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Lorazepam

Una caja de tabletas de Lorazepam Orion (Lorazepam)

El lorazepam , que se vende bajo la marca Ativan , entre otras, es un medicamento benzodiazepínico . [14] Se utiliza para tratar la ansiedad (incluidos los trastornos de ansiedad ), los problemas para dormir , la agitación intensa , las convulsiones activas, incluido el estado epiléptico , la abstinencia de alcohol y las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia . [14] También se utiliza durante la cirugía para interferir en la formación de la memoria y sedar a quienes están recibiendo ventilación mecánica . [14] [20] También se utiliza, junto con otros tratamientos, para el síndrome coronario agudo debido al consumo de cocaína . [14] Se puede administrar por vía oral (por la boca), transdérmica (en la piel a través de un gel o parche tópico), intravenosa (IV) (inyección en una vena) o intramuscular (inyección en un músculo). [14] Cuando se administra por inyección, el inicio de los efectos es entre uno y treinta minutos y los efectos duran hasta un día. [14]

Los efectos secundarios comunes incluyen debilidad , somnolencia , ataxia , disminución del estado de alerta , disminución de la formación de la memoria , presión arterial baja y disminución del esfuerzo para respirar . [14] Cuando se administra por vía intravenosa, la persona debe ser monitoreada de cerca. [14] Entre aquellos que están deprimidos , puede haber un mayor riesgo de suicidio . [14] [21] Con el uso a largo plazo, pueden requerirse dosis más grandes para el mismo efecto . [14] También puede ocurrir dependencia física y dependencia psicológica . [14] Si se suspende repentinamente después del uso a largo plazo, puede ocurrir síndrome de abstinencia de benzodiazepinas . [14] Las personas mayores desarrollan efectos adversos con mayor frecuencia. [22] En este grupo de edad, el lorazepam se asocia con caídas y fracturas de cadera . [23] Debido a estas preocupaciones, el uso de lorazepam generalmente solo se recomienda por hasta dos a cuatro semanas. [24]

El lorazepam fue patentado inicialmente en 1963 y salió a la venta en Estados Unidos en 1977. [25] [26] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [27] Está disponible como medicamento genérico . [14] En 2022, fue el 80.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. [28] [29]

Usos médicos

Ansiedad

El lorazepam se utiliza para el tratamiento a corto plazo de la ansiedad grave . En los EE. UU., la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) desaconseja el uso de benzodiazepinas como el lorazepam durante más de cuatro semanas. [24] [30] Es de acción rápida y útil para tratar la ansiedad de aparición rápida y los ataques de pánico . [31]

El lorazepam puede reducir eficazmente la agitación e inducir el sueño, y la duración de los efectos de una dosis única lo convierte en una opción adecuada para el tratamiento a corto plazo del insomnio , especialmente en presencia de ansiedad grave o terrores nocturnos. Tiene una duración de acción bastante corta. [32]

Los síntomas de abstinencia, incluido el insomnio de rebote y la ansiedad de rebote , pueden aparecer después de siete días de uso de lorazepam. [33]

Convulsiones

Comprimidos ranurados de lorazepam de 3 mg en blíster.

El diazepam intravenoso o el lorazepam son tratamientos de primera línea para el estado epiléptico convulsivo . [34] El lorazepam es más eficaz que el diazepam y la fenitoína intravenosa en el tratamiento del estado epiléptico y tiene un menor riesgo de convulsiones continuas que podrían requerir medicación adicional. [35] Sin embargo, el fenobarbital tiene una tasa de éxito superior en comparación con el lorazepam y otros fármacos, al menos en los ancianos. [36] [37]

