stringtranslate.com

Eje hipotalámico pituitario adrenal

Esquema del eje HPA (CRH, hormona liberadora de corticotropina ; ACTH, hormona adrenocorticotrópica )
Hipotálamo, glándula pituitaria y corteza suprarrenal.

El eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal ( eje HPA o eje HTPA ) es un conjunto complejo de influencias directas e interacciones de retroalimentación entre tres componentes: el hipotálamo (una parte del cerebro ubicada debajo del tálamo ), la glándula pituitaria (una estructura ubicada debajo del hipotálamo) y las glándulas suprarrenales (también llamadas "suprarrenales") (órganos pequeños y cónicos encima de los riñones ). Estos órganos y sus interacciones constituyen el eje HPA .

El eje HPA es un importante sistema neuroendocrino [1] que controla las reacciones al estrés y regula muchos procesos corporales, incluida la digestión , las respuestas inmunitarias , el estado de ánimo y las emociones , la actividad sexual y el almacenamiento y gasto de energía. Es el mecanismo común de interacciones entre glándulas , hormonas y partes del mesencéfalo que median el síndrome de adaptación general (GAS). [2]

Si bien las hormonas esteroides se producen principalmente en los vertebrados , el papel fisiológico del eje HPA y los corticosteroides en la respuesta al estrés es tan fundamental que también se pueden encontrar sistemas análogos en invertebrados y organismos monocelulares .

El eje HPA, el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPG) , el eje hipotalámico-pituitario-tiroideo (HPT) y el sistema hipotalámico-neurohipofisario son los cuatro sistemas neuroendocrinos principales a través de los cuales el hipotálamo y la hipófisis dirigen la función neuroendocrina . [1]

Anatomía

Los elementos clave del eje HPA son: [3]

La CRH y la vasopresina se liberan desde las terminales nerviosas neurosecretoras en la eminencia media . La CRH se transporta a la hipófisis anterior a través del sistema de vasos sanguíneos portales del tallo hipofisario y la vasopresina se transporta por transporte axonal a la hipófisis posterior . Allí, la CRH y la vasopresina actúan sinérgicamente para estimular la secreción de ACTH almacenada en las células corticotropas. La ACTH es transportada por la sangre a la corteza suprarrenal de la glándula suprarrenal , donde estimula rápidamente la biosíntesis de corticosteroides como el cortisol a partir del colesterol . El cortisol es una importante hormona del estrés y tiene efectos en muchos tejidos del cuerpo, incluido el cerebro. En el cerebro, el cortisol actúa sobre dos tipos de receptores: receptores de mineralocorticoides y receptores de glucocorticoides , y estos son expresados ​​por muchos tipos diferentes de neuronas. Un objetivo importante de los glucocorticoides es el hipotálamo , que es un importante centro controlador del eje HPA. [4]

La vasopresina puede considerarse como "hormona de conservación de agua" y también se la conoce como " hormona antidiurética (ADH)". Se libera cuando el cuerpo está deshidratado y tiene potentes efectos de conservación de agua en los riñones. También es un potente vasoconstrictor . [5]

Importantes para la función del eje HPA son algunos de los siguientes circuitos de retroalimentación:

Función

La liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) desde el hipotálamo está influenciada por el estrés , la actividad física, las enfermedades, los niveles sanguíneos de cortisol y el ciclo de sueño/vigilia ( ritmo circadiano ). En personas sanas, el cortisol aumenta rápidamente después de despertarse y alcanza un máximo en 30 a 45 minutos. Luego cae gradualmente a lo largo del día y vuelve a subir al final de la tarde. Los niveles de cortisol luego caen al final de la noche y alcanzan un mínimo a mitad de la noche. Esto corresponde al ciclo de descanso-actividad del organismo. [6] Un ciclo circadiano de cortisol anormalmente aplanado se ha relacionado con el síndrome de fatiga crónica , [7] insomnio [8] y agotamiento . [9]

El eje HPA tiene un papel central en la regulación de muchos sistemas homeostáticos del cuerpo, incluido el sistema metabólico , el sistema cardiovascular , el sistema inmunológico , el sistema reproductivo y el sistema nervioso central . El eje HPA integra influencias físicas y psicosociales para permitir que un organismo se adapte eficazmente a su entorno, utilice recursos y optimice la supervivencia. [6]

Las conexiones anatómicas entre áreas del cerebro como la amígdala , el hipocampo , la corteza prefrontal y el hipotálamo facilitan la activación del eje HPA. [10] La información sensorial que llega a la cara lateral de la amígdala se procesa y se transmite al núcleo central de la amígdala , que luego se proyecta a varias partes del cerebro involucradas en las respuestas al miedo. En el hipotálamo, los impulsos de señalización de miedo activan tanto el sistema nervioso simpático como los sistemas moduladores del eje HPA.

El aumento de la producción de cortisol durante el estrés da como resultado una mayor disponibilidad de glucosa para facilitar la lucha o la huida . Además de aumentar directamente la disponibilidad de glucosa, el cortisol también suprime los procesos metabólicos altamente exigentes del sistema inmunológico , lo que resulta en una mayor disponibilidad de glucosa. [6]

Los glucocorticoides tienen muchas funciones importantes, incluida la modulación de las reacciones de estrés, pero en exceso pueden resultar perjudiciales. Se cree que la atrofia del hipocampo en humanos y animales expuestos a estrés severo es causada por una exposición prolongada a altas concentraciones de glucocorticoides . Las deficiencias del hipocampo pueden reducir los recursos de memoria disponibles para ayudar al cuerpo a formular reacciones apropiadas al estrés. [11]

