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Enfermedad autoinmune

Una enfermedad autoinmune es una afección que resulta de una respuesta anómala del sistema inmunitario adaptativo , en la que ataca por error partes sanas y funcionales del cuerpo como si fueran organismos extraños. [1] Se estima que existen más de 80 enfermedades autoinmunes reconocidas, y la evidencia científica reciente sugiere la existencia de potencialmente más de 100 afecciones distintas. [4] [5] [6] Casi cualquier parte del cuerpo puede verse afectada. [7]

Las enfermedades autoinmunes son una clase distinta de las enfermedades autoinflamatorias . Ambas se caracterizan por un mal funcionamiento del sistema inmunitario que puede causar síntomas similares, como sarpullido, hinchazón o fatiga, pero la causa o mecanismo cardinal de las enfermedades es diferente. Una diferencia clave es un mal funcionamiento del sistema inmunitario innato en las enfermedades autoinflamatorias, mientras que en las enfermedades autoinmunes hay un mal funcionamiento del sistema inmunitario adaptativo . [8]

Los síntomas de las enfermedades autoinmunes pueden variar significativamente, principalmente en función del tipo específico de enfermedad y la parte del cuerpo que afecta. Los síntomas suelen ser diversos y pueden ser fugaces, fluctuando de leves a graves, y generalmente comprenden fiebre baja , fatiga y malestar general . [1] Sin embargo, algunas enfermedades autoinmunes pueden presentarse con síntomas más específicos, como dolor en las articulaciones , erupciones cutáneas (p. ej., urticaria ) o síntomas neurológicos.

Las causas exactas de las enfermedades autoinmunes siguen sin estar claras y es probable que sean multifactoriales, involucrando influencias tanto genéticas como ambientales. [7] Mientras que algunas enfermedades como el lupus muestran agregación familiar, lo que sugiere una predisposición genética , otros casos se han asociado con desencadenantes infecciosos o exposición a factores ambientales, lo que implica una interacción compleja entre los genes y el medio ambiente en su etiología.

Algunas de las enfermedades más comunes que generalmente se clasifican como autoinmunes incluyen la enfermedad celíaca , la diabetes tipo 1 , la enfermedad de Graves , las enfermedades inflamatorias del intestino (como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa ), la esclerosis múltiple , la alopecia areata , [9] la enfermedad de Addison , la anemia perniciosa , la psoriasis , la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico . El diagnóstico de enfermedades autoinmunes puede ser un desafío debido a sus diversas presentaciones y la naturaleza transitoria de muchos síntomas. [1]

Las modalidades de tratamiento de las enfermedades autoinmunes varían según el tipo de enfermedad y su gravedad. [1] Los enfoques terapéuticos apuntan principalmente a controlar los síntomas, reducir la actividad del sistema inmunológico y mantener la capacidad del cuerpo para combatir las enfermedades. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y los inmunosupresores se utilizan comúnmente para reducir la inflamación y controlar la respuesta inmunitaria hiperactiva. En ciertos casos, se puede administrar inmunoglobulina intravenosa para regular el sistema inmunológico. [2] A pesar de que estos tratamientos a menudo conducen a una mejoría de los síntomas, por lo general no ofrecen una cura y a menudo se requiere un tratamiento a largo plazo. [1]

En términos de prevalencia, un estudio realizado en el Reino Unido determinó que el 10% de la población padecía alguna enfermedad autoinmune. [3] Las mujeres son más afectadas que los hombres. Las enfermedades autoinmunes comienzan predominantemente en la edad adulta, aunque pueden comenzar a cualquier edad. [1] El reconocimiento inicial de las enfermedades autoinmunes se remonta a principios del siglo XX y, desde entonces, los avances en la comprensión y el tratamiento de estas afecciones han sido sustanciales, aunque se necesita mucho más para desentrañar por completo su compleja etiología y fisiopatología . [10]

