La met-encefalina , también conocida como metencefalina ( DCI ), a veces denominada factor de crecimiento opioide ( OGF ), [1] es un péptido opioide endógeno de origen natural que tiene efectos opioides de una duración relativamente corta. Es una de las dos formas de encefalina , la otra es la leu-encefalina . Las encefalinas se consideran los ligandos endógenos primarios del receptor opioide δ , debido a su alta potencia y selectividad para el sitio sobre los otros opioides endógenos . [2]
La met-encefalina fue descubierta y caracterizada por John Hughes , Hans Kosterlitz y col . en 1975 después de una búsqueda de ligandos endógenos de los receptores opioides. [3]
La met-encefalina es un pentapéptido con la secuencia de aminoácidos tyr-gly-gly-phe-met. Se cree que el residuo de tirosina en la posición 1 es análogo al grupo 3- hidroxilo de la morfina . [ cita requerida ]
La met-encefalina se encuentra principalmente en la médula suprarrenal y en todo el sistema nervioso central (SNC), incluido el cuerpo estriado , la corteza cerebral , el tubérculo olfatorio , el hipocampo , el tabique , el tálamo y la sustancia gris periacueductal , así como en el asta dorsal de la médula espinal . [2] También está presente en la periferia, en particular en algunas fibras aferentes primarias que inervan las vísceras pélvicas . [2]
La met-encefalina se sintetiza a partir de la proencefalina mediante escisión proteolítica [4] en dos pasos metabólicos . La proencefalina A es reducida primero por una de dos enzimas endopeptidasas similares a la tripsina , la prohormona convertasa 1 (PC1) o la prohormona convertasa 2 (PC2); luego, los intermediarios resultantes son reducidos aún más por la enzima carboxipeptidasa E (CPE; anteriormente conocida como encefalina convertasa (EC)). [5] [6] La proencefalina A contiene cuatro secuencias de met-encefalina (en las siguientes posiciones: 100-104; 107-111; 136-140; 210-214), y como resultado, su escisión genera cuatro copias de péptidos de met-encefalina a la vez. [4] Además, el anabolismo de la proencefalina A da como resultado la producción de una copia de cada uno de los dos derivados de met-encefalina con extensión C-terminal , el heptapéptido met-encefalina-arg-phe (261-267) y el octapéptido met-encefalina-arg-gly-leu (186-193), [4] aunque no está del todo claro si afectan a los receptores opioides de manera similar a la met-encefalina. [7]
La met- y leu-encefalina son metabolizadas por una variedad de enzimas diferentes, incluyendo la aminopeptidasa N (APN), [8] endopeptidasa neutra (NEP), [8] dipeptidil peptidasa 3 (DPP3), [8] carboxipeptidasa A6 (CPA6), [9] y enzima convertidora de angiotensina (ECA). [10] Estas enzimas a veces se denominan encefalinasas .
La met-encefalina es un potente agonista del receptor opioide δ y, en menor medida, del receptor opioide μ , con poco o ningún efecto sobre el receptor opioide κ . Es a través de estos receptores que la met-encefalina produce sus efectos opioides, como analgésicos y efectos similares a los antidepresivos .
También es el ligando endógeno del receptor del factor de crecimiento opioide (OGFR; anteriormente conocido como receptor opioide ζ), que desempeña un papel en la regulación del crecimiento y la regeneración de los tejidos; de ahí que a veces la met-encefalina se denomine OGF.
La met-encefalina tiene una biodisponibilidad baja, se metaboliza rápidamente y tiene una vida media muy corta (minutos). [3] [11] Estas propiedades se consideran indeseables en productos farmacéuticos, ya que se necesitarían administrar grandes dosis varias veces por hora para mantener un efecto terapéuticamente relevante, lo que hace poco probable que la met-encefalina alguna vez se use como medicamento.
La [D-Ala2]-Met-encefalinamida (DALA) es un análogo sintético de la encefalina que no es susceptible a la degradación por las enzimas cerebrales y que en dosis bajas (5 a 10 microgramos) causó una analgesia profunda y duradera similar a la morfina cuando se microinyectó en el cerebro de una rata. [12]
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