Péptido opioide

Clase de péptidos que se unen a los receptores opioides

Correlación estructural entre la met-encefalina , un péptido opioide (izquierda) , y la morfina , un fármaco opiáceo (derecha)

Los péptidos opioides o péptidos opiáceos son péptidos que se unen a los receptores opioides en el cerebro; los opiáceos y los opioides imitan el efecto de estos péptidos. Dichos péptidos pueden ser producidos por el propio cuerpo, por ejemplo, las endorfinas . Los efectos de estos péptidos varían, pero todos se parecen a los de los opiáceos. Se sabe que los sistemas de péptidos opioides cerebrales desempeñan un papel importante en la motivación , la emoción , el comportamiento de apego , la respuesta al estrés y al dolor , el control de la ingesta de alimentos y los efectos gratificantes del alcohol y la nicotina .

Los péptidos similares a los opioides también pueden absorberse a partir de alimentos parcialmente digeridos ( casomorfinas , exorfinas y rubiscolinas ). Los péptidos opioides de los alimentos suelen tener longitudes de entre 4 y 8 aminoácidos . Los opioides endógenos suelen ser mucho más largos.

Los péptidos opioides se liberan mediante la escisión proteolítica postraduccional de las proteínas precursoras . Los precursores constan de los siguientes componentes: una secuencia señal que precede a una región conservada de unos 50 residuos; una región de longitud variable; y la secuencia de los propios neuropéptidos . El análisis de la secuencia revela que la región N-terminal conservada de los precursores contiene 6 cisteínas , que probablemente estén implicadas en la formación de enlaces disulfuro . Se especula que esta región podría ser importante para el procesamiento de los neuropéptidos. ^[1]

Endógeno

El genoma humano contiene varios genes homólogos que se sabe que codifican péptidos opioides endógenos.

• La secuencia de nucleótidos del gen humano de la proopiomelanocortina (POMC) se caracterizó en 1980. ^[2] El gen POMC codifica opioides endógenos como la β-endorfina y la γ-endorfina . ^[3]
• El gen humano de las encefalinas fue aislado y su secuencia descrita en 1982. ^[4]
• El gen humano de las dinorfinas (originalmente llamado gen "Encefalina B" debido a la similitud de secuencia con el gen de la encefalina) fue aislado y su secuencia descrita en 1983. ^[5]
• El gen PNOC que codifica la prepronociceptina , que se escinde en nociceptina y potencialmente dos neuropéptidos adicionales. ^[1]
• La adrenorfina , la amidorfina y la leumorfina fueron descubiertas en la década de 1980.
• Las endomorfinas fueron descubiertas en la década de 1990.
• Opiorfina y espinorfina , inhibidores de la encefalinasa (es decir, impiden el metabolismo de las encefalinas).
• Hemorfinas , péptidos opioides derivados de la hemoglobina , que incluyen hemorfina-4 , valorfina y espinorfina , entre otros.

Aunque no son péptidos, la codeína y la morfina también se producen en el cuerpo humano. ^{[6] [7]}

Exógeno

Las sustancias opioides exógenas se denominan exorfinas , a diferencia de las endorfinas . Las exorfinas incluyen péptidos alimentarios opioides , como la exorfina del gluten y los péptidos alimentarios opioides, y suelen estar presentes en los cereales y la leche animal. Las exorfinas imitan las acciones de las endorfinas al unirse a los receptores opioides del cerebro y activarlos.

Las exorfinas comunes incluyen:

• Casomorfina (de caseína presente en la leche de mamíferos, incluidas las vacas)
• Exorfina de gluten (del gluten presente en los cereales trigo, centeno y cebada)
• Gliadorfina/gluteomorfina (del gluten presente en los cereales trigo, centeno y cebada)
• Soymorfina-5 (de soja )
• Rubiscolina (de espinacas )

Anfibio

• Deltorfina
• Deltorfina I
• Deltorfina II
• Dermorfina

Sintético

• Zyklophin : antagonista semisintético de KOR derivado de la dinorfina A

Referencias

1. Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, Parmentier M (agosto de 1996). "Estructura, distribución tisular y localización cromosómica del gen de la prepronociceptina". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 93 (16): 8666–70. Bibcode :1996PNAS...93.8666M. doi : 10.1073/pnas.93.16.8666 . PMC  38730 . PMID  8710928.
2. Chang AC, Cochet M, Cohen SN (agosto de 1980). "Organización estructural del ADN genómico humano que codifica el péptido proopiomelanocortina". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 77 (8): 4890–4. Bibcode :1980PNAS...77.4890C. doi : 10.1073/pnas.77.8.4890 . PMC 349954 . PMID  6254047. 
3. Ling N, Burgus R, Guillemin R (noviembre de 1976). "Aislamiento, estructura primaria y síntesis de alfa-endorfina y gamma-endorfina, dos péptidos de origen hipotálamo-hipofisario con actividad morfinomimética". Proc. Natl. Sci. USA . 73 (11): 3942–6. Bibcode :1976PNAS...73.3942L. doi : 10.1073/pnas.73.11.3942 . PMC 431275 . PMID  1069261. 
4. Noda M, Teranishi Y, Takahashi H, Toyosato M, Notake M, Nakanishi S, Numa S (junio de 1982). "Aislamiento y organización estructural del gen de la preproencefalina humana". Nature . 297 (5865): 431–4. Bibcode :1982Natur.297..431N. doi :10.1038/297431a0. PMID  6281660. S2CID  4371340.
5. Horikawa S, Takai T, Toyosato M, Takahashi H, Noda M, Kakidani H, et al. (diciembre de 1983). "Aislamiento y organización estructural del gen humano de la preproencefalina B". Nature . 306 (5943): 611–4. Bibcode :1983Natur.306..611H. doi :10.1038/306611a0. PMID  6316163. S2CID  4315441.
6. Stefano GB, Ptáček R, Kuželová H, Kream RM (2012). "Morfina endógena: revisión actualizada 2011" (PDF) . Folia Biol. (Praha) . 58 (2): 49–56. PMID  22578954. La presión evolutiva positiva aparentemente ha preservado la capacidad de sintetizar morfina químicamente auténtica, aunque en concentraciones homeopáticas, en todos los filos animales. ... El hallazgo aparentemente fortuito de un subtipo de receptor opiáceo µ3 sensible a los alcaloides opiáceos e insensible a los péptidos opiáceos expresado por inmunocitos de invertebrados, monocitos de sangre humana, líneas celulares de macrófagos y granulocitos de sangre humana proporcionó evidencia validadora convincente de un papel autónomo de la morfina endógena como una molécula de señalización celular biológicamente importante (Stefano et al., 1993; Cruciani et al., 1994; Stefano y Scharrer, 1994; Makman et al., 1995). ... Los glóbulos blancos humanos tienen la capacidad de producir y liberar morfina.
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   , citando:
   • Poeaknapo C, Schmidt J, Brandsch M, Dräger B, Zenk MH (2004). "Formación endógena de morfina en células humanas". Proc. Natl. Sci. USA . 101 (39): 14091–6. doi :10.1073/pnas.0405430101. PMC  521124 . PMID  15383669.
8. Li Y, Lefever MR, Muthu D, Bidlack JM, Bilsky EJ, Polt R (febrero de 2012). "Analgésicos glucopéptidos opioides derivados de encefalinas y endorfinas endógenas". Future Medicinal Chemistry . 4 (2): 205–226. doi :10.4155/fmc.11.195. PMC 3306179 . PMID  22300099, en particular Tabla 1: Péptidos opioides endógenos.
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Enlaces externos

• Opioide+Péptidos en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

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