Signos y síntomas

Artritis reumatoide

Las enfermedades autoinmunes representan una amplia y diversa categoría de trastornos que, a pesar de sus diferencias, comparten algunos rasgos sintomáticos comunes. [1] Estos síntomas compartidos se producen como resultado de que el sistema inmunológico del cuerpo ataca por error a sus propias células y tejidos, lo que provoca inflamación y daño. Sin embargo, debido a la amplia gama de enfermedades autoinmunes, la presentación específica de los síntomas puede variar significativamente según el tipo de enfermedad, los sistemas orgánicos afectados y factores individuales como la edad, el sexo, el estado hormonal y las influencias ambientales. [1]

Un individuo puede tener simultáneamente más de una enfermedad autoinmune (conocida como poliautoinmunidad), lo que complica aún más la sintomatología. [1]

Síntomas comunes

Los síntomas que se asocian comúnmente con las enfermedades autoinmunes incluyen: [11]

Las enfermedades autoinmunes específicas tienen una amplia gama de otros síntomas, entre los que se incluyen boca seca, ojos secos, hormigueo y entumecimiento en partes del cuerpo, pérdida o aumento de peso inesperado y diarrea.

Patrones de aparición de síntomas

Estos síntomas suelen reflejar la respuesta inflamatoria sistémica del organismo. Sin embargo, su aparición e intensidad pueden fluctuar con el tiempo, lo que da lugar a períodos de mayor actividad de la enfermedad, denominados brotes, y períodos de relativa inactividad, denominados remisiones.

La presentación específica de los síntomas depende en gran medida de la ubicación y el tipo de respuesta autoinmune. Por ejemplo, en la artritis reumatoide, una enfermedad autoinmune que afecta principalmente a las articulaciones, los síntomas suelen incluir dolor, hinchazón y rigidez en las articulaciones. Por otro lado, la diabetes tipo 1, que resulta de un ataque autoinmune a las células productoras de insulina del páncreas, se presenta principalmente con síntomas relacionados con el alto nivel de azúcar en sangre, como aumento de la sed, micción frecuente y pérdida de peso inexplicable.

Zonas del cuerpo comúnmente afectadas

Las áreas comúnmente afectadas en las enfermedades autoinmunes incluyen los vasos sanguíneos, los tejidos conectivos, las articulaciones, los músculos, los glóbulos rojos, la piel y las glándulas endocrinas como la glándula tiroides (en enfermedades como la tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves) y el páncreas (en la diabetes tipo 1). Los impactos de estas enfermedades pueden variar desde daño localizado a ciertos tejidos, alteración en el crecimiento y la función de los órganos, hasta efectos más sistémicos cuando se ven afectados múltiples tejidos en todo el cuerpo. [14]

Valor del seguimiento de la aparición de síntomas

La aparición de estos signos y síntomas no solo puede proporcionar pistas para el diagnóstico de una enfermedad autoinmune, a menudo junto con pruebas para marcadores biológicos específicos, sino que también ayuda a monitorear la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. [15] En última instancia, debido a la naturaleza diversa de las enfermedades autoinmunes, a menudo se necesita un enfoque multidimensional para el manejo de estas afecciones, teniendo en cuenta la variedad de síntomas y sus impactos en la vida de las personas.

Tipos

Si bien se estima que existen más de 80 tipos reconocidos de enfermedades autoinmunes, esta sección proporciona una descripción general de algunas de las formas más comunes y mejor estudiadas. [1] [16] [17]

Enfermedad celíaca

La enfermedad celíaca es una reacción inmune al consumo de gluten , una proteína que se encuentra en el trigo , la cebada y el centeno . [18] Para quienes padecen la enfermedad, comer gluten desencadena una respuesta inmune en el intestino delgado , lo que provoca daños en las vellosidades , pequeñas proyecciones en forma de dedos que recubren el intestino delgado y promueven la absorción de nutrientes. [18] Esto explica el mayor riesgo de cánceres gastrointestinales , ya que el tracto gastrointestinal incluye el esófago, el estómago, el intestino delgado, el intestino grueso, el recto y el ano, todas áreas que el gluten ingerido atravesaría en la digestión. [18] La incidencia de cáncer gastrointestinal se puede reducir parcialmente o eliminar si un paciente elimina el gluten de su dieta. [18] [19] [20] [21] [22] Además, la enfermedad celíaca se correlaciona con trastornos linfoproliferativos . [18]

Enfermedad de Graves

La enfermedad de Graves es una afección caracterizada por el desarrollo de autoanticuerpos contra los receptores de la hormona estimulante de la tiroides. La unión de los autoanticuerpos a los receptores da como resultado una producción y liberación descontrolada de la hormona tiroidea , [23] lo que puede provocar efectos estimulantes como frecuencia cardíaca rápida, pérdida de peso, nerviosismo e irritabilidad. Otros síntomas más específicos de la enfermedad de Graves incluyen ojos saltones e hinchazón de la parte inferior de las piernas .