Sistema inmunitario

Existe comunicación y retroalimentación bidireccional entre el eje HPA y el sistema inmunológico . Varias citoquinas , como IL-1 , IL-6 , IL-10 y TNF-alfa, pueden activar el eje HPA, aunque la IL-1 es la más potente. El eje HPA, a su vez, modula la respuesta inmune, con niveles altos de cortisol que resultan en una supresión de las reacciones inmunes e inflamatorias. Esto ayuda a proteger el organismo de una sobreactivación letal del sistema inmunológico y minimiza el daño tisular causado por la inflamación. [6]

En muchos sentidos, el SNC tiene un " privilegio inmunológico ", pero desempeña un papel importante en el sistema inmunológico y, a su vez, se ve afectado por él. El SNC regula el sistema inmunológico a través de vías neuroendocrinas , como el eje HPA. El eje HPA es responsable de modular las respuestas inflamatorias que ocurren en todo el cuerpo. [12] [13]

Durante una respuesta inmune, las citocinas proinflamatorias (p. ej., IL-1) se liberan en el sistema de circulación periférica y pueden atravesar la barrera hematoencefálica, donde pueden interactuar con el cerebro y activar el eje HPA. [13] [14] [15] Las interacciones entre las citoquinas proinflamatorias y el cerebro pueden alterar la actividad metabólica de los neurotransmisores y causar síntomas como fatiga, depresión y cambios de humor. [13] [14] Las deficiencias en el eje HPA pueden desempeñar un papel en las alergias y enfermedades inflamatorias/autoinmunes, como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple . [12] [13] [16]

Cuando el eje HPA se activa por factores estresantes , como una respuesta inmune , se liberan altos niveles de glucocorticoides en el cuerpo y suprimen la respuesta inmune al inhibir la expresión de citocinas proinflamatorias (por ejemplo, IL-1 , TNF alfa e IFN gamma ) y aumentar los niveles de citocinas antiinflamatorias (p. ej. , IL-4 , IL-10 e IL-13 ) en células inmunitarias, como monocitos y neutrófilos . [13] [14] [16] [17]

La relación entre el estrés crónico y su activación concomitante del eje HPA y la disfunción del sistema inmunológico no está clara; Los estudios han encontrado tanto inmunosupresión como hiperactivación de la respuesta inmune. [17]

Estrés

Descripción esquemática del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA). El estrés activa el eje HPA y, por tanto, mejora la secreción de glucocorticoides de las glándulas suprarrenales.

Estrés y enfermedad

El eje HPA participa en la neurobiología y fisiopatología de los trastornos del estado de ánimo y las enfermedades funcionales, incluido el trastorno de ansiedad , el trastorno bipolar , el insomnio , el trastorno de estrés postraumático , el trastorno límite de la personalidad , el TDAH , el trastorno depresivo mayor , el agotamiento , el síndrome de fatiga crónica , la fibromialgia y el intestino irritable. síndrome y alcoholismo . [18] [19] Los antidepresivos , que se recetan habitualmente para muchas de estas enfermedades, sirven para regular la función del eje HPA. [20]

Las diferencias de sexo prevalecen en los seres humanos con respecto a los trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés, como la ansiedad y la depresión , donde las mujeres son diagnosticadas con estos trastornos con más frecuencia que los hombres. [21] Un estudio con roedores encontró que las hembras pueden carecer de la capacidad de tolerar y procesar el estrés (particularmente para el estrés crónico ) debido a una posible regulación negativa de la expresión del receptor de glucocorticoides , así como a una deficiencia de la proteína de unión FKBP51 en el citosol . Al activar constantemente el eje HPA, esto podría conducir a mayores niveles de estrés y trastornos que solo empeorarían con el estrés crónico . [22] Específicamente en este estudio con roedores, las hembras mostraron una mayor activación del eje HPA después del estrés que los machos. Es probable que estas diferencias también surjan debido a las acciones opuestas que tienen ciertos esteroides sexuales , como la testosterona y el estrógeno . El estrógeno funciona para mejorar la secreción de ACTH y CORT activada por el estrés , mientras que la testosterona funciona para disminuir la activación del eje HPA y trabaja para inhibir las respuestas de ACTH y CORT al estrés. [23] Sin embargo, se necesitan más estudios para comprender mejor la base subyacente de estas diferencias sexuales.

Los estudios experimentales han investigado muchos tipos diferentes de estrés y sus efectos sobre el eje HPA en muchas circunstancias diferentes. [24] Los factores estresantes pueden ser de muchos tipos diferentes: en estudios experimentales en ratas, a menudo se hace una distinción entre " estrés social " y " estrés físico ", pero ambos tipos activan el eje HPA, aunque a través de diferentes vías. [25] Varios neurotransmisores monoamina son importantes en la regulación del eje HPA, especialmente la dopamina , la serotonina y la norepinefrina (noradrenalina). Existe evidencia de que un aumento de oxitocina , resultante, por ejemplo, de interacciones sociales positivas , actúa para suprimir el eje HPA y, por lo tanto, contrarresta el estrés, promoviendo efectos positivos para la salud, como la cicatrización de heridas . [26]

