El síndrome de Prader-Willi ( PWS ) es un trastorno genético poco común causado por una pérdida de función de genes específicos en el cromosoma 15 . [2] En los recién nacidos , los síntomas incluyen músculos débiles , mala alimentación y desarrollo lento. [2] Desde la infancia, los afectados pasan hambre constantemente, lo que a menudo provoca obesidad y diabetes tipo 2 . [2] El deterioro intelectual y los problemas de conducta de leves a moderados también son típicos del trastorno. [2] A menudo, las personas afectadas tienen frente estrecha, manos y pies pequeños, estatura baja y piel y cabello claros. La mayoría no puede tener hijos . [2]
Alrededor del 74% de los casos ocurren cuando se elimina parte del cromosoma 15 del padre. [2] En otro 25% de los casos, la persona afectada tiene dos copias del cromosoma 15 materno de la madre y carece de la copia paterna. [2] A medida que partes del cromosoma de la madre se desactivan mediante la impresión , terminan sin copias funcionales de ciertos genes. [2] El SPW generalmente no se hereda , sino que los cambios genéticos ocurren durante la formación del óvulo , el espermatozoide o en las primeras etapas del desarrollo. [2] No se conocen factores de riesgo para este trastorno. [4] Aquellos que tienen un hijo con SPW tienen menos del 1% de posibilidades de que el siguiente hijo se vea afectado. [4] Un mecanismo similar ocurre en el síndrome de Angelman , excepto que el cromosoma 15 defectuoso es de la madre, o dos copias son del padre. [5] [6]
El síndrome de Prader-Willi no tiene cura. [7] El tratamiento puede mejorar los resultados, especialmente si se realiza tempranamente. [7] En los recién nacidos, las dificultades de alimentación pueden solucionarse con sondas de alimentación . [3] Por lo general, se requiere una supervisión alimentaria estricta, que comienza alrededor de los tres años, en combinación con un programa de ejercicios. [3] La terapia con hormona del crecimiento también mejora los resultados. [3] El asesoramiento y los medicamentos pueden ayudar con algunos problemas de conducta. [3] Los hogares grupales suelen ser necesarios en la edad adulta. [3]
El SPW afecta a entre 1 de cada 10.000 y 30.000 personas en todo el mundo. [2] La afección lleva el nombre de los médicos suizos Andrea Prader y Heinrich Willi quienes, junto con Alexis Labhart, la describieron en detalle en 1956. [1] Una descripción anterior fue hecha en 1887 por el médico británico John Langdon Down . [8] [9]
Los síntomas del SPW pueden variar desde un tono muscular deficiente durante la infancia hasta problemas de conducta en la primera infancia. Algunos síntomas que generalmente se encuentran en los bebés, además del tono muscular deficiente, son la falta de coordinación ocular, algunos nacen con ojos almendrados y, debido al tono muscular deficiente, algunos pueden no tener un reflejo de succión fuerte. Sus llantos son débiles y tienen dificultades para despertarse. Otro signo de esta afección es un labio superior delgado. [10]
Más aspectos observados en una descripción clínica incluyen hipotonía y función neurológica anormal, hipogonadismo, retrasos cognitivos y de desarrollo, hiperfagia y obesidad, baja estatura y trastornos psiquiátricos y de comportamiento. [11]
Las siguientes características y signos son indicadores de SPW, aunque no todos estarán presentes: [12] [13]
Las personas con SPW corren el riesgo de sufrir dificultades de aprendizaje y atención. Curfs y Fryns (1992) realizaron una investigación sobre los distintos grados de discapacidad de aprendizaje que se encuentran en el SPW. [14]
Cassidy descubrió que el 40% de las personas con SPW tienen una inteligencia promedio baja o límite, [15] una cifra superior al 32% encontrado en el estudio de Curfs y Fryns. [14] Sin embargo, ambos estudios sugieren que la mayoría de los individuos (50-65%) se encuentran dentro del rango de inteligencia promedio leve/límite/bajo. [ cita necesaria ]
Los niños con SPW muestran un perfil cognitivo inusual. Suelen ser fuertes en organización visual y percepción, incluida la lectura y el vocabulario, pero su lenguaje hablado (a veces afectado por hipernasalidad ) es generalmente peor que su comprensión. Se ha observado una marcada habilidad para completar rompecabezas , [16] [17] pero esto puede ser un efecto de una mayor práctica. [18]
El procesamiento de información auditiva y el procesamiento secuencial son relativamente deficientes, al igual que las habilidades aritméticas y de escritura, la memoria visual y auditiva a corto plazo y la capacidad de atención auditiva . A veces estos mejoran con la edad, pero los déficits en estas áreas permanecen durante toda la edad adulta. [dieciséis]
El SPW puede estar asociado con la psicosis. [19]
El SPW se asocia frecuentemente con un apetito insaciable constante, que persiste sin importar cuánto coma el paciente, lo que a menudo resulta en obesidad mórbida . Los cuidadores deben limitar estrictamente el acceso de los pacientes a los alimentos, generalmente instalando cerraduras en los refrigeradores y en todos los armarios y gabinetes donde se almacenan los alimentos. [20] Es la causa genética más común de obesidad mórbida en niños. [21] Actualmente, no existe consenso sobre la causa de este síntoma, aunque las anomalías genéticas en el cromosoma 15 alteran el funcionamiento normal del hipotálamo . [15] Dado que el núcleo arqueado hipotalámico regula muchos procesos básicos, incluido el apetito, es posible que exista un vínculo. En el hipotálamo, se cree que las células nerviosas que producen oxitocina , una hormona que se cree que contribuye a la saciedad, son anormales en personas con SPW. [22]
Las personas con SPW tienen niveles elevados de grelina , que se cree que contribuyen directamente al aumento del apetito, la hiperfagia y la obesidad que se observan en este síndrome. [23] Cassidy afirma la necesidad de una delimitación clara de las expectativas de comportamiento, el refuerzo de los límites de comportamiento y el establecimiento de rutinas regulares.