Las propiedades anticonvulsivas y el perfil farmacocinético del lorazepam hacen que su uso intravenoso sea confiable para terminar con las convulsiones agudas, pero induce una sedación prolongada. Las benzodiazepinas administradas por vía oral , incluido el lorazepam, se utilizan ocasionalmente como tratamiento profiláctico a largo plazo de las crisis de ausencia resistentes ; debido a la tolerancia gradual a sus efectos anticonvulsivos, las benzodiazepinas no se consideran terapias de primera línea. Además, las características comunes de las convulsiones (p. ej., hipersalivación , apretamiento de mandíbula, deglución involuntaria) plantean algunas dificultades con respecto a la administración oral. [38] [39]

Las propiedades anticonvulsivas y depresoras del sistema nervioso central (SNC) del lorazepam son útiles para el tratamiento y la prevención del síndrome de abstinencia alcohólica . En este contexto, el deterioro de la función hepática no es un peligro con el lorazepam, ya que el lorazepam no requiere oxidación, en el hígado o en otro lugar, para su metabolismo. Se observa que el lorazepam es la benzodiazepina más tolerable en aquellos con enfermedad hepática en etapa avanzada. [40] [41] [42]

Sedación

El lorazepam se utiliza a veces en pacientes que reciben ventilación mecánica . Sin embargo, en pacientes graves, se ha comprobado que el propofol es superior al lorazepam tanto en eficacia como en coste total; por ello, ahora se recomienda el uso del propofol para esta indicación, mientras que se desaconseja el uso del lorazepam. [43]

Su relativa eficacia para prevenir la formación de nuevos recuerdos, [44] junto con su capacidad para reducir la agitación y la ansiedad, hace que el lorazepam sea útil como premedicación . Se administra antes de una anestesia general para reducir la cantidad de anestesia necesaria, o antes de procedimientos desagradables en los que se requiere estar despierto, como en odontología o endoscopias, para reducir la ansiedad, aumentar el cumplimiento e inducir la amnesia para el procedimiento. El lorazepam por vía oral se administra de 90 a 120 minutos antes de los procedimientos, y el lorazepam intravenoso se administra hasta 10 minutos antes de los procedimientos. [45] [46] [47] El lorazepam a veces se usa como una alternativa al midazolam en la sedación paliativa . [48] En las unidades de cuidados intensivos , el lorazepam a veces se usa para producir ansiolisis , hipnosis y amnesia . [49]

Agitación

El lorazepam se utiliza a veces como una alternativa al haloperidol cuando existe la necesidad de una sedación rápida de individuos violentos o agitados, [50] [51] pero se prefiere el haloperidol más prometazina debido a una mejor eficacia y debido a los efectos adversos del lorazepam sobre la función respiratoria. [52] Sin embargo, los efectos adversos como la desinhibición conductual pueden hacer que las benzodiazepinas sean inadecuadas para algunas personas con psicosis aguda. [53] El delirio agudo a veces se trata con lorazepam, pero como puede causar efectos paradójicos , se administra preferiblemente junto con haloperidol. [54] El lorazepam se absorbe de forma relativamente lenta si se administra por vía intramuscular, una vía común en situaciones de restricción.

Otro

La catatonia con incapacidad para hablar responde al lorazepam. Los síntomas pueden reaparecer y puede ser necesario un tratamiento durante algunos días. La catatonia debida a una retirada abrupta o demasiado rápida de las benzodiazepinas, como parte del síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas , también debería responder al tratamiento con lorazepam. [55] Como el lorazepam puede tener efectos paradójicos, a veces se administra haloperidol al mismo tiempo. [54] [56]

A veces se utiliza en quimioterapia además de los medicamentos utilizados para tratar las náuseas y los vómitos (es decir, náuseas y vómitos causados ​​o empeorados por la sensibilización psicológica al pensamiento de estar enfermo). [57]