El eje HPA es una característica de los mamíferos y otros vertebrados . Por ejemplo, los biólogos que estudian el estrés en los peces demostraron que la subordinación social conduce a un estrés crónico, relacionado con la reducción de las interacciones agresivas , la falta de control y la amenaza constante impuesta por los peces dominantes . La serotonina (5-HT) parecía ser el neurotransmisor activo implicado en la mediación de las respuestas al estrés, y los aumentos de la serotonina están relacionados con el aumento de los niveles plasmáticos de α-MSH , lo que provoca el oscurecimiento de la piel (una señal social en los peces salmónoides ), la activación del eje HPA e inhibición de la agresión. La inclusión del aminoácido L -triptófano , un precursor del 5-HT, en la alimentación de la trucha arco iris hizo que la trucha fuera menos agresiva y menos sensible al estrés. [27] Sin embargo, el estudio menciona que el cortisol plasmático no se vio afectado por el L -triptófano en la dieta. Se ha demostrado que el medicamento LY354740 (también conocido como Eglumegad , un agonista de los receptores metabotrópicos de glutamato 2 y 3 ) interfiere en el eje HPA, y la administración oral crónica de este medicamento conduce a niveles basales de cortisol notablemente reducidos en macacos capot ( Macaca radiata). ); La infusión aguda de LY354740 resultó en una marcada disminución de la respuesta al estrés inducida por yohimbina en esos animales. [28]

Los estudios en personas muestran que el eje HPA se activa de diferentes maneras durante el estrés crónico dependiendo del tipo de factor estresante, la respuesta de la persona al factor estresante y otros factores. Los factores estresantes que son incontrolables, amenazan la integridad física o involucran traumatismos tienden a tener un perfil diurno alto y plano de liberación de cortisol (con niveles de cortisol más bajos de lo normal por la mañana y niveles más altos de lo normal por la noche), lo que resulta en un alto nivel general de liberación diaria de cortisol. Por otro lado, los factores estresantes controlables tienden a producir cortisol matutino más alto de lo normal. La liberación de la hormona del estrés tiende a disminuir gradualmente después de que ocurre un factor estresante. En el trastorno de estrés postraumático parece haber una liberación de cortisol menor de lo normal y se cree que una respuesta hormonal atenuada al estrés puede predisponer a una persona a desarrollar PTSD . [29]

También se sabe que las hormonas del eje HPA están relacionadas con determinadas enfermedades de la piel y con la homeostasis de la piel. Hay evidencia que demuestra que las hormonas del eje HPA pueden estar relacionadas con ciertas enfermedades de la piel y tumores de la piel relacionados con el estrés . Esto sucede cuando las hormonas del eje HPA se vuelven hiperactivas en el cerebro. [30]

Estrés y desarrollo

estrés prenatal

Existe evidencia de que el estrés prenatal puede influir en la regulación del HPA. En experimentos con animales, se ha demostrado que la exposición al estrés prenatal provoca una respuesta de estrés HPA hiperreactiva. Las ratas que han estado estresadas prenatalmente tienen niveles basales elevados y un ritmo circadiano anormal de corticosterona en la edad adulta. [31] Además, necesitan más tiempo para que sus niveles de la hormona del estrés vuelvan a su valor inicial después de la exposición a factores estresantes tanto agudos como prolongados. Los animales estresados ​​prenatalmente también muestran niveles anormalmente altos de glucosa en sangre y tienen menos receptores de glucocorticoides en el hipocampo . [32] En los seres humanos, el estrés materno prolongado durante la gestación se asocia con un deterioro leve de la actividad intelectual y el desarrollo del lenguaje en sus hijos, y con trastornos de conducta como déficit de atención , esquizofrenia , ansiedad y depresión ; El estrés materno autoinformado se asocia con una mayor irritabilidad y problemas emocionales y de atención. [33]

Cada vez hay más pruebas de que el estrés prenatal puede afectar la regulación del HPA en humanos. Los niños que sufrieron estrés prenatalmente pueden mostrar ritmos de cortisol alterados . Por ejemplo, varios estudios han encontrado una asociación entre la depresión materna durante el embarazo y los niveles de cortisol infantil. [34] El estrés prenatal también ha sido implicado en una tendencia hacia la depresión y una corta capacidad de atención en la infancia. [35]

Estrés en los primeros años de vida

El papel del estrés en la vida temprana en la programación del eje HPA ha sido bien estudiado en modelos animales . Se ha demostrado que la exposición a factores estresantes leves o moderados en una etapa temprana de la vida mejora la regulación HPA y promueve una resiliencia al estrés durante toda la vida. Por el contrario, la exposición temprana a estrés extremo o prolongado puede inducir un eje HPA hiperreactivo y puede contribuir a una vulnerabilidad al estrés durante toda la vida. [36] En un experimento ampliamente replicado , las ratas sometidas al estrés moderado de la manipulación humana frecuente durante las dos primeras semanas de vida tuvieron respuestas de estrés mediadas por HPA hormonales y conductuales reducidas cuando eran adultas, mientras que las ratas sometidas al estrés extremo de períodos prolongados de La separación materna mostró mayores respuestas de estrés fisiológico y conductual en la edad adulta. [37]

Se han propuesto varios mecanismos para explicar estos hallazgos en modelos de exposición al estrés en ratas en los primeros años de vida. Puede haber un período crítico durante el desarrollo durante el cual el nivel de hormonas del estrés en el torrente sanguíneo contribuye a la calibración permanente del eje HPA. Un experimento ha demostrado que, incluso en ausencia de factores estresantes ambientales , la exposición temprana a niveles moderados de corticosterona se asoció con la resiliencia al estrés en ratas adultas, mientras que la exposición a dosis altas se asoció con la vulnerabilidad al estrés. [38]

