lorazepam . [29] Aunque estas benzodiazepinas también son depresores del SNC, modulan principalmente los receptores GABA A, mientras que el GHB es principalmente un agonista del receptor GABA B , por lo que no empeoran la depresión del SNC tanto como podría esperarse. [80]
Debido a que la absorción de GBL es más rápida y completa que la de GHB, su curva dosis-respuesta es más pronunciada, y las sobredosis de GBL tienden a ser más peligrosas y problemáticas que las sobredosis que involucran solo GHB o 1,4-B. Cualquier sobredosis de GHB/GBL es una emergencia médica y debe ser atendida por personal debidamente capacitado.
Un fármaco sintético más nuevo, el SCH-50911 , que actúa como antagonista selectivo del GABA B , revierte rápidamente la sobredosis de GHB en ratones. [81] Sin embargo, este tratamiento aún no se ha probado en humanos, y es poco probable que se investigue para este propósito en humanos debido a la naturaleza ilegal de los ensayos clínicos del GHB y la falta de cobertura de indemnización médica inherente al uso de un tratamiento no probado para una sobredosis potencialmente mortal. [9]
Detección de uso
El GHB puede cuantificarse en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de envenenamiento en pacientes hospitalizados, [29] para proporcionar evidencia en una conducción bajo los efectos del alcohol o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones de GHB en sangre o plasma suelen estar en un rango de 50-250 mg/L en personas que reciben el fármaco con fines terapéuticos (durante la anestesia general), 30-100 mg/L en aquellos arrestados por conducir bajo los efectos del alcohol, 50-500 mg/L en pacientes con intoxicación aguda y 100-1000 mg/L en víctimas de sobredosis fatal. La orina es a menudo la muestra preferida para fines de monitoreo rutinario del abuso de drogas. Tanto la γ-butirolactona (GBL) como el 1,4-butanodiol se convierten en GHB en el cuerpo. [82] [83] [84]
En enero de 2016, se anunció que los científicos habían desarrollado una forma de detectar GHB, entre otras cosas, en la saliva. [85]
Producción endógena
Las células producen GHB mediante la reducción del semialdehído succínico a través de la reductasa del semialdehído succínico (SSR). Esta enzima parece ser inducida por los niveles de AMPc, [86] lo que significa que las sustancias que elevan el AMPc, como la forskolina y la vinpocetina , pueden aumentar la síntesis y liberación de GHB. Por el contrario, la producción endógena de GHB en quienes toman ácido valproico se inhibirá a través de la inhibición de la conversión del semialdehído del ácido succínico a GHB. [87] Las personas con el trastorno conocido como deficiencia de semialdehído succínico deshidrogenasa, también conocida como aciduria γ-hidroxibutírica , tienen niveles elevados de GHB en la orina , el plasma sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo . [88]
La función precisa del GHB en el cuerpo no está clara. Sin embargo, se sabe que el cerebro expresa una gran cantidad de receptores que son activados por el GHB. [89] Sin embargo, estos receptores son excitatorios y, por lo tanto, no son responsables de los efectos sedantes del GHB; se ha demostrado que elevan el principal neurotransmisor excitatorio, el glutamato . [90] Se ha demostrado que los antipsicóticos de benzamida ( amisulprida , nemonaprida , etc.) se unen a estos receptores activados por GHB in vivo. [91] Se probaron otros antipsicóticos y no se encontró que tuvieran afinidad por este receptor.
El GHB es un precursor del GABA , el glutamato y la glicina en ciertas áreas del cerebro. [92]
A pesar de su neurotoxicidad demostrada (véase la sección correspondiente más arriba), el GHB tiene propiedades neuroprotectoras y se ha descubierto que protege a las células de la hipoxia . [93]
Subproducto de fermentación natural
El GHB también se produce como resultado de la fermentación y, por lo tanto, se encuentra en pequeñas cantidades en algunas cervezas y vinos, en particular en los vinos de frutas. La cantidad encontrada en el vino es farmacológicamente insignificante y no es suficiente para producir efectos psicoactivos. [94]
Farmacología
El GHB tiene al menos dos sitios de unión distintos en el sistema nervioso central. [95] El GHB actúa como un agonista en el receptor inhibidor de GHB [96] [97] y como un agonista débil en el receptor inhibidor de GABA B. [97] El GHB es una sustancia natural que actúa de manera similar a algunos neurotransmisores en el cerebro de los mamíferos. [98] El GHB probablemente se sintetiza a partir de GABA en neuronas GABAérgicas y se libera cuando las neuronas se activan. [97]
Si se toma por vía oral, el GABA por sí solo no cruza eficazmente la barrera hematoencefálica . [100]
El GHB induce la acumulación de un derivado del triptófano o del propio triptófano en el espacio extracelular, posiblemente al aumentar el transporte de triptófano a través de la barrera hematoencefálica. [101] El contenido sanguíneo de ciertos aminoácidos neutros, incluido el triptófano, también aumenta con la administración periférica de GHB. La estimulación inducida por GHB del recambio tisular de serotonina puede deberse a un aumento del transporte de triptófano al cerebro y de su captación por las células serotoninérgicas. [101] [102] Como el sistema serotoninérgico puede estar involucrado en la regulación del sueño, el estado de ánimo y la ansiedad, la estimulación de este sistema por dosis altas de GHB puede estar involucrada en ciertos eventos neurofarmacológicos inducidos por la administración de GHB. [103]
Sin embargo, en dosis terapéuticas, el GHB alcanza concentraciones mucho más altas en el cerebro y activa los receptores GABA B , que son los principales responsables de sus efectos sedantes. [104] Los efectos sedantes del GHB son bloqueados por los antagonistas del GABA B. [105]
El papel del receptor de GHB en los efectos conductuales inducidos por el GHB es más complejo. Los receptores de GHB se expresan densamente en muchas áreas del cerebro, incluyendo la corteza y el hipocampo, y estos son los receptores por los que el GHB muestra la mayor afinidad. Se han realizado investigaciones algo limitadas sobre el receptor de GHB; sin embargo, hay evidencia de que la activación del receptor de GHB en algunas áreas del cerebro da como resultado la liberación de glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio. [90] [106] Los fármacos que activan selectivamente el receptor de GHB causan crisis de ausencia en dosis altas, al igual que los agonistas del GHB y el GABA B. [107]
La activación tanto del receptor GHB como del GABA B es responsable del perfil adictivo del GHB. El efecto del GHB sobre la liberación de dopamina es bifásico. [108] [106] Las concentraciones bajas estimulan la liberación de dopamina a través del receptor GHB. [109] [110] Las concentraciones más altas inhiben la liberación de dopamina a través de los receptores GABA B al igual que otros agonistas de GABA B como el baclofeno y el fenibut . [111] Después de una fase inicial de inhibición, la liberación de dopamina aumenta a través del receptor GHB. Tanto la inhibición como el aumento de la liberación de dopamina por GHB son inhibidos por antagonistas opioides como la naloxona y la naltrexona . La dinorfina puede desempeñar un papel en la inhibición de la liberación de dopamina a través de los receptores opioides kappa . [112]
Esto explica la paradójica mezcla de propiedades sedantes y estimulantes del GHB, [113] así como el llamado efecto "rebote" que experimentan las personas que usan GHB como agente somnífero, en el que se despiertan repentinamente después de varias horas de sueño profundo inducido por GHB. Es decir, con el tiempo, la concentración de GHB en el sistema disminuye por debajo del umbral para la activación significativa del receptor GABA B y activa predominantemente el receptor GHB, lo que conduce a la vigilia.