Enfermedad inflamatoria intestinal

La enfermedad inflamatoria intestinal abarca afecciones caracterizadas por una inflamación crónica del tracto digestivo, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa . En ambos casos, las personas pierden la tolerancia inmunitaria a las bacterias normales presentes en el microbioma intestinal . [18] Los síntomas incluyen diarrea intensa, dolor abdominal, fatiga y pérdida de peso. La enfermedad inflamatoria intestinal está asociada con cánceres del tracto gastrointestinal y algunos cánceres linfoproliferativos. [18]

Esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa en la que el sistema inmunitario ataca la mielina , una cubierta protectora de las fibras nerviosas del sistema nervioso central, lo que provoca problemas de comunicación entre el cerebro y el resto del cuerpo. Los síntomas pueden incluir fatiga, dificultad para caminar, entumecimiento u hormigueo, debilidad muscular y problemas de coordinación y equilibrio. [24] La EM se asocia con un mayor riesgo de cáncer del sistema nervioso central , principalmente en el cerebro. [18]

Artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) afecta principalmente a las articulaciones, provocando una inflamación persistente que provoca daño y dolor en las articulaciones. Suele ser simétrica, es decir, si una mano o una rodilla la padecen, la otra también. La AR también puede afectar al corazón, los pulmones y los ojos. Además, la inflamación crónica y la sobreactivación del sistema inmunitario crean un entorno que favorece una mayor transformación maligna de otras células, lo que tal vez explique las asociaciones con el cáncer de pulmón y de piel, así como el mayor riesgo de otros cánceres hematológicos, ninguno de los cuales se ve afectado directamente por la inflamación de las articulaciones. [25] [26]

Psoriasis y artritis psoriásica

La psoriasis es una enfermedad de la piel que se caracteriza por la rápida acumulación de células cutáneas, lo que provoca descamación de la superficie de la piel. Es común que se presente inflamación y enrojecimiento alrededor de las escamas. [27] Algunas personas con psoriasis también desarrollan artritis psoriásica , que causa dolor, rigidez e hinchazón en las articulaciones. [28]

Síndrome de Sjögren

El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune a largo plazo que afecta las glándulas productoras de humedad del cuerpo (lagrimales y salivales) [29] y a menudo afecta gravemente otros sistemas de órganos, como los pulmones, los riñones y el sistema nervioso.

Lupus eritematoso sistémico

El lupus eritematoso sistémico , conocido simplemente como lupus, es una enfermedad autoinmune sistémica que afecta a múltiples órganos, entre ellos la piel, las articulaciones, los riñones y el sistema nervioso. Se caracteriza por una pérdida generalizada de la tolerancia inmunitaria. [30] La enfermedad se caracteriza por períodos de brotes y remisiones, y los síntomas varían de leves a graves. Las mujeres, especialmente las que están en edad fértil, se ven afectadas desproporcionadamente. [31]

Diabetes tipo 1

La diabetes tipo 1 es una enfermedad que se produce cuando el sistema inmunitario ataca a las células beta productoras de insulina del páncreas , lo que provoca niveles elevados de azúcar en sangre . Los síntomas incluyen aumento de la sed , micción frecuente y pérdida de peso inexplicable . Se diagnostica con mayor frecuencia en niños y adultos jóvenes. [32]

Enfermedad indiferenciada del tejido conectivo

La enfermedad del tejido conectivo indiferenciada se produce cuando las personas presentan características de la enfermedad del tejido conectivo, como los resultados de los análisis de sangre y las características externas, pero no cumplen los criterios de diagnóstico establecidos para ninguna enfermedad del tejido conectivo en particular. Entre el 30 y el 40 % de los pacientes desarrollan una enfermedad del tejido conectivo específica con el tiempo.