Otra posibilidad es que los efectos del estrés en los primeros años de vida sobre el funcionamiento del HPA estén mediados por el cuidado materno . El manejo frecuente de las crías de rata por parte de los humanos puede hacer que su madre muestre un comportamiento más cariñoso, como lamer y acicalar. El cuidado materno cariñoso , a su vez, puede mejorar el funcionamiento del HPA al menos de dos maneras. En primer lugar, la atención materna es crucial para mantener el período normal de hiporreactividad al estrés (SHRP), que en los roedores son las dos primeras semanas de vida durante las cuales el eje HPA generalmente no reacciona al estrés. El mantenimiento del período SHRP puede ser crítico para el desarrollo del HPA, y el estrés extremo de la separación materna, que interrumpe el SHRP, puede conducir a una desregulación permanente del HPA. [39] Otra forma en que el cuidado materno podría influir en la regulación del HPA es provocando cambios epigenéticos en la descendencia. Por ejemplo, se ha demostrado que un mayor lamido y aseo materno altera la expresión del gen del receptor de glucocorticoides implicado en la respuesta adaptativa al estrés. [36] Al menos un estudio en humanos ha identificado patrones de actividad neuronal materna en respuesta a estímulos de video de separación madre-hijo como asociados con una disminución de la metilación del gen del receptor de glucocorticoides en el contexto del trastorno de estrés postraumático derivado del estrés en los primeros años de vida. [40] Sin embargo, está claro que se necesita más investigación para determinar si los resultados observados en modelos animales intergeneracionales pueden extenderse a los humanos.

Aunque los modelos animales permiten un mayor control de la manipulación experimental, también se han estudiado los efectos del estrés en los primeros años de vida sobre la función del eje HPA en humanos. Una población que a menudo se estudia en este tipo de investigación son los adultos sobrevivientes de abuso infantil . Los adultos sobrevivientes de abuso infantil han mostrado mayores concentraciones de ACTH en respuesta a una tarea de estrés psicosocial en comparación con los controles no afectados y los sujetos con depresión pero no con abuso infantil. [41] En un estudio, los adultos sobrevivientes de abuso infantil que no están deprimidos muestran una mayor respuesta de ACTH tanto al CRF exógeno como a la liberación normal de cortisol . Los adultos supervivientes de abuso infantil que están deprimidos muestran una respuesta embotada de ACTH a la CRH exógena. [42] Una respuesta atenuada de ACTH es común en la depresión, por lo que los autores de este trabajo postulan que este patrón probablemente se deba a la depresión del participante y no a su exposición al estrés en los primeros años de vida.

Heim y sus colegas han propuesto que el estrés en la vida temprana, como el abuso infantil, puede inducir una sensibilización del eje HPA, lo que resulta en una actividad neuronal particularmente elevada en respuesta a la liberación de CRH inducida por el estrés. [42] Con la exposición repetida al estrés, el eje HPA sensibilizado puede continuar hipersecretando CRH desde el hipotálamo . Con el tiempo, los receptores de CRH en la hipófisis anterior se regularán negativamente , produciendo síntomas de depresión y ansiedad. [42] Esta investigación en sujetos humanos es consistente con la literatura sobre animales discutida anteriormente.

El eje HPA estuvo presente en las primeras especies de vertebrados y se ha mantenido altamente conservado mediante una fuerte selección positiva debido a sus funciones adaptativas críticas. [43] La programación del eje HPA está fuertemente influenciada por el entorno perinatal y juvenil temprano, o "entorno de la vida temprana". [44] [45] [46] El estrés materno y los diferentes grados de cuidado pueden constituir una adversidad temprana en la vida, que se ha demostrado que influye profundamente, si no altera permanentemente, el estrés y los sistemas de regulación emocional de los hijos. [44] [45] Ampliamente estudiada en modelos animales (por ejemplo, lamiendo y acicalando/LG en crías de rata), [47] se ha demostrado que la consistencia del cuidado materno tiene una poderosa influencia en la neurobiología , fisiología y comportamiento de la descendencia . Mientras que la atención materna mejora la respuesta cardíaca, el ritmo de sueño/vigilia y la secreción de la hormona del crecimiento en el recién nacido , también suprime la actividad del eje HPA. De esta manera, el cuidado materno regula negativamente la respuesta al estrés en el recién nacido , [47] moldeando así su susceptibilidad al estrés en el futuro. Estos efectos de programación no son deterministas, ya que el entorno en el que se desarrolla el individuo puede coincidir o no con la reactividad del eje HPA "programada" y genéticamente predispuesta del primero. Aunque se conocen los principales mediadores del eje HPA, aún no se ha dilucidado el mecanismo exacto mediante el cual se puede modular su programación durante las primeras etapas de la vida. Además, los biólogos evolutivos cuestionan el valor adaptativo exacto de dicha programación, es decir, si una mayor reactividad del eje HPA puede conferir una mayor aptitud evolutiva.

Se han propuesto varias hipótesis en un intento de explicar por qué la adversidad temprana en la vida puede producir resultados que van desde una vulnerabilidad extrema hasta la resiliencia frente al estrés posterior. Se ha propuesto que los glucocorticoides producidos por el eje HPA confieren una función protectora o dañina, dependiendo de las predisposiciones genéticas de un individuo , los efectos de programación del entorno de la vida temprana y la coincidencia o no con el entorno posnatal . La hipótesis de adaptación predictiva (1), el concepto de los tres impactos de vulnerabilidad y resiliencia (2) y la hipótesis de la mediación materna (3) intentan dilucidar cómo la adversidad temprana en la vida puede predecir de manera diferencial la vulnerabilidad o la resiliencia frente a un estrés significativo en la vida posterior. . [48] ​​Estas hipótesis no son mutuamente excluyentes, sino que están altamente interrelacionadas y son únicas para cada individuo.