Efectos adversos

Muchos efectos beneficiosos del lorazepam (p. ej., sedantes, relajantes musculares, ansiolíticos y amnésicos) pueden convertirse en efectos adversos cuando no son deseados. [44] Los efectos adversos pueden incluir sedación y presión arterial baja ; los efectos del lorazepam aumentan en combinación con otros depresores del SNC . [34] [50] Otros efectos adversos incluyen confusión , ataxia , inhibición de la formación de nuevos recuerdos, constricción pupilar y efectos de resaca. Con el uso de benzodiazepinas a largo plazo , no está claro si los deterioros cognitivos vuelven completamente a la normalidad después de suspender el uso de lorazepam; los déficits cognitivos persisten durante al menos seis meses después de la abstinencia, pero pueden requerirse más de seis meses para la recuperación de la función cognitiva. El lorazepam parece tener efectos adversos más profundos sobre la memoria que otras benzodiazepinas; deteriora tanto la memoria explícita como la implícita . [58] [59] En los ancianos, pueden producirse caídas como resultado de las benzodiazepinas. Los efectos adversos son más comunes en los ancianos y aparecen en dosis más bajas que en personas más jóvenes. Las benzodiazepinas pueden causar o empeorar la depresión . También pueden ocurrir efectos paradójicos , como empeoramiento de las convulsiones o excitación paradójica; la excitación paradójica es más probable que ocurra en los ancianos, los niños, aquellos con antecedentes de abuso de alcohol y en personas con antecedentes de agresión o problemas de ira. [22] Los efectos del lorazepam dependen de la dosis, lo que significa que cuanto mayor sea la dosis, más fuertes serán los efectos (y los efectos secundarios). Usar la dosis más pequeña necesaria para lograr los efectos deseados reduce el riesgo de efectos adversos. Los fármacos sedantes y las pastillas para dormir, incluido el lorazepam, se han asociado con un mayor riesgo de muerte. [60]

La sedación es el efecto secundario que las personas que toman lorazepam informan con más frecuencia. En un grupo de alrededor de 3500 personas tratadas por ansiedad, los efectos secundarios más comunes relacionados con el lorazepam fueron sedación (15,9 %), mareos (6,9 %), debilidad (4,2 %) e inestabilidad (3,4 %). Los efectos secundarios como la sedación y la inestabilidad aumentaron con la edad. [61] También pueden producirse deterioro cognitivo, desinhibición conductual y depresión respiratoria, así como hipotensión . [49] [53]

En septiembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que se actualizara la advertencia en recuadro de todos los medicamentos con benzodiazepinas para describir los riesgos de abuso, mal uso, adicción, dependencia física y reacciones de abstinencia de manera uniforme en todos los medicamentos de la clase. [72]

Contraindicaciones

Se debe evitar el lorazepam en personas con:

Grupos específicos

Tolerancia y dependencia

La dependencia caracterizada por un síndrome de abstinencia se presenta en aproximadamente un tercio de las personas que reciben tratamiento durante más de cuatro semanas con una benzodiazepina. Las dosis más altas y los períodos de uso más prolongados aumentan el riesgo de desarrollar una dependencia a las benzodiazepinas . Las benzodiazepinas potentes con una vida media relativamente corta , como el lorazepam, el alprazolam y el triazolam , tienen el mayor riesgo de causar dependencia. [22]

Si el tratamiento regular se continúa durante más de cuatro a seis meses, puede ser necesario aumentar la dosis para mantener los efectos, pero los síntomas resistentes al tratamiento pueden, de hecho, ser síntomas de abstinencia de las benzodiazepinas . [79] Debido al desarrollo de tolerancia a los efectos anticonvulsivos , las benzodiazepinas generalmente no se recomiendan para el uso a largo plazo para el tratamiento de la epilepsia. El aumento de la dosis puede superar la tolerancia, pero luego puede desarrollarse tolerancia a la dosis más alta y los efectos adversos pueden persistir y empeorar. El mecanismo de tolerancia a las benzodiazepinas es complejo e involucra la regulación negativa del receptor GABA A , alteraciones en la configuración de las subunidades de los receptores GABA A , desacoplamiento e internalización del sitio de unión de la benzodiazepina del complejo del receptor GABA A , así como cambios en la expresión genética . [22]

