El hipopituitarismo es la disminución ( hipo )secreción de una o más de las ocho hormonas normalmente producidas por la glándula pituitaria en la base del cerebro . [1] [2] Si hay una disminución de la secreción de una hormona pituitaria específica, la afección se conoce como hipopituitarismo selectivo. [3] Si hay una secreción disminuida de la mayoría o de todas las hormonas pituitarias, se utiliza el término panhipopituitarismo ( pan que significa "todas"). [4]
Los signos y síntomas del hipopituitarismo varían según las hormonas que se secretan insuficientemente y la causa subyacente de la anomalía. El diagnóstico de hipopituitarismo se realiza mediante análisis de sangre , pero a menudo se necesitan exploraciones específicas y otras investigaciones para encontrar la causa subyacente, como tumores de la hipófisis, y el tratamiento ideal. La mayoría de las hormonas controladas por las secreciones de la hipófisis pueden reemplazarse con tabletas o inyecciones. El hipopituitarismo es una enfermedad rara , pero puede estar significativamente infradiagnosticada en personas con lesión cerebral traumática previa . [1] La primera descripción de esta afección fue realizada en 1914 por el médico alemán Dr. Morris Simmonds . [5]
Las hormonas de la hipófisis tienen diferentes acciones en el cuerpo y, por lo tanto, los síntomas del hipopituitarismo dependen de qué hormona es deficiente. Los síntomas pueden ser sutiles y, a menudo, inicialmente se atribuyen a otras causas. [1] [6] En la mayoría de los casos, tres o más hormonas son deficientes. [7] El problema más común es la insuficiencia de la hormona estimulante del folículo (FSH) y/o la hormona luteinizante (LH), lo que provoca anomalías en las hormonas sexuales . La deficiencia de la hormona del crecimiento es más común en personas con un tumor subyacente que en aquellas con otras causas. [1] [7]
A veces, existen síntomas adicionales que surgen de la causa subyacente; por ejemplo, si el hipopituitarismo se debe a un tumor que produce la hormona del crecimiento, puede haber síntomas de acromegalia (agrandamiento de las manos y los pies, rasgos faciales toscos), y si el tumor se extiende hasta el nervio óptico o el quiasma óptico , puede haber ser defectos del campo visual . Los dolores de cabeza también pueden acompañar a los tumores hipofisarios, [1] así como a la apoplejía hipofisaria (infarto o hemorragia de un tumor hipofisario) y la hipofisitis linfocítica ( inflamación autoinmune de la pituitaria). [8] La apoplejía, además de los dolores de cabeza repentinos y la pérdida visual que empeora rápidamente, también puede estar asociada con la visión doble que resulta de la compresión de los nervios en el seno cavernoso adyacente que controla los músculos oculares . [9]
La insuficiencia pituitaria produce muchos cambios en la piel, el cabello y las uñas como resultado de la ausencia de acción de la hormona pituitaria en estos sitios. [10]
Varias deficiencias hormonales asociadas con el hipopituitarismo pueden provocar enfermedades secundarias. Por ejemplo, la deficiencia de la hormona del crecimiento se asocia con la obesidad, el colesterol elevado y el síndrome metabólico , y la deficiencia de estradiol puede provocar osteoporosis. Si bien el tratamiento eficaz de las deficiencias hormonales subyacentes puede mejorar estos riesgos, a menudo es necesario tratarlos directamente. [6]
La deficiencia de todas las hormonas de la hipófisis anterior es más común que la deficiencia hormonal individual.
