La farmacovigilancia ( PV o PhV ), también conocida como seguridad de los medicamentos , es la ciencia farmacéutica relacionada con la "recopilación, detección, evaluación, seguimiento y prevención" de los efectos adversos de los productos farmacéuticos . [1] : 7 Las raíces etimológicas de la palabra "farmacovigilancia" son: pharmakon (del griego, droga) y vigilare (del latín, vigilar). Como tal, la farmacovigilancia se centra en gran medida en las reacciones adversas a los medicamentos (RAM), que se definen como cualquier respuesta a un medicamento que es nociva e involuntaria, incluida la falta de eficacia (la condición de que esta definición solo se aplique con las dosis normalmente utilizadas para la profilaxis ). diagnóstico o tratamiento de enfermedades, o para la modificación de la función de un trastorno fisiológico quedó excluido con la última modificación de la legislación aplicable). [2] Los errores de medicación , como la sobredosis y el mal uso y abuso de una droga, así como la exposición a la misma durante el embarazo y la lactancia, también son de interés, incluso sin un evento adverso, porque pueden resultar en una reacción adversa al medicamento. [3]
La información recibida de pacientes y proveedores de atención médica a través de acuerdos de farmacovigilancia, así como de otras fuentes, como la literatura médica , desempeña un papel fundamental a la hora de proporcionar los datos necesarios para que se lleve a cabo la farmacovigilancia. Para comercializar o probar un producto farmacéutico en la mayoría de los países, los datos de eventos adversos recibidos por el titular de la licencia (generalmente una compañía farmacéutica) deben enviarse a la autoridad reguladora de medicamentos local. (Consulte el informe de eventos adversos a continuación).
En última instancia, la farmacovigilancia se ocupa de identificar los peligros asociados con los productos farmacéuticos y de minimizar el riesgo de cualquier daño que pueda sufrir los pacientes. Las empresas deben realizar una auditoría integral de farmacovigilancia y seguridad de los medicamentos para evaluar su cumplimiento de las leyes, regulaciones y directrices mundiales. [4]
La farmacovigilancia tiene su propia terminología única que es importante comprender. La mayoría de los siguientes términos se utilizan en este artículo y son específicos de la seguridad de los medicamentos, aunque algunos también se utilizan en otras disciplinas dentro de las ciencias farmacéuticas.
La Agencia Europea de Medicamentos define términos en su Guía sobre buenas prácticas de farmacovigilancia (GVP): [5]
La actividad que se asocia más comúnmente con la farmacovigilancia (PV), y que consume una cantidad significativa de recursos para las autoridades reguladoras de medicamentos (o agencias gubernamentales similares) y los departamentos de seguridad de los medicamentos de las compañías farmacéuticas, es la notificación de eventos adversos. La notificación de eventos adversos (EA) implica la recepción, clasificación, entrada de datos, evaluación, distribución, notificación (si corresponde) y archivo de datos y documentación de EA. La fuente de los informes de EA puede incluir: informes espontáneos de profesionales sanitarios o pacientes (u otros intermediarios); informes solicitados de programas de apoyo al paciente; informes de estudios clínicos o poscomercialización; informes de fuentes literarias; informes de los medios de comunicación (incluidos los medios sociales y los sitios web); e informes presentados a las propias autoridades reguladoras de medicamentos. Para las empresas farmacéuticas, la presentación de informes sobre EA es un requisito reglamentario en la mayoría de los países. Los informes AE también proporcionan datos a estas empresas y autoridades reguladoras de medicamentos que desempeñan un papel clave en la evaluación del perfil riesgo-beneficio de un medicamento determinado. Las siguientes son varias facetas de los informes AE:
Uno de los principios fundamentales de la notificación de eventos adversos es la determinación de lo que constituye un informe de seguridad de un caso individual. Durante la fase de clasificación de un informe de posible evento adverso, es importante determinar si los "cuatro elementos" de un informe de seguridad de caso individual válido están presentes: (1) un paciente identificable, (2) un informador identificable, (3) un medicamento sospechoso y (4) un evento adverso.
Si falta uno o más de estos cuatro elementos, el caso no es un informe de seguridad de caso individual válido. Aunque no hay excepciones a esta regla, pueden haber circunstancias que requieran una decisión. Por ejemplo, es posible que el término "identificable" no siempre sea claro. Si un médico informa que tiene un paciente X que toma el medicamento Y y que experimentó Z (un EA), pero se niega a proporcionar detalles sobre el paciente X, el informe sigue siendo un caso válido aunque el paciente no esté identificado específicamente. Esto se debe a que el reportero tiene información de primera mano sobre el paciente y es identificable (es decir, una persona real) para el médico. La identificabilidad es importante no sólo para evitar la duplicación de informes del mismo caso, sino también para permitir el seguimiento de información adicional.
El concepto de identificabilidad también se aplica a los otros tres elementos. Aunque es poco común, no es raro que un individuo anónimo (o en nombre de un paciente anónimo, un empleado descontento o un ex empleado) informe a una empresa de "casos" ficticios de eventos adversos que intentan dañar la reputación de la empresa o su reputación. producto. En estas y todas las demás situaciones, se debe determinar la fuente del informe (si es posible). Pero las denuncias anónimas también son importantes, ya que no en todos los países se concede protección a los denunciantes. En general, el medicamento también debe tener un nombre específico. Tenga en cuenta que en diferentes países y regiones del mundo los medicamentos se venden con distintos nombres comerciales. Además, existe una gran cantidad de genéricos que pueden confundirse con el producto comercial. Por último, está el problema de los medicamentos falsificados que producen efectos adversos. Si es posible, es mejor intentar obtener la muestra que provocó el evento adverso y enviarla a la Agencia Europea de Medicamentos , la FDA u otra agencia gubernamental responsable de investigar los informes de EA.