La probabilidad de dependencia es relativamente alta con el lorazepam en comparación con otras benzodiazepinas. La semivida sérica relativamente corta del lorazepam, su confinamiento principalmente en la sangre y su metabolito inactivo pueden dar lugar a fenómenos de abstinencia entre dosis y ansias de tomar la siguiente dosis, que pueden reforzar la dependencia psicológica. Debido a su alta potencia, la dosis mínima de comprimido de lorazepam de 0,5 mg también es una dosis significativa. Para minimizar el riesgo de dependencia física/psicológica, lo mejor es utilizar el lorazepam sólo a corto plazo, en la dosis efectiva más pequeña. Si se ha utilizado alguna benzodiazepina a largo plazo, la recomendación es una reducción gradual de la dosis durante un período de semanas, meses o más, según la dosis y la duración del uso, el grado de dependencia y el individuo.

Es más realista dejar de tomar lorazepam a largo plazo si se cambia gradualmente a una dosis equivalente de diazepam y se deja un período de estabilización con esta, para luego iniciar reducciones de dosis. La ventaja de cambiar a diazepam es que las reducciones de dosis se sienten de forma menos aguda, debido a las vidas medias más largas (20 a 200 horas) del diazepam y sus metabolitos activos. [80]

Retiro

Con una interrupción abrupta o demasiado rápida del lorazepam, se han observado ansiedad y signos de abstinencia física, similares a los observados con la abstinencia de alcohol y barbitúricos. El lorazepam, al igual que con otras benzodiazepinas , puede causar dependencia física , adicción y síndrome de abstinencia de benzodiazepinas . Cuanto mayor sea la dosis y cuanto más tiempo se tome el fármaco, mayor será el riesgo de experimentar síntomas de abstinencia desagradables. Sin embargo, los síntomas de abstinencia pueden ocurrir con dosis estándar y también después del uso a corto plazo. El tratamiento con benzodiazepinas debe suspenderse lo antes posible mediante un régimen de reducción de dosis lenta y gradual. [81] Los efectos de rebote a menudo se parecen a la afección que se está tratando, pero típicamente a un nivel más intenso y pueden ser difíciles de diagnosticar. Los síntomas de abstinencia pueden variar desde ansiedad leve e insomnio hasta síntomas más graves como convulsiones y psicosis . El riesgo y la gravedad de la abstinencia aumentan con el uso a largo plazo, el uso de dosis altas, la reducción abrupta o demasiado rápida, entre otros factores. Las benzodiazepinas de acción corta, como el lorazepam, tienen más probabilidades de causar un síndrome de abstinencia más grave en comparación con las benzodiazepinas de acción más prolongada. [22]

Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir después de tomar dosis terapéuticas de lorazepam durante tan solo una semana. [ cita requerida ] Los síntomas de abstinencia incluyen dolores de cabeza, ansiedad, tensión, depresión, insomnio, inquietud, confusión, irritabilidad, sudoración, disforia , mareos, desrealización , despersonalización, entumecimiento/hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, el sonido y el olor, distorsiones perceptivas, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida de apetito, alucinaciones, delirio, convulsiones, temblor, calambres estomacales, mialgia , agitación, palpitaciones, taquicardia , ataques de pánico, pérdida de memoria a corto plazo e hipertermia. La benzodiazepina tarda aproximadamente entre 18 y 36 horas en eliminarse del cuerpo. [82] La facilidad de la dependencia física al lorazepam (la marca Ativan fue citada en particular) y su retirada fueron llevadas a la atención del público británico a principios de los años 1980 en la serie de televisión de la BBC That's Life! de Esther Rantzen , en un artículo sobre la droga que se extendió a lo largo de varios episodios.