Causas

Las causas exactas de las enfermedades autoinmunes siguen siendo en gran medida desconocidas; [7] sin embargo, las investigaciones han sugerido que una combinación de factores genéticos, ambientales y hormonales, así como ciertas infecciones, pueden contribuir al desarrollo de estos trastornos. [1]

El sistema inmunitario humano está equipado con varios mecanismos para mantener un delicado equilibrio entre la defensa contra invasores extraños y la protección de sus propias células. Para lograrlo, genera tanto células T como células B , que son capaces de reaccionar con las propias proteínas. Sin embargo, en una respuesta inmunitaria sana, las células autorreactivas generalmente son eliminadas antes de que se activen, se vuelven inertes mediante un proceso llamado anergia, o sus actividades son suprimidas por las células reguladoras.

Genética

La tendencia familiar a desarrollar enfermedades autoinmunes sugiere un componente genético. Algunas enfermedades, como el lupus y la esclerosis múltiple, suelen presentarse en varios miembros de la misma familia, lo que indica un posible vínculo hereditario. Además, se han identificado ciertos genes que aumentan el riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes específicas.

Predisposición genética

Hay indicios de que existe un fuerte componente genético en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. [33] Por ejemplo, enfermedades como el lupus y la esclerosis múltiple aparecen con frecuencia en varios miembros de una misma familia, lo que indica un posible vínculo hereditario. Además, se han identificado ciertos genes que aumentan el riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes específicas. [34]

Los métodos experimentales, como los estudios de asociación del genoma completo, han demostrado ser útiles para identificar variantes de riesgo genético potencialmente responsables de enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, estos estudios se han utilizado para identificar variantes de riesgo para enfermedades como la diabetes tipo 1 y la artritis reumatoide. [35]

En estudios con gemelos, las enfermedades autoinmunes demuestran sistemáticamente una tasa de concordancia más alta entre gemelos idénticos en comparación con los gemelos fraternos. Por ejemplo, la tasa en la esclerosis múltiple es del 35 % en gemelos idénticos en comparación con el 6 % en gemelos fraternos. [36] [37]

Equilibrar la infección y la autoinmunidad

Cada vez hay más pruebas de que ciertos genes seleccionados durante la evolución ofrecen un equilibrio entre la susceptibilidad a las infecciones y la capacidad de evitar las enfermedades autoinmunes. [38] Por ejemplo, las variantes del gen ERAP2 proporcionan cierta resistencia a las infecciones aunque aumentan el riesgo de autoinmunidad (selección positiva). Por el contrario, las variantes del gen TYK2 protegen contra las enfermedades autoinmunes pero aumentan el riesgo de infección (selección negativa). Esto sugiere que los beneficios de la resistencia a las infecciones pueden superar los riesgos de las enfermedades autoinmunes, en particular dado el riesgo históricamente alto de infección. [38]

Se han utilizado varios métodos experimentales, como los estudios de asociación del genoma completo, para identificar variantes de riesgo genético que pueden ser responsables [39] de enfermedades como la diabetes tipo 1 y la artritis reumatoide. [40]

Factores ambientales

Se ha implicado a un número significativo de factores ambientales en el desarrollo y progresión de varias enfermedades autoinmunes, ya sea directamente o como catalizadores. Las investigaciones actuales sugieren que hasta el setenta por ciento de las enfermedades autoinmunes podrían atribuirse a influencias ambientales, que abarcan una serie de elementos como sustancias químicas, agentes infecciosos, hábitos alimentarios y disbiosis intestinal. Sin embargo, sigue siendo difícil encontrar una teoría unificadora que explique definitivamente la aparición de las enfermedades autoinmunes, lo que pone de relieve la complejidad y la naturaleza multifacética de estas afecciones. [41]

Se identifican varios desencadenantes ambientales, algunos de los cuales incluyen:

En este contexto, los productos químicos, que forman parte del entorno inmediato o se encuentran en los medicamentos, son actores clave. Entre estos productos químicos se incluyen las hidracinas , los tintes para el cabello , el tricloroetileno , las tartrazinas , los desechos peligrosos y las emisiones industriales. [42]

