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Receptor de estrógeno alfa

El receptor de estrógeno alfa ( ERα ), también conocido como NR3A1 (subfamilia de receptores nucleares 3, grupo A, miembro 1), es uno de los dos tipos principales de receptores de estrógenos , un receptor nuclear (que se encuentra principalmente como una proteína de unión a cromatina [5] ) que es activado por la hormona sexual estrógeno . En humanos, ERα está codificado por el gen ESR1 (EStrogen Receptor 1). [6] [7] [8]

Estructura

El receptor de estrógeno (RE) es un factor de transcripción activado por ligando compuesto de varios dominios importantes para la unión de hormonas, la unión al ADN y la activación de la transcripción . [9] El empalme alternativo da como resultado varias transcripciones de ARNm de ESR1 , que difieren principalmente en sus regiones 5 principales no traducidas . Los receptores traducidos muestran menos variabilidad. [10] [11]

Ligandos

Agonistas

No selectivo

Selectivo

Los agonistas de ERα selectivos sobre ERβ incluyen:

Mezclado

Antagonistas

No selectivo

Selectivo

Los antagonistas de ERα selectivos sobre ERβ incluyen:

Afinidades

Distribución y función de los tejidos.

ERα desempeña un papel en el desarrollo fisiológico y la función de una variedad de sistemas de órganos en diversos grados, incluidos los sistemas reproductivo , nervioso central , esquelético y cardiovascular . [12] En consecuencia, ERα se expresa ampliamente en todo el cuerpo, incluidos el útero y el ovario , los órganos reproductores masculinos , la glándula mamaria , los huesos , el corazón , el hipotálamo , la glándula pituitaria , el hígado , los pulmones , los riñones , el bazo y el tejido adiposo . [12] [13] [14] El desarrollo y la función de estos tejidos se alteran en modelos animales que carecen de genes ERα activos, como el ratón knockout para ERα (ERKO), lo que proporciona una comprensión preliminar de la función de ERα en órganos diana específicos . [12] [15]

útero y ovario

ERα es esencial en la maduración del fenotipo reproductivo femenino . En ausencia de ERα, el ratón ERKO desarrolla un útero adulto , lo que indica que ERα puede no mediar en el crecimiento inicial del útero. [12] [13] Sin embargo, ERα desempeña un papel en la finalización de este desarrollo y la función posterior del tejido. [15] Se sabe que la activación de ERα desencadena la proliferación celular en el útero. [14] El útero de las hembras de ratones ERKO es hipoplásico , lo que sugiere que ERα media la mitosis y la diferenciación en el útero en respuesta a la estimulación de estrógenos . [13]

De manera similar, las hembras de ratones ERKO prepúberes desarrollan ovarios que son casi indistinguibles de los de sus homólogos de tipo salvaje . Sin embargo, a medida que los ratones ERKO maduran, presentan progresivamente un fenotipo ovárico anormal tanto en fisiología como en función. [13] [15] Específicamente, los ratones hembra ERKO desarrollan ovarios agrandados que contienen quistes foliculares hemorrágicos , que también carecen del cuerpo lúteo y, por lo tanto, no ovulan . [12] [13] [15] Este fenotipo ovárico adulto sugiere que en ausencia de ERα, el estrógeno ya no es capaz de realizar retroalimentación negativa sobre el hipotálamo , lo que resulta en niveles crónicamente elevados de LH y estimulación ovárica constante . [13] Estos resultados identifican un papel fundamental para ERα en el hipotálamo , además de su papel en la maduración impulsada por los estrógenos a través de la teca y las células intersticiales del ovario . [13]

Órganos reproductores masculinos

ERα es igualmente esencial en la maduración y mantenimiento del fenotipo reproductivo masculino , ya que los ratones macho ERKO son infértiles y presentan testículos de tamaño insuficiente . [12] [15] La integridad de las estructuras testiculares de los ratones ERKO, como los túbulos seminíferos de los testículos y el epitelio seminífero , disminuye con el tiempo. [12] [13] Además, el rendimiento reproductivo de los ratones macho ERKO se ve obstaculizado por anomalías en la fisiología y el comportamiento sexual , como la espermatogénesis alterada y la pérdida de la intromisión y las respuestas eyaculatorias . [12] [13]

glándula mamaria

Se sabe que la estimulación con estrógenos del ERα estimula la proliferación celular en el tejido mamario. [14] Se cree que ERα es responsable del desarrollo puberal del fenotipo adulto , a través de la mediación de la respuesta de la glándula mamaria a los estrógenos. [15] Esta función es consistente con las anomalías de las hembras de los ratones ERKO: los conductos epiteliales de las hembras de los ratones ERKO no crecen más allá de su longitud prepuberal y las estructuras de lactancia no se desarrollan. [13] Como resultado, las funciones de la glándula mamaria , incluida la lactancia y la liberación de prolactina , están muy deterioradas en los ratones ERKO. [15]

Hueso

Aunque su expresión en el hueso es moderada, se sabe que ERα es responsable del mantenimiento de la integridad ósea . [14] [15] Se plantea la hipótesis de que la estimulación estrogénica del ERα puede desencadenar la liberación de factores de crecimiento , como el factor de crecimiento epidérmico o el factor de crecimiento similar a la insulina-1 , que a su vez regulan el desarrollo y mantenimiento de los huesos . [15] [13] En consecuencia, los ratones ERKO machos y hembras exhiben una disminución en la longitud y el tamaño de los huesos . [15] [13]