Recientemente, se han sintetizado análogos del GHB, como el ácido 4-hidroxi-4-metilpentanoico (UMB68) y se han probado en animales, con el fin de obtener una mejor comprensión del modo de acción del GHB. [114] Se ha demostrado que los análogos del GHB, como el 3-metil-GHB, el 4-metil-GHB y el 4-fenil-GHB producen efectos similares al GHB en algunos estudios con animales, pero estos compuestos están incluso menos investigados que el propio GHB. De estos análogos, solo el 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) y una forma profármaco γ-valerolactona (GVL) han sido reportados como drogas de abuso en humanos, y según la evidencia disponible parecen ser menos potentes pero más tóxicos que el GHB, con una tendencia particular a causar náuseas y vómitos.
Las fuerzas del orden también han encontrado en raras ocasiones otras formas de ésteres profármacos del GHB, como el diacetato de 1,4-butanodiol (BDDA/DABD), el metil-4-acetoxibutanoato (MAB) y el etil-4-acetoxibutanoato (EAB), [9] pero, en general, están contemplados en leyes análogas en jurisdicciones donde el GHB es ilegal, y se sabe poco sobre ellos más allá de su inicio retardado y su mayor duración de acción. El compuesto intermedio γ-hidroxibutiraldehído (GHBAL) también es un profármaco del GHB; sin embargo, como ocurre con todos los aldehídos alifáticos , este compuesto es cáustico y tiene un olor fuerte y un sabor desagradable; es probable que el uso real de este compuesto como intoxicante sea desagradable y provoque náuseas y vómitos intensos.
Vía metabólica del GHB
Solo una pequeña porción (1-5%) de la dosis administrada de GHB se excreta sin cambios en la orina. Los estudios han demostrado que la concentración máxima de GHB en la orina aparece en el plazo de 1 hora y luego disminuye rápidamente. [9] La gran mayoría (95-98%) sufre un metabolismo extenso en el hígado. El GHB se descompone a través de una serie de vías enzimáticas. La ruta principal implica la conversión a semialdehído succínico (SSA) por la GHB deshidrogenasa (ADH) o la GHB transhidrogenasa. El SSA se oxida aún más por la semialdehído succínico deshidrogenasa (SSADH) a ácido succínico , que ingresa al ciclo de Krebs y finalmente se convierte en dióxido de carbono y agua. [9] [115] [116] [117]
Ambas vías de degradación metabólica mostradas para el GHB pueden funcionar en cualquier dirección, dependiendo de las concentraciones de las sustancias involucradas, por lo que el cuerpo puede producir su propio GHB a partir de GABA o de semialdehído succínico. En condiciones fisiológicas normales, la concentración de GHB en el cuerpo es bastante baja, y las vías funcionarían en la dirección inversa a la que se muestra aquí para producir GHB endógeno. Sin embargo, cuando el GHB se consume con fines recreativos o de promoción de la salud, su concentración en el cuerpo es mucho más alta de lo normal, lo que cambia la cinética enzimática de modo que estas vías operan para metabolizar el GHB en lugar de producirlo.
Historia
Alexander Zaytsev trabajó en esta familia química y publicó trabajos sobre ella en 1874. [118] [119] La primera investigación extensa sobre el GHB y su uso en humanos fue realizada a principios de la década de 1960 por Henri Laborit para usarlo en el estudio del neurotransmisor GABA. [120] : 11–12 [121] Se estudió en una variedad de usos, incluida la cirugía obstétrica y durante el parto y como ansiolítico; hubo informes anecdóticos de que también tenía efectos antidepresivos y afrodisíacos. [120] : 27 También se estudió como agente anestésico intravenoso y se comercializó para ese propósito a partir de 1964 en Europa, pero no fue ampliamente adoptado porque causaba convulsiones; a partir de 2006, ese uso todavía estaba autorizado en Francia e Italia, pero no se usaba ampliamente. [120] : 27–28 También se estudió para tratar la adicción al alcohol; si bien la evidencia de este uso es débil; [120] : 28–29 Sin embargo, el oxibato de sodio se comercializa para este uso en Italia. [122]
El GHB y el oxibato de sodio también se estudiaron para su uso en la narcolepsia desde la década de 1960 en adelante. [120] : 28
En mayo de 1990, el GHB se introdujo como suplemento dietético y se comercializó para culturistas, para ayudar a controlar el peso y como ayuda para dormir, y como un "reemplazo" del l-triptófano , que se retiró del mercado en noviembre de 1989 cuando se descubrió que lotes contaminados con trazas de impurezas [123] causaban el síndrome de eosinofilia-mialgia , aunque el síndrome de eosinofilia-mialgia también está relacionado con la sobrecarga de triptófano. [124] En 2001 se permitió que se reanudaran las ventas de suplementos de triptófano, y en 2005 se levantó la prohibición de la FDA sobre la importación de suplementos de triptófano. [125] En noviembre de 1989, se habían notificado 57 casos de enfermedades causadas por los suplementos de GHB a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , y las personas habían tomado hasta tres cucharaditas de GHB; no hubo muertes, pero nueve personas necesitaron atención en una unidad de cuidados intensivos . [126] [127] La FDA emitió una advertencia en noviembre de 1990 de que la venta de GHB era ilegal. [126] El GHB continuó fabricándose y vendiéndose ilegalmente y este y sus análogos fueron adoptados como droga de club y llegaron a usarse como droga para violaciones en citas , y la DEA realizó incautaciones y la FDA volvió a emitir advertencias varias veces a lo largo de la década de 1990. [128] [129] [130]
Al mismo tiempo, la investigación sobre el uso de GHB en forma de oxibato de sodio se había formalizado, ya que una empresa llamada Orphan Medical había presentado una solicitud de investigación de un nuevo fármaco y estaba realizando ensayos clínicos con la intención de obtener la aprobación regulatoria para su uso en el tratamiento de la narcolepsia. [120] : 18–25, 28 [131] : 10
Un popular juguete infantil, Bindeez (también conocido como Aqua Dots en los Estados Unidos), producido por la empresa Moose de Melbourne, fue prohibido en Australia a principios de noviembre de 2007 cuando se descubrió que el 1,4-butanodiol (1,4-B), que se metaboliza en GHB, había sido sustituido por el plastificante no tóxico 1,5-pentanodiol en el proceso de fabricación de las perlas. Tres niños pequeños fueron hospitalizados como resultado de la ingestión de una gran cantidad de perlas, y el juguete fue retirado del mercado. [132]
Estatus legal
GHB se vende en Italia para uso terapéutico
En los Estados Unidos, el GHB se incluyó en la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas en marzo de 2000. Sin embargo, cuando se utiliza en oxibato de sodio bajo una IND o NDA de la FDA de los EE. UU., se considera una sustancia de la Lista III pero con sanciones de tráfico de la Lista I, una de varias drogas que figuran en múltiples listas. [7] [133]
En el Reino Unido, el GHB se convirtió en una droga de clase C en junio de 2003. En octubre de 2013, la ACMD recomendó ascenderlo de la lista IV a la lista II de acuerdo con las recomendaciones de la ONU. Su informe concluyó que el uso mínimo de Xyrem en el Reino Unido significaba que los prescriptores se verían mínimamente afectados por la reclasificación. [135] Se siguió este consejo y el GHB se trasladó a la lista 2 el 7 de enero de 2015. [136] [137] En abril de 2022, el GHB pasó de la clase C a la clase B. [138]
En Hong Kong, el GHB está regulado por el Anexo 1 del Capítulo 134 de la Ordenanza sobre Drogas Peligrosas de Hong Kong . Solo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser suministrada por farmacéuticos con receta médica. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta puede ser multado con HK$10,000. La pena por traficar o fabricar la sustancia es una multa de HK$150,000 y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal y se castiga con una multa de HK$100,000 o cinco años de prisión.