Si un periodista no puede recordar el nombre del medicamento que estaba tomando cuando experimentó un evento adverso, este no sería un caso válido. Este concepto también se aplica a los eventos adversos. Si un paciente afirma que experimentó "síntomas", pero no puede ser más específico, dicho informe podría considerarse técnicamente válido, pero tendrá un valor muy limitado para el departamento de farmacovigilancia de la empresa o para las autoridades reguladoras de medicamentos. [6]
1- Estudio de casos y controles ( Estudio retrospectivo ) 2- Estudio prospectivo ( Estudio de cohorte ). 3- Estadísticas de población. y 4- Informe intensivo del evento. 5- El reporte espontáneo del caso es la población del reporte de caso único. [7]
La codificación de eventos adversos es el proceso mediante el cual la información de un reportero de EA, denominada "textualmente", se codifica utilizando terminología estandarizada de un diccionario de codificación médica, como MedDRA (el diccionario de codificación médica más utilizado). El propósito de la codificación médica es convertir la información sobre eventos adversos en terminología que pueda identificarse y analizarse fácilmente. Por ejemplo, el Paciente 1 puede informar que había experimentado "un dolor de cabeza muy fuerte que sentía como si le estuvieran golpeando la cabeza con un martillo" [Verbatim 1] mientras tomaba el Medicamento X. O el Paciente 2 puede informar que había experimentado un "ligero dolor de cabeza". , dolor de cabeza punzante que ocurría diariamente alrededor de las dos de la tarde" [Verbatim 2] mientras tomaba el medicamento Y. Ni Verbatim 1 ni Verbatim 2 coincidirán exactamente con un código en el diccionario de codificación MedDRA. Sin embargo, ambas citas describen diferentes manifestaciones de dolor de cabeza. Como resultado, en este ejemplo ambas citas se codificarían como PT Dolor de cabeza (PT = Término preferido en MedDRA). [8]
Aunque algo intuitivo, existe una serie de criterios dentro de la farmacovigilancia que se utilizan para distinguir un evento adverso grave de uno no grave. Un evento adverso se considera grave si cumple uno o más de los siguientes criterios:
Aparte de la muerte, cada una de estas categorías está sujeta a alguna interpretación. Peligro para la vida, tal como se usa en el mundo de la seguridad de los medicamentos, se refiere específicamente a un evento adverso que coloca al paciente en un riesgo inmediato de muerte , como un paro cardíaco o respiratorio. Según esta definición, eventos como el infarto de miocardio , que hipotéticamente pondrían en peligro la vida, no se considerarían potencialmente mortales a menos que el paciente sufriera un paro cardíaco después del IM. Definir qué constituye hospitalización también puede resultar problemático. Aunque suele ser sencillo, es posible que se produzca una hospitalización incluso si los eventos que se tratan no son graves. De la misma manera, los eventos graves pueden tratarse sin hospitalización, como el tratamiento de la anafilaxia puede realizarse con éxito con epinefrina. La discapacidad e incapacidad significativas, como concepto, también son objeto de debate. Si bien la discapacidad permanente después de un derrame cerebral sería sin duda grave, ¿se consideraría una "ceguera total durante 30 segundos" una "discapacidad significativa"? En el caso de los defectos congénitos, la gravedad del acontecimiento no suele estar en duda tanto como su atribución al fármaco. Finalmente, "eventos médicamente significativos" es una categoría que incluye eventos que pueden ser siempre graves, o en ocasiones graves, pero que no cumplen ninguno de los demás criterios. Eventos como el cáncer siempre pueden considerarse graves, mientras que la enfermedad hepática, según su grado CTCAE (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos): los grados 1 o 2 generalmente se consideran no graves y los grados 3 a 5 pueden considerarse graves. [9]
Esto se refiere a informes de seguridad de casos individuales que involucran un evento grave y no listado (un evento no descrito en la etiqueta del medicamento) que se considera relacionado con el uso del medicamento (FDA de EE. UU.). (Por lo general, se considera que los informes espontáneos tienen una causalidad positiva, mientras que el investigador del ensayo clínico y/o el titular de la licencia generalmente evaluarán la causalidad de un caso de ensayo clínico). En la mayoría de los países, el plazo para informar casos acelerados es 7/ 15 días calendario desde el momento en que una compañía farmacéutica recibe la notificación (denominado "Día 0") de dicho caso. En los ensayos clínicos, un caso de este tipo se denomina SUSAR (sospecha de reacción adversa grave inesperada). Si el SUSAR involucra un evento que pone en peligro la vida o es fatal, puede estar sujeto a un "reloj" de 7 días. Los casos que no involucran un evento grave y no listado pueden estar sujetos a informes periódicos o no acelerados.
También conocida como informe de EA (evento adverso) o SAE (EA grave) de ensayos clínicos, la información de seguridad de los estudios clínicos se utiliza para establecer el perfil de seguridad de un medicamento en humanos y es un componente clave que las autoridades reguladoras de medicamentos consideran en la toma de decisiones como sobre si conceder o denegar la autorización de comercialización (aprobación de comercialización) para un medicamento. La notificación de EA ocurre cuando los pacientes del estudio (sujetos, participantes) experimentan cualquier tipo de evento "desfavorable" durante la realización de los ensayos clínicos. Los eventos adversos no graves generalmente se registran por separado a un nivel inferior al de la farmacovigilancia. El investigador del estudio revisa y evalúa la causalidad y el grado de gravedad de la información AE y SAE, que también puede incluir información relevante de los antecedentes médicos del paciente. Esta información se envía a una entidad patrocinadora (generalmente una compañía farmacéutica o un centro médico académico) que es responsable de reportar esta información, según corresponda, a las autoridades reguladoras de medicamentos.
Los informes espontáneos se denominan espontáneos porque tienen lugar durante la evaluación diagnóstica normal de un paciente por parte del médico, cuando el médico llega a la conclusión de que el fármaco puede estar implicado en la causalidad del evento.