Cerebro

La señalización de estrógenos a través del ERα parece ser responsable de diversos aspectos del desarrollo del sistema nervioso central , como la sinaptogénesis y la remodelación sináptica . [15] En el cerebro, ERα se encuentra en el hipotálamo , el área preóptica y el núcleo arqueado , los cuales se han relacionado con el comportamiento reproductivo , y la masculinización del cerebro del ratón parece tener lugar a través de la función ERα. [12] [15] Además, los estudios en modelos de psicopatología y estados de enfermedades neurodegenerativas sugieren que los receptores de estrógeno median la función neuroprotectora del estrógeno en el cerebro. [12] [14] Finalmente, ERα parece mediar los efectos de retroalimentación positiva del estrógeno en la secreción cerebral de GnRH y LH , al aumentar la expresión de kisspeptina en las neuronas del núcleo arqueado y del núcleo periventricular anteroventral . [16] [17] Aunque los estudios clásicos han sugerido que los efectos de retroalimentación negativa del estrógeno también operan a través de ERα, los ratones hembra que carecen de ERα en las neuronas que expresan kisspeptina continúan demostrando un grado de respuesta de retroalimentación negativa . [18]

Significación clínica

El síndrome de insensibilidad a los estrógenos es una afección muy rara caracterizada por un ERα defectuoso que es insensible a los estrógenos. [19] [20] [21] [22] Se observó que la presentación clínica de una mujer incluye ausencia de desarrollo mamario y otras características sexuales secundarias femeninas en la pubertad , útero hipoplásico , amenorrea primaria , agrandamiento de los ovarios multiquísticos y dolor abdominal bajo asociado . hiperandrogenismo leve (que se manifiesta como acné quístico ) y retraso en la maduración ósea , así como una mayor tasa de recambio óseo . [22] Se informó que la presentación clínica en un hombre incluía falta de cierre epifisario , estatura alta , osteoporosis y viabilidad deficiente de los espermatozoides . [21] Ambos individuos eran completamente insensibles al tratamiento con estrógenos exógenos, incluso con dosis altas. [21] [22]

Los polimorfismos genéticos en el gen que codifica el ERα se han asociado con cáncer de mama en mujeres, ginecomastia en hombres [23] [24] y dismenorrea. [25]

En pacientes con cáncer de mama, mutaciones en el gen que codifica ERα (ESR1) se han asociado con resistencia a la terapia endocrina, especialmente a los inhibidores de la aromatasa . [26]

Coactivadores

Los coactivadores de ER-α incluyen:

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor alfa de estrógeno interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000091831 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000019768 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Dhamad AE, Zhou Z, Zhou J, Du Y (2 de agosto de 2016). Picard D (ed.). "Identificación proteómica sistemática de las proteínas de choque térmico (Hsp) que interactúan con el receptor de estrógeno alfa (ERα) y caracterización bioquímica de la interacción ERα-Hsp70". MÁS UNO . 11 (8): e0160312. Código Bib : 2016PLoSO..1160312D. doi : 10.1371/journal.pone.0160312 . PMC 4970746 . PMID  27483141. 
  6. ^ "Entrez Gene: receptor 1 de estrógeno ESR1".
  7. ^ Walter P, Green S, Greene G, Krust A, Bornert JM, Jeltsch JM y otros. (Diciembre de 1985). "Clonación del ADNc del receptor de estrógeno humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (23): 7889–7893. Código bibliográfico : 1985PNAS...82.7889W. doi : 10.1073/pnas.82.23.7889 . PMC 390875 . PMID  3865204. 
  8. ^ Greene GL, Gilna P, Waterfield M, Baker A, Hort Y, Shine J (marzo de 1986). "Secuencia y expresión del ADN complementario del receptor de estrógeno humano". Ciencia . 231 (4742): 1150-1154. Código Bib : 1986 Ciencia... 231.1150G. doi : 10.1126/ciencia.3753802. PMID  3753802.
  9. ^ Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua SA, Jordan VC, Katzenellenbogen JA, Korach KS, et al. (Diciembre de 2006). "Unión Internacional de Farmacología. LXIV. Receptores de estrógenos". Revisiones farmacológicas . 58 (4): 773–781. doi :10.1124/pr.58.4.8. PMID  17132854. S2CID  45996586.
  10. ^ "Entrez Gene: inhibidor de la unión de diazepam DBI (modulador del receptor GABA, proteína de unión a acil-coenzima A)".
  11. ^ Kos M, Reid G, Denger S, Gannon F (diciembre de 2001). "Minirevisión: organización genómica de la región promotora del gen ERalpha humano". Endocrinología Molecular . 15 (12): 2057–2063. doi : 10.1210/mend.15.12.0731 . PMID  11731608.
  12. ^ abcdefghij Bondesson M, Hao R, Lin CY, Williams C, Gustafsson JÅ (febrero de 2015). "Señalización del receptor de estrógeno durante el desarrollo de los vertebrados". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Mecanismos reguladores de genes . 1849 (2): 142-151. doi :10.1016/j.bbagrm.2014.06.005. PMC 4269570 . PMID  24954179. 
  13. ^ abcdefghijkl Curtis Hewitt S, Couse JF, Korach KS (2000). "Transcripción y transactivación del receptor de estrógeno: ratones knockout para el receptor de estrógeno: lo que revelan sus fenotipos sobre los mecanismos de acción de los estrógenos". Investigación del cáncer de mama . 2 (5): 345–352. doi : 10.1186/bcr79 . PMC 138656 . PMID  11250727. 
  14. ^ abcde Paterni I, Granchi C, Katzenellenbogen JA, Minutolo F (noviembre de 2014). "Receptores de estrógeno alfa (ERα) y beta (ERβ): ligandos selectivos de subtipo y potencial clínico". Esteroides . 90 : 13-29. doi : 10.1016/j.steroids.2014.06.012. PMC 4192010 . PMID  24971815. 
  15. ^ abcdefghijkl Lee HR, Kim TH, Choi KC (junio de 2012). "Funciones y roles fisiológicos de dos tipos de receptores de estrógeno, ERα y ERβ, identificados por ratón knockout para receptores de estrógeno". Investigación con animales de laboratorio . 28 (2): 71–76. doi :10.5625/lar.2012.28.2.71. PMC 3389841 . PMID  22787479. 
  16. ^ Clarkson J (abril de 2013). "Efectos del estradiol sobre las neuronas kisspeptina durante la pubertad". Fronteras en Neuroendocrinología . 34 (2): 120-131. doi :10.1016/j.yfrne.2013.02.002. PMID  23500175. S2CID  26118271.
  17. ^ Moenter SM, Chu Z, Christian CA (marzo de 2009). "Mecanismos neurobiológicos que subyacen a la regulación de la retroalimentación positiva y negativa del estradiol de las neuronas de la hormona liberadora de gonadotropina". Revista de Neuroendocrinología . 21 (4): 327–333. doi :10.1111/j.1365-2826.2009.01826.x. PMC 2738426 . PMID  19207821. 
  18. ^ Plant TM (agosto de 2015). "60 AÑOS DE NEUROENDOCRINOLOGÍA: El eje hipotálamo-pituitario-gónadal". La Revista de Endocrinología . 226 (2): T41-T54. doi :10.1530/JOE-15-0113. PMC 4498991 . PMID  25901041. 
  19. ^ Jameson JL, De Groot LJ (febrero de 2015). Endocrinología: Adultos y Pediátrica. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 238–. ISBN 978-0-323-32195-2.
  20. ^ Korach KS, Couse JF, Curtis SW, Washburn TF, Lindzey J, Kimbro KS y col. (1996). "Alteración del gen del receptor de estrógeno: caracterización molecular y fenotipos experimentales y clínicos". Progresos recientes en la investigación hormonal . 51 : 159–86, discusión 186–8. PMID  8701078.
  21. ^ abc Smith EP, Boyd J, Frank GR, Takahashi H, Cohen RM, Specker B, et al. (octubre de 1994). "Resistencia al estrógeno causada por una mutación en el gen del receptor de estrógeno en un hombre". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 331 (16): 1056-1061. doi : 10.1056/NEJM199410203311604 . PMID  8090165.
  22. ^ abc Quaynor SD, Stradtman EW, Kim HG, Shen Y, Chorich LP, Schreihofer DA, Layman LC (julio de 2013). "Retraso de la pubertad y resistencia a los estrógenos en una mujer con variante α del receptor de estrógenos". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 369 (2): 164-171. doi :10.1056/NEJMoa1303611. PMC 3823379 . PMID  23841731. 