En Canadá, el GHB ha sido una sustancia controlada de la Lista I desde el 6 de noviembre de 2012 (la misma lista que incluye a la heroína y la cocaína). Antes de esa fecha, era una sustancia controlada de la Lista III (la misma lista que incluye a las anfetaminas y al LSD). [139]
En Nueva Zelanda y Australia, el GHB, el 1,4-B y el GBL son drogas ilegales de clase B, junto con todos los ésteres, éteres y aldehídos posibles. El propio GABA también está catalogado como droga ilegal en estas jurisdicciones, lo que parece inusual dado que no logra atravesar la barrera hematoencefálica, pero entre los legisladores existía la percepción de que todos los análogos conocidos deberían estar contemplados en la medida de lo posible. Los intentos de eludir la condición ilegal del GHB han llevado a la venta de derivados como el 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) y su forma profármaco γ-valerolactona (GVL), pero estos también están contemplados por la ley en virtud de que son "sustancialmente similares" al GHB o al GBL, por lo que la importación, venta, posesión y uso de estos compuestos también se considera ilegal.
En Chile, el GHB es una droga controlada según la Ley de sustancias psicotrópicas y estupefacientes.
En Noruega [140] y en Suiza [141] , el GHB se considera un narcótico y solo está disponible con receta médica bajo el nombre comercial Xyrem ( Union Chimique Belge SA ).
^ "Pingers, pingas, pingaz: cómo la jerga de las drogas afecta la forma en que usamos y entendemos las drogas". The Conversation . 8 de enero de 2020. Archivado desde el original el 15 de enero de 2021 . Consultado el 13 de mayo de 2023 .
^ "GHB/GBL "G"". Archivado desde el original el 24 de mayo de 2024 . Consultado el 24 de mayo de 2024 .
^ Tay, E., Lo, WKW y Murnion, B. (2022). Perspectivas actuales sobre el impacto del abuso de gamma-hidroxibutirato (GHB). Abuso de sustancias y rehabilitación, 13, 13-23. doi :10.2147/SAR.S315720
^ "Instrumento 2024 sobre productos terapéuticos (norma sobre venenos, junio de 2024)". 30 de mayo de 2024.
^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
^ "¿Qué es el GHB?" (PDF) . Dea.gov . Archivado (PDF) del original el 17 de octubre de 2020 . Consultado el 6 de marzo de 2022 .
^ ab «2000 – Adición de ácido gamma-hidroxibutírico a la Lista I». Departamento de Justicia de los Estados Unidos a través del Registro Federal. 13 de marzo de 2000. Archivado desde el original el 1 de mayo de 2021. Consultado el 16 de abril de 2018 .
^ Riviello RJ (2010). Manual de medicina forense de urgencias: una guía para médicos. Sudbury, MA: Jones and Bartlett Publishers. pág. 42. ISBN978-0763744625.
^ abcdefgh Busardò FP, Jones AW (enero de 2015). "Farmacología y toxicología del GHB: intoxicación aguda, concentraciones en sangre y orina en casos forenses y tratamiento del síndrome de abstinencia". Neurofarmacología actual . 13 (1): 47–70. doi :10.2174/1570159X13666141210215423. PMC 4462042. PMID 26074743 .
^ "Oxibato de sodio: información sobre medicamentos en MedlinePlus". Nlm.nih.gov. 28 de julio de 2010. Archivado desde el original el 11 de abril de 2010. Consultado el 1 de agosto de 2010 .
^ ab Benzer TI, Cameron S (8 de enero de 2007). VanDeVoort JT, Benitez JG (eds.). "Toxicidad, gamma-hidroxibutirato". eMedicine . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2021 . Consultado el 16 de enero de 2007 .
^ ab Administración Antidrogas de Estados Unidos. «GHB, GBL y 1,4BD como drogas utilizadas en violaciones en citas». Archivado desde el original el 10 de mayo de 2012. Consultado el 10 de mayo de 2012 .
^ Weil A , Winifred R (1993). "Depresores" . Del chocolate a la morfina (2.ª ed.). Boston/Nueva York: Houghton Mifflin Company. pág. 77. ISBN978-0-395-66079-9.
^ Mayer G (mayo de 2012). "El uso de oxibato de sodio para tratar la narcolepsia". Expert Review of Neurotherapeutics . 12 (5): 519–29. doi :10.1586/ern.12.42. PMID 22550980. S2CID 43706704.
^ Caputo F, Mirijello A, Cibin M, Mosti A, Ceccanti M, Domenicali M, et al. (abril de 2015). "Nuevas estrategias para tratar la dependencia del alcohol con oxibato de sodio según la práctica clínica". Revista Europea de Ciencias Médicas y Farmacológicas . 19 (7): 1315–20. PMID 25912595.
^ Keating GM (enero de 2014). "Oxibato de sodio: una revisión de su uso en el síndrome de abstinencia alcohólica y en el mantenimiento de la abstinencia en la dependencia del alcohol". Clinical Drug Investigation . 34 (1): 63–80. doi :10.1007/s40261-013-0158-x. PMID 24307430. S2CID 2056246.
^ Leone MA, Vigna-Taglianti F, Avanzi G, Brambilla R, Faggiano F, et al. (Grupo Cochrane de Drogas y Alcohol) (febrero de 2010). "Gamma-hidroxibutirato (GHB) para el tratamiento de la abstinencia de alcohol y la prevención de recaídas". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD006266. doi :10.1002/14651858.CD006266.pub2. PMID 20166080. No hay evidencia aleatorizada suficiente para estar seguros de que existe una diferencia entre el GHB y el placebo, o para determinar de manera confiable si el GHB es más o menos efectivo que otros fármacos para el tratamiento de la abstinencia de alcohol [ sic ? ] o la prevención de recaídas.
^ Leone MA, Vigna-Taglianti F, Avanzi G, Brambilla R, Faggiano F (2010). "cochranelibrary.com". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (2): CD006266. doi :10.1002/14651858.CD006266.pub2. PMID 20166080. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2022. Consultado el 23 de enero de 2023 .
^ Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (junio de 2015). "Actualización de la farmacoterapia para el tratamiento de la fibromialgia". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 16 (9): 1347–68. doi :10.1517/14656566.2015.1047343. PMID 26001183. S2CID 24246355.
