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Enfermedad del hígado

La enfermedad del hígado , o enfermedad hepática , es cualquiera de las muchas enfermedades del hígado . [1] Si es duradera, se denomina enfermedad hepática crónica . [3] Aunque las enfermedades difieren en los detalles, las enfermedades del hígado a menudo tienen características en común.

Enfermedades del hígado

Existen más de cien enfermedades hepáticas diferentes. Algunas de las más comunes son: [4]

Signos y síntomas

Algunos de los signos y síntomas de una enfermedad del hígado son los siguientes:

Mecanismos

Las enfermedades del hígado pueden desarrollarse a través de varios mecanismos:

Daño del ADN

Un mecanismo general, el aumento del daño del ADN , es compartido por algunas de las principales enfermedades hepáticas, incluida la infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C , el consumo excesivo de alcohol y la obesidad . [24]

La infección viral por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C provoca un aumento de las especies reactivas de oxígeno . El aumento de las especies reactivas de oxígeno intracelulares es de aproximadamente 10 000 veces con la infección crónica por el virus de la hepatitis B y de 100 000 veces después de la infección por el virus de la hepatitis C. [25] Este aumento de las especies reactivas de oxígeno causa inflamación [25] y más de 20 tipos de daño del ADN. [26] El daño oxidativo del ADN es mutagénico [27] y también causa alteraciones epigenéticas en los sitios de reparación del ADN. [28] Las alteraciones epigenéticas y las mutaciones afectan la maquinaria celular que puede hacer que la célula se replique a un ritmo mayor o que la célula evite la apoptosis y, por lo tanto, contribuya a la enfermedad hepática. [29] Para cuando los cambios epigenéticos y mutacionales acumulados finalmente causan carcinoma hepatocelular, las alteraciones epigenéticas parecen tener un papel incluso más importante en la carcinogénesis que las mutaciones. Sólo un gen, TP53 , está mutado en más del 20% de los cánceres de hígado, mientras que 41 genes tienen promotores hipermetilados (que reprimen la expresión genética) en más del 20% de los cánceres de hígado. [30]

El consumo excesivo de alcohol provoca una acumulación de acetaldehído. El acetaldehído y los radicales libres generados por la metabolización del alcohol inducen daño del ADN y estrés oxidativo . [31] [32] [33] Además, la activación de los neutrófilos en la enfermedad hepática alcohólica contribuye a la patogénesis del daño hepatocelular mediante la liberación de especies reactivas de oxígeno (que pueden dañar el ADN). [34] El nivel de estrés oxidativo y aductos de ADN inducidos por acetaldehído debido al consumo de alcohol no parece suficiente para causar un aumento de la mutagénesis. [34] Sin embargo, como revisaron Nishida et al., [28] la exposición al alcohol, que causa daño oxidativo del ADN (que es reparable), puede dar lugar a alteraciones epigenéticas en los sitios de reparación del ADN. Las alteraciones epigenéticas de la expresión génica inducidas por el alcohol parecen conducir a una lesión hepática y, en última instancia, al carcinoma. [35]

La obesidad se asocia con un mayor riesgo de cáncer hepático primario. [36] Como se ha demostrado en el caso de los ratones, los ratones obesos son propensos al cáncer hepático, probablemente debido a dos factores. Los ratones obesos tienen un mayor nivel de citocinas proinflamatorias. Los ratones obesos también tienen niveles más altos de ácido desoxicólico, un producto de la alteración de los ácidos biliares por parte de ciertos microbios intestinales, y estos microbios aumentan con la obesidad. El exceso de ácido desoxicólico provoca daño del ADN e inflamación en el hígado, lo que, a su vez, puede provocar cáncer de hígado. [37]