  23. ^ Jahandoost S, Farhanghian P, Abbasi S (2017). "Los efectos de los receptores de proteínas sexuales y los polimorfismos de los genes de las hormonas esteroides sexuales sobre el riesgo de cáncer de mama". Revista de la Asociación Médica Nacional . 109 (2): 126-138. doi :10.1016/j.jnma.2017.02.003. PMID  28599754.
  24. ^ Eren E, Edgunlu T, Korkmaz HA, Cakir ED, Demir K, Cetin ES, Celik SK (mayo de 2014). "Las variantes genéticas de los receptores de estrógeno beta y leptina pueden causar ginecomastia en adolescentes". Gen.​ 541 (2): 101–106. doi :10.1016/j.gene.2014.03.013. PMID  24625355.
  25. ^ Woo HY, Kim KH, Lim SW (febrero de 2010). "Genes del receptor de estrógeno 1, glutatión S-transferasa P1, glutatión S-transferasa M1 y glutatión S-transferasa T1 con dismenorrea en adolescentes coreanas". La revista coreana de medicina de laboratorio . 30 (1): 76–83. doi : 10.3343/kjlm.2010.30.1.76 . PMID  20197727.
  26. ^ Henry NL, Somerfield MR, Dayao Z, Elias A, Kalinsky K, McShane LM , et al. (septiembre de 2022). "Biomarcadores para la terapia sistémica en el cáncer de mama metastásico: actualización de las directrices de la ASCO". Revista de Oncología Clínica . 40 (27): 3205–3221. doi : 10.1200/JCO.22.01063 . PMID  35759724.
  27. ^ Shang Y, Brown M (marzo de 2002). "Determinantes moleculares de la especificidad tisular de los SERM". Ciencia . 295 (5564): 2465–2468. Código Bib : 2002 Ciencia... 295.2465S. doi : 10.1126/ciencia.1068537. PMID  11923541. S2CID  30634073.
  28. ^ Smith CL, O'Malley BW (febrero de 2004). "Función coreguladora: una clave para comprender la especificidad tisular de los moduladores selectivos de receptores". Revisiones endocrinas . 25 (1): 45–71. doi : 10.1210/er.2003-0023 . PMID  14769827.
  29. ^ Anzick SL, Kononen J, Walker RL, Azorsa DO, Tanner MM, Guan XY, et al. (Agosto de 1997). "AIB1, un coactivador del receptor de esteroides amplificado en cáncer de mama y ovario". Ciencia . 277 (5328): 965–968. doi : 10.1126/ciencia.277.5328.965. PMID  9252329.
  30. ^ Gururaj AE, Peng S, Vadlamudi RK, Kumar R (agosto de 2007). "El estrógeno induce la expresión de BCAS3, un nuevo coactivador alfa del receptor de estrógeno, a través de la proteína 1 rica en prolina, ácido glutámico y leucina (PELP1)". Endocrinología Molecular . 21 (8): 1847–1860. doi : 10.1210/me.2006-0514 . PMID  17505058.
  31. ^ Vadlamudi RK, Wang RA, Mazumdar A, Kim Y, Shin J, Sahin A, Kumar R (octubre de 2001). "Clonación molecular y caracterización de PELP1, un nuevo corregulador humano del receptor alfa de estrógeno". La Revista de Química Biológica . 276 (41): 38272–38279. doi : 10.1074/jbc.M103783200 . PMID  11481323.
  32. ^ Rubino D, Driggers P, Arbit D, Kemp L, Miller B, Coso O, et al. (mayo de 1998). "Caracterización de Brx, un nuevo miembro de la familia Dbl que modula la acción del receptor de estrógeno". Oncogén . 16 (19): 2513–2526. doi : 10.1038/sj.onc.1201783. PMID  9627117. S2CID  20906586.
  33. ^ Wormke M, Stoner M, Saville B, Walker K, Abdelrahim M, Burghardt R, Safe S (marzo de 2003). "El receptor de aril hidrocarburo media la degradación del receptor alfa de estrógeno mediante la activación de proteosomas". Biología Molecular y Celular . 23 (6): 1843–1855. doi :10.1128/MCB.23.6.1843-1855.2003. PMC 149455 . PMID  12612060. 
  34. ^ Klinge CM, Kaur K, Swanson HI (enero de 2000). "El receptor de aril hidrocarburo interactúa con el receptor de estrógeno alfa y los receptores huérfanos COUP-TFI y ERRalpha1". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 373 (1): 163-174. doi :10.1006/abbi.1999.1552. PMID  10620335.
  35. ^ Zheng L, Annab LA, Afshari CA, Lee WH, Boyer TG (agosto de 2001). "BRCA1 media la represión transcripcional independiente del ligando del receptor de estrógeno". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (17): 9587–9592. Código bibliográfico : 2001PNAS...98.9587Z. doi : 10.1073/pnas.171174298 . PMC 55496 . PMID  11493692. 
  36. ^ Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, et al. (Enero de 2001). "Papel de la interacción directa en la inhibición de la actividad del receptor de estrógeno por BRCA1". Oncogén . 20 (1): 77–87. doi : 10.1038/sj.onc.1204073. PMID  11244506. S2CID  24657209.
  37. ^ Kawai H, Li H, Chun P, Avraham S, Avraham HK (octubre de 2002). "La interacción directa entre BRCA1 y el receptor de estrógeno regula la transcripción y secreción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en las células de cáncer de mama". Oncogén . 21 (50): 7730–7739. doi : 10.1038/sj.onc.1205971. PMID  12400015. S2CID  32740995.
  38. ^ abc Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, et al. (Enero de 2002). "p300 modula la inhibición BRCA1 de la actividad del receptor de estrógeno". Investigación sobre el cáncer . 62 (1): 141-151. PMID  11782371.
  39. ^ Schlegel A, Wang C, Pestell RG, Lisanti MP (octubre de 2001). "Activación independiente del ligando del receptor de estrógeno alfa por caveolina-1". La revista bioquímica . 359 (Parte 1): 203–210. doi :10.1042/0264-6021:3590203. PMC 1222136 . PMID  11563984. 