^ Staud R (agosto de 2011). "Oxibato de sodio para el tratamiento de la fibromialgia". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 12 (11): 1789–98. doi :10.1517/14656566.2011.589836. PMID 21679091. S2CID 33026097.
^ "Carta de aprobación de la FDA para Xyrem; Indicación: Cataplejía asociada con narcolepsia; 17 de julio de 2002" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 17 de octubre de 2012 . Consultado el 6 de marzo de 2022 .
^ "Carta de aprobación de la FDA para Xyrem; Indicación: EDS (somnolencia diurna excesiva) asociada con narcolepsia; 18 de noviembre de 2005" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 17 de octubre de 2012 . Consultado el 6 de marzo de 2022 .
^ ab Scrima L, Hartman PG, Johnson FH, Thomas EE, Hiller FC (diciembre de 1990). "Los efectos del gamma-hidroxibutirato en el sueño de pacientes con narcolepsia: un estudio doble ciego". Sleep . 13 (6): 479–90. doi : 10.1093/sleep/13.6.479 . PMID 2281247.
^ Scrima L, Johnson FH, Hiller FC (1991). "Efecto a largo plazo del gamma-hidroxibutirato en el sueño en pacientes con narcolepsia". Investigación del sueño . 20 : 330.
^ Van Cauter E, Plat L, Scharf MB, Leproult R, Cespedes S, L'Hermite-Balériaux M, et al. (agosto de 1997). "Estimulación simultánea del sueño de ondas lentas y la secreción de la hormona del crecimiento por gamma-hidroxibutirato en hombres jóvenes normales". The Journal of Clinical Investigation . 100 (3): 745–53. doi :10.1172/JCI119587. PMC 508244 . PMID 9239423.
^ Scrima L, Shander D (enero de 1991). "Carta al editor sobre el artículo: Re: Narcolepsy Review (Aldrich MS: 8-9-91)". The New England Journal of Medicine . 324 (4): 270–72. doi :10.1056/nejm199101243240416. PMID 1985252.
^ "Texto de etiquetado aprobado por la FDA: Solución oral de Xyrem® (oxibato de sodio)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. 18 de noviembre de 2005. Archivado (PDF) del original el 24 de enero de 2022 . Consultado el 23 de abril de 2021 .
^ Guiraud J, Addolorato G, Aubin HJ, Batel P, de Bejczy A, Caputo F, et al. (julio de 2021). "Tratamiento de la dependencia del alcohol con una formulación de oxibato de sodio que disuade el abuso y el uso indebido: resultados de un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Neuropsicofarmacología europea . 52 : 18–30. doi : 10.1016/j.euroneuro.2021.06.003 . hdl : 11392/2483205 . PMID 34237655.
^ abcdefg Schep LJ, Knudsen K, Slaughter RJ, Vale JA, Mégarbane B (julio de 2012). "La toxicología clínica del γ-hidroxibutirato, γ-butirolactona y 1,4-butanodiol". Toxicología clínica . 50 (6): 458–70. doi :10.3109/15563650.2012.702218. PMID 22746383. S2CID 19697449.
^ Sellman JD, Robinson GM, Beasley R (enero de 2009). "¿Debería el etanol clasificarse como una droga de alto riesgo para la salud pública?". Journal of Psychopharmacology . 23 (1): 94–100. doi :10.1177/0269881108091596. PMID 18583435.
^ abc Galloway GP, Frederick-Osborne SL, Seymour R, Contini SE, Smith DE (abril de 2000). "Abuso y potencial terapéutico del ácido gamma-hidroxibutírico". Alcohol . 20 (3): 263–69. doi :10.1016/S0741-8329(99)00090-7. PMID 10869868.
^ Thai D, Dyer JE, Benowitz NL, Haller CA (octubre de 2006). "Efectos e interacciones del gamma-hidroxibutirato y el etanol en humanos". Revista de psicofarmacología clínica . 26 (5): 524–29. doi :10.1097/01.jcp.0000237944.57893.28. PMC 2766839 . PMID 16974199.
^ "Las bóvedas de Erowid" Archivado el 22 de noviembre de 2015 en Wayback Machine . Erowid.org (18 de marzo de 2009). Recuperado el 27 de septiembre de 2012.
^ US 4393236, Klosa, Joseph, "Producción de sales no higroscópicas de ácido 4-hidroxibutírico", publicado el 12 de julio de 1983
^ "1,4-Butanediol". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2021 . Consultado el 15 de enero de 2021 .
^ Kapoor P, Deshmukh R, Kukreja I (octubre de 2013). "Ácido GHB: ¿una rabia o un alivio?". Revista de tecnología farmacéutica avanzada e investigación . 4 (4): 173–178. doi : 10.4103 /2231-4040.121410 . PMC 3853692. PMID 24350046.
^ ab Jones C (junio de 2001). "Muerte sospechosa relacionada con toxicidad por gamma-hidroxibutirato (GHB)". Journal of Clinical Forensic Medicine . 8 (2): 74–76. doi :10.1054/jcfm.2001.0473. PMID 15274975.
^ Kam PC, Yoong FF (diciembre de 1998). "Ácido gamma-hidroxibutírico: una droga recreativa emergente". Anaesthesia . 53 (12): 1195–98. doi : 10.1046/j.1365-2044.1998.00603.x . PMID 10193223. En el Reino Unido, el GHB ha estado disponible en los clubes nocturnos de Londres desde 1994...
^ Carter LP, Pardi D, Gorsline J, Griffiths RR (septiembre de 2009). "Gamma-hidroxibutirato (GHB) ilícito y oxibato de sodio farmacéutico (Xyrem): diferencias en las características y uso indebido". Dependencia de drogas y alcohol . 104 (1–2): 1–10. doi :10.1016/j.drugalcdep.2009.04.012. PMC 2713368. PMID 19493637 .
^ Klein M, Kramer F (febrero de 2004). "Drogas rave: consideraciones farmacológicas". Revista AANA . 72 (1): 61–67. PMID 15098519.
^ "Advertencia sobre el riesgo de las sustancias químicas que se utilizan en fiestas". The New York Times . The Associated Press. 12 de mayo de 1999. Archivado desde el original el 6 de abril de 2023 . Consultado el 16 de abril de 2018 .
^ ab Németh Z, Kun B, Demetrovics Z (septiembre de 2010). "La implicación del gamma-hidroxibutirato en las agresiones sexuales denunciadas: una revisión sistemática". Revista de psicofarmacología . 24 (9): 1281–7. doi :10.1177/0269881110363315. PMID 20488831. S2CID 25496192.
^ ElSohly MA, Salamone SJ (1999). "Prevalencia de fármacos utilizados en casos de presunta agresión sexual". Revista de toxicología analítica . 23 (3): 141–6. doi : 10.1093/jat/23.3.141 . PMID 10369321.
^ "No hay pruebas que sugieran un uso generalizado de drogas para violación en citas". 16 de noviembre de 2006. Archivado desde el original el 8 de enero de 2009. Consultado el 8 de abril de 2014 .
^ "Las drogas utilizadas en casos de violación 'no están muy extendidas'". BBC News . 16 de noviembre de 2006. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2007 . Consultado el 8 de abril de 2014 .
^ Alcohol y otras drogas que se usan comúnmente en las violaciones. udel.edu
^ "Redada en laboratorios que fabrican droga para violación en citas". The Independent . 10 de julio de 2008. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2015.