(1) La hipótesis de la adaptación predictiva: [48] Esta hipótesis contrasta directamente con el modelo de estrés de diátesis , que postula que la acumulación de factores estresantes a lo largo de la vida puede mejorar el desarrollo de la psicopatología una vez que se cruza un umbral. La adaptación predictiva afirma que las experiencias tempranas de la vida inducen cambios epigenéticos ; estos cambios predicen o "preparan el escenario" para las respuestas adaptativas que serán necesarias en su entorno. Por lo tanto, si un niño en desarrollo (es decir, del feto al recién nacido) está expuesto a un estrés materno continuo y a bajos niveles de atención materna (es decir, adversidades en la vida temprana), esto programará su eje HPA para que sea más reactivo al estrés. Esta programación habrá predicho y potencialmente será adaptativa en un entorno precario y altamente estresante durante la infancia y la vida posterior. Sin embargo, la previsibilidad de estos cambios epigenéticos no es definitiva: depende principalmente del grado en que el fenotipo genético y epigenéticamente modulado del individuo "coincide" o "no coincide" con su entorno (Ver: Hipótesis (2)).

(2) Concepto de vulnerabilidad y resiliencia de tres golpes: [48] esta hipótesis establece que dentro de un contexto de vida específico, la vulnerabilidad puede aumentar con una incapacidad crónica para hacer frente a la adversidad en curso. Fundamentalmente busca explicar por qué, en circunstancias aparentemente indistinguibles, un individuo puede afrontar el estrés con resiliencia, mientras que otro puede no sólo afrontarlo mal, sino que en consecuencia desarrollar una enfermedad mental relacionada con el estrés . Los tres "impactos" ( cronológicos y sinérgicos ) son los siguientes: predisposición genética (que predispone a una mayor o menor reactividad del eje HPA), entorno en la vida temprana (perinatal, es decir, estrés materno, y postnatal, es decir, cuidado materno) y vida posterior. entorno (que determina la coincidencia/desadaptación, así como una ventana para cambios neuroplásticos en la programación temprana). [49] El concepto de coincidencia/desajuste es fundamental para esta hipótesis evolutiva. En este contexto, aclara por qué la programación de la vida temprana en el período perinatal y posnatal puede haber sido seleccionada evolutivamente. Específicamente, al establecer patrones específicos de activación del eje HPA, el individuo puede estar mejor equipado para afrontar la adversidad en un entorno de alto estrés. Por el contrario, si un individuo está expuesto a adversidades significativas en sus primeros años de vida, una mayor reactividad del eje HPA puede "no coincidir" con él en un entorno caracterizado por poco estrés. El último escenario puede representar una mala adaptación debido a una programación temprana, una predisposición genética y un desajuste. Este desajuste puede entonces predecir resultados negativos del desarrollo, como psicopatologías en la vejez.

(2) Hipótesis de la mediación materna: [38] Esta hipótesis establece que el cuidado materno es el factor principal en el desarrollo de la resistencia al estrés en el futuro.

En última instancia, la conservación del eje HPA ha subrayado sus funciones adaptativas críticas en los vertebrados, al igual que en varias especies de invertebrados a lo largo del tiempo. El eje HPA desempeña un papel claro en la producción de corticosteroides, que gobiernan muchas facetas del desarrollo del cerebro y las respuestas al estrés ambiental continuo. Con estos hallazgos, la investigación con modelos animales ha servido para identificar cuáles son estos roles en lo que respecta al desarrollo animal y la adaptación evolutiva. En épocas más precarias y primitivas, un eje HPA intensificado puede haber servido para proteger a los organismos de los depredadores y de condiciones ambientales extremas, como el clima y los desastres naturales, fomentando la migración (es decir, la huida), la movilización de energía, el aprendizaje (frente a estímulos novedosos y peligrosos), así como un mayor apetito por el almacenamiento de energía bioquímica . En la sociedad contemporánea, la resistencia del eje HPA y la programación de la vida temprana tendrán implicaciones importantes para el asesoramiento de las mujeres embarazadas y las nuevas madres, así como para las personas que pueden haber experimentado adversidades importantes en la vida temprana. [49]