  40. ^ abcdefghij Kang YK, Guermah M, Yuan CX, Roeder RG (marzo de 2002). "El complejo coactivador TRAP/Mediador interactúa directamente con los receptores de estrógeno alfa y beta a través de la subunidad TRAP220 y mejora directamente la función del receptor de estrógeno in vitro". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (5): 2642–2647. Código Bib : 2002PNAS...99.2642K. doi : 10.1073/pnas.261715899 . PMC 122401 . PMID  11867769. 
  41. ^ Ma ZQ, Liu Z, Ngan ES, Tsai SY (diciembre de 2001). "Cdc25B funciona como un nuevo coactivador de los receptores de esteroides". Biología Molecular y Celular . 21 (23): 8056–8067. doi :10.1128/MCB.21.23.8056-8067.2001. PMC 99972 . PMID  11689696. 
  42. ^ Boruk M, Savory JG, Haché RJ (noviembre de 1998). "Potenciación dependiente de AF-2 de la activación transcripcional mediada por la proteína beta de unión del potenciador CCAAT por el receptor de glucocorticoides". Endocrinología Molecular . 12 (11): 1749-1763. doi :10.1210/mend.12.11.0191. PMID  9817600.
  43. ^ Stein B, Yang MX (septiembre de 1995). "La represión del promotor de la interleucina-6 por el receptor de estrógeno está mediada por NF-kappa B y C/EBP beta". Biología Molecular y Celular . 15 (9): 4971–4979. doi :10.1128/MCB.15.9.4971. PMC 230744 . PMID  7651415. 
  44. ^ Aiyar SE, Sun JL, Blair AL, Moskaluk CA, Lu YZ, Ye QN y otros. (Septiembre de 2004). "Atenuación de la transcripción mediada por el receptor de estrógeno alfa mediante el reclutamiento de un factor de elongación negativo estimulado por estrógenos". Genes y desarrollo . 18 (17): 2134–2146. doi :10.1101/gad.1214104. PMC 515291 . PMID  15342491. 
  45. ^ Métivier R, Gay FA, ​​Hübner MR, Flouriot G, Salbert G, Gannon F, et al. (Julio de 2002). "La formación de un complejo hER alfa-COUP-TFI mejora hER alfa AF-1 mediante la fosforilación de Ser118 por MAPK". La Revista EMBO . 21 (13): 3443–3453. doi :10.1093/emboj/cdf344. PMC 126093 . PMID  12093745. 
  46. ^ ab Sheppard HM, Harries JC, Hussain S, Bevan C, Heery DM (enero de 2001). "Análisis de la interfaz de interacción coactivador 1 del receptor de esteroides (SRC1) -proteína de unión CREB y su importancia para la función de SRC1". Biología Molecular y Celular . 21 (1): 39–50. doi :10.1128/MCB.21.1.39-50.2001. PMC 86566 . PMID  11113179. 
  47. ^ Zwijsen RM, Wientjens E, Klompmaker R, van der Sman J, Bernards R, Michalides RJ (febrero de 1997). "Activación independiente de CDK del receptor de estrógeno por ciclina D1". Celúla . 88 (3): 405–415. doi :10.1016/S0092-8674(00)81879-6. hdl : 1874/21074 . PMID  9039267. S2CID  16492666.
  48. ^ abcdef Watanabe M, Yanagisawa J, Kitagawa H, Takeyama K, Ogawa S, Arao Y, et al. (Marzo de 2001). "Una subfamilia de proteínas DEAD-box de unión a ARN actúa como un coactivador alfa del receptor de estrógeno a través del dominio de activación N-terminal (AF-1) con un coactivador de ARN, SRA". La Revista EMBO . 20 (6): 1341-1352. doi :10.1093/emboj/20.6.1341. PMC 145523 . PMID  11250900. 
  49. ^ Endoh H, Maruyama K, Masuhiro Y, Kobayashi Y, Goto M, Tai H, et al. (Agosto de 1999). "Purificación e identificación de la ARN helicasa p68 que actúa como coactivador transcripcional específico para la función de activación 1 del receptor alfa de estrógeno humano". Biología Molecular y Celular . 19 (8): 5363–5372. doi :10.1128/MCB.19.8.5363. PMC 84379 . PMID  10409727. 
  50. ^ Bu H, Kashireddy P, Chang J, Zhu YT, Zhang Z, Zheng W, et al. (Abril de 2004). "ERBP, una nueva proteína de unión al receptor de estrógeno que mejora la actividad del receptor de estrógeno". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 317 (1): 54–59. doi :10.1016/j.bbrc.2004.02.179. PMID  15047147.
  51. ^ Fajas L, Egler V, Reiter R, Hansen J, Kristiansen K, Debril MB y col. (Diciembre de 2002). "El complejo retinoblastoma-histona desacetilasa 3 inhibe PPARgamma y la diferenciación de adipocitos". Célula del desarrollo . 3 (6): 903–910. doi : 10.1016/S1534-5807(02)00360-X . PMID  12479814.
  52. ^ Ogawa S, Inoue S, Watanabe T, Hiroi H, Orimo A, Hosoi T, et al. (febrero de 1998). "La estructura primaria completa del receptor beta de estrógeno humano (hER beta) y su heterodimerización con ER alfa in vivo e in vitro". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 243 (1): 122-126. doi :10.1006/bbrc.1997.7893. PMID  9473491.
  53. ^ Poelzl G, Kasai Y, Mochizuki N, Shaul PW, Brown M, Mendelsohn ME (marzo de 2000). "Asociación específica del receptor beta de estrógeno con la proteína del punto de control del ensamblaje del huso del ciclo celular, MAD2". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (6): 2836–2839. Código bibliográfico : 2000PNAS...97.2836P. doi : 10.1073/pnas.050580997 . PMC 16016 . PMID  10706629. 
  54. ^ Schuur ER, Loktev AV, Sharma M, Sun Z, Roth RA, Weigel RJ (septiembre de 2001). "Interacción dependiente de ligando del receptor de estrógeno alfa con miembros de la familia de factores de transcripción forkhead". La Revista de Química Biológica . 276 (36): 33554–33560. doi : 10.1074/jbc.M105555200 . PMID  11435445. S2CID  11652289.