^ Smith JL, Greene S, McCutcheon D, Weber C, Kotkis E, Soderstrom J, et al. (marzo de 2024). "Una serie de casos multicéntricos de intoxicaciones por gamma-hidroxibutirato confirmadas analíticamente en los servicios de urgencias de Australia Occidental: circunstancias prehospitalarias, detecciones conjuntas y resultados clínicos". Drug and Alcohol Review . 43 (4): 984–996. doi : 10.1111/dar.13830 . PMID 38426636.
^ Martin JH (16 de enero de 2009). "Recordando a Samantha Reid: 10º aniversario de la muerte de una adolescente por GHB". thenewsherald.com . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 27 de septiembre de 2012 .
^ "Stephen Port: asesino en serie culpable de asesinar a cuatro hombres". BBC News . 23 de noviembre de 2016.
^ Kintz P, Cirimele V, Jamey C, Ludes B (enero de 2003). "Prueba de GHB en el cabello mediante cromatografía de gases/espectrometría de masas/espectrometría de masas después de una única exposición. Aplicación para documentar una agresión sexual" (PDF) . Journal of Forensic Sciences . 48 (1): 195–200. doi :10.1520/JFS2002209. PMID 12570228. Archivado desde el original (PDF) el 24 de diciembre de 2012.
^ "La bebida dice la verdad: investigación forense de agresiones sexuales facilitadas por drogas". 20 de junio de 2013. Archivado desde el original el 14 de marzo de 2016. Consultado el 24 de julio de 2014 .
^ Lott S, Piper T, Mehling LM, Spottke A, Maas A, Thevis M, et al. (2015). "Medición de ácido gamma-hidroxibutírico (GHB) exógeno en orina mediante espectrometría de masas de relación isotópica (IRMS)" (PDF) . Toxichem Krimtech . 82 : 264. Archivado (PDF) desde el original el 4 de marzo de 2016.
^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (noviembre de 2010). "Daños de las drogas en el Reino Unido: un análisis de decisiones multicriterio". Lancet . 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . doi :10.1016/S0140-6736(10)61462-6. PMID 21036393. S2CID 5667719.
^ Poldrugo F, Addolorato G (1999). "El papel del ácido gamma-hidroxibutírico en el tratamiento del alcoholismo: de estudios en animales a estudios clínicos". Alcohol y alcoholismo . 34 (1): 15–24. doi : 10.1093/alcalc/34.1.15 . PMID 10075397.
^ Zvosec et al. Actas de la Academia Estadounidense de Ciencias Forenses en Seattle, 2006. Web.archive.org (3 de diciembre de 2007). Recuperado el 24 de diciembre de 2011.
^ Zvosec DL, Smith SW, Porrata T, Strobl AQ, Dyer JE (marzo de 2011). "Serie de casos de 226 muertes asociadas al γ-hidroxibutirato: toxicidad letal y trauma". The American Journal of Emergency Medicine . 29 (3): 319–32. doi :10.1016/j.ajem.2009.11.008. PMID 20825811.
^ Zvosec DL, Smith SW, Hall BJ (abril de 2009). "Tres muertes asociadas con el uso de Xyrem". Medicina del sueño . 10 (4): 490–93. doi :10.1016/j.sleep.2009.01.005. PMID 19269893.
^ Feldman NT (abril de 2009). "Seguridad de Xyrem: el debate continúa". Medicina del sueño . 10 (4): 405–06. doi :10.1016/j.sleep.2009.02.002. PMID 19332385.
^ Zvosec DL, Smith SW (enero de 2010). "Respuesta al editorial: "Seguridad de Xyrem: el debate continúa"". Medicina del sueño . 11 (1): 108, respuesta del autor 108–09. doi :10.1016/j.sleep.2009.08.004. PMID 19959395.
^ ab Sircar R, Basak A (diciembre de 2004). "La exposición al ácido gamma-hidroxibutírico en adolescentes disminuye el receptor N-metil-D-aspartato cortical y perjudica el aprendizaje espacial". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 79 (4): 701–08. doi :10.1016/j.pbb.2004.09.022. PMID 15582677. S2CID 31736568.
^ García FB, Pedraza C, Arias JL, Navarro JF (agosto 2006). "[Efectos de la administración subcrónica de gammahidroxibutirato (GHB) sobre la memoria de trabajo espacial en ratas]". Psicothema (en español). 18 (3): 519–24. PMID 17296081.
^ Sircar R, Basak A, Sircar D (octubre de 2008). "Déficits cognitivos inducidos por ácido gamma-hidroxibutírico en ratas adolescentes hembra". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1139 (1): 386–89. Bibcode :2008NYASA1139..386S. doi :10.1196/annals.1432.044. PMID 18991885. S2CID 1823886.
^ Sgaravatti AM, Sgarbi MB, Testa CG, Durigon K, Pederzolli CD, Prestes CC, et al. (febrero de 2007). "El ácido gamma-hidroxibutírico induce estrés oxidativo en la corteza cerebral de ratas jóvenes". Neurochemistry International . 50 (3): 564–70. doi :10.1016/j.neuint.2006.11.007. PMID 17197055. S2CID 43049617.
^ Sgaravatti AM, Magnusson AS, Oliveira AS, Mescka CP, Zanin F, Sgarbi MB, et al. (junio de 2009). "Efectos de la administración de 1,4-butanodiol sobre el estrés oxidativo en el cerebro de ratas: estudio de la neurotoxicidad del ácido gamma-hidroxibutírico in vivo". Metabolic Brain Disease . 24 (2): 271–82. doi :10.1007/s11011-009-9136-7. PMID 19296210. S2CID 13460935.
^ Departamento de Salud y Servicios Humanos, Oficina de Estudios Aplicados de SAMHSA, Encuesta nacional de 2005 sobre el consumo de drogas y la salud (edades de 12 años en adelante); Asociación Estadounidense del Corazón; estudio de la Universidad Johns Hopkins, Principios de la medicina de las adicciones; Psychology Today; Estudio de la Comisión Nacional sobre el Impacto del Juego; Consejo Nacional sobre el Juego Problemático; Instituto de Illinois para la Recuperación de las Adicciones; Sociedad para el Avance de la Salud Sexual; All Psych Journal
^ La adicción y el cerebro. Tiempo
^ Colombo G, Agabio R, Balaklievskaia N, Diaz G, Lobina C, Reali R, et al. (octubre de 1995). "Autoadministración oral de ácido gamma-hidroxibutírico en la rata". Revista Europea de Farmacología . 285 (1): 103–07. doi :10.1016/0014-2999(95)00493-5. PMID 8846805.
^ "¿El GHB es tóxico? ¿Adictivo? ¿Peligroso?". lycaeum.org . Archivado desde el original el 27 de enero de 2011.
^ Galloway GP, Frederick SL, Staggers FE, Gonzales M, Stalcup SA, Smith DE (enero de 1997). "Gamma-hidroxibutirato: una droga emergente de abuso que causa dependencia física". Adicción . 92 (1): 89–96. doi :10.1111/j.1360-0443.1997.tb03640.x. PMID 9060200.
^ "GHB: una importante actualización farmacológica y clínica". Ualberta.ca. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 1 de agosto de 2010 .