La deficiencia de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH), denominadas en conjunto gonadotropinas , produce síntomas diferentes en hombres y mujeres. Las mujeres experimentan oligo o amenorrea ( períodos menstruales poco frecuentes/ligeros o ausentes, respectivamente) e infertilidad . Los hombres pierden vello facial, escrotal y del tronco, además de tener disminución de la masa muscular y anemia . Ambos sexos pueden experimentar una disminución de la libido y pérdida de la función sexual , y tener un mayor riesgo de osteoporosis (fragilidad ósea). La falta de LH/FSH en los niños se asocia con un retraso en la pubertad. [ dieciséis]
La deficiencia de la hormona del crecimiento (GH) provoca una disminución de la masa muscular, obesidad central (aumento de la grasa corporal alrededor de la cintura) y problemas de atención y memoria. Los niños experimentan retraso en el crecimiento y baja estatura . [ dieciséis]
La deficiencia de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) conduce a insuficiencia suprarrenal , una falta de producción de glucocorticoides como el cortisol por parte de la glándula suprarrenal . Si el problema es crónico, los síntomas consisten en fatiga , pérdida de peso , retraso del crecimiento (en niños), retraso de la pubertad (en adolescentes), hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en sangre), anemia e hiponatremia (niveles bajos de sodio). Si el inicio es brusco, puede producirse colapso, shock y vómitos . [1] [6] La deficiencia de ACTH es muy similar a la enfermedad de Addison primaria , que es una deficiencia de cortisol como resultado de un daño directo a las glándulas suprarrenales; Sin embargo, esta última forma a menudo produce hiperpigmentación de la piel, lo que no ocurre en la deficiencia de ACTH. [11]
La deficiencia de hormona estimulante de la tiroides (TSH) provoca hipotiroidismo (falta de producción de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) en la tiroides ). Los síntomas típicos son cansancio, intolerancia al frío , estreñimiento , aumento de peso , caída del cabello y ralentización del pensamiento, así como disminución del ritmo cardíaco y presión arterial baja . En los niños, el hipotiroidismo provoca un retraso en el crecimiento y, en formas congénitas extremas, un síndrome llamado cretinismo . [ dieciséis]
La prolactina (PRL) desempeña un papel en la lactancia materna y la incapacidad para amamantar puede indicar niveles anormalmente bajos de prolactina. [8]
La deficiencia de hormona antidiurética (ADH) conduce al síndrome de diabetes insípida (no relacionado con la diabetes mellitus ): incapacidad para concentrar la orina , lo que lleva a poliuria (producción de grandes cantidades de orina clara) baja en solutos , deshidratación y, en compensación, sed extrema y necesidad constante de beber ( polidipsia ), así como hipernatremia (niveles elevados de sodio en la sangre). [12] La deficiencia de ADH puede quedar enmascarada si hay deficiencia de ACTH, y los síntomas solo aparecen cuando se ha reemplazado el cortisol. [8]
La deficiencia de oxitocina (OXT) generalmente causa pocos síntomas, [1] sin embargo, puede conducir a desarrollos sociales anormales debido a su complejo papel como neuropéptido social. [13]
La glándula pituitaria está situada en la base del cerebro y está íntimamente conectada con el hipotálamo . Consta de dos lóbulos: la hipófisis posterior, que consta de tejido nervioso que se ramifica desde el hipotálamo, y la hipófisis anterior, que consta de epitelio productor de hormonas . La hipófisis posterior secreta hormona antidiurética , que regula la osmolaridad de la sangre, y oxitocina , que provoca las contracciones del útero en el parto y participa en la lactancia . [14]
La pituitaria se desarrolla en la tercera semana de embriogénesis a partir de interacciones entre la parte diencéfala del cerebro y la cavidad nasal. Las células del cerebro secretan FGF-8 , Wnt5a y BMP-4 , y las de la cavidad bucal, BMP-2 . Juntas, estas señales celulares estimulan a un grupo de células de la cavidad bucal para formar la bolsa de Rathke , que se independiza de la cavidad nasal y se desarrolla hasta convertirse en la hipófisis anterior; este proceso incluye la supresión de la producción de una proteína llamada Sonic hedgehog por parte de las células de la bolsa de Rathke. [16] Las células luego se diferencian aún más en las diversas células productoras de hormonas de la pituitaria. Esto requiere factores de transcripción particulares que induzcan la expresión de genes particulares. Se ha descubierto que algunos de estos factores de transcripción son deficientes en algunas formas raras de deficiencias combinadas de hormonas hipofisarias (CPHD, por sus siglas en inglés) en la infancia. Estos son HESX1 , PROP1 , POU1F1 , LHX3 , LHX4 , TBX19 , SOX2 y SOX3 . Cada factor de transcripción actúa en grupos particulares de células. Por tanto, diversas mutaciones genéticas están asociadas con deficiencias hormonales específicas. [16] [17] Por ejemplo, las mutaciones POU1F1 (también conocidas como Pit-1) causan deficiencias específicas en la hormona del crecimiento, la prolactina y la TSH. [14] [16] [17] Además de la hipófisis, algunos de los factores de transcripción también son necesarios para el desarrollo de otros órganos; Por lo tanto, algunas de estas mutaciones también están asociadas con defectos de nacimiento específicos. [16] [17]
