El flurazepam [2] (comercializado bajo las marcas Dalmane y Dalmadorm ) es un fármaco derivado de las benzodiazepinas . Posee propiedades ansiolíticas , anticonvulsivas , hipnóticas , sedantes y relajantes del músculo esquelético . Produce un metabolito con una vida media prolongada , que puede permanecer en el torrente sanguíneo durante días. [3] El flurazepam fue patentado en 1968 y comenzó a utilizarse médicamente ese mismo año. [4] El flurazepam, desarrollado por Roche Pharmaceuticals, fue uno de los primeros medicamentos hipnóticos benzodiazepínicos que se comercializaron. [5]
El flurazepam está indicado oficialmente para el insomnio leve a moderado y, como tal, se utiliza para el tratamiento a corto plazo de pacientes con insomnio leve a moderado , como dificultad para conciliar el sueño, despertares frecuentes, despertares tempranos o una combinación de cada uno. El flurazepam es una benzodiazepina de acción prolongada y, a veces, se utiliza en pacientes que tienen dificultad para mantener el sueño, aunque las benzodiazepinas con vidas medias intermedias, como loprazolam , lormetazepam y temazepam , también están indicadas para pacientes con dificultad para mantener el sueño.
El flurazepam no estuvo disponible temporalmente en los Estados Unidos cuando su único productor, Mylan Pharmaceuticals, dejó de fabricarlo en enero de 2019. [ cita requerida ] En octubre de 2019, la FDA informó a las farmacias que podrían esperar recibir nuevamente el suministro por parte de los fabricantes a principios o mediados de diciembre de 2019. A partir de esta fecha, [ ¿cuándo? ] el flurazepam está nuevamente disponible en los Estados Unidos.
Los efectos adversos más comunes son mareos, somnolencia, aturdimiento y ataxia . El flurazepam tiene potencial de abuso y nunca debe usarse con bebidas alcohólicas ni ninguna otra sustancia que pueda causar somnolencia. Pueden ocurrir resultados adictivos y posiblemente fatales. Los usuarios de flurazepam solo deben tomar este medicamento estrictamente según lo prescrito y solo deben tomarlo directamente antes de que el usuario planee dormir una noche completa. La somnolencia al día siguiente es común y puede aumentar durante la fase inicial del tratamiento a medida que se produce la acumulación hasta que se alcanzan los niveles plasmáticos en estado estable.
Un metaanálisis de 2009 encontró una tasa 44% mayor de infecciones leves , como faringitis o sinusitis , en personas que tomaban medicamentos hipnóticos en comparación con las que tomaban un placebo. [6]
En septiembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) exigió que se actualizara la advertencia en recuadro de todos los medicamentos con benzodiazepinas para describir los riesgos de abuso, mal uso, adicción, dependencia física y reacciones de abstinencia de manera uniforme en todos los medicamentos de la clase. [7]
Un artículo de revisión encontró que el uso a largo plazo de flurazepam está asociado con tolerancia al fármaco , dependencia al fármaco , insomnio de rebote y efectos adversos relacionados con el sistema nervioso central (SNC). El flurazepam se utiliza mejor durante un período de tiempo corto y en la dosis más baja posible para evitar complicaciones asociadas con el uso a largo plazo. Sin embargo, se encontró que las opciones de tratamiento no farmacológico tuvieron mejoras sostenidas en la calidad del sueño. [8] El flurazepam y otras benzodiazepinas como el fosazepam y el nitrazepam perdieron parte de su efecto después de siete días de administración en pacientes psicogeriátricos . [9] El flurazepam comparte tolerancia cruzada con los barbitúricos y los barbitúricos pueden ser fácilmente sustituidos por flurazepam en aquellos que están habituados a los hipnóticos sedantes barbitúricos. [10]
Después de suspender el flurazepam, puede ocurrir un efecto rebote o síndrome de abstinencia de benzodiazepinas aproximadamente cuatro días después de suspender la medicación. [11]
Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se utilizan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o de las drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [12]
El flurazepam, al igual que otras benzodiazepinas y otros hipnóticos no benzodiazepínicos, provoca alteraciones del equilibrio corporal y de la estabilidad al permanecer de pie en personas que se despiertan por la noche o a la mañana siguiente. Se han descrito con frecuencia caídas y fracturas de cadera. La combinación con alcohol aumenta estas alteraciones, a las que se desarrolla una tolerancia parcial, pero incompleta. [13] Una revisión exhaustiva de la literatura médica sobre el tratamiento del insomnio en los ancianos reveló que hay pruebas considerables de la eficacia y durabilidad de los tratamientos no farmacológicos para el insomnio en adultos de todas las edades y que estas intervenciones se utilizan poco. En comparación con las benzodiazepinas, incluido el flurazepam, los hipnóticos sedantes no benzodiazepínicos parecieron ofrecer pocas ventajas clínicas significativas, si es que ofrecieron alguna, en cuanto a eficacia en personas mayores. Sin embargo, la tolerabilidad en pacientes ancianos mejora marginalmente, ya que las benzodiazepinas tienen riesgos moderadamente mayores de caídas, problemas de memoria y desinhibición ("agitación paradójica") en comparación con los sedantes no benzodiazepínicos. Se ha descubierto que los agentes más nuevos con mecanismos de acción novedosos y perfiles de seguridad mejorados, como los agonistas de la melatonina, son prometedores para el tratamiento del insomnio crónico en personas mayores. El uso crónico de fármacos sedantes-hipnóticos para el tratamiento del insomnio no tiene una base de evidencia y se ha desalentado debido a preocupaciones que incluyen posibles efectos adversos del fármaco como deterioro cognitivo ( amnesia anterógrada ), sedación diurna, falta de coordinación motora y mayor riesgo de accidentes automovilísticos y caídas. Además, se ha determinado que la eficacia y seguridad del uso a largo plazo de hipnóticos sedantes no es mejor que el placebo después de 3 meses de terapia y peor que el placebo después de 6 meses de terapia. [14] [15]
El flurazepam es una benzodiazepina "clásica"; otras benzodiazepinas clásicas incluyen diazepam , clonazepam , oxazepam , lorazepam , nitrazepam , bromazepam y clorazepato . [16] El flurazepam genera un metabolito activo , N-desalquilflurazepam , con una semivida de eliminación muy larga . [3] Por lo tanto, el flurazepam podría no ser adecuado como medicamento para dormir para algunas personas debido a la sedación al día siguiente; sin embargo, este mismo efecto también puede proporcionar alivio de la ansiedad al día siguiente. Los efectos residuales de "resaca" después de la administración nocturna de flurazepam, como somnolencia, deterioro de las funciones psicomotoras y cognitivas , pueden persistir hasta el día siguiente, lo que puede perjudicar la capacidad de los usuarios para conducir de forma segura y aumentar los riesgos de caídas y fracturas de cadera . [17]
El flurazepam es lipofílico y se metaboliza en el hígado a través de vías oxidativas. El principal efecto farmacológico del flurazepam es aumentar el efecto del GABA en el receptor GABA A mediante la unión al sitio de la benzodiazepina en el receptor GABA A , lo que provoca un aumento del flujo de iones de cloruro hacia la neurona GABA A. [18] [19]
El flurazepam está contraindicado durante el embarazo. Se recomienda suspender el flurazepam durante la lactancia, ya que el flurazepam se excreta en la leche materna . [20]
El flurazepam es un fármaco que puede ser objeto de abuso. Se pueden dar dos tipos de abuso: el abuso recreativo, en el que se consume para conseguir un estado de euforia, o el uso continuado del fármaco a largo plazo en contra del consejo médico. [21]
El flurazepam es una droga incluida en la Lista IV del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . [22]
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