^ Santos C, Olmedo RE (marzo de 2017). "Síndrome de abstinencia de fármacos sedantes e hipnóticos: reconocimiento y tratamiento". Emergency Medicine Practice . 19 (3): 1–20. PMID 28186869.
^ LeTourneau JL, Hagg DS, Smith SM (2008). "Retirada de baclofeno y gamma-hidroxibutirato". Neurocritical Care . 8 (3): 430–33. doi :10.1007/s12028-008-9062-2. PMC 2630388 . PMID 18266111.
^ Carter LP, Koek W, France CP (enero de 2009). "Análisis conductual del GHB: mecanismos del receptor". Farmacología y terapéutica . 121 (1): 100–14. doi :10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. PMC 2631377 . PMID 19010351.
^ van Noorden MS, van Dongen LC, Zitman FG, Vergouwen TA (2009). "Síndrome de abstinencia de gamma-hidroxibutirato: peligroso pero no muy conocido". Psiquiatría Hospital General . 31 (4): 394–96. doi :10.1016/j.genhosppsych.2008.11.001. PMID 19555805.
^ Allen L, Alsalim W (abril de 2006). "Informe temático con la mejor evidencia. Sobredosis de gammahidroxibutirato y fisostigmina". Emergency Medicine Journal . 23 (4): 300–01. doi :10.1136/emj.2006.035139. PMC 2579509 . PMID 16549578.
^ Michael H, Harrison M (enero de 2005). "Informe temático de mejor evidencia: intubación endotraqueal en intoxicación y sobredosis de ácido gamma-hidroxibutírico". Emergency Medicine Journal . 22 (1): 43. doi :10.1136/emj.2004.021154. PMC 1726538 . PMID 15611542.
^ Morse BL, Vijay N, Morris ME (agosto de 2012). "Depresión respiratoria inducida por γ-hidroxibutirato (GHB): terapia combinada de inhibición del receptor-transportador para el tratamiento de la sobredosis de GHB". Farmacología molecular . 82 (2): 226–235. doi :10.1124/mol.112.078154. PMC 3400846 . PMID 22561075.
^ Zvosec DL, Smith SW, Porrata T, Strobl AQ, Dyer JE (marzo de 2011). "Serie de casos de 226 muertes asociadas al γ-hidroxibutirato: toxicidad letal y trauma". The American Journal of Emergency Medicine . 29 (3): 319–332. doi :10.1016/j.ajem.2009.11.008. PMID 20825811.
^ Allen MJ, Sabir S, Sharma S (2022). "Receptor GABA". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252380. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2022 . Consultado el 21 de octubre de 2022 .
^ Carai MA, Colombo G, Gessa GL (junio de 2005). "Efecto resucitador de un antagonista del receptor del ácido gamma-aminobutírico B sobre la mortalidad por ácido gamma-hidroxibutírico en ratones". Anales de Medicina de Emergencia . 45 (6): 614–19. doi :10.1016/j.annemergmed.2004.12.013. PMID 15940094.
^ Couper FJ, Thatcher JE, Logan BK (septiembre de 2004). "Sospechas de sobredosis de GHB en el servicio de urgencias". Journal of Analytical Toxicology . 28 (6): 481–84. doi : 10.1093/jat/28.6.481 . PMID 15516299.
^ Marinetti LJ, Isenschmid DS, Hepler BR, Kanluen S (2005). "Análisis de GHB y 4-metil-GHB en matrices post mortem después de un almacenamiento a largo plazo". Journal of Analytical Toxicology . 29 (1): 41–47. doi : 10.1093/jat/29.1.41 . PMID 15808012.
^ R. Baselt, Disposición de fármacos y productos químicos tóxicos en el hombre , 8.ª edición, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, págs. 680–84.
^ "Se desarrolla en el Reino Unido una nueva prueba de saliva para detectar la droga utilizada en 'violaciones en citas'". BBC News . Agosto de 2016. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2020 . Consultado el 9 de enero de 2016 .
^ Kemmel V, Taleb O, Perard A, Andriamampandry C, Siffert JC, Mark J, et al. (octubre de 1998). "Evidencia neuroquímica y electrofisiológica de la existencia de un sistema funcional de gamma-hidroxibutirato en neuronas NCB-20". Neurociencia . 86 (3): 989–1000. doi :10.1016/S0306-4522(98)00085-2. PMID 9692734. S2CID 21001043.
^ Löscher W (2002). "Ácido valproico: mecanismo de acción". En Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (eds.). Fármacos antiepilépticos (5.ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 774. ISBN978-0-7817-2321-3Archivado del original el 18 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2021 .
^ Organización Nacional de Enfermedades Raras. Deficiencia de semialdehído succínico deshidrogenasa Archivado el 6 de abril de 2023 en Wayback Machine . Consultado el 6 de marzo de 2010.
^ Andriamampandry C, Taleb O, Viry S, Muller C, Humbert JP, Gobaille S, et al. (septiembre de 2003). "Clonación y caracterización de un receptor cerebral de rata que se une al neuromodulador endógeno gamma-hidroxibutirato (GHB)". FASEB Journal . 17 (12): 1691–93. doi : 10.1096/fj.02-0846fje . PMID 12958178. S2CID 489179.
^ ab Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T, et al. (noviembre de 2003). "Los ligandos selectivos del receptor del ácido gamma-hidroxibutírico aumentan el glutamato extracelular en el hipocampo, pero no activan la proteína G ni producen el efecto sedante/hipnótico del ácido gamma-hidroxibutírico". Journal of Neurochemistry . 87 (3): 722–732. doi :10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x. PMID 14535954. S2CID 82175813.
^ Maitre M, Ratomponirina C, Gobaille S, Hodé Y, Hechler V (abril de 1994). "Desplazamiento de la unión del [3H] gamma-hidroxibutirato por neurolépticos de benzamida y proclorperazina, pero no por otros antipsicóticos". Revista Europea de Farmacología . 256 (2): 211–14. doi :10.1016/0014-2999(94)90248-8. PMID 7914168.
^ Gobaille S, Hechler V, Andriamampandry C, Kemmel V, Maitre M (julio de 1999). "El gamma-hidroxibutirato modula la síntesis y la concentración extracelular del ácido gamma-aminobutírico en regiones discretas del cerebro de ratas in vivo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 290 (1): 303–09. PMID 10381791.
^ Ottani A, Saltini S, Bartiromo M, Zaffe D, Renzo Botticelli A, Ferrari A, et al. (octubre de 2003). "Efecto del gamma-hidroxibutirato en dos modelos de rata de daño cerebral focal". Investigación del cerebro . 986 (1–2): 181–90. doi :10.1016/S0006-8993(03)03252-9. PMID 12965243. S2CID 54374774.
^ Elliott S, Burgess V (julio de 2005). "La presencia de ácido gamma-hidroxibutírico (GHB) y gamma-butirolactona (GBL) en bebidas alcohólicas y no alcohólicas". Forensic Science International . 151 (2–3): 289–92. doi :10.1016/j.forsciint.2005.02.014. PMID 15939164.