Interacciones

El lorazepam no suele ser mortal en caso de sobredosis, pero puede causar depresión respiratoria si se toma en sobredosis con alcohol. La combinación también provoca un mayor aumento de los efectos desinhibitorios y amnésicos de ambos fármacos, con consecuencias potencialmente embarazosas o criminales. Algunos expertos recomiendan que se advierta a las personas que no beban alcohol mientras estén en tratamiento con lorazepam, [44] [83] pero estas advertencias claras no son universales. [84]

También pueden producirse efectos adversos mayores cuando se utiliza lorazepam con otros fármacos, como opioides u otros hipnóticos . [78] El lorazepam también puede interactuar con la rifabutina . [85] El valproato inhibe el metabolismo del lorazepam, mientras que la carbamazepina , la lamotrigina , el fenobarbital , la fenitoína y la rifampicina aumentan su tasa de metabolismo. Algunos antidepresivos, fármacos antiepilépticos como el fenobarbital, la fenitoína y la carbamazepina, antihistamínicos sedantes, opiáceos, antipsicóticos y alcohol, cuando se toman con lorazepam pueden dar lugar a efectos sedantes mejorados. [22]

Sobredosis

En caso de sospecha de sobredosis de lorazepam, es importante determinar si la persona es consumidora habitual de lorazepam o de otras benzodiazepinas, ya que el consumo habitual provoca el desarrollo de tolerancia. Además, hay que comprobar si también se han ingerido otras sustancias.

Los signos de sobredosis varían desde confusión mental, disartria , reacciones paradójicas , somnolencia , hipotonía , ataxia , hipotensión , estado hipnótico , coma , depresión cardiovascular, depresión respiratoria y muerte . Sin embargo, las sobredosis fatales con benzodiazepinas solas son raras y menos comunes que con barbitúricos . [86] Tal diferencia se debe en gran medida a la actividad de las benzodiazepinas como modulador de neurorreceptores , y no como activador per se. Sin embargo, el lorazepam y medicamentos similares actúan en sinergia con el alcohol, lo que aumenta el riesgo de sobredosis.

El manejo temprano de las personas bajo alerta incluye eméticos , lavado gástrico y carbón activado . De lo contrario, el manejo se realiza mediante observación, incluidos los signos vitales, apoyo y, solo si es necesario, considerando los riesgos de hacerlo, administración de flumazenil intravenoso .

Lo ideal es que las personas sean atendidas en un entorno amable y libre de frustraciones, ya que, cuando se administran o toman en dosis altas, las benzodiazepinas tienen más probabilidades de provocar reacciones paradójicas. Si se les muestra simpatía, incluso si es fingida de manera bastante burda, las personas pueden responder solícitamente, pero pueden responder con una agresividad desproporcionada a las señales frustrantes. [87] El asesoramiento oportunista tiene un valor limitado en este caso, ya que es poco probable que la persona lo recuerde más tarde, debido a la amnesia anterógrada inducida por el fármaco.

Detección en fluidos corporales

El lorazepam puede cuantificarse en sangre o plasma para confirmar intoxicación en personas hospitalizadas, proporcionar evidencia de un arresto por conducir bajo los efectos del alcohol o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones en sangre o plasma suelen estar en un rango de 10 a 300 μg/L en personas que reciben el fármaco con fines terapéuticos o en aquellas arrestadas por conducir bajo los efectos del alcohol. Se encuentran aproximadamente 300 a 1000 μg/L en personas después de una sobredosis aguda. [88] Es posible que el lorazepam no se detecte en los análisis de orina de uso común para benzodiazepinas. Esto se debe al hecho de que la mayoría de estas pruebas de detección solo pueden detectar benzodiazepinas que experimentan metabolismo de glucurónido de oxazepam . [89] [90] [91]

Farmacología

El lorazepam tiene propiedades ansiolíticas , sedantes , hipnóticas , amnésicas , anticonvulsivas y relajantes musculares . [92] Es una benzodiazepina de alta potencia y acción intermedia [ aclaración necesaria ] , y su singularidad, [93] [94] ventajas y desventajas se explican en gran medida por sus propiedades farmacocinéticas (baja solubilidad en agua y lípidos, alta unión a proteínas y metabolismo anoxidativo a una forma glucurónida farmacológicamente inactiva) y por su alta potencia relativa (lorazepam 1 mg es igual en efecto a diazepam 10 mg). [95] [96] La vida media biológica del lorazepam es de 10 a 20 horas. [97]