Ver también

Otros sistemas neuroendocrinos importantes
Temas relacionados
Condiciones

Referencias

  1. ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 10: Control neuronal y neuroendocrino del medio interno". En Sydor A, Brown RY (ed.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 246, 248-259. ISBN 9780071481274.
    •El sistema hipotalámico-neurohipofisario secreta dos hormonas peptídicas directamente en la sangre: la vasopresina y la oxitocina. ...
    •El eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA). Comprende el factor liberador de corticotropina (CRF), liberado por el hipotálamo; hormona adrenocorticotrópica (ACTH), liberada por la hipófisis anterior; y glucocorticoides, liberados por la corteza suprarrenal.
    •El eje hipotalámico-pituitario-tiroideo está formado por la hormona liberadora de tirotropina (TRH) hipotalámica; la hormona estimulante de la tiroides (TSH) de la hipófisis anterior; y las hormonas tiroideas T 3 y T 4 .
    •El eje hipotalámico-pituitario-gonadal comprende la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) hipotalámica, la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) de la hipófisis anterior y los esteroides gonadales.
  2. ^ Selye, Hans (1974). Estrés sin angustia . Filadelfia: Lippincott. ISBN 978-0-397-01026-4.[ página necesaria ]
  3. ^ "Conociendo el eje HPA". www.nrdc.org . 2015-05-18. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2023 . Consultado el 8 de agosto de 2023 .
  4. ^ Tasker, Jeffrey G.; Herman, James P. (14 de julio de 2011). "Mecanismos de inhibición rápida de la retroalimentación de glucocorticoides del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal". Estrés . 14 (4): 398–406. doi :10.3109/10253890.2011.586446. PMC 4675656 . PMID  21663538. 
  5. ^ Cuzzo, Brian; Lappin, Sarah L. (2019), "Vasopresina (hormona antidiurética, ADH)", StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  30252325, archivado desde el original el 25 de marzo de 2021 , consultado el 19 de octubre de 2019
  6. ^ abcd del Rey, A.; Chrousos, médico de cabecera; Besedovsky, HO, eds. (2008). El eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal. Biología neuroinmune. vol. 7. Berczi, I.; Szentivanyi A., serie EIC . Ámsterdam Londres: Elsevier Science. ISBN 978-0-08-055936-0. OCLC  272388790. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de febrero de 2022 .
  7. ^ MacHale SM, Cavanagh JT, Bennie J, Carroll S, Goodwin GM, Lawrie SM (noviembre de 1998). "Variación diurna de la actividad adrenocortical en el síndrome de fatiga crónica". Neuropsicobiología . 38 (4): 213–7. doi :10.1159/000026543. PMID  9813459. S2CID  46856991.
  8. ^ Backhaus J, Junghanns K, Hohagen F (octubre de 2004). "Los trastornos del sueño se correlacionan con una disminución del cortisol salival al despertar por la mañana". Psiconeuroendocrinología . 29 (9): 1184–91. doi :10.1016/j.psyneuen.2004.01.010. PMID  15219642. S2CID  14756991.
  9. ^ Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C (1999). "Agotamiento, estrés percibido y respuestas de cortisol al despertar". Psicosoma Med . 61 (2): 197–204. doi :10.1097/00006842-199903000-00012. PMID  10204973.
  10. ^ Laura, Freberg (1 de enero de 2015). Descubriendo la neurociencia conductual: una introducción a la psicología biológica . Freberg, Laura,, Contenedor de (obra): Freberg, Laura. (Tercera ed.). Boston, MA. pag. 504.ISBN​ 9781305088702. OCLC  905734838.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: falta el editor de la ubicación ( enlace )
  11. ^ Frankiensztajn, Linoy Mia; Elliott, Evan; Koren, Omry (junio de 2020). "La microbiota y el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA), implicaciones para los trastornos de ansiedad y estrés". Opinión actual en neurobiología . 62 : 76–82. doi :10.1016/j.conb.2019.12.003. PMID  31972462. S2CID  210836469.
  12. ^ ab Marques-Deak, A; Cizza, G; Sternberg, E (febrero de 2005). "Interacciones cerebro-inmune y susceptibilidad a enfermedades". Psiquiatría molecular . 10 (3): 239–250. doi : 10.1038/sj.mp.4001643. PMID  15685252. S2CID  17978810.
  13. ^ abcde Otmishi, Peyman; Gordon, Josías; El-Oshar, Seraj; Li, Huafeng; Guardiola, Juan; Saad, Mohamed; supervisora, María; Yu, Jerry (2008). "Interacción neuroinmune en enfermedades inflamatorias". Medicina Clínica: Medicina Circulatoria, Respiratoria y Pulmonar . 2 : 35–44. doi :10.4137/ccrpm.s547. PMC 2990232 . PMID  21157520. 
  14. ^ abcTian , ​​Rui; Hou, Gonglin; Li, Dan; Yuan, Ti-Fei (junio de 2014). "Un posible proceso de cambio de citoquinas inflamatorias en el estrés crónico prolongado y sus implicaciones finales para la salud". La Revista del Mundo Científico . 2014 : 780616. doi : 10.1155/2014/780616 . PMC 4065693 . PMID  24995360. 
  15. ^ Salón, Jessica; Cruser, desAgnes; Podawiltz, Alan; Mummert, Diana; Jones, Harlan; Mummert, Mark (agosto de 2012). "El estrés psicológico y la respuesta inmune cutánea: funciones del eje HPA y el sistema nervioso simpático en la dermatitis atópica y la psoriasis". Investigación y práctica de dermatología . 2012 : 403908. doi : 10.1155/2012/403908 . PMC 3437281 . PMID  22969795. 
  16. ^ ab Bellavance, Marc-André; Rivest, Serge (marzo de 2014). "El eje inmunológico HPA y las acciones inmunomoduladoras de los glucocorticoides en el cerebro". Fronteras en Inmunología . 5 : 136. doi : 10.3389/fimmu.2014.00136 . PMC 3978367 . PMID  24744759. 