La radiación ultravioleta se ha relacionado como un factor causal potencial en el desarrollo de enfermedades autoinmunes, como la dermatomiositis. [43] Además, la exposición a pesticidas se ha relacionado con un mayor riesgo de desarrollar artritis reumatoide. [44] La vitamina D, por otro lado, parece desempeñar un papel protector, particularmente en poblaciones de mayor edad, al prevenir disfunciones inmunológicas. [45]

Los agentes infecciosos también están siendo reconocidos cada vez más por su papel como activadores de células T, un paso crucial en el desencadenamiento de enfermedades autoinmunes. Los mecanismos exactos por los cuales contribuyen a la aparición de enfermedades aún están por entenderse completamente. Por ejemplo, se cree que ciertas enfermedades autoinmunes como el síndrome de Guillain-Barré y la fiebre reumática son desencadenadas por infecciones. [46] Además, el análisis de datos a gran escala ha revelado un vínculo significativo entre la infección por SARS-CoV-2 (el agente causal de COVID-19 ) y un mayor riesgo de desarrollar una amplia gama de enfermedades autoinmunes de nueva aparición. [47]

Sexo

Las mujeres representan típicamente alrededor del 80% de los pacientes con enfermedades autoinmunes. [48] Si bien se han hecho muchas propuestas para explicar la causa de esta alta ponderación, no hay una explicación clara disponible. [49] [50] Se ha sugerido un posible papel de los factores hormonales. [51] Por ejemplo, algunas enfermedades autoinmunes tienden a exacerbarse durante el embarazo (posiblemente como un mecanismo evolutivo para aumentar la protección de la salud del niño), [50] cuando los niveles hormonales son altos, y mejoran después de la menopausia, cuando los niveles hormonales disminuyen. Las mujeres también pueden tener naturalmente eventos desencadenantes de enfermedades autoinmunes en la pubertad y el embarazo. [48] La falta de notificación por parte de los hombres también puede ser un factor, ya que los hombres pueden interactuar menos con el sistema de salud que las mujeres. [52] [53] [54] [55] [56]

Infecciones

Ciertas infecciones virales y bacterianas se han relacionado con enfermedades autoinmunes. [57] Por ejemplo, la investigación sugiere que la bacteria que causa la faringitis estreptocócica , Streptococcus pyogenes , podría desencadenar la fiebre reumática , una respuesta autoinmune que afecta al corazón. [58] De manera similar, algunos estudios proponen un vínculo entre el virus de Epstein-Barr , responsable de la mononucleosis, y el desarrollo posterior de esclerosis múltiple o lupus. [59] [60]

Respuesta inmune desregulada

Otro campo de interés es la capacidad del sistema inmunitario para distinguir entre lo propio y lo ajeno, una función que se ve comprometida en las enfermedades autoinmunitarias. En individuos sanos, la tolerancia inmunitaria impide que el sistema inmunitario ataque las propias células del organismo. Cuando este proceso falla, el sistema inmunitario puede producir anticuerpos contra sus propios tejidos, lo que da lugar a una respuesta autoinmunitaria. [61]

La selección negativa y el papel del timo

La eliminación de las células T autorreactivas se produce principalmente a través de un mecanismo conocido como "selección negativa" dentro del timo, un órgano responsable de la maduración de las células T. [62] Este proceso sirve como una línea clave de defensa contra la autoinmunidad. Si estos mecanismos de protección fallan, un grupo de células autorreactivas puede volverse funcional dentro del sistema inmunológico, contribuyendo al desarrollo de enfermedades autoinmunes.

Mimetismo molecular

Algunos agentes infecciosos, como Campylobacter jejuni , portan antígenos que se parecen, pero no son idénticos, a las moléculas propias del cuerpo. Este fenómeno, conocido como mimetismo molecular , puede conducir a una reactividad cruzada, donde la respuesta inmune a tales infecciones resulta inadvertidamente en la producción de anticuerpos que también reaccionan con los antígenos propios. [63] Un ejemplo de esto es el síndrome de Guillain-Barré , en el que los anticuerpos generados en respuesta a una infección por C. jejuni también reaccionan con los gangliósidos en la vaina de mielina de los axones de los nervios periféricos. [64]