Farmacocinética

El lorazepam se une en gran medida a las proteínas y se metaboliza ampliamente en metabolitos farmacológicamente inactivos. [22] Debido a su baja solubilidad en lípidos, el lorazepam se absorbe con relativa lentitud por vía oral y no es adecuado para la administración rectal. Sin embargo, su baja solubilidad en lípidos y su alto grado de unión a proteínas (85-90% [98] ) significan que su volumen de distribución es principalmente el compartimento vascular , lo que causa efectos máximos relativamente prolongados. Esto contrasta con el diazepam altamente soluble en lípidos , que, aunque se absorbe rápidamente por vía oral o rectal, pronto se redistribuye desde el suero a otras partes del cuerpo, en particular, la grasa corporal. Esto explica por qué una dosis de lorazepam, a pesar de su vida media sérica más corta, tiene efectos máximos más prolongados que una dosis equivalente de diazepam. [99] El lorazepam se conjuga rápidamente en su grupo 3-hidroxi en glucurónido de lorazepam que luego se excreta en la orina. El glucurónido de lorazepam no tiene actividad demostrable en el SNC en animales. Los niveles plasmáticos de lorazepam son proporcionales a la dosis administrada. No hay evidencia de acumulación de lorazepam tras la administración durante un periodo de hasta seis meses. Con la administración regular, el diazepam se acumula, ya que tiene una vida media más larga y metabolitos activos, que también tienen vidas medias prolongadas.

Ejemplo clínico: el diazepam ha sido durante mucho tiempo un fármaco de elección para el estado epiléptico ; su alta solubilidad en lípidos significa que se absorbe con la misma velocidad ya sea administrado por vía oral o rectal (las vías no intravenosas son convenientes fuera de los entornos hospitalarios), pero la alta solubilidad en lípidos del diazepam también significa que no permanece en el espacio vascular, sino que pronto se redistribuye a otros tejidos corporales. Por lo tanto, puede ser necesario repetir las dosis de diazepam para mantener los efectos anticonvulsivos máximos, lo que resulta en una acumulación corporal excesiva. El lorazepam es un caso diferente; su baja solubilidad en lípidos hace que se absorba relativamente lento por cualquier vía que no sea la intravenosa, pero una vez inyectado, no se redistribuirá significativamente más allá del espacio vascular. Por lo tanto, los efectos anticonvulsivos del lorazepam son más duraderos, lo que reduce la necesidad de dosis repetidas. Si se sabe que una persona suele dejar de convulsionar después de una o dos dosis de diazepam, puede ser preferible porque los efectos sedantes posteriores serán menores que si se administra una dosis única de lorazepam (los efectos anticonvulsivos/sedantes del diazepam desaparecen después de 15 a 30 minutos, pero los efectos del lorazepam duran entre 12 y 24 horas). [100] Sin embargo, la sedación prolongada del lorazepam puede ser una compensación aceptable por la duración confiable de sus efectos, en particular si la persona necesita ser trasladada a otro centro. Aunque el lorazepam no es necesariamente mejor que el diazepam para terminar inicialmente las convulsiones, [101] el lorazepam, no obstante, está reemplazando al diazepam como el agente intravenoso de elección en el estado epiléptico. [102] [103]