Las principales dificultades de salud mental que experimentan las personas con SPW incluyen el comportamiento compulsivo (que generalmente se manifiesta al rascarse la piel) y la ansiedad. [16] [24] En algunos casos se han descrito síntomas psiquiátricos, por ejemplo, alucinaciones, paranoia y depresión [16] y afectan aproximadamente al 5-10% de los adultos jóvenes. [15] Los pacientes también suelen ser extremadamente tercos y propensos a la ira. [20] Los problemas psiquiátricos y de conducta son la causa más común de hospitalización. [25]
Normalmente, entre el 70% y el 90% de las personas afectadas desarrollan patrones de comportamiento en la primera infancia. [11] Algunos aspectos de estos patrones pueden incluir terquedad, rabietas, comportamiento controlador y manipulador, dificultad para cambiar la rutina y comportamientos compulsivos. [11]
Varios aspectos del SPW respaldan el concepto de deficiencia de la hormona del crecimiento. Específicamente, las personas con SPW tienen estatura baja, son obesos con una composición corporal anormal, tienen una masa libre de grasa reducida, una masa corporal magra reducida y un gasto energético total reducido, y tienen una densidad ósea reducida. El SPW se caracteriza por hipogonadismo. Esto se manifiesta como testículos no descendidos en los hombres y adrenarca prematura benigna en las mujeres. Los testículos pueden descender con el tiempo o pueden controlarse con cirugía o reemplazo de testosterona. La adrenalina se puede tratar con terapia de reemplazo hormonal. [ cita necesaria ]
El SPW se asocia comúnmente con el desarrollo de estrabismo . En un estudio, [26] más del 50% de los pacientes tenían estrabismo, principalmente esotropía .
Algunas personas (a menudo aquellas con deleciones) pueden tener fondos de ojo hipopigmentados debido a la haploinsuficiencia de OCA2 .
El SPW está relacionado con un fenómeno epigenético conocido como impronta . Normalmente, un feto hereda una copia materna impresa de genes PW y una copia paterna funcional de genes PW. Debido a la impronta, las copias de estos genes heredadas por la madre son prácticamente silenciosas y, por lo tanto, el feto depende de la expresión de las copias paternas de los genes. [27] [28] Sin embargo, en el SPW hay una mutación/deleción de las copias paternas de los genes PW, lo que deja al feto sin genes PW funcionales. Los genes PW son los genes SNRPN y NDN , junto con grupos de snoRNA : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 y dos copias de SNORD109, 29 copias de SNORD116 (HBII-85) y 48 copias de SNORD115 (HBII-52). Estos genes se encuentran en el cromosoma 15 ubicado en la región 15q11-13. [29] [30] [31] [32] Esta región denominada PWS/AS en el cromosoma 15 paterno puede perderse por uno de varios mecanismos genéticos, que en la mayoría de los casos se produce por mutación casual. Otros mecanismos menos comunes incluyen disomía uniparental , mutaciones esporádicas, translocaciones cromosómicas y deleciones genéticas. [ cita necesaria ]
La región 15q11-13 está implicada tanto en el SPW como en el síndrome de Angelman (AS). Mientras que el SPW resulta de la pérdida de genes PW dentro de esta región del cromosoma paterno, la pérdida de un gen diferente ( UBE3A ) dentro de la misma región del cromosoma materno causa AS. [33] PWS y AS representan los primeros casos reportados de trastornos relacionados con la impronta en humanos. [ cita necesaria ]
El riesgo de que el hermano de un niño afectado tenga SPW depende del mecanismo genético que causó el trastorno. El riesgo para los hermanos es <1% si el niño afectado tiene una deleción genética o disomía uniparental, hasta 50% si el niño afectado tiene una mutación de la región de control de la impronta y hasta 25% si hay una translocación cromosómica parental presente. Las pruebas prenatales son posibles para cualquiera de los mecanismos genéticos conocidos. [ cita necesaria ]
Una microdeleción en una familia del snoRNA HBII-52 lo ha excluido de desempeñar un papel importante en la enfermedad. [34]
Los estudios de sistemas modelo humanos y de ratón han demostrado que la eliminación de las 29 copias de la caja C/D snoRNA SNORD116 (HBII-85) es la causa principal del SPW. [35] [36] [37] [38] [39]
Tradicionalmente se caracteriza por hipotonía, baja estatura, hiperfagia, obesidad, problemas de conducta (específicamente comportamientos similares al trastorno obsesivo-compulsivo ), manos y pies pequeños, hipogonadismo y discapacidad intelectual leve. [40] Sin embargo, con un diagnóstico y tratamiento tempranos (como la terapia con hormona de crecimiento), el pronóstico para las personas con SPW está comenzando a cambiar. Al igual que el autismo, el SPW es un trastorno de espectro y los síntomas pueden variar de leves a graves y pueden cambiar a lo largo de la vida de la persona. Varios sistemas de órganos se ven afectados. [ cita necesaria ]
Tradicionalmente, el SPW se diagnosticaba mediante la presentación clínica. Actualmente, el síndrome se diagnostica mediante pruebas genéticas; Se recomiendan pruebas para recién nacidos con hipotonía pronunciada. El diagnóstico temprano del SPW permite una intervención temprana y la prescripción temprana de la hormona del crecimiento . Las inyecciones diarias de hormona de crecimiento recombinante