El sistema de notificación espontánea (SRS) se basa en médicos y otros profesionales de la salud atentos que no solo generan una sospecha de una reacción adversa al medicamento, sino que también la informan. Es una fuente importante de acciones regulatorias como la retirada de un medicamento del mercado o el cambio de etiqueta debido a problemas de seguridad. La notificación espontánea es el sistema central de generación de datos de la farmacovigilancia internacional, que depende de los profesionales de la salud (y en algunos países, los consumidores) para identificar e informar cualquier evento adverso a su centro nacional de farmacovigilancia, autoridad sanitaria (como la Agencia Europea de Medicamentos o la FDA), o al propio fabricante del medicamento. [10] Los informes espontáneos, por definición, se presentan de forma voluntaria, aunque en determinadas circunstancias estos informes pueden ser alentados o "estimulados" por informes de los medios o artículos publicados en publicaciones médicas o científicas, o por demandas sobre productos. En muchas partes del mundo, los informes de eventos adversos se envían electrónicamente utilizando un estándar de mensaje definido. [11] [12]
Una de las principales debilidades de la notificación espontánea es la subregistro, donde, a diferencia de los ensayos clínicos, se notifican menos del 100% de los eventos adversos que ocurren. Para complicar aún más la evaluación de los eventos adversos, el comportamiento de notificación de EA varía mucho entre países y en relación con la gravedad de los eventos, pero en general probablemente menos del 10% (algunos estudios sugieren menos del 5%) de todos los eventos adversos que ocurren en realidad son informó. La regla general es que en una escala de 0 a 10, donde 0 es la menor probabilidad de ser reportada y 10 la más probable, un evento no complicado y no grave, como un dolor de cabeza leve, estará más cerca de un "0" en esta escala, mientras que un suceso mortal o que ponga en peligro la vida estará más cerca de un "10" en términos de probabilidad de que se informe. En vista de esto, es posible que el personal médico no siempre considere la notificación de EA como una prioridad, especialmente si los síntomas no son graves. E incluso si los síntomas son graves, es posible que no se reconozcan como un posible efecto secundario de un medicamento en particular o una combinación de ellos. Además, es posible que el personal médico no se sienta obligado a informar sobre eventos que se consideran como se esperaba. Por eso los informes de los propios pacientes son de gran valor. Generalmente se considera que la confirmación de estos eventos por parte de un profesional de la salud aumenta el valor de estos informes. Por lo tanto, es importante no sólo que el paciente informe el EA a su proveedor de atención médica (quien puede omitir informar el EA), sino también informar el EA tanto a la compañía biofarmacéutica como a la FDA, la Agencia Europea de Medicamentos,... Esto Esto es especialmente importante cuando uno ha obtenido su producto farmacéutico en una farmacia de compuestos.
Como tales, los informes espontáneos son un elemento crucial en la empresa mundial de farmacovigilancia y forman el núcleo de la base de datos de la Organización Mundial de la Salud , que incluye alrededor de 4,6 millones de informes (enero de 2009), [13] creciendo anualmente en alrededor de 250.000. [14]
Los informes agregados, también conocidos como informes periódicos, desempeñan un papel clave en la evaluación de la seguridad de los medicamentos. Los informes agregados implican la recopilación de datos de seguridad de un medicamento durante un período prolongado (meses o años), a diferencia de los informes de casos únicos que, por definición, involucran solo informes de EA individuales. La ventaja de los informes agregados es que proporciona una visión más amplia del perfil de seguridad de un fármaco. A nivel mundial, el informe agregado más importante es el Informe periódico de actualización de seguridad (PSUR) y el Informe de actualización de seguridad en desarrollo (DSUR). Este es un documento que se envía a las agencias reguladoras de medicamentos en Europa, EE. UU. y Japón (países ICH), así como a otros países del mundo. El PSUR se actualizó en 2012 y ahora se lo conoce en muchos países como Informe Periódico de Evaluación de Riesgos y Beneficios (PBRER). Como sugiere el título, el PBRER se centra en el perfil beneficio-riesgo del fármaco, que incluye una revisión de los datos de seguridad relevantes recopilados para un producto farmacéutico desde su desarrollo.
Algunos países obligan legalmente a la notificación espontánea por parte de los médicos. En la mayoría de los países, los fabricantes deben presentar, a través de su Persona Calificada para Farmacovigilancia (QPPV), todos los informes que reciben de los proveedores de atención médica a la autoridad nacional. Otros tienen programas intensivos y centrados en medicamentos nuevos, o en medicamentos controvertidos, o en los hábitos de prescripción de grupos de médicos, o involucran a los farmacéuticos en la presentación de informes. Todos estos generan información potencialmente útil. Sin embargo, estos programas intensivos tienden a ser la excepción. Varios países tienen requisitos de notificación o sistemas de notificación específicos para eventos relacionados con vacunas. [15]
La gestión de riesgos es la disciplina dentro de la farmacovigilancia que se encarga de la detección de señales y el seguimiento del perfil riesgo-beneficio de los medicamentos. Otras actividades clave dentro del área de gestión de riesgos son la compilación de planes de gestión de riesgos (RMP) e informes agregados como el Informe periódico de actualización de seguridad (PSUR), el Informe periódico de evaluación beneficio-riesgo (PBRER) y la Actualización de seguridad del desarrollo. Informe (DSUR).