^ Wu Y, Ali S, Ahmadian G, Liu CC, Wang YT, Gibson KM, et al. (diciembre de 2004). "Los sitios de unión del receptor del ácido gamma-hidroxibutírico (GHB) y del ácido gamma-aminobutíricoB (GABABR) son distintos entre sí: evidencia molecular". Neurofarmacología . 47 (8): 1146–56. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.08.019. PMID 15567424. S2CID 54233206.
^ Cash CD, Gobaille S, Kemmel V, Andriamampandry C, Maitre M (diciembre de 1999). "Función del receptor gamma-hidroxibutirato estudiada mediante la modulación de la actividad de la óxido nítrico sintasa en punzones de la corteza frontal de la rata". Farmacología bioquímica . 58 (11): 1815–19. doi :10.1016/S0006-2952(99)00265-8. PMID 10571257.
^ abc Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C (marzo de 2005). «[Un mecanismo para el gamma-hidroxibutirato (GHB) como droga y sustancia de abuso]». Médecine/Sciences (en francés). 21 (3): 284–89. doi : 10.1051/medsci/2005213284 . PMID 15745703.
^ Waszkielewicz A, Bojarski J (2004). «Ácido gamma-hidrobutírico (GHB) y sus modificaciones químicas: una revisión del sistema GHBérgico» (PDF) . Revista polaca de farmacología . 56 (1): 43–49. PMID 15047976. Archivado (PDF) del original el 6 de agosto de 2021. Consultado el 3 de junio de 2008 .
^ McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (mayo de 2008). "De ultrasocial a antisocial: ¿un papel para la oxitocina en los efectos de refuerzo agudos y las consecuencias adversas a largo plazo del consumo de drogas?". British Journal of Pharmacology . 154 (2): 358–68. doi :10.1038/bjp.2008.132. PMC 2442436 . PMID 18475254.
^ Kuriyama K, Sze PY (enero de 1971). "Barrera hematoencefálica al ácido H3-gamma-aminobutírico en animales normales y tratados con ácido aminooxiacético". Neurofarmacología . 10 (1): 103–08. doi :10.1016/0028-3908(71)90013-X. PMID 5569303.
^ ab Gobaille S, Schleef C, Hechler V, Viry S, Aunis D, Maitre M (marzo de 2002). "El gamma-hidroxibutirato aumenta la disponibilidad de triptófano y potencia el recambio de serotonina en el cerebro de ratas". Ciencias de la vida . 70 (18): 2101–2112. doi :10.1016/s0024-3205(01)01526-0. PMID 12002803.
^ Hedner T, Lundborg P (1983). "Efecto del ácido gammahidroxibutírico en la síntesis, concentración y metabolismo de serotonina en el cerebro de rata en desarrollo". Journal of Neural Transmission . 57 (1–2): 39–48. doi :10.1007/BF01250046. PMID 6194255. S2CID 9471705.
^ Pardi D, Black J (2006). "gamma-hidroxibutirato/oxibato de sodio: neurobiología e impacto en el sueño y la vigilia". Fármacos para el sistema nervioso central . 20 (12): 993–1018. doi :10.2165/00023210-200620120-00004. PMID 17140279. S2CID 72211254.
^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (septiembre de 2005). "Los receptores GABA(B) de Drosophila están implicados en los efectos conductuales del ácido gamma-hidroxibutírico (GHB)". Revista Europea de Farmacología . 519 (3): 246–252. doi :10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424.
^ Pistis M, Muntoni AL, Pillolla G, Perra S, Cignarella G, Melis M, et al. (2005). "El ácido gamma-hidroxibutírico (GHB) y el circuito de recompensa mesoaccumbens: evidencia de efectos mediados por el receptor GABA (B)". Neurociencia . 131 (2): 465–474. doi :10.1016/j.neuroscience.2004.11.021. PMID 15708487. S2CID 54342374.
^ ab Kamal RM, van Noorden MS, Franzek E, Dijkstra BA, Loonen AJ, De Jong CA (2016). "Los mecanismos neurobiológicos de la dependencia y la abstinencia del gamma-hidroxibutirato y su relevancia clínica: una revisión". Neuropsicobiología . 73 (2): 65–80. doi : 10.1159/000443173 . hdl : 2066/158441 . PMID 27003176. S2CID 33389634.
^ Banerjee PK, Snead OC (junio de 1995). "Liberación de GABA y glutamato (GLU) mediada por los receptores presinápticos de ácido gamma-hidroxibutírico (GHB) y ácido gamma-aminobutíricoB (GABAB) en el núcleo ventrobasal talámico de rata (VB): un posible mecanismo para la generación de convulsiones de tipo ausencia inducidas por GHB". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 273 (3): 1534–1543. PMID 7791129.
^ Hechler V, Gobaille S, Bourguignon JJ, Maitre M (marzo de 1991). "Eventos extracelulares inducidos por gamma-hidroxibutirato en el cuerpo estriado: un estudio de microdiálisis". Journal of Neurochemistry . 56 (3): 938–944. doi :10.1111/j.1471-4159.1991.tb02012.x. PMID 1847191. S2CID 86392963.
^ Maitre M, Hechler V, Vayer P, Gobaille S, Cash CD, Schmitt M, et al. (noviembre de 1990). "Un ligando específico del receptor de gamma-hidroxibutirato posee propiedades tanto antagonistas como anticonvulsivas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 255 (2): 657–663. PMID 2173754.
^ Míguez I, Aldegunde M, Duran R, Veira JA (junio de 1988). "Efecto de dosis bajas de ácido gamma-hidroxibutírico sobre las concentraciones de serotonina, noradrenalina y dopamina en áreas cerebrales de ratas". Neurochemical Research . 13 (6): 531–533. doi :10.1007/BF00973292. PMID 2457177. S2CID 27073926.
^ Smolders I, De Klippel N, Sarre S, Ebinger G, Michotte Y (septiembre de 1995). "Modulación tónica GABAérgica de la liberación de dopamina estriatal estudiada mediante microdiálisis in vivo en ratas en movimiento libre". Revista Europea de Farmacología . 284 (1–2): 83–91. doi :10.1016/0014-2999(95)00369-V. PMID 8549640.
^ Mamelak M (1989). "Gammahidroxibutirato: un regulador endógeno del metabolismo energético". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 13 (4): 187–198. doi :10.1016/S0149-7634(89)80053-3. PMID 2691926. S2CID 20217078.
^ Oliveto A, Gentry WB, Pruzinsky R, Gonsai K, Kosten TR, Martell B, et al. (julio de 2010). "Efectos conductuales del gamma-hidroxibutirato en humanos". Farmacología conductual . 21 (4): 332–342. doi :10.1097/FBP.0b013e32833b3397. PMC 2911496. PMID 20526195 .
^ Wu H, Zink N, Carter LP, Mehta AK, Hernandez RJ, Ticku MK, et al. (mayo de 2003). "Un análogo de alcohol terciario del ácido gamma-hidroxibutírico como ligando específico del receptor del ácido gamma-hidroxibutírico". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 305 (2): 675–79. doi :10.1124/jpet.102.046797. PMID 12606613. S2CID 86191608.
^ Felmlee MA, Morse BL, Morris ME (enero de 2021). "Ácido γ-hidroxibutírico: farmacocinética, farmacodinámica y toxicología". The AAPS Journal . 23 (1): 22. doi :10.1208/s12248-020-00543-z. PMC 8098080 . PMID 33417072.