Los niveles séricos de lorazepam son proporcionales a la dosis administrada. La administración oral de 2 mg de lorazepam dará como resultado un nivel sérico máximo total de alrededor de 20 ng/mL alrededor de dos horas después, [98] [104] la mitad del cual es lorazepam, la otra mitad su metabolito inactivo, lorazepam-glucurónido. [105] Una dosis similar de lorazepam administrada por vía intravenosa dará como resultado un nivel sérico máximo más temprano y más alto, con una proporción relativa más alta de lorazepam no metabolizado (activo). [106] Con la administración regular, los niveles séricos máximos se alcanzan después de tres días. El uso a largo plazo, hasta seis meses, no da como resultado una mayor acumulación. [98] Al suspender el tratamiento, los niveles séricos de lorazepam se vuelven insignificantes después de tres días e indetectables después de aproximadamente una semana. El lorazepam se metaboliza en el hígado por conjugación en lorazepam-glucurónido inactivo. Este metabolismo no implica oxidación hepática, por lo que no se ve afectado por una función hepática reducida. El lorazepam-glucurónido es más soluble en agua que su precursor, por lo que se distribuye más ampliamente en el cuerpo, lo que lleva a una vida media más larga que el lorazepam. El lorazepam-glucurónido finalmente se excreta por los riñones [98] y, debido a su acumulación en los tejidos, sigue siendo detectable, particularmente en la orina, durante mucho más tiempo que el lorazepam.

Farmacodinamia

En relación con otras benzodiazepinas, se cree que el lorazepam tiene una alta afinidad por los receptores GABA , [107] lo que también puede explicar sus marcados efectos amnésicos. [44] Sus principales efectos farmacológicos son la potenciación de los efectos del neurotransmisor GABA en el receptor GABA A. [22] Las benzodiazepinas, como el lorazepam, potencian los efectos del GABA en el receptor GABA A mediante el aumento de la frecuencia de apertura del canal de iones cloruro en los receptores GABA A ; lo que da lugar a las acciones terapéuticas de las benzodiazepinas. Sin embargo, no activan por sí solas los receptores GABA A , sino que requieren la presencia del neurotransmisor GABA. Por tanto, el efecto de las benzodiazepinas es potenciar los efectos del neurotransmisor GABA. [22] [78]

La magnitud y duración de los efectos del lorazepam están relacionadas con la dosis, lo que significa que dosis mayores tienen efectos más fuertes y duraderos, porque el cerebro tiene capacidad de reserva para los receptores de benzodiazepinas y dosis clínicas únicas solo producen una ocupación de alrededor del 3% de los receptores disponibles. [108]

Las propiedades anticonvulsivas del lorazepam y otras benzodiazepinas pueden deberse, en parte o en su totalidad, a la unión a los canales de sodio dependientes del voltaje en lugar de a los receptores de benzodiazepinas. La activación repetitiva sostenida parece verse limitada por el efecto de las benzodiazepinas de retardar la recuperación de los canales de sodio desde la inactivación a la desactivación en cultivos de células de médula espinal de ratones, prolongando así el período refractario . [109]

Propiedades físicas y formulaciones

Comprimidos de 0,5 mg de la marca Ativan de lorazepam

El lorazepam puro es un polvo casi blanco que es prácticamente insoluble en agua y aceite. En forma medicinal, se encuentra disponible principalmente en comprimidos y solución inyectable, pero en algunos lugares también se encuentra disponible en forma de parche cutáneo, solución oral y comprimido sublingual .

Los comprimidos y jarabes de lorazepam se administran por vía oral. Los comprimidos de lorazepam de la marca Ativan también contienen lactosa , celulosa microcristalina , polacrilina, estearato de magnesio y colorantes ( carmín índigo en comprimidos azules y tartrazina en comprimidos amarillos). Lorazepam inyectable formulado con polietilenglicol 400 en propilenglicol con 2,0% de alcohol bencílico como conservante.

La solución inyectable de lorazepam se administra por inyección intramuscular profunda o por inyección intravenosa . La solución inyectable viene en ampollas de 1 ml que contienen 2 o 4 mg de lorazepam. Los disolventes utilizados son polietilenglicol 400 y propilenglicol . Como conservante, la solución inyectable contiene alcohol bencílico . [110] Se ha informado de toxicidad por propilenglicol en el caso de una persona que recibe una infusión continua de lorazepam. [111] Las inyecciones intravenosas deben administrarse lentamente y deben controlarse de cerca para detectar efectos secundarios, como depresión respiratoria, hipotensión o pérdida del control de las vías respiratorias.