Uno de los problemas más importantes y desafiantes de la farmacovigilancia es el de la determinación de la causalidad. La causalidad se refiere a la relación de un evento adverso determinado con un fármaco específico. La determinación (o evaluación) de la causalidad suele ser difícil debido a la falta de datos claros o fiables. Si bien se puede suponer que una relación temporal positiva podría "probar" una relación causal positiva, no siempre es así. De hecho, un evento adverso como una "picadura de abeja", donde el EA puede atribuirse claramente a una causa específica, es con diferencia la excepción y no la regla. Esto se debe a la complejidad de la fisiología humana, así como a la de las enfermedades y dolencias. Según este cálculo, para determinar la causalidad entre un evento adverso y un medicamento, primero se debe excluir la posibilidad de que existieran otras posibles causas o factores contribuyentes. Si el paciente toma varios medicamentos, puede ser la combinación de estos medicamentos la que cause el EA, y no uno individualmente. Ha habido una serie de casos recientes de alto perfil en los que el EA provocó la muerte de una persona. Los individuos no sufrieron una sobredosis de ninguno de los muchos medicamentos que estaban tomando, pero la combinación pareció causar el EA. Por lo tanto, es importante incluir en su informe de EA no sólo el medicamento que se informa, sino también todos los demás medicamentos que el paciente también estaba tomando.
Por ejemplo, si un paciente comenzara a comenzar con el medicamento X y luego, tres días después, desarrollara un EA, uno podría verse tentado a atribuirle la culpa al medicamento X. Sin embargo, antes de que se pueda hacer eso, sería necesario revisar el historial médico del paciente para buscar posibles factores de riesgo para el EA. En otras palabras, ¿el EA ocurrió con el fármaco o debido al fármaco? Esto se debe a que un paciente que toma cualquier medicamento puede desarrollar o ser diagnosticado con una afección que posiblemente no podría haber sido causada por el medicamento. Esto es especialmente cierto para enfermedades, como el cáncer, que se desarrollan durante un período prolongado y se diagnostican en un paciente que ha tomado un medicamento durante un período de tiempo relativamente corto. Por otro lado, ciertos eventos adversos, como coágulos de sangre (trombosis), pueden ocurrir con ciertos medicamentos con una exposición solo a corto plazo. Sin embargo, la determinación de los factores de riesgo es un paso importante para confirmar o descartar una relación causal entre un evento y un fármaco.
A menudo, la única manera de confirmar la existencia de una relación causal entre un evento y un medicamento es realizar un estudio observacional en el que se compare la incidencia del evento en una población de pacientes que toman el medicamento con un grupo de control. Esto puede ser necesario para determinar si la incidencia de fondo de un evento es menor que la encontrada en un grupo que toma un medicamento. Si la incidencia de un evento es estadísticamente significativamente mayor en el grupo "activo" versus el grupo de placebo (u otro grupo de control), es posible que exista una relación causal con un fármaco, a menos que puedan existir otros factores de confusión.
La detección de señales implica una variedad de técnicas (CIOMS VIII [16] ). La OMS define una señal de seguridad como: "Información reportada sobre una posible relación causal entre un evento adverso y un medicamento, siendo la relación desconocida o no documentada completamente previamente". Generalmente se requiere más de un informe para generar una señal, dependiendo del evento y la calidad de la información disponible.
Las bases de datos de farmacovigilancia de extracción de datos es un enfoque que se ha vuelto cada vez más popular debido a la disponibilidad de amplias fuentes de datos y recursos informáticos económicos. Las fuentes de datos (bases de datos) pueden ser propiedad de una empresa farmacéutica, una autoridad reguladora de medicamentos o un gran proveedor de atención médica. Los informes de seguridad de casos individuales en estas bases de datos se recuperan y convierten a un formato estructurado, y se aplican métodos estadísticos (generalmente un algoritmo matemático) para calcular medidas estadísticas de asociación. Si la medida estadística cruza un umbral establecido arbitrariamente, se declara una señal para un fármaco determinado asociado con un evento adverso determinado. Todas las señales que se consideran dignas de investigación requieren un análisis más detallado utilizando todos los datos disponibles en un intento de confirmar o refutar la señal. Si el análisis no es concluyente, es posible que se necesiten datos adicionales, como un ensayo observacional poscomercialización.
La detección de señales es una parte esencial de la vigilancia de la seguridad y el uso de drogas. Idealmente, el objetivo de la detección de señales es identificar reacciones adversas al medicamento que antes se consideraban inesperadas y poder brindar orientación en el etiquetado del producto sobre cómo minimizar el riesgo de usar el medicamento en una población de pacientes determinada.
Un plan de gestión de riesgos es un plan documentado que describe los riesgos (reacciones adversas al medicamento y posibles reacciones adversas) asociados con el uso de un medicamento y cómo se manejan (advertencias en la etiqueta del medicamento o en los prospectos de los posibles efectos secundarios que, si se observan debe hacer que el paciente informe/consulte a su médico y/o farmacéutico y/o al fabricante del medicamento y/o a la FDA , Agencia Europea de Medicamentos. El objetivo general de un plan de gestión de riesgos es asegurar un perfil positivo de riesgo-beneficio una vez El medicamento se comercializa (ha sido) comercializado. El documento debe presentarse, en un formato específico, con todas las nuevas solicitudes de autorización de comercialización dentro de la Unión Europea (UE). Aunque no es necesariamente obligatorio, los planes de gestión de riesgos también se pueden presentar en los países. fuera de la UE. Los riesgos descritos en un plan de gestión de riesgos se dividen en una de tres categorías: riesgos identificados, riesgos potenciales y riesgos desconocidos. También se describen dentro de un plan de gestión de riesgos las medidas que el titular de la autorización de comercialización, generalmente una empresa farmacéutica, se comprometerá a minimizar los riesgos asociados al uso del medicamento. Estas medidas suelen estar enfocadas al etiquetado del producto y a los profesionales sanitarios. De hecho, los riesgos que están documentados en un plan de gestión de riesgos previo a la autorización inevitablemente pasarán a formar parte del etiquetado posterior a la comercialización del producto. Dado que un medicamento, una vez autorizado, puede utilizarse de formas que no se estudiaron originalmente en ensayos clínicos, este posible " uso no indicado en la etiqueta " y sus riesgos asociados también se describen en el plan de gestión de riesgos. Los planes de gestión de riesgos pueden ser documentos muy extensos, que en algunos casos tienen cientos de páginas y, en raras ocasiones, hasta mil páginas.
En los EE. UU., en determinadas circunstancias, la FDA puede exigir que una empresa presente un documento llamado Estrategia de mitigación y evaluación de riesgos (REMS) para un medicamento que tiene un riesgo específico que la FDA cree que requiere mitigación. Si bien no es tan integral como un plan de gestión de riesgos, una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos puede requerir que un patrocinador realice ciertas actividades o siga un protocolo, denominado Elementos para garantizar el uso seguro, [17] para garantizar que se establezca una relación riesgo-beneficio positiva. El perfil del medicamento se mantiene para las circunstancias bajo las cuales se comercializa el producto.
En la mayoría de los países, las compañías farmacéuticas están obligadas por ley a realizar ensayos clínicos , probando nuevos medicamentos en personas antes de que estén disponibles de forma generalizada. Esto ocurre después de que un medicamento ha sido evaluado previamente para determinar su toxicidad, a veces utilizando animales para realizar pruebas. Los fabricantes o sus agentes normalmente seleccionan una muestra representativa de pacientes para quienes está diseñado el medicamento (como máximo unos pocos miles) junto con un grupo de control comparable. El grupo de control puede recibir un placebo y/u otro fármaco, a menudo el llamado "estándar de oro", que es el "mejor" fármaco comercializado para la enfermedad.
El propósito de los ensayos clínicos es determinar:
En general, los ensayos clínicos dicen mucho sobre qué tan bien funciona un medicamento. Proporcionan información que debería ser confiable para poblaciones más grandes con las mismas características que el grupo del ensayo (edad, sexo, estado de salud, origen étnico, etc.), aunque las poblaciones clínicas objetivo suelen ser muy diferentes de las poblaciones del ensayo con respecto a dichas características . cita necesaria ] .
Las variables de un ensayo clínico están especificadas y controladas, pero un ensayo clínico nunca puede contar la historia completa de los efectos de un fármaco en todas las situaciones. De hecho, nada podría contarle toda la historia, pero un ensayo clínico debe contarle lo suficiente; "suficiente" está determinado por la legislación y por juicios contemporáneos sobre el equilibrio aceptable entre beneficio y daño. En última instancia, cuando se comercializa un medicamento, se puede utilizar en poblaciones de pacientes que no se estudiaron durante los ensayos clínicos (niños, ancianos, mujeres embarazadas, pacientes con comorbilidades que no se encontraron en la población del ensayo clínico, etc.) y en un conjunto diferente. Puede ser necesario incluir advertencias, precauciones o contraindicaciones (cuando el medicamento no debe usarse en absoluto) en el etiquetado del producto para mantener un perfil positivo de riesgo/beneficio en todas las poblaciones conocidas que usan el medicamento.
La farmacoepidemiología es el estudio de la incidencia de reacciones adversas a los medicamentos en poblaciones de pacientes que utilizan fármacos. [18]
Aunque a menudo se usan indistintamente, existen diferencias sutiles entre las dos disciplinas. La farmacogenética generalmente se considera el estudio o prueba clínica de la variación genética que da lugar a diferentes respuestas a los medicamentos, incluidas las reacciones adversas a los medicamentos. Se espera que la farmacogenética eventualmente proporcione información sobre qué perfiles genéticos en los pacientes pondrán a esos pacientes en mayor riesgo, o brindarán el mayor beneficio, por usar uno o varios medicamentos en particular. La farmacogenómica , por otro lado, es la aplicación más amplia de tecnologías genómicas al descubrimiento de nuevos fármacos y a una mayor caracterización de fármacos más antiguos.
Las siguientes organizaciones desempeñan un papel colaborativo clave en la supervisión global de la farmacovigilancia.
El principio de colaboración internacional en el campo de la farmacovigilancia es la base del Programa de la OMS para la Vigilancia Internacional de Medicamentos, a través del cual más de 150 países miembros cuentan con sistemas que alientan al personal de atención médica a registrar e informar los efectos adversos de los medicamentos en sus pacientes. [19] Estos informes se evalúan localmente y pueden conducir a acciones dentro del país. Desde 1978, el programa es gestionado por el Centro de Monitoreo de Uppsala al que los países miembros envían sus informes para ser procesados, evaluados e ingresados en una base de datos internacional llamada VigiBase . La membresía en el Programa de la OMS permite a un país saber si se están realizando informes similares en otros lugares. [20] Cuando hay varios informes de reacciones adversas a un medicamento en particular, este proceso puede conducir a la detección de una señal y una alerta sobre un posible peligro comunicada a los países miembros después de una evaluación detallada y una revisión de expertos sobre la estasis biológica y la homeostasis. del cuerpo. Clb12/2020001
El Consejo Internacional para la Armonización es una organización global con miembros de la Unión Europea, Estados Unidos y Japón; su objetivo es recomendar estándares globales para las compañías farmacéuticas y las autoridades reguladoras de medicamentos de todo el mundo, y sus actividades son supervisadas por el Comité Directivo que supervisa las actividades de armonización. [21] Fundada en 1990, cada uno de sus seis copatrocinadores: la UE, la Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar del Japón, la Asociación Japonesa de Fabricantes Farmacéuticos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA ), y Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), tienen dos escaños en el SC. Otras partes tienen un interés significativo en el Consejo Internacional de Armonización y han sido invitadas a designar observadores al SC; tres observadores actuales [ ¿cuándo? ] son la OMS, Health Canada y la Asociación Europea de Libre Comercio , y la Federación Internacional de Asociaciones de Fabricantes Farmacéuticos participa como miembro sin derecho a voto del SC. [22] [23]