^ Taxon ES, Halbers LP, Parsons SM (mayo de 2020). "Aspectos cinéticos de la gamma-hidroxibutirato deshidrogenasa". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 1868 (5): 140376. doi : 10.1016/j.bbapap.2020.140376 . PMID 31981617.
^ Kamal RM, van Noorden MS, Franzek E, Dijkstra BA, Loonen AJ, De Jong CA (marzo de 2016). "Los mecanismos neurobiológicos de la dependencia y la abstinencia del gamma-hidroxibutirato y su relevancia clínica: una revisión". Neuropsicobiología . 73 (2): 65–80. doi :10.1159/000443173. hdl : 2066/158441 . PMID 27003176.
^ Lewis DE (2012). "Sección 4.4.3 Aleksandr Mikhailovich Zaitsev". Los primeros químicos orgánicos rusos y su legado . Springer. pág. 79. ISBN978-3642282195.
^ Saytzeff A (1874). "Über die Reduction des Succinylchlorids". Liebigs Annalen der Chemie (en alemán). 171 (2): 258–90. doi :10.1002/jlac.18741710216. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2021 . Consultado el 30 de junio de 2019 .
^ abcdef "Revisión crítica del ácido gamma-hidroxibutírico (GHB)" (PDF) . 2012. Archivado (PDF) desde el original el 10 de septiembre de 2014.
^ Laborit H, Jouany JM, Gerard J, Fabiani F (octubre de 1960). «[Generalidades sobre el estudio experimental y el uso clínico del gammahidroxibutirato de Na]». Agressologie (en francés). 1 : 397–406. PMID 13758011.
^ "Alcover: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto". Agencia Italiana del Farmaco. 31 de marzo de 2017. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2021 . Consultado el 16 de abril de 2018 .Página de índice Archivado el 4 de marzo de 2021 en Wayback Machine.
^ Ito J, Hosaki Y, Torigoe Y, Sakimoto K (enero de 1992). "Identificación de sustancias formadas por descomposición de la sustancia de pico E en triptófano". Toxicología alimentaria y química . 30 (1): 71–81. doi :10.1016/0278-6915(92)90139-C. PMID 1544609.
^ Smith MJ, Garrett RH (noviembre de 2005). "Un punto crucial hasta ahora no revelado del síndrome de eosinofilia-mialgia: degradación comprometida de la histamina". Investigación sobre la inflamación . 54 (11): 435–50. doi :10.1007/s00011-005-1380-7. PMID 16307217. S2CID 7785345.
^ Kapalka GM (2010). Terapias nutricionales y a base de hierbas para niños y adolescentes: un manual para médicos clínicos de salud mental . Elsevier/AP. ISBN978-0-12-374927-7.
^ ab Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) (noviembre de 1990). «Brote multiestatal de intoxicaciones asociadas con el uso ilícito de gamma hidroxibutirato». MMWR. Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 39 (47): 861–63. PMID 2122223. Archivado desde el original el 6 de junio de 2021. Consultado el 16 de abril de 2018 .
^ Dyer JE (julio de 1991). "Gamma-hidroxibutirato: un producto alimenticio saludable que produce coma y actividad similar a las convulsiones". The American Journal of Emergency Medicine . 9 (4): 321–24. doi :10.1016/0735-6757(91)90050-t. PMID 2054002.
^ Instituto de Medicina, Comité del Consejo Nacional de Investigación (EE. UU.) sobre el marco para evaluar la seguridad de los suplementos dietéticos (2002). "Apéndice D: Tabla de acciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos sobre suplementos dietéticos". Marco propuesto para evaluar la seguridad de los suplementos dietéticos: para comentarios . National Academies Press (EE. UU.). Archivado desde el original el 29 de agosto de 2021 . Consultado el 16 de abril de 2018 .
^ "GHB: una droga de club a tener en cuenta" (PDF) . Asesoramiento sobre tratamiento del abuso de sustancias . 2 (1). Noviembre de 2002. Archivado desde el original (PDF) el 1 de agosto de 2017 . Consultado el 16 de abril de 2018 .
^ Mason PE, Kerns WP (julio de 2002). "Intoxicación por ácido gammahidroxibutírico (GHB)". Medicina de emergencia académica . 9 (7): 730–79. doi : 10.1197/aemj.9.7.730 . PMID 12093716. S2CID 13325306.
^ "Transcripción: Reunión del Comité Asesor de Medicamentos para el Sistema Nervioso Central y Periférico de la FDA". FDA. 6 de junio de 2001. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2017. Consultado el 16 de abril de 2018 .
^ Perry M, Pomfret J, Crabb RP (7 de noviembre de 2007). «Australia prohíbe un juguete fabricado en China por riesgo de toxicidad de fármacos». Reuters . Archivado desde el original el 5 de abril de 2023. Consultado el 2 de julio de 2017 .
^ "William J. Clinton: Declaración sobre la firma de la Ley de Prohibición de Drogas para Violaciones en Citas de Hillory J. Farias y Samantha Reid de 2000". 18 de febrero de 2000. Archivado desde el original el 13 de septiembre de 2018. Consultado el 16 de abril de 2018 .
^ "Gamma hidroxibutirato (GHB)". 2002. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2005. Consultado el 20 de noviembre de 2016 .
^ Iversen L (3 de octubre de 2013). «ACMD advice on the scheduling of GHB» (PDF) . Ministerio del Interior del Reino Unido. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2014. Consultado el 23 de octubre de 2013 .
^ "Circular 001/2015: Un cambio en la Ley de 1971 sobre el uso indebido de drogas: control de AH-7921, compuestos relacionados con el LSD, triptaminas y reclasificación del GHB". Ministerio del Interior del Reino Unido. 2015. Archivado desde el original el 6 de abril de 2023. Consultado el 8 de mayo de 2017 .
^ "Reglamento sobre el uso indebido de drogas (modificación n.º 3) (Inglaterra, Gales y Escocia) de 2014". Ministerio del Interior del Reino Unido. 11 de diciembre de 2014. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2023. Consultado el 8 de mayo de 2017 .
^ "Orden de 2022 sobre la Ley de 1971 sobre el uso indebido de drogas (modificación)". www.legislation.gov.uk . Archivado desde el original el 26 de julio de 2023 . Consultado el 15 de junio de 2023 .
^ "Controlled Drugs and Substances Act, SC 1996, c 19". Instituto Canadiense de Información Legal. Archivado desde el original el 17 de junio de 2019. Consultado el 25 de noviembre de 2018 .
^ "PARA el 30 de junio de 1978 nr 08: Forskrift om narkotika mv (Narkotikalisten)" (en noruego). Archivado desde el original el 16 de octubre de 2014 . Consultado el 17 de agosto de 2008 .
^ Haller C, Thai D, Jacob P, Dyer JE (2006). "Concentraciones de GHB en orina después de la administración de una dosis única en humanos". Journal of Analytical Toxicology . 30 (6): 360–64. doi :10.1093/jat/30.6.360. PMC 2257868 . PMID 16872565.
Enlaces externos
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con GHB .
Espectro de espectrometría de masas de gamma-hidroxibutirato
Informe del OEDT sobre la evaluación de riesgos del GHB en el marco de la acción conjunta sobre nuevas drogas sintéticas