  17. ^ ab Padgett, David; Glaser, Ronald (agosto de 2003). "Cómo influye el estrés en la respuesta inmune" (PDF) . Tendencias en Inmunología . 24 (8): 444–448. doi :10.1016/S1471-4906(03)00173-X. PMID  12909458. Archivado desde el original (PDF) el 27 de marzo de 2016 . Consultado el 12 de febrero de 2016 .
  18. ^ Spencer RL, Hutchison KE (1999). "Alcohol, envejecimiento y respuesta al estrés". Investigación y salud sobre el alcohol . 23 (4): 272–83. PMC 6760387 . PMID  10890824. 
  19. ^ Smith, Carli J.; Emge, Jacob R.; Berzins, Katrina; Pulmón, Lydia; Khamishon, Rebecca; Shah, Paarth; Rodríguez, David M.; Sousa, Andrés J.; Reardón, Colin; Sherman, Philip M.; Barrett, Kim E.; Gareau, Mélanie G. (15 de octubre de 2014). "Los probióticos normalizan el eje intestino-cerebro-microbiota en ratones inmunodeficientes". Revista americana de fisiología. Fisiología Gastrointestinal y Hepática . 307 (8): G793–G802. doi :10.1152/ajpgi.00238.2014. ISSN  0193-1857. PMC 4200314 . PMID  25190473. 
  20. ^ Pariante CM (agosto de 2003). "Depresión, estrés y eje suprarrenal". Revista de Neuroendocrinología . 15 (8): 811–2. doi :10.1046/j.1365-2826.2003.01058.x. PMID  12834443. S2CID  1359479.
  21. ^ Rosinger, Zachary; Jacobskind, Jason; Parque, Shannon; Justicia, Nicolás; Zuloaga, Damián (2017). "Distribución del receptor 1 del factor liberador de corticotropina en el prosencéfalo del ratón en desarrollo: una nueva diferencia de sexo revelada en el hipotálamo periventricular rostral". Neurociencia . 361 : 167-178. doi : 10.1016/j.neuroscience.2017.08.016. PMC 7173945 . PMID  28823817. 
  22. ^ Palumbo, Michelle C.; Domínguez, Cielo; Dong, Hongxin (2020). "Diferencias de sexo en la regulación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal después de un estrés crónico impredecible". Cerebro y comportamiento . 10 (4): e01586. doi : 10.1002/brb3.1586 . PMC 7177572 . PMID  32154650. 
  23. ^ Handa, RJ; Weiser, MJ; Zuloaga, DG (2009). "Un papel del metabolito andrógeno, 5α-androstano-3β, 17β-diol, en la modulación de la regulación de la reactividad al estrés hormonal mediada por el receptor de estrógeno β". Revista de Neuroendocrinología . 21 (4): 351–358. doi :10.1111/j.1365-2826.2009.01840.x. PMC 2727750 . PMID  19207807. 
  24. ^ Douglas AJ (marzo de 2005). "Mecanismos noradrenérgicos centrales que subyacen a las respuestas al estrés agudo del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal: adaptaciones durante el embarazo y la lactancia". Estrés . 8 (1): 5–18. doi :10.1080/10253890500044380. PMID  16019594. S2CID  24654645.
  25. ^ Engelmann M, Landgraf R, Wotjak CT (2004). "El sistema hipotalámico-neurohipofisario regula el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal bajo estrés: un viejo concepto revisado". Fronteras en Neuroendocrinología . 25 (3–4): 132–49. doi :10.1016/j.yfrne.2004.09.001. PMID  15589266. S2CID  41983825.
  26. ^ Detillion CE, Craft TK, Glasper ER, Prendergast BJ, DeVries AC (septiembre de 2004). "Facilitación social de la cicatrización de heridas". Psiconeuroendocrinología . 29 (8): 1004–11. doi :10.1016/j.psyneuen.2003.10.003. PMID  15219651. S2CID  5986340.
  27. ^ Winberg S, Øverli Ø, Lepage O (noviembre de 2001). "Supresión de la agresión en la trucha arco iris (Oncorhynchus mykiss) por L-triptófano en la dieta". La Revista de Biología Experimental . 204 (parte 22): 3867–76. doi :10.1242/jeb.204.22.3867. PMID  11807104.
  28. ^ Coplan JD, Mathew SJ, Smith EL y col. (Julio de 2001). "Efectos de LY354740, un nuevo agonista metabotrópico glutamatérgico, sobre el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal de primates no humanos y la función noradrenérgica". Espectros del SNC . 6 (7): 607–12, 617. doi :10.1017/S1092852900002157. PMID  15573025. S2CID  6029856.
  29. ^ Miller GE, Chen E, Zhou ES (enero de 2007). "Si sube, ¿debe bajar? El estrés crónico y el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal en humanos". Boletín Psicológico . 133 (1): 25–45. doi :10.1037/0033-2909.133.1.25. PMID  17201569.
  30. ^ Kim JE, Cho BK, Cho DH, Park HJ (julio de 2013). "Expresión del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal en enfermedades cutáneas comunes: evidencia de su asociación con la actividad de la enfermedad relacionada con el estrés". Acta Dermato-Venereológica . 93 (4): 387–93. doi : 10.2340/00015555-1557 . PMID  23462974.
  31. ^ Koehl M, Darnaudéry M, Dulluc J, Van Reeth O, Le Moal M, Maccari S (septiembre de 1999). "El estrés prenatal altera la actividad circadiana del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal y los receptores de corticosteroides del hipocampo en ratas adultas de ambos sexos". Revista de Neurobiología . 40 (3): 302–15. doi :10.1002/(SICI)1097-4695(19990905)40:3<302::AID-NEU3>3.0.CO;2-7. PMID  10440731.
  32. ^ Weinstock M, Matlina E, Maor GI, Rosen H, McEwen BS (noviembre de 1992). "El estrés prenatal altera selectivamente la reactividad del sistema suprarrenal hipotalámico-pituitario en la rata hembra". Investigación del cerebro . 595 (2): 195-200. doi :10.1016/0006-8993(92)91049-K. PMID  1467966. S2CID  44382315.
  33. ^ Weinstock M (agosto de 2008). "Las consecuencias conductuales a largo plazo del estrés prenatal" (PDF) . Reseñas de neurociencia y biocomportamiento . 32 (6): 1073–86. doi :10.1016/j.neubiorev.2008.03.002. PMID  18423592. S2CID  3717977. Archivado (PDF) desde el original el 10 de agosto de 2023 . Consultado el 4 de mayo de 2014 .