El CIOMS, parte de la OMS, es un grupo de expertos con orientación global que brinda orientación sobre temas relacionados con la seguridad de los medicamentos a través de sus grupos de trabajo. [ cita necesaria ] El CIOMS prepara informes que se utilizan como referencia para desarrollar futuras políticas y procedimientos de regulación de medicamentos y, a lo largo de los años, se han adoptado muchas de las políticas propuestas por el CIOMS. [ cita necesaria ] Ejemplos de temas que han cubierto estos informes incluyen: Desafíos actuales en farmacovigilancia: enfoques pragmáticos (CIOMS V); Gestión de Información de Seguridad de Ensayos Clínicos (CIOMS VI); el Informe de actualización de seguridad en el desarrollo (DSUR): Armonización del formato y contenido de los informes periódicos de seguridad durante los ensayos clínicos (CIOMS VII); y aspectos prácticos de la detección de señales en farmacovigilancia: informe del grupo de trabajo del CIOMS (CIOMS VIII). [ cita necesaria ]
La Sociedad Internacional de Farmacovigilancia es una organización científica internacional sin fines de lucro, cuyo objetivo es fomentar la farmacovigilancia tanto desde el punto de vista científico como educativo, y mejorar todos los aspectos del uso seguro y adecuado de los medicamentos en todos los países. [24] Fue establecida en 1992 como la Sociedad Europea de Farmacovigilancia. [25]
La Sociedad de Farmacovigilancia de la India , también establecida en 1992, es miembro asociado de la Sociedad Internacional de Farmacovigilancia. Otras sociedades locales incluyen la Sociedad de Médicos de Farmacovigilancia de Boston. [26]
Las autoridades reguladoras de medicamentos desempeñan un papel clave en la supervisión nacional o regional de la farmacovigilancia. Algunas de las agencias involucradas se enumeran a continuación (en orden de gasto en productos farmacéuticos en 2011, del Instituto IMS de Informática Sanitaria). [27]
En Estados Unidos, con alrededor de un tercio de todos los gastos farmacéuticos mundiales en 2011, [27] la industria farmacéutica está regulada por la FDA , la autoridad nacional reguladora de medicamentos más grande del mundo. [ cita necesaria ] La autoridad de la FDA se ejerce mediante la aplicación de regulaciones derivadas de la legislación, según lo publicado en el Código de Regulaciones Federales (CFR) de EE. UU.; Las principales normas de seguridad de los medicamentos se encuentran en 21 CFR Parte 312 (regulaciones IND) y 21 CFR Parte 314 (regulaciones NDA). [ cita necesaria ] Si bien esos esfuerzos regulatorios abordan preocupaciones previas a la comercialización, los fabricantes farmacéuticos y las organizaciones académicas/sin fines de lucro como RADAR y Public Citizen desempeñan un papel en la farmacovigilancia en los EE. UU. [ cita necesaria ] El proceso de elaboración de normas poslegislativa del gobierno federal de EE. UU. proporciona aportes importantes tanto del poder legislativo como del ejecutivo, que también desempeñan roles específicos y distintos en la determinación de la política de la FDA. [ cita necesaria ]
Las "pharmerging", o economías emergentes de mercados farmacéuticos, que incluyen a Brasil, India, Rusia, Argentina, Egipto, Indonesia, México, Pakistán, Polonia, Rumania, Sudáfrica, Tailandia, Turquía, Ucrania y Vietnam, acumularon una quinta parte del total mundial en 2011. gastos farmacéuticos; en el futuro, los datos agregados para este conjunto incluirán también a China. [27]
Se prevé que la economía de China superará a la de Japón y ocupará el segundo lugar en el ranking de países individuales en compras farmacéuticas para 2015, por lo que su regulación fotovoltaica será cada vez más importante; La regulación de China sobre la fotovoltaica se realiza a través de su Centro Nacional de Monitoreo de Reacciones Adversas a Medicamentos, dependiente del Ministerio de Salud de China. [28]
Como señala JE Sackman, en abril de 2013 "no existe un equivalente latinoamericano de la Agencia Europea de Medicamentos, ningún organismo común con el poder de facilitar una mayor coherencia entre los países". [29] Para simplificar, y según las fuentes, se analizan 17 economías más pequeñas junto con las 4 grandes economías farmacéuticas emergentes de Argentina, Brasil, México y Venezuela: Bolivia, Chile, Colombia, Costa Rica, Cuba, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala. , Haití, Honduras, Nicaragua, Panamá, Paraguay, Perú, Surinam y Uruguay. [30] A junio de 2012, 16 de este total de 21 países tienen sistemas de notificación inmediata y 9 tienen sistemas de notificación periódica de eventos adversos para agentes en el mercado, mientras que 10 y 8, respectivamente, tienen sistemas de notificación inmediata y periódica. de eventos adversos durante los ensayos clínicos; la mayoría de ellos tienen requisitos fotovoltaicos que se clasifican como "altos o medios... en línea con los estándares internacionales" ( ibid. ). La Red Panamericana para la Armonización de la Regulación de Medicamentos de la OMS [31] busca ayudar a los países latinoamericanos a desarrollar regulaciones armonizadas sobre fotovoltaica. [30]
Algunos ejemplos regulatorios fotovoltaicos adicionales de las naciones farmacéuticas son los siguientes. En la India, la autoridad reguladora de la fotovoltaica es la Comisión de la Farmacopea de la India, con un Centro de Coordinación Nacional dependiente del Programa de Farmacovigilancia de la India, en el Ministerio de Salud y Bienestar Familiar. [32] [33] Los científicos que trabajan en farmacovigilancia comparten sus experiencias, hallazgos, ideas innovadoras e investigaciones durante la reunión anual de la Sociedad de Farmacovigilancia de la India . [ cita necesaria ] En Egipto, la fotovoltaica está regulada por el Centro Egipcio de Farmacovigilancia del Ministerio de Salud de Egipto. [ cita necesaria ]
Las Buenas Prácticas de Farmacovigilancia (GVP) son un conjunto de directrices que se aplican a los estados miembros de la UE.