Diagnóstico

El diagnóstico de los trastornos autoinmunes puede ser complejo debido a la amplia gama de enfermedades dentro de esta categoría y a sus síntomas que a menudo se superponen. Un diagnóstico preciso es crucial para determinar las estrategias de tratamiento adecuadas. En general, el proceso de diagnóstico implica una combinación de evaluación de la historia clínica , examen físico , pruebas de laboratorio y, en algunos casos, imágenes o biopsias . [65]

Historial médico y examen

El primer paso para diagnosticar los trastornos autoinmunes suele implicar una evaluación exhaustiva de la historia clínica del paciente y un examen físico completo. [34] Los médicos suelen prestar mucha atención a los síntomas del paciente, los antecedentes familiares de enfermedades autoinmunes y cualquier exposición a factores ambientales que puedan desencadenar una respuesta autoinmune. El examen físico puede revelar signos de inflamación o daño orgánico, que son características comunes de los trastornos autoinmunes.

Pruebas de laboratorio

Las pruebas de laboratorio desempeñan un papel fundamental en el diagnóstico de enfermedades autoinmunes. Estas pruebas pueden identificar la presencia de ciertos autoanticuerpos u otros marcadores inmunitarios que indican una respuesta inmunitaria autodirigida.

Estudios de imagen

En algunos casos, se pueden utilizar estudios de diagnóstico por imágenes para evaluar el grado de afectación y daño de los órganos. Por ejemplo, las radiografías de tórax o las tomografías computarizadas pueden identificar afectación pulmonar en enfermedades como la artritis reumatoide o el lupus eritematoso sistémico, mientras que una resonancia magnética puede revelar inflamación o daño en el cerebro y la médula espinal en la esclerosis múltiple.

Diagnóstico diferencial

Dada la variedad y la naturaleza inespecífica de los síntomas que pueden asociarse con las enfermedades autoinmunes, el diagnóstico diferencial (determinar cuál de varias enfermedades con síntomas similares está causando la enfermedad de un paciente) es una parte importante del proceso de diagnóstico. Esto a menudo implica descartar otras posibles causas de los síntomas, como infecciones, neoplasias malignas o trastornos genéticos.

Enfoque multidisciplinario

Dada la naturaleza sistémica de muchos trastornos autoinmunes, puede ser necesario un enfoque multidisciplinario para su diagnóstico y tratamiento, en el que pueden participar reumatólogos, endocrinólogos, gastroenterólogos, neurólogos, dermatólogos y otros especialistas, según los órganos o sistemas afectados por la enfermedad.

En resumen, el diagnóstico de los trastornos autoinmunes es un proceso complejo que requiere una evaluación exhaustiva de los datos clínicos, de laboratorio y de imagenología. Debido a la naturaleza diversa de estas enfermedades, un enfoque individualizado, que a menudo involucra a varios especialistas, es crucial para un diagnóstico preciso.

Tratamiento

El tratamiento depende del tipo y la gravedad de la enfermedad. La mayoría de las enfermedades autoinmunes son crónicas y no existe una cura definitiva, pero los síntomas se pueden aliviar y controlar con el tratamiento. [11] Los métodos de tratamiento estándar incluyen: [11]

Las opciones de tratamiento tradicionales incluyen medicamentos inmunosupresores para reducir la respuesta inmune contra los propios tejidos del cuerpo, como: [68]

Debido a que los inmunosupresores debilitan la respuesta inmunitaria general, el alivio de los síntomas debe equilibrarse con la preservación de la capacidad del paciente para combatir infecciones, que podrían ser potencialmente mortales. [69]

Se están investigando, desarrollando y utilizando tratamientos no tradicionales, especialmente cuando los tratamientos tradicionales fallan. Estos métodos tienen como objetivo bloquear la activación de las células patógenas en el cuerpo o alterar la vía que suprime estas células de forma natural. [69] [70] Estos tratamientos tienen como objetivo ser menos tóxicos para el paciente y tener objetivos más específicos. [70] Estas opciones incluyen:

Epidemiología

La primera estimación de la prevalencia de enfermedades autoinmunes en Estados Unidos como grupo fue publicada en 1997 por Jacobson et al. Informaron que la prevalencia en Estados Unidos era de alrededor de 9 millones, aplicando estimaciones de prevalencia para 24 enfermedades a una población estadounidense de 279 millones. [73] El trabajo de Jacobson fue actualizado por Hayter y Cook en 2012. [74] Este estudio utilizó los postulados de Witebsky, revisados ​​por Rose y Bona, [75] para ampliar la lista a 81 enfermedades y estimó la prevalencia acumulada general en Estados Unidos para las 81 enfermedades autoinmunes en 5,0%, con 3,0% para hombres y 7,1% para mujeres.

La prevalencia comunitaria estimada, que tiene en cuenta la observación de que muchas personas tienen más de una enfermedad autoinmune, fue del 4,5% en general, con un 2,7% para los hombres y un 6,4% para las mujeres. [74]

Una estimación para 2024 fue que 1 de cada 15 personas en los EE. UU. tenía al menos una enfermedad autoinmune. [76]

Investigación

En las enfermedades autoinmunes e inflamatorias, la afección surge a través de reacciones aberrantes del sistema inmunitario adaptativo o innato humano. En la autoinmunidad, el sistema inmunitario del paciente se activa contra las propias proteínas del cuerpo. En las enfermedades inflamatorias crónicas, los neutrófilos y otros leucocitos son reclutados constitutivamente por citocinas y quimiocinas , lo que da como resultado daño tisular. [77]

La mitigación de la inflamación mediante la activación de genes antiinflamatorios y la supresión de genes inflamatorios en las células inmunes es un enfoque terapéutico prometedor. [78] [79] [80] Existe un conjunto de evidencia de que una vez que se ha iniciado la producción de autoanticuerpos , estos tienen la capacidad de mantener su propia producción. [81]

Terapia con células madre

Se está estudiando el trasplante de células madre y ha mostrado resultados prometedores en ciertos casos. [82]

Se están realizando ensayos médicos para reemplazar las células β pancreáticas que se destruyen en la diabetes tipo 1. [83]

Teoría de los glicanos alterados

Según esta teoría, la función efectora de la respuesta inmunitaria está mediada por los glicanos (polisacáridos) que presentan las células y los componentes humorales del sistema inmunitario. Las personas con autoinmunidad presentan alteraciones en su perfil de glicosilación que favorecen una respuesta inmunitaria proinflamatoria. Se plantea además la hipótesis de que cada enfermedad autoinmunitaria individual tendrá firmas de glicanos únicas. [84]

Hipótesis de la higiene

Según la hipótesis de la higiene , los altos niveles de limpieza exponen a los niños a menos antígenos que en el pasado, lo que hace que sus sistemas inmunológicos se vuelvan hiperactivos y más propensos a identificar erróneamente sus propios tejidos como extraños, lo que resulta en condiciones autoinmunes o alérgicas como el asma. [85]

Influencia de la vitamina D en la respuesta inmune

La vitamina D es conocida como un regulador inmunológico que ayuda en la respuesta inmune adaptativa e innata. [86] [87] Una deficiencia en vitamina D, por influencia hereditaria o ambiental, puede conducir a una respuesta inmune más ineficiente y más débil y verse como un factor que contribuye al desarrollo de enfermedades autoinmunes. [87] Con la vitamina D presente, los elementos de respuesta de la vitamina D se codifican y expresan a través de respuestas de receptores de reconocimiento de patrones y los genes asociados con esas respuestas. [86] La secuencia diana de ADN específica expresada se conoce como 1,25-(OH)2D3. [86] La expresión de 1,25-(OH)2D3 puede ser inducida por macrófagos , células dendríticas , células T y células B. [86] En presencia de 1,25-(OH)2D3, la producción del sistema inmunológico de citocinas inflamatorias se suprime y se expresan más células T reguladoras tolerogénicas . [86] Esto se debe a la influencia de la vitamina D en la maduración celular, específicamente las células T, y su expresión fenotípica. [86] La falta de expresión de 1,25-(OH)2D3 puede conducir a células T reguladoras menos tolerantes, una mayor presentación de antígenos a células T menos tolerantes y una mayor respuesta inflamatoria. [86]

Véase también

Referencias

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