La mayoría de las hormonas en la hipófisis anterior son cada una parte de un eje que está regulado por el hipotálamo . El hipotálamo secreta una serie de hormonas liberadoras , a menudo según un ritmo circadiano , en los vasos sanguíneos que irrigan la hipófisis anterior ; la mayoría de ellos son estimulantes ( hormona liberadora de tirotropina , hormona liberadora de corticotropina , hormona liberadora de gonadotropina y hormona liberadora de hormona del crecimiento ), aparte de la dopamina , que suprime la producción de prolactina. [18] En respuesta a la tasa de liberación de la hormona, la hipófisis anterior produce sus hormonas (TSH, ACTH, LH, FSH, GH) que a su vez estimulan las glándulas hormonales efectoras en el cuerpo, mientras que la prolactina (PRL) actúa directamente sobre la glándula mamaria. . Una vez que las glándulas efectoras producen suficientes hormonas (tiroxina, cortisol, estradiol o testosterona e IGF-1), tanto el hipotálamo como las células pituitarias detectan su abundancia y reducen la secreción de hormonas estimulantes. Las hormonas de la hipófisis posterior se producen en el hipotálamo y son transportadas por terminaciones nerviosas hasta el lóbulo posterior; Por tanto, su sistema de retroalimentación se encuentra en el hipotálamo, pero un daño en las terminaciones nerviosas provocaría una deficiencia en la liberación de hormonas. [1]
A menos que el daño hipofisario sea causado por un tumor que sobreproduzca una hormona en particular, es la falta de hormonas pituitarias lo que conduce a los síntomas descritos anteriormente, y un exceso de una hormona en particular indicaría la presencia de un tumor. La excepción a esta regla es la prolactina: si un tumor comprime el tallo hipofisario , una disminución del suministro de sangre significa que las células lactotrópicas , que producen prolactina, no están recibiendo dopamina y, por lo tanto, producen un exceso de prolactina. Por tanto, las elevaciones leves de la prolactina se atribuyen a la compresión del tallo. Sin embargo, los niveles muy altos de prolactina apuntan más fuertemente hacia un prolactinoma (tumor secretor de prolactina). [6] [19]
El diagnóstico de hipopituitarismo se realiza mediante análisis de sangre . Para confirmar la presencia de una deficiencia hormonal se utilizan dos tipos de análisis de sangre: los niveles basales, donde se toman muestras de sangre, generalmente por la mañana, sin ningún tipo de estimulación, y las pruebas dinámicas, donde se toman análisis de sangre después de la inyección de una sustancia estimulante. La medición de ACTH y hormona del crecimiento generalmente requiere pruebas dinámicas, mientras que las otras hormonas (LH/FSH, prolactina, TSH) generalmente se pueden evaluar con niveles basales. No existe una prueba directa adecuada para los niveles de ADH, pero la deficiencia de ADH se puede confirmar indirectamente; Los niveles de oxitocina no se miden de forma rutinaria. [1]
Generalmente, el hallazgo de una combinación de una hormona pituitaria baja junto con una hormona baja de la glándula efectora es indicativo de hipopituitarismo. [14] Ocasionalmente, la hormona pituitaria puede ser normal pero la hormona de la glándula efectora disminuyó; en este caso, la hipófisis no responde adecuadamente a los cambios de las hormonas efectoras y la combinación de hallazgos aún sugiere hipopituitarismo. [6]
Los niveles de LH/FSH pueden estar suprimidos por un nivel elevado de prolactina y, por lo tanto, no son interpretables a menos que la prolactina sea baja o normal. En los hombres, la combinación de niveles bajos de LH y FSH en combinación con niveles bajos de testosterona confirma la deficiencia de LH/FSH; un nivel alto de testosterona indicaría una fuente en otra parte del cuerpo (como un tumor secretor de testosterona). En las mujeres, el diagnóstico de deficiencia de LH/FSH depende de si la mujer ha pasado por la menopausia . Antes de la menopausia, los períodos menstruales anormales junto con niveles bajos de estradiol y LH/FSH confirman un problema hipofisario; después de la menopausia (cuando los niveles de LH/FSH normalmente están elevados y los ovarios producen menos estradiol), una LH/FSH inapropiadamente baja por sí sola es suficiente. [1] Las pruebas de estimulación con GnRH son posibles, pero no se recomienda su uso. [6] [8]
Para la TSH, las mediciones basales suelen ser suficientes, así como las mediciones de tiroxina para garantizar que la hipófisis no esté simplemente suprimiendo la producción de TSH en respuesta al hipertiroidismo (una glándula tiroides hiperactiva). Una prueba de estimulación con la hormona liberadora de tirotropina (TRH) no se considera útil. [8] La prolactina se puede medir según el nivel basal y es necesaria para la interpretación de los resultados de LH y FSH, además de para confirmar el hipopituitarismo o el diagnóstico de un tumor secretor de prolactina. [1]
La deficiencia de la hormona del crecimiento es casi segura si todas las demás pruebas hipofisarias también son anormales y los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) están disminuidos. Si este no es el caso, los niveles de IGF-1 predicen mal la presencia de deficiencia de GH; Entonces se requiere una prueba de estimulación con la prueba de tolerancia a la insulina . Esto se realiza administrando insulina para reducir el nivel de azúcar en sangre a un nivel inferior a 2,2 mmol/L . Una vez que esto ocurre, se miden los niveles de la hormona del crecimiento. Si son bajos a pesar del efecto estimulante de los niveles bajos de azúcar en sangre, se confirma una deficiencia de la hormona del crecimiento. La prueba no está exenta de riesgos, especialmente en personas propensas a sufrir convulsiones o que padecen enfermedades cardíacas , y provoca los desagradables síntomas de hipoglucemia . [1] [6] Las pruebas alternativas (como la prueba de estimulación de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento ) son menos útiles, aunque se puede utilizar una prueba de estimulación con arginina para el diagnóstico, especialmente en situaciones en las que se cree que una prueba de tolerancia a la insulina es demasiado peligrosa. [20] Si se sospecha una deficiencia de GH y todas las demás hormonas pituitarias son normales, se necesitan dos pruebas de estimulación diferentes para confirmarla. [8]
Si los niveles de cortisol matutinos son superiores a 500 nmol/L , es poco probable que haya una deficiencia de ACTH, mientras que un nivel inferior a 100 es indicativo. Los niveles entre 100 y 500 requieren una prueba de estimulación. [6] Esto también se hace con la prueba de tolerancia a la insulina. Un nivel de cortisol superior a 500 después de alcanzar un nivel bajo de azúcar en sangre descarta la deficiencia de ACTH, mientras que los niveles más bajos confirman el diagnóstico. Una prueba de estimulación similar que utiliza la hormona liberadora de corticotropina (CRH) no es lo suficientemente sensible para los fines de la investigación. Si la prueba de tolerancia a la insulina arroja un resultado anormal, se puede realizar una prueba adicional que mida la respuesta de las glándulas suprarrenales a la ACTH sintética (la prueba de estimulación de ACTH ) para confirmar el diagnóstico. [21] Las pruebas de estimulación con metirapona son una alternativa. [21] Algunos sugieren que una prueba de estimulación con ACTH es suficiente como investigación de primera línea, y que una prueba de tolerancia a la insulina sólo es necesaria si la prueba de ACTH es equívoca. [6] [8] Se desaconseja la prueba de tolerancia a la insulina en los niños. [6] Ninguna de las pruebas para detectar la deficiencia de ACTH es perfecta y es posible que se necesiten más pruebas después de un período de tiempo si los resultados iniciales no son concluyentes. [1]
Los síntomas de la diabetes insípida deben provocar una prueba formal de privación de líquidos para evaluar la respuesta del cuerpo a la deshidratación, que normalmente causa concentración de la orina y aumento de la osmolaridad de la sangre. Si estos parámetros no cambian, se administra desmopresina (un análogo de la ADH). Si luego la orina se concentra y la osmolaridad de la sangre disminuye, hay una falta de ADH debido a la falta de función pituitaria ("diabetes insípida craneal"). Por el contrario, no hay cambios si los riñones no responden a la ADH debido a un problema diferente ("diabetes insípida nefrogénica"). [1]
Si una de estas pruebas muestra una deficiencia de hormonas producidas por la pituitaria, la resonancia magnética (MRI) de la pituitaria es el primer paso para identificar una causa subyacente. La resonancia magnética puede mostrar varios tumores y ayudar a delimitar otras causas. Los tumores de menos de 1 cm se denominan microadenomas y las lesiones más grandes se denominan macroadenomas . [1] Se puede utilizar la tomografía computarizada con radiocontraste si no se dispone de resonancia magnética. [8] Se recomienda una prueba formal del campo visual mediante perimetría , ya que esto mostraría evidencia de compresión del nervio óptico por un tumor. [8]
Otras pruebas que pueden ayudar en el diagnóstico de hipopituitarismo, especialmente si no se encuentra ningún tumor en la resonancia magnética, son la ferritina (elevada en la hemocromatosis), los niveles de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (a menudo elevada en la sarcoidosis) y la gonadotropina coriónica humana (a menudo elevado en tumores de origen de células germinales ). Si se sospecha una causa genética, se pueden realizar pruebas genéticas . [8]
El tratamiento del hipopituitarismo es triple: eliminar la causa subyacente, tratar las deficiencias hormonales y abordar cualquier otra repercusión que surja de las deficiencias hormonales. [1]
Los tumores de hipófisis requieren tratamiento cuando causan síntomas específicos, como dolores de cabeza, defectos del campo visual o secreción hormonal excesiva. La cirugía transesfenoidal (extirpación del tumor mediante una operación a través de la nariz y los senos esfenoidales ) puede, además de abordar los síntomas relacionados con el tumor, también mejorar la función pituitaria, aunque a veces la glándula se daña aún más como resultado de la cirugía. Cuando el tumor se extirpa mediante craneotomía (apertura del cráneo), la recuperación es menos probable, pero a veces esta es la única forma adecuada de abordar el tumor. [1] [19] Después de la cirugía, los niveles hormonales pueden tardar algún tiempo en cambiar significativamente. Por lo tanto, se vuelven a realizar pruebas de los niveles de hormonas pituitarias 2 o 3 meses después. [6]
Los prolactinomas pueden responder al tratamiento con agonistas de la dopamina , medicamentos que imitan la acción de la dopamina en las células lactrótropas, generalmente bromocriptina o cabergolina . Este enfoque puede mejorar la secreción de hormonas pituitarias en más de la mitad de los casos y hacer innecesario el tratamiento complementario. [1] [6] [19] [22]
Otras causas subyacentes específicas se tratan normalmente. Por ejemplo, la hemocromatosis se trata mediante venesección , la extracción regular de una cantidad fija de sangre. Con el tiempo, esto disminuye los niveles de hierro en el cuerpo y mejora la función de los órganos en los que se ha acumulado el hierro. [23]
La mayoría de las hormonas pituitarias se pueden reemplazar indirectamente mediante la administración de productos de las glándulas efectoras: hidrocortisona (cortisol) para la insuficiencia suprarrenal, levotiroxina para el hipotiroidismo, testosterona para el hipogonadismo masculino y estradiol para el hipogonadismo femenino (generalmente con un progestágeno para inhibir los efectos no deseados en el útero ). ). La hormona del crecimiento está disponible en forma sintética, pero debe administrarse por vía parenteral (mediante inyección). La hormona antidiurética se puede reemplazar con tabletas de desmopresina (DDAVP) o aerosol nasal . Generalmente, la dosis más baja del medicamento sustitutivo se utiliza para restablecer el bienestar y corregir los resultados trastornados, ya que dosis excesivas provocarían efectos secundarios o complicaciones. [1] [6] [8] A quienes requieren hidrocortisona generalmente se les indica que aumenten su dosis en eventos físicamente estresantes, como lesiones, hospitalizaciones y trabajos dentales, ya que son momentos en los que la dosis suplementaria normal puede ser inadecuada, lo que pone al paciente en riesgo de sufrir crisis suprarrenal . [6] [14]
Generalmente se necesita un seguimiento a largo plazo por parte de especialistas en endocrinología para las personas con hipopituitarismo conocido. Además de garantizar que se utilice el tratamiento adecuado y en las dosis adecuadas, esto también brinda la oportunidad de afrontar nuevos síntomas y abordar las complicaciones del tratamiento. [6] [8]
Surgen situaciones difíciles en las deficiencias del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal en personas (tanto hombres como mujeres) que experimentan infertilidad ; la infertilidad en el hipopituitarismo puede tratarse con infusiones subcutáneas de FSH, gonadotropina coriónica humana –que imita la acción de la LH– y ocasionalmente GnRH. [1] [6] [8]
Varios estudios han demostrado que el hipopituitarismo se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y algunos también con un mayor riesgo de muerte de aproximadamente el 50% al 150% de la población normal. [6] [14] Ha sido difícil establecer qué deficiencia hormonal es responsable de este riesgo, ya que casi todos los pacientes estudiados tenían deficiencia de la hormona del crecimiento. [8] Los estudios tampoco responden a la pregunta de si el hipopituitarismo en sí mismo causa el aumento de la mortalidad, o si parte del riesgo debe atribuirse a los tratamientos, algunos de los cuales (como los suplementos de hormonas sexuales) tienen un efecto adverso reconocido. efecto sobre el riesgo cardiovascular. [8]
El estudio más grande hasta la fecha siguió a más de mil personas durante ocho años; Mostró un 87% más de riesgo de muerte en comparación con la población normal . Los predictores de mayor riesgo fueron: sexo femenino, ausencia de tratamiento por deficiencia de hormonas sexuales, edad más joven al momento del diagnóstico y diagnóstico de craneofaringioma . Además de las enfermedades cardiovasculares, este estudio también mostró un mayor riesgo de muerte por enfermedades pulmonares. [8] [24]
La calidad de vida puede verse significativamente reducida, incluso en aquellas personas que reciben un tratamiento médico óptimo. Muchos reportan problemas tanto físicos como psicológicos. Es probable que las terapias de reemplazo utilizadas comúnmente no imiten completamente los niveles hormonales naturales del cuerpo. [6] Los costos de salud siguen siendo aproximadamente el doble que los de la población normal. [6]
El hipopituitarismo suele ser permanente. Requiere tratamiento de por vida con uno o más medicamentos.
Sólo hay un estudio que ha medido la prevalencia (número total de casos en una población) y la incidencia (número anual de casos nuevos) del hipopituitarismo. [1] Este estudio se realizó en el norte de España y utilizó registros hospitalarios en una población bien definida. El estudio mostró que 45,5 personas de cada 100.000 habían sido diagnosticadas con hipopituitarismo, con 4,2 nuevos casos por año. [7] El 61% se debió a tumores de la hipófisis, el 9% a otro tipo de lesiones y el 19% a otras causas; en el 11% no se pudo identificar ninguna causa. [1] [7]
Estudios recientes han demostrado que las personas con una lesión cerebral traumática previa , hemorragia subaracnoidea espontánea (un tipo de accidente cerebrovascular) o radioterapia que afecta la cabeza tienen un mayor riesgo de hipopituitarismo. [25] Después de una lesión cerebral traumática, hasta una cuarta parte tiene deficiencias persistentes de la hormona pituitaria. [26] Muchas de estas personas pueden tener síntomas sutiles o no específicos que no están relacionados con problemas pituitarios sino que se atribuyen a su condición previa. Por lo tanto, es posible que muchos casos de hipopituitarismo sigan sin diagnosticarse y que la incidencia anual aumentaría a 31 por 100.000 anualmente si se hicieran pruebas a las personas de estos grupos de riesgo. [1]
La pituitaria era conocida por los antiguos, como Galeno , y se propusieron varias teorías sobre su papel en el cuerpo, pero no se dieron pistas importantes sobre la función real de la glándula hasta finales del siglo XIX, cuando se produjo la acromegalia debida a tumores hipofisarios. fue descrito. [27] El primer informe conocido sobre hipopituitarismo fue realizado por el médico y patólogo alemán Dr. Morris Simmonds . Describió la condición en la autopsia de una mujer de 46 años que había tenido fiebre puerperal severa once años antes y posteriormente tuvo amenorrea, debilidad, signos de envejecimiento rápido y anemia. La glándula pituitaria era muy pequeña y había pocos restos tanto de la hipófisis anterior como de la posterior. [1] [5] El epónimo síndrome de Simmonds se utiliza con poca frecuencia para el hipopituitarismo adquirido, especialmente cuando predomina la caquexia (mala salud general y desnutrición). [28] [29] La mayoría de las causas clásicas del hipopituitarismo se describieron en el siglo XX; A principios del siglo XXI se reconoció lo común que podía ser el hipopituitarismo en víctimas anteriores de lesiones en la cabeza. [1]
Hasta la década de 1950, el diagnóstico de la enfermedad pituitaria se basaba en las características clínicas y el examen del campo visual, a veces ayudado por la neumoencefalografía y la tomografía de rayos X. Sin embargo, el campo de la cirugía pituitaria se desarrolló durante este tiempo. El mayor avance en el diagnóstico se produjo con el descubrimiento del radioinmunoensayo por Rosalyn Yalow y Solomon Berson a finales de los años cincuenta. [30] Esto permitió la medición directa de las hormonas de la hipófisis, que antes eran difíciles de medir debido a sus bajas concentraciones en la sangre. [27] Las pruebas de estimulación se desarrollaron en la década de 1960 y en 1973 se introdujo la prueba de triple bolo , una prueba que combinaba pruebas de estimulación con insulina, GnRH y TRH. [31] Las imágenes de la hipófisis y, por lo tanto, la identificación de tumores y otras causas estructurales, mejoraron radicalmente con la introducción de la tomografía computarizada a finales de los años 1970 y la resonancia magnética en los años 1980. [27]