La UE5 (Francia, Alemania, Italia, España y Reino Unido) acumuló ~17% del gasto farmacéutico global en 2011. [27] Los esfuerzos fotovoltaicos en la UE son coordinados por la Agencia Europea de Medicamentos y son llevados a cabo por las autoridades nacionales competentes (ANC). [ cita requerida ] La principal responsabilidad de la Agencia Europea de Medicamentos es mantener y desarrollar la base de datos de farmacovigilancia que consta de todas las sospechas de reacciones adversas graves a medicamentos observadas en la Comunidad Europea ; la red de procesamiento de datos y el sistema de gestión se llama EudraVigilance y contiene bases de datos separadas pero similares de reacciones humanas y veterinarias. [35] La Agencia Europea de Medicamentos exige que los titulares individuales de la autorización de comercialización presenten todas las reacciones adversas recibidas en formato electrónico, excepto en circunstancias excepcionales; las obligaciones de presentación de informes de las distintas partes interesadas están definidas por la legislación de la CEE [ se necesita aclaración ] , a saber, el Reglamento (CE) nº 726/2004, y para los medicamentos humanos, la Directiva de la Unión Europea 2001/83/CE modificada y la Directiva 2001/20/CE . [ cita necesaria ] En 2002, los jefes de las agencias de medicamentos [36] acordaron un mandato para un grupo de trabajo ad hoc sobre el establecimiento de una estrategia europea de gestión de riesgos; El Grupo de Trabajo consideró la realización de una encuesta de alto nivel sobre los recursos de farmacovigilancia de la UE para promover la utilización de conocimientos especializados y fomentar el trabajo colaborativo. [ cita necesaria ]
Junto con esta supervisión, los países individuales mantienen sus distintas agencias reguladoras con responsabilidad fotovoltaica. [37] Por ejemplo, en España, la PV está regulada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios , que puede suspender o retirar la autorización de productos farmacéuticos que ya están en el mercado si la evidencia demuestra que la seguridad (o calidad o eficacia) de un agente son insatisfactorios. [38]
Los restantes países de la UE y no pertenecientes a la UE fuera de la UE5 acumularon ~7% del gasto farmacéutico global en 2011. [27] Regulación de aquellos fuera de la UE que son gestionados por agencias gubernamentales específicas. Por ejemplo, en Suiza, las "inspecciones" fotovoltaicas para ensayos clínicos de medicamentos son realizadas por la Agencia Suiza de Productos Terapéuticos. [39]
En Japón, con ~12% de todos los gastos farmacéuticos globales en 2011, [27] los asuntos fotovoltaicos están regulados por la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos y el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar . [ cita necesaria ]
En Canadá, con ~2% de todos los gastos farmacéuticos mundiales en 2006 y 2011, [27] el PV está regulado por la Dirección de Productos Sanitarios Comercializados de la Subdivisión de Productos Sanitarios y Alimentos. [40] Canadá ocupó el segundo lugar, después de Estados Unidos, en tener el gasto total más alto en medicamentos recetados per cápita en 2011, alrededor de 750 dólares estadounidenses por persona. Canadá también paga una cantidad tan grande por los productos farmacéuticos que ocupa el segundo lugar, después de Suiza, en cuanto a la cantidad de dinero gastada en una determinada cantidad de medicamentos recetados (alrededor de 130 dólares estadounidenses). También se accedió a que Canadá fue uno de los principales países que aumentó más su crecimiento promedio anual per cápita en gastos farmacéuticos entre 2000 y 2010, con un 4 por ciento anual (teniendo en cuenta la inflación) [41] La Dirección de Productos Sanitarios Comercializados principalmente recopila informes de reacciones adversas a medicamentos a través de una red de centros de informes para analizar y emitir posibles advertencias al público, y actualmente utiliza boletines, avisos, centros de reacciones adversas, así como listas de correo electrónico. Sin embargo, actualmente no mantiene una base de datos ni una lista de medicamentos retirados de Canadá por motivos de seguridad. [42]
En agosto de 2017, hubo una controversia gubernamental en la que los hospitales no estaban implementando plenamente un proyecto de ley, conocido como “Ley Vanessa”, para proteger a los pacientes de medicamentos recetados potencialmente peligrosos; Health Canada solo exigía a los hospitales que informaran sobre reacciones negativas "inesperadas" a los medicamentos recetados, en lugar de todas y cada una de las reacciones adversas, con la justificación de gestionar la "sobrecarga administrativa".[25] [43]
La República de Corea , con ~1% de todos los gastos farmacéuticos mundiales en 2011, [27] Los asuntos fotovoltaicos están regulados en Corea del Sur por el Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos [ cita necesaria ]
En Kenia, el PV está regulado por la Junta de Farmacia y Toxicología . La Junta de Farmacia y Toxicología proporciona un sistema de notificación electrónica de farmacovigilancia que permite la notificación en línea de sospechas de reacciones adversas a los medicamentos, así como de sospecha de mala calidad de los medicamentos. [44] Las actividades de farmacovigilancia en Kenia cuentan con el apoyo de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Nairobi a través de su programa de Maestría en Farmacia en Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia ofrecido por el Departamento de Farmacología y Farmacognosia. [45]
En Uganda, el PV está regulado por la Autoridad Nacional de Medicamentos. [ cita necesaria ]
El resto del mundo acumuló ~7% del gasto farmacéutico global en 2011. [27] Algunos ejemplos de agencias reguladoras fotovoltaicas en el resto del mundo son los siguientes. En Irak, la PV está regulada por el Centro Iraquí de Farmacovigilancia del Ministerio de Salud iraquí. [ cita necesaria ]
En India: Pv está regulado por el PVPI (programa de farmacovigilancia de India)