Los efectos máximos coinciden aproximadamente con los niveles séricos máximos, [104] que ocurren 10 minutos después de la inyección intravenosa, hasta 60 minutos después de la inyección intramuscular y 90 a 120 minutos después de la administración oral, [98] [104] pero los efectos iniciales se notarán antes de esto. Una dosis clínicamente relevante de lorazepam normalmente será efectiva durante seis a 12 horas, lo que la hace inadecuada para la administración regular una vez al día, por lo que generalmente se prescribe en dos a cuatro dosis diarias cuando se toma regularmente, pero esto puede extenderse a cinco o seis, especialmente en el caso de personas mayores que no podrían manejar grandes dosis a la vez.

Las formulaciones tópicas de lorazepam, aunque a veces se utilizan como tratamiento para las náuseas, especialmente en personas en cuidados paliativos , han sido desaconsejadas por la Academia Estadounidense de Hospicio y Medicina Paliativa para este propósito, ya que no se ha demostrado que sean efectivas. [112]

Historia

Anuncio de 1987. "En un mundo donde hay pocas certezas... no es de extrañar que tantos médicos prescriban Ativan".

Históricamente, el lorazepam es una de las benzodiazepinas "clásicas". Otras incluyen diazepam , clonazepam , oxazepam , nitrazepam , flurazepam , bromazepam y clorazepato . [113] El lorazepam fue introducido por primera vez por Wyeth Pharmaceuticals en 1977 bajo las marcas Ativan y Temesta. [114] El fármaco fue desarrollado por DJ Richards, presidente de investigación. La patente original de Wyeth sobre el lorazepam ha expirado en los Estados Unidos.

Sociedad y cultura

Uso recreativo

El lorazepam también se utiliza para otros fines, como el consumo recreativo de drogas , en el que se toma para conseguir un estado de euforia, o cuando se continúa tomando la medicación a largo plazo en contra del consejo médico. [115]

Un estudio a gran escala y a nivel nacional del gobierno de los EE. UU. sobre las visitas a los departamentos de emergencia relacionadas con productos farmacéuticos realizado por SAMHSA en 2006 encontró que los sedantes-hipnóticos son los productos farmacéuticos que se usan con mayor frecuencia fuera de su propósito médico prescrito en los Estados Unidos, y el 35% de las visitas a los departamentos de emergencia relacionadas con medicamentos involucran sedantes-hipnóticos. En esta categoría, las benzodiazepinas son las más utilizadas. Los hombres y las mujeres usan benzodiazepinas con fines no médicos por igual. De los medicamentos utilizados en los intentos de suicidio , las benzodiazepinas son los medicamentos farmacéuticos más utilizados, y el 26% de los intentos de suicidio los involucraron. El lorazepam fue la tercera benzodiazepina más común utilizada fuera de la prescripción en estas estadísticas de visitas a urgencias. [116]

Estatus legal

El lorazepam es una droga de la Lista IV según la Ley de Sustancias Controladas en los EE. UU. y a nivel internacional según la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas . [117] Es una droga de la Lista IV según la Ley de Sustancias y Drogas Controladas en Canadá. En el Reino Unido, es una droga controlada de Clase C, Lista 4 según las Regulaciones sobre el Uso Indebido de Drogas de 2001. [118]

Precios

En 2000, la compañía farmacéutica estadounidense Mylan aceptó pagar 147 millones de dólares para resolver las acusaciones de la Comisión Federal de Comercio (FTC) de que había aumentado el precio del lorazepam genérico en un 2.600% y del clorazepato genérico en un 3.200% en 1998 después de haber obtenido acuerdos de licencia exclusiva para ciertos ingredientes. [119]

Referencias

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