Otros aspectos relevantes

Varias enfermedades del hígado se deben a infecciones virales. Las hepatitis virales como el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C pueden transmitirse verticalmente durante el nacimiento a través del contacto con sangre infectada. [38] [39] Según una publicación de NICE de 2012 , "alrededor del 85% de las infecciones de hepatitis B en recién nacidos se vuelven crónicas". [40] En casos ocultos, el virus de la hepatitis B está presente en el ADN del virus de la hepatitis B , pero las pruebas de HBsAg son negativas. [41] El consumo elevado de alcohol puede provocar varias formas de enfermedad hepática, entre ellas hepatitis alcohólica , enfermedad del hígado graso alcohólico , cirrosis y cáncer de hígado . [42] En las primeras etapas de la enfermedad hepática alcohólica, la grasa se acumula en las células del hígado debido al aumento de la creación de triglicéridos y ácidos grasos y a una menor capacidad para descomponer los ácidos grasos . [43] La progresión de la enfermedad puede provocar inflamación del hígado debido al exceso de grasa en el hígado . La cicatrización en el hígado a menudo ocurre cuando el cuerpo intenta sanar y la cicatrización extensa puede llevar al desarrollo de cirrosis en etapas más avanzadas de la enfermedad. [43] Aproximadamente entre el 3 y el 10 % de las personas con cirrosis desarrollan una forma de cáncer de hígado conocida como carcinoma hepatocelular . [43] Según Tilg, et al., el microbioma intestinal podría muy bien tener un efecto, estar involucrado en la fisiopatología, en los diversos tipos de enfermedad hepática que una persona puede encontrar. [44] La comprensión de las causas exactas y los mecanismos que median la fisiopatología del hígado está progresando rápidamente debido a la introducción de nuevos enfoques tecnológicos como la secuenciación de células individuales y el perfil de kinomas [45]

Contaminantes del aire

Las partículas en suspensión o el negro de carbón son contaminantes comunes. Tienen un efecto tóxico directo sobre el hígado; provocan inflamación hepática causada por el metabolismo lipídico y la enfermedad del hígado graso, lo que repercute en él, y pueden trasladarse de los pulmones al hígado. [46]

Debido a que las partículas en suspensión y el carbón negro son muy diversos y cada uno tiene una toxicodinámica diferente, los mecanismos detallados de translocación no están claros. Las fracciones solubles en agua de las partículas en suspensión son la parte más importante de la translocación al hígado, a través de la circulación extrapulmonar. Cuando las partículas en suspensión entran al torrente sanguíneo, se combinan con las células inmunes y estimulan las respuestas inmunes innatas. Se liberan citocinas proinflamatorias que causan la progresión de la enfermedad. [46]

Diagnóstico

Existen varias pruebas de función hepática disponibles para evaluar el funcionamiento adecuado del hígado. Estas pruebas detectan la presencia de enzimas en la sangre que normalmente son más abundantes en el tejido hepático, sus metabolitos o sus productos. Proteínas séricas , albúmina sérica , globulina sérica , alanina transaminasa , aspartato transaminasa , tiempo de protrombina , tiempo de tromboplastina parcial . [2]

Se pueden utilizar pruebas de diagnóstico por imagen como la elastografía transitoria , la ecografía y la resonancia magnética para mostrar el tejido hepático y los conductos biliares. Se puede realizar una biopsia hepática para examinar el tejido hepático y distinguir entre diversas afecciones; pruebas como la elastografía pueden reducir la necesidad de biopsia en algunas situaciones. [47]

En la enfermedad hepática, el tiempo de protrombina es más largo de lo habitual. [22] Además, las cantidades de factores de coagulación y de anticoagulación se reducen ya que un hígado enfermo no puede sintetizarlos productivamente como lo hacía cuando estaba sano. [48] No obstante, hay dos excepciones en esta tendencia descendente: el factor de coagulación VIII y el factor de von Willebrand , una proteína adhesiva plaquetaria . [48] Ambos aumentan inversamente en el contexto de la insuficiencia hepática, gracias a la caída del aclaramiento hepático y las producciones compensatorias de otros sitios del cuerpo. [48] La fibrinólisis generalmente avanza más rápido en la insuficiencia hepática aguda y la enfermedad hepática en etapa avanzada, a diferencia de la enfermedad hepática crónica en la que la concentración de fibrinógeno permanece sin cambios. [48]

Una enfermedad hepática no diagnosticada previamente puede hacerse evidente por primera vez después de la autopsia . [ cita requerida ] Las siguientes son imágenes de patología macroscópica :

Tratamiento

Ácido ursodesoxicólico

Existen medicamentos antivirales disponibles para tratar infecciones como la hepatitis B. [49] Otras afecciones se pueden controlar retardando la progresión de la enfermedad, por ejemplo:

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

Enlaces externos

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