  55. ^ Deschênes J, Bourdeau V, White JH, Mader S (junio de 2007). "Regulación de la transcripción de GREB1 por el receptor de estrógeno alfa a través de un potenciador multipartito distribuido en 20 kb de secuencias flanqueantes aguas arriba". La Revista de Química Biológica . 282 (24): 17335–17339. doi : 10.1074/jbc.C700030200 . PMID  17463000. S2CID  24262059.
  56. ^ Chen D, Riedl T, Washbrook E, Pace PE, Coombes RC, Egly JM, Ali S (julio de 2000). "La activación del receptor de estrógeno alfa mediante la fosforilación de S118 implica una interacción dependiente de ligando con TFIIH y la participación de CDK7". Célula molecular . 6 (1): 127–137. doi :10.1016/S1097-2765(00)00014-9. PMID  10949034.
  57. ^ ab Dhamad AE, Zhou Z, Zhou J, Du Y (2016). "Identificación proteómica sistemática de las proteínas de choque térmico (Hsp) que interactúan con el receptor de estrógeno alfa (ERα) y caracterización bioquímica de la interacción ERα-Hsp70". MÁS UNO . 11 (8): e0160312. Código Bib : 2016PLoSO..1160312D. doi : 10.1371/journal.pone.0160312 . PMC 4970746 . PMID  27483141. 
  58. ^ Nair SC, Toran EJ, Rimerman RA, Hjermstad S, Smithgall TE, Smith DF (diciembre de 1996). "Una vía de interacciones de múltiples chaperonas común a diversas proteínas reguladoras: receptor de estrógeno, tirosina quinasa Fes, factor de transcripción de choque térmico Hsf1 y receptor de aril hidrocarburo". Estrés celular y acompañantes . 1 (4): 237–250. PMC 376461 . PMID  9222609. 
  59. ^ Lee MO, Kim EO, Kwon HJ, Kim YM, Kang HJ, Kang H, Lee JE (febrero de 2002). "Radicicol reprime la función transcripcional del receptor de estrógeno al suprimir la estabilización del receptor por la proteína de choque térmico 90". Endocrinología Molecular y Celular . 188 (1–2): 47–54. doi :10.1016/S0303-7207(01)00753-5. PMID  11911945. S2CID  37933406.
  60. ^ Gay F, Anglade I, Gong Z, Salbert G (octubre de 2000). "La proteína LIM/homeodominio islote-1 modula las funciones del receptor de estrógeno". Endocrinología Molecular . 14 (10): 1627–1648. doi : 10.1210/mend.14.10.0538 . PMID  11043578.
  61. ^ Chan SW, Hong W (julio de 2001). "La proteína 2 de unión al retinoblastoma (Rbp2) potencia la transcripción mediada por receptores de hormonas nucleares". La Revista de Química Biológica . 276 (30): 28402–28412. doi : 10.1074/jbc.M100313200 . PMID  11358960. S2CID  22993127.
  62. ^ Abbondanza C, Rossi V, Roscigno A, Gallo L, Belsito A, Piluso G, et al. (junio de 1998). "Interacción de partículas de bóveda con el receptor de estrógeno en la célula de cáncer de mama MCF-7". La revista de biología celular . 141 (6): 1301-1310. doi :10.1083/jcb.141.6.1301. PMC 2132791 . PMID  9628887. 
  63. ^ abc Kitagawa H, Fujiki R, Yoshimura K, Mezaki Y, Uematsu Y, Matsui D, et al. (junio de 2003). "El complejo de remodelación de la cromatina WINAC dirige un receptor nuclear a los promotores y está alterado en el síndrome de Williams". Celúla . 113 (7): 905–917. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00436-7 . PMID  12837248. S2CID  18686879.
  64. ^ ab Teo AK, Oh HK, Ali RB, Li BF (octubre de 2001). "La enzima reparadora del ADN humano modificada O (6) -metilguanina-ADN metiltransferasa es un regulador negativo de la transcripción mediada por el receptor de estrógeno tras el daño del ADN por alquilación". Biología Molecular y Celular . 21 (20): 7105–7114. doi :10.1128/MCB.21.20.7105-7114.2001. PMC 99886 . PMID  11564893. 
  65. ^ Talukder AH, Mishra SK, Mandal M, Balasenthil S, Mehta S, Sahin AA y col. (Marzo de 2003). "MTA1 interactúa con MAT1, un factor del dedo anular del complejo de quinasa activador de quinasa dependiente de ciclina, y regula las funciones de transactivación del receptor de estrógeno". La Revista de Química Biológica . 278 (13): 11676–11685. doi : 10.1074/jbc.M209570200 . PMID  12527756. S2CID  25527041.
  66. ^ Kumar R, Wang RA, Mazumdar A, Talukder AH, Mandal M, Yang Z, et al. (Agosto de 2002). "Una variante natural de MTA1 secuestra el receptor alfa de estrógeno en el citoplasma". Naturaleza . 418 (6898): 654–657. Código Bib :2002Natur.418..654K. doi : 10.1038/naturaleza00889. PMID  12167865. S2CID  4355677.
  67. ^ Mazumdar A, Wang RA, Mishra SK, Adam L, Bagheri-Yarmand R, Mandal M, et al. (Enero de 2001). "Represión transcripcional del receptor de estrógeno por el correpresor de la proteína 1 asociada a metástasis". Biología celular de la naturaleza . 3 (1): 30–37. doi :10.1038/35050532. PMID  11146623. S2CID  23477845.
  68. ^ Lee SK, Anzick SL, Choi JE, Bubendorf L, Guan XY, Jung YK, et al. (noviembre de 1999). "Un factor nuclear, ASC-2, como coactivador transcripcional amplificado por el cáncer esencial para la transactivación dependiente de ligando por receptores nucleares in vivo". La Revista de Química Biológica . 274 (48): 34283–34293. doi : 10.1074/jbc.274.48.34283 . PMID  10567404. S2CID  36982011.
  69. ^ Ko L, Cardona GR, Iwasaki T, Bramlett KS, Burris TP, Chin WW (enero de 2002). "Ser-884 adyacente al motivo LXXLL del coactivador TRBP define la selectividad para ER y TR". Endocrinología Molecular . 16 (1): 128-140. doi : 10.1210/mend.16.1.0755 . PMID  11773444.
  70. ^ ab DiRenzo J, Shang Y, Phelan M, Sif S, Myers M, Kingston R, Brown M (octubre de 2000). "BRG-1 se recluta para promotores que responden a estrógenos y coopera con factores implicados en la acetilación de histonas". Biología Molecular y Celular . 20 (20): 7541–7549. doi :10.1128/MCB.20.20.7541-7549.2000. PMC 86306 . PMID  11003650. 
  71. ^ Kalkhoven E, Valentine JE, Heery DM, Parker MG (enero de 1998). "Las isoformas del coactivador 1 del receptor de esteroides difieren en su capacidad para potenciar la transcripción por parte del receptor de estrógeno". La Revista EMBO . 17 (1): 232–243. doi :10.1093/emboj/17.1.232. PMC 1170374 . PID  9427757. 
  72. ^ Wärnmark A, Treuter E, Gustafsson JA, Hubbard RE, Brzozowski AM, Pike AC (junio de 2002). "Interacción de los péptidos de la caja del receptor nuclear del factor intermediario transcripcional 2 con el sitio de unión coactivador del receptor de estrógeno alfa". La Revista de Química Biológica . 277 (24): 21862–21868. doi : 10.1074/jbc.M200764200 . PMID  11937504. S2CID  45251979.
  73. ^ Él B, Wilson EM (marzo de 2003). "Modulación electrostática en el reclutamiento de receptores de esteroides de motivos LXXLL y FXXLF". Biología Molecular y Celular . 23 (6): 2135–2150. doi :10.1128/MCB.23.6.2135-2150.2003. PMC 149467 . PMID  12612084. 
  74. ^ Fenne IS, Hoang T, Hauglid M, Sagen JV, Lien EA, Mellgren G (septiembre de 2008). "El reclutamiento de la proteína 1 coactivadora del receptor de glucocorticoides que interactúa con un complejo de transcripción del receptor de estrógeno está regulado por la proteína quinasa dependiente de 5'-monofosfato de adenosina 3',5'-cíclica". Endocrinología . 149 (9): 4336–4345. doi : 10.1210/en.2008-0037 . PMID  18499756.
  75. ^ Wong CW, Komm B, Cheskis BJ (junio de 2001). "Evaluación estructura-función de la interacción ER alfa y beta con coactivadores de la familia SRC. Ligandos selectivos de ER". Bioquímica . 40 (23): 6756–6765. doi :10.1021/bi010379h. PMID  11389589.
  76. ^ Tikkanen MK, Carter DJ, Harris AM, Le HM, Azorsa DO, Meltzer PS, Murdoch FE (noviembre de 2000). "El receptor de estrógeno expresado endógenamente y el coactivador AIB1 interactúan en células de cáncer de mama humano MCF-7". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (23): 12536–12540. Código bibliográfico : 2000PNAS...9712536T. doi : 10.1073/pnas.220427297 . PMC 18799 . PMID  11050174. 
  77. ^ Cavaillès V, Dauvois S, L'Horset F, Lopez G, Hoare S, Kushner PJ, Parker MG (agosto de 1995). "El factor nuclear RIP140 modula la activación transcripcional por parte del receptor de estrógeno". La Revista EMBO . 14 (15): 3741–3751. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb00044.x. PMC 394449 . PMID  7641693. 
  78. ^ ab Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (mayo de 1997). "Interacción diferencial de receptores nucleares con el supuesto coactivador transcripcional humano hTIF1". La Revista de Química Biológica . 272 (18): 12062–12068. doi : 10.1074/jbc.272.18.12062 . PMID  9115274. S2CID  32098587.
  79. ^ L'Horset F, Dauvois S, Heery DM, Cavaillès V, Parker MG (noviembre de 1996). "RIP-140 interactúa con múltiples receptores nucleares mediante dos sitios distintos". Biología Molecular y Celular . 16 (11): 6029–6036. doi :10.1128/MCB.16.11.6029. PMC 231605 . PMID  8887632. 
  80. ^ ab Johnsen SA, Güngör C, Prenzel T, Riethdorf S, Riethdorf L, Taniguchi-Ishigaki N, et al. (Enero de 2009). "Regulación de la transcripción dependiente de estrógenos por los cofactores LIM CLIM y RLIM en el cáncer de mama". Investigación sobre el cáncer . 69 (1): 128-136. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-1630. PMC 2713826 . PMID  19117995. 
  81. ^ ab Budhram-Mahadeo V, Parker M, Latchman DS (febrero de 1998). "Los factores de transcripción POU Brn-3a y Brn-3b interactúan con el receptor de estrógeno y regulan diferencialmente la actividad transcripcional a través de un elemento de respuesta al estrógeno". Biología Molecular y Celular . 18 (2): 1029–1041. doi :10.1128/mcb.18.2.1029. PMC 108815 . PID  9448000. 
  82. ^ Abbondanza C, Medici N, Nigro V, Rossi V, Gallo L, Piluso G, et al. (Marzo de 2000). "La proteína RIZ con dedos de zinc que interactúa con el retinoblastoma es un efector posterior de la acción del estrógeno". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (7): 3130–3135. doi : 10.1073/pnas.050015697 . PMC 16204 . PMID  10706618. 
  83. ^ Qi C, Chang J, Zhu Y, Yeldandi AV, Rao SM, Zhu YJ (agosto de 2002). "Identificación de la proteína arginina metiltransferasa 2 como coactivador del receptor alfa de estrógenos". La Revista de Química Biológica . 277 (32): 28624–28630. doi : 10.1074/jbc.M201053200 . PMID  12039952. S2CID  25844266.
  84. ^ Jung DJ, Na SY, Na DS, Lee JW (enero de 2002). "Clonación molecular y caracterización de CAPER, un novedoso coactivador de la activación de receptores de estrógeno y proteína 1". La Revista de Química Biológica . 277 (2): 1229-1234. doi : 10.1074/jbc.M110417200 . PMID  11704680. S2CID  39443808.
  85. ^ Townson SM, Kang K, Lee AV, Oesterreich S (junio de 2004). "Análisis de estructura-función del factor de unión del andamio B1 del correpresor alfa del receptor de estrógeno: identificación de un potente dominio de represión transcripcional". La Revista de Química Biológica . 279 (25): 26074–26081. doi : 10.1074/jbc.M313726200 . PMID  15066997.
  86. ^ Oesterreich S, Zhang Q, Hopp T, Fuqua SA, Michaelis M, Zhao HH, et al. (Marzo de 2000). "El receptor de estrógeno (RE) unido a tamoxifeno interactúa fuertemente con la proteína de la matriz nuclear HET / SAF-B, un nuevo inhibidor de la transactivación mediada por ER". Endocrinología Molecular . 14 (3): 369–381. doi : 10.1210/mend.14.3.0432 . PMID  10707955.
  87. ^ Townson SM, Dobrzycka KM, Lee AV, Air M, Deng W, Kang K, et al. (mayo de 2003). "SAFB2, un nuevo homólogo del factor de unión a la estructura y correpresor del receptor de estrógeno". La Revista de Química Biológica . 278 (22): 20059–20068. doi : 10.1074/jbc.M212988200 . PMID  12660241. S2CID  36827119.
  88. ^ Song RX, McPherson RA, Adam L, Bao Y, Shupnik M, Kumar R, Santen RJ (enero de 2002). "Vinculación de la acción rápida de los estrógenos con la activación de MAPK mediante la asociación ERalpha-Shc y la activación de la vía Shc". Endocrinología Molecular . 16 (1): 116–127. doi : 10.1210/mend.16.1.0748 . PMID  11773443.
  89. ^ Seol W, Hanstein B, Brown M, Moore DD (octubre de 1998). "Inhibición de la acción del receptor de estrógeno por el receptor huérfano SHP (pareja heterodímera corta)". Endocrinología Molecular . 12 (10): 1551-1557. doi : 10.1210/mend.12.10.0184 . PMID  9773978.
  90. ^ Klinge CM, Jernigan SC, Risinger KE (marzo de 2002). "La actividad agonista del tamoxifeno es inhibida por el receptor nuclear huérfano del heterodímero corto en las células de cáncer de endometrio humano". Endocrinología . 143 (3): 853–867. doi : 10.1210/endo.143.3.8676 . PMID  11861507.
  91. ^ Ichinose H, Garnier JM, Chambon P, Losson R (marzo de 1997). "Interacción dependiente de ligando entre el receptor de estrógeno y los homólogos humanos de SWI2/SNF2". Gen.​ 188 (1): 95-100. doi :10.1016/S0378-1119(96)00785-8. PMID  9099865.
  92. ^ Belandia B, Orford RL, Hurst HC, Parker MG (agosto de 2002). "Dirección de complejos de remodelación de cromatina SWI / SNF a genes que responden a estrógenos". La Revista EMBO . 21 (15): 4094–4103. doi : 10.1093/emboj/cdf412. PMC 126156 . PMID  12145209. 
  93. ^ Migliaccio A, Castoria G, Di Domenico M, de Falco A, Bilancio A, Lombardi M, et al. (octubre de 2000). "El complejo beta-Src receptor de andrógenos-receptor de estradiol inducido por esteroides desencadena la proliferación de células de cáncer de próstata". La Revista EMBO . 19 (20): 5406–5417. doi : 10.1093/emboj/19.20.5406. PMC 314017 . PMID  11032808. 
  94. ^ Kim HJ, Yi JY, Sung HS, Moore DD, Jhun BH, Lee YC, Lee JW (septiembre de 1999). "Activación del cointegrador de señales 1, un nuevo coactivador de transcripción de receptores nucleares, y su localización citosólica en condiciones de privación de suero". Biología Molecular y Celular . 19 (9): 6323–6332. doi :10.1128/mcb.19.9.6323. PMC 84603 . PMID  10454579. 
  95. ^ Slentz-Kesler K, Moore JT, Lombard M, Zhang J, Hollingsworth R, Weiner MP (octubre de 2000). "Identificación del gen Mnk2 humano (MKNK2) mediante interacción proteica con el receptor beta de estrógeno". Genómica . 69 (1): 63–71. doi :10.1006/geno.2000.6299. PMID  11013076.
  96. ^ Hu YC, Shyr CR, Che W, Mu XM, Kim E, Chang C (septiembre de 2002). "Supresión de la transcripción mediada por receptores de estrógenos y del crecimiento celular mediante interacción con el receptor huérfano TR2". La Revista de Química Biológica . 277 (37): 33571–33579. doi : 10.1074/jbc.M203531200 . PMID  12093804. S2CID  21803067.
  97. ^ Shyr CR, Hu YC, Kim E, Chang C (abril de 2002). "Modulación de la transactivación mediada por receptores de estrógenos por el receptor huérfano TR4 en células MCF-7". La Revista de Química Biológica . 277 (17): 14622–14628. doi : 10.1074/jbc.M110051200 . PMID  11844790. S2CID  9875107.
  98. ^ Chen D, Lucey MJ, Phoenix F, López-García J, Hart SM, Losson R, et al. (octubre de 2003). "La timina-ADN glicosilasa específica de desajuste de T: G potencia la transcripción de genes regulados por estrógenos a través de la interacción directa con el receptor de estrógeno alfa". La Revista de Química Biológica . 278 (40): 38586–38592. doi : 10.1074/jbc.M304286200 . PMID  12874288. S2CID  41922647.
  99. ^ Thénot S, Bonnet S, Boulahtouf A, Margeat E, Royer CA, Borgna JL, Cavaillès V (diciembre de 1999). "Efecto de la unión del ligando y el ADN sobre la interacción entre el factor intermediario de la transcripción 1alfa humano y los receptores de estrógeno". Endocrinología Molecular . 13 (12): 2137–2150. doi : 10.1210/mend.13.12.0387 . PMID  10598587. S2CID  23486519.
  100. ^ Ding L, Yan J, Zhu J, Zhong H, Lu Q, Wang Z, et al. (Septiembre de 2003). "Activación independiente del ligando del receptor de estrógeno alfa por XBP-1". Investigación de ácidos nucleicos . 31 (18): 5266–5274. doi :10.1093/nar/gkg731. PMC 203316 . PMID  12954762. 

Otras lecturas

enlaces externos

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