  34. ^ Gutteling BM, de Weerth C, Buitelaar JK (diciembre de 2004). "Estrés prenatal materno y concentraciones de cortisol en saliva de niños de 4 a 6 años antes y después de la vacunación". Estrés . 7 (4): 257–60. doi :10.1080/10253890500044521. hdl : 2066/54819 . PMID  16019591. S2CID  38412082.
  35. ^ Buitelaar JK, Huizink AC, Mulder EJ, de Medina PG, Visser GH (2003). "Estrés prenatal y desarrollo cognitivo y temperamento en los bebés". Neurobiología del envejecimiento . 24 (Suplemento 1): S53–60, discusión S67–8. doi :10.1016/S0197-4580(03)00050-2. PMID  12829109. S2CID  3008063.
  36. ^ ab Flinn MV, Nepomnaschy PA, Muehlenbein MP, Ponzi D (junio de 2011). "Funciones evolutivas de la modulación social temprana del desarrollo del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal en humanos". Neurosci Biobehav Rev. 35 (7): 1611–29. doi :10.1016/j.neubiorev.2011.01.005. PMID  21251923. S2CID  16950714.
  37. ^ Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, et al. (Septiembre de 1997). "Atención materna, receptores de glucocorticoides del hipocampo y respuestas hipotalámica-pituitaria-adrenal al estrés". Ciencia . 277 (5332): 1659–62. doi : 10.1126/ciencia.277.5332.1659. PMID  9287218. S2CID  2753764.
  38. ^ ab Macrì S, Würbel H (diciembre de 2006). "Plasticidad del desarrollo de HPA y respuestas de miedo en ratas: una revisión crítica de la hipótesis de la mediación materna". Hormonas y comportamiento . 50 (5): 667–80. doi :10.1016/j.yhbeh.2006.06.015. PMID  16890940. S2CID  36877565.
  39. ^ de Kloet ER, Sibug RM, Helmerhorst FM, Schmidt MV, Schmidt M (abril de 2005). "Estrés, genes y el mecanismo de programación del cerebro para la vida posterior". Reseñas de neurociencia y biocomportamiento . 29 (2): 271–81. doi :10.1016/j.neubiorev.2004.10.008. PMID  15811498. S2CID  24943895.
  40. ^ Schechter, Daniel S.; Moser, Dominik A.; Paoloni-Giacobino, Ariane; Stenz, Ludwig; Gex-Fabry, Marianne; Aue, Tatjana; Adouan, Wafae; Cordero, María I.; Suardi, Francesca; Manini, Aurelia; Sancho Rossignol, Ana (2015). "La metilación de NR3C1 está relacionada con el trastorno de estrés postraumático materno, el estrés parental y la actividad cortical prefrontal medial materna en respuesta a la separación infantil entre madres con antecedentes de exposición a la violencia". Fronteras en Psicología . 6 : 690. doi : 10.3389/fpsyg.2015.00690 . ISSN  1664-1078. PMC 4447998 . PMID  26074844. 
  41. ^ Heim C.; DJ de Newport; Heit S.; Graham YP; Wilcox M.; Bonsall R.; Nemeroff CB (2000). "Respuestas pituitaria-adrenal y autónoma al estrés en mujeres después de abuso físico y sexual en la infancia". JAMA . 284 (5): 592–597. doi : 10.1001/jama.284.5.592 . PMID  10918705.
  42. ^ abc Heim C.; DJ de Newport; Bonsall R.; Molinero AH; Nemeroff CB (2001). "Respuestas alteradas del eje pituitario-suprarrenal a pruebas de provocación en adultos supervivientes de abuso infantil". Soy J Psiquiatría . 158 (4): 575–581. doi : 10.1176/appi.ajp.158.4.575. PMID  11282691.
  43. ^ Denver RJ (abril de 2009). "Evolución estructural y funcional de los sistemas de estrés neuroendocrino de los vertebrados" (PDF) . Ann NY Acad Ciencias . 1163 (1): 1–16. Código Bib : 2009NYASA1163....1D. doi :10.1111/j.1749-6632.2009.04433.x. hdl : 2027.42/74370 . PMID  19456324. S2CID  18786346. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2023 . Consultado el 1 de septiembre de 2019 .
  44. ^ ab Oitzl MS, Champagne DL, van der Veen R, de Kloet ER (mayo de 2010). "Desarrollo del cerebro bajo estrés: revisión de las hipótesis de las acciones de los glucocorticoides". Neurosci Biobehav Rev. 34 (6): 853–66. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.07.006. PMID  19631685. S2CID  25898149.
  45. ^ ab Horton TH (enero de 2005). "Orígenes fetales de la plasticidad del desarrollo: modelos animales de variación inducida en la historia de vida". Soy. J. hum. Biol . 17 (1): 34–43. doi :10.1002/ajhb.20092. PMID  15611963. S2CID  23466894.
  46. ^ Matthews SG (marzo de 2000). "Glucocorticoides prenatales y programación del SNC en desarrollo". Pediatría Res . 47 (3): 291–300. doi : 10.1203/00006450-200003000-00003 . PMID  10709726.
  47. ^ ab Champagne FA, Francis DD, Mar A, Meaney MJ (agosto de 2003). "Variaciones en el cuidado materno en la rata como influencia mediadora de los efectos del medio ambiente en el desarrollo". Comportamiento fisiológico . 79 (3): 359–71. CiteSeerX 10.1.1.335.3199 . doi :10.1016/s0031-9384(03)00149-5. PMID  12954431. S2CID  18599019. 
  48. ^ abc Daskalakis NP, Bagot RC, Parker KJ, Vinkers CH, de Kloet ER (septiembre de 2013). "El concepto de tres golpes de vulnerabilidad y resiliencia: hacia la comprensión de la adaptación al resultado de la adversidad en las primeras etapas de la vida". Psiconeuroendocrinología . 38 (9): 1858–73. doi :10.1016/j.psyneuen.2013.06.008. PMC 3773020 . PMID  23838101. 
  49. ^ ab Roth TL, Matt S, Chen K, Blaze J (diciembre de 2014). "Modificaciones de la metilación del ADN de Bdnf en el hipocampo y la amígdala de ratas macho y hembra expuestas a diferentes entornos de cuidado fuera de la jaula". Dev Psicobiol . 56 (8): 1755–63. doi :10.1002/dev.21218. PMC 4205217 . PMID  24752649. 

enlaces externos

Wikimedia Commons tiene medios relacionados con el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal.