Un evento adverso ( EA ) es cualquier suceso médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación). [1]
Los EA en pacientes que participan en ensayos clínicos deben informarse al patrocinador del estudio y, si es necesario, podrían informarse al comité de ética local. Los eventos adversos categorizados como "graves" (provocan la muerte, una enfermedad que requiere hospitalización, eventos considerados potencialmente mortales, resultan en una incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita, un defecto de nacimiento o una condición médicamente importante) deben informarse a las autoridades reguladoras inmediatamente, mientras que los eventos adversos no graves simplemente se documentan en el resumen anual enviado a la autoridad reguladora.
El patrocinador recopila informes de EA de los investigadores locales y notifica a todos los sitios participantes sobre los EA en los otros sitios, así como el juicio de los investigadores locales y de los patrocinadores sobre la gravedad de los EA. Este proceso permite al patrocinador y a todos los investigadores locales acceder a un conjunto de datos que podrían sugerir problemas potenciales con el tratamiento del estudio mientras el estudio aún está en curso.
Todos los ensayos clínicos tienen el potencial de producir EA. Los EA se clasifican en graves o no graves; esperado o inesperado; y relacionados con el estudio, posiblemente relacionados con el estudio o no relacionados con el estudio. [2]
Por ejemplo, si bien un estudio que prueba la eficacia de un nuevo manguito de presión arterial durante un período de 10 minutos puede parecer inocuo, existe la posibilidad de que el dispositivo irrite la piel del paciente. Los pacientes de ese estudio también podrían morir durante ese período de 10 minutos. Tanto la irritación de la piel como la muerte súbita se considerarían EA. En este caso, la irritación de la piel se clasificaría como no grave, inesperada y posiblemente relacionada con el estudio. La muerte se clasificaría como grave e inesperada (a menos que el paciente ya estuviera al borde de la muerte). El investigador local utilizaría su criterio médico para determinar si la muerte podría haber estado relacionada con el dispositivo del estudio.
Tanto la irritación de la piel como la muerte son eventos inesperados y deberían alertar al investigador sobre la posible existencia de un problema con el dispositivo (por ejemplo, podría haber funcionado mal y haber impactado al paciente). El investigador informaría estos EA a la Junta de Revisión Institucional local y al patrocinador, y esperaría instrucciones sobre si detener el estudio. Si el investigador considera que el dispositivo representa un peligro inminente, puede utilizar el criterio médico para impedir que los pacientes participen en el estudio.
También se puede declarar un evento adverso en el tratamiento normal de un paciente que se sospecha que ha sido causado por el medicamento que se está tomando o por un dispositivo médico utilizado en el tratamiento del paciente.
En Australia, 'EVENTO adverso' se refiere genéricamente a errores médicos de todo tipo, relacionados con cirugía, medicina o enfermería. El estudio oficial más reciente disponible (1995) indicó que 18.000 muertes por año son resultado de la atención hospitalaria. [3] El Grupo de Acción contra Errores Médicos está presionando para que se legisle mejor la notificación de EA y, mediante el control de calidad, minimizar las muertes innecesarias.
Los investigadores que participan en un ensayo clínico deben informar todos los eventos adversos a la autoridad reguladora de medicamentos del país respectivo donde se registrará el medicamento o dispositivo [por ejemplo, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) si es EE. UU.]. Los EA graves deben notificarse de inmediato; Los AA menores son "agregados" por el patrocinador y presentados más tarde.
El tipo de método utilizado para obtener EA informados por los individuos como evidencia sobre posibles reacciones adversas a los medicamentos (RAM) influye en el alcance y la naturaleza de los datos. Una revisión realizada en 2018 encontró que a algunos participantes en ensayos clínicos de medicamentos se les hicieron preguntas abiertas simples (es decir, "¿cómo te sientes?"), mientras que en otros ensayos, los participantes recibieron cuestionarios extensos sobre síntomas físicos (es decir, "¿experimentas dolor muscular o ¿Dolor de cabeza?'. [4] Una revisión de 2022 sobre eventos adversos en ensayos de exposición en humanos encontró que los informes mejoraron con el tiempo, pero siguen sin estandarizarse de manera que dificultan las comparaciones [5] .
Como existe una falta de consenso sobre cómo se deben evaluar los EA, existe la preocupación de que los tipos de preguntas y la redacción de las mismas puedan conducir a errores de medición e impedir las comparaciones entre estudios y análisis agrupados. Sin embargo, Allen et al. [4] concluyó que el impacto de los EA detectados por diferentes métodos no está claro.
Los resultados de los ensayos clínicos a menudo informan el número de eventos adversos de grado 3 y 4. Las calificaciones se definen: [6]
La FDA proporciona una base de datos para informar eventos adversos de dispositivos llamada Base de datos de experiencia de dispositivos de instalaciones de fabricantes y usuarios (MAUDE) [1]. Los datos consisten en informes voluntarios desde junio de 1993, informes de instalaciones de usuarios desde 1991, informes de distribuidores desde 1993 e informes de fabricantes desde agosto de 1996, y están abiertos a la vista del público. Dos empresas privadas también han comenzado recientemente a brindar acceso a información analizada sobre eventos adversos: Clarimed proporciona información sobre eventos adversos para dispositivos médicos y AdverseEvents proporciona datos sobre eventos adversos para medicamentos.
MAUDE está incompleta. KFF Health News de la Kaiser Family Foundation informó haber descubierto un conjunto secreto de al menos 1,1 millones de eventos adversos ocultos en una base de datos desconocida para los profesionales familiarizados con MAUDE [7] Algunos EA del dispositivo informados a la FDA solo se pueden encontrar en los archivos de datos MDR de la experiencia del dispositivo Red (DEN) o en datos del Informe resumido alternativo (ASR) recibidos por la FDA.