A pesar de la atención de la FDA y las agencias reguladoras de la Unión Europea, faltan procedimientos para monitorear las concentraciones de medicamentos y los efectos adversos en el medio ambiente. [ cita necesaria ] Los productos farmacéuticos, sus metabolitos y sustancias relacionadas pueden ingresar al medio ambiente después de la excreción del paciente, después de la liberación directa a corrientes de desechos durante la fabricación o administración, o a través de depósitos terrestres (por ejemplo, de lodos o lixiviados de desechos ). [46] Un concepto que combina farmacovigilancia y farmacología ambiental, destinado a centrar la atención en esta área, fue introducido primero como farmacoambientalología en 2006 por Syed Ziaur Rahman y más tarde como ecofarmacología con otros términos concurrentes y posteriores para el mismo concepto (ecofarmacovigilancia, farmacología ambiental, ecofarmacostutela). [46] [47] [48] [49]
La primera de estas rutas al medio ambiente, la eliminación a través de organismos vivos después de la farmacoterapia, se sugiere como la principal fuente de contaminación ambiental (aparte de los casos en los que se violan las normas para el tratamiento de desechos industriales y otros desechos), y la ecofarmacovigilancia está destinada a abordar específicamente con este impacto de los agentes farmacológicos en el medio ambiente. [46] [50]
Se ha sugerido que las actividades de ecofarmacovigilancia incluyan:
Un dispositivo médico es un instrumento, aparato, implante, reactivo in vitro o artículo similar o relacionado que se utiliza para diagnosticar, prevenir o tratar enfermedades u otras afecciones, y no logra sus propósitos mediante una acción química dentro o sobre el cuerpo ( lo que lo convertiría en una droga ). Mientras que los medicamentos (también llamados productos farmacéuticos) logran su acción principal por medios farmacológicos, metabólicos o inmunológicos, los productos sanitarios actúan por medios físicos, mecánicos o térmicos. Los dispositivos médicos varían mucho en complejidad y aplicación. Los ejemplos van desde dispositivos simples como depresores de lengua , termómetros médicos y guantes desechables hasta dispositivos avanzados como robots médicos , marcapasos cardíacos y neuroprótesis . Este concepto moderno de seguimiento y seguridad de los dispositivos médicos, conocido como materialvigilancia, estaba bastante documentado en el Sistema de Medicina Unani. [51]
Dada la diferencia inherente entre medicamentos y productos médicos, la vigilancia de los productos sanitarios también es diferente de la de los medicamentos. Para reflejar esta diferencia, en algunos países se ha adoptado un sistema de clasificación para estratificar el riesgo de falla con las diferentes clases de dispositivos. Las clases de dispositivos generalmente se ejecutan en una escala de 1 a 3 o 1 a 4, siendo la Clase 1 la que tiene menos probabilidades de causar un daño significativo con una falla del dispositivo, frente a las Clases 3 o 4 las que tienen más probabilidades de causar un daño significativo con una falla del dispositivo. Un ejemplo de un dispositivo en la categoría de "bajo riesgo" serían las lentes de contacto. Un ejemplo de un dispositivo en la categoría de "alto riesgo" serían los marcapasos cardíacos.
La notificación de dispositivos médicos (MDR), que es la notificación de eventos adversos con dispositivos médicos, es similar a la de los medicamentos, aunque existen diferencias. A diferencia de lo que ocurre con los informes sobre productos médicos, en la mayoría de los dispositivos médicos los informes sobre efectos secundarios sólo desempeñan un papel menor. La gran mayoría de los informes de dispositivos médicos están relacionados con defectos o fallas de dispositivos médicos. Otras diferencias notables se encuentran en las obligaciones de informar por parte de otros actores que no son fabricantes; en los EE. UU., las instalaciones para usuarios, como hospitales y hogares de ancianos, están legalmente obligadas a informar muertes sospechosas relacionadas con dispositivos médicos tanto a la FDA como al fabricante, si se conocen. y lesiones graves al fabricante o a la FDA, si se desconoce el fabricante. [52] Esto contrasta con la notificación voluntaria de EA con medicamentos. Existen obligaciones similares en varios países europeos. El reglamento europeo sobre productos sanitarios [53] y el reglamento europeo sobre productos sanitarios para diagnóstico in vitro ( IVDR ) [54] obligan a otros operadores económicos, en particular a los importadores y distribuidores, a informar a los fabricantes, y en determinados casos a las autoridades, de los incidentes y cuestiones de seguridad. con productos sanitarios que hayan distribuido o importado en el mercado europeo.
La seguridad de las medicinas a base de hierbas se ha convertido en una gran preocupación tanto para las autoridades sanitarias nacionales como para el público en general. [55] [ cita completa necesaria ] El uso de hierbas como medicina tradicional continúa expandiéndose rápidamente [ vago ] en todo el mundo; muchas personas [ vago ] ahora toman medicinas o productos a base de hierbas para su atención médica en diferentes entornos nacionales de atención médica. [ vago ] [ cita necesaria ] Sin embargo, los medios de comunicación informan [ ¿cuáles? ] de eventos adversos con medicamentos a base de hierbas puede ser incompleta y, por lo tanto, engañosa. [ cita necesaria ] Además, puede ser difícil identificar las causas de los eventos adversos asociados a las medicinas herbarias, ya que la cantidad de datos sobre cada evento es generalmente menor que la de los productos farmacéuticos formalmente regulados como medicamentos (ya que los requisitos para la notificación de eventos adversos no son (existen o son menos estrictos para los suplementos y medicamentos a base de hierbas). [56]
Con la aparición de métodos avanzados de inteligencia artificial y big data de las redes sociales, los investigadores ahora están utilizando datos de las redes sociales publicados públicamente para descubrir efectos secundarios desconocidos de los medicamentos recetados. [57] Se desarrollan y utilizan métodos de procesamiento del lenguaje natural y aprendizaje automático para identificar expresiones no estándar de efectos secundarios.
Sociedad de Médicos de Farmacovigilancia de Boston. [26]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Contiene directrices de farmacovigilancia para medicamentos de uso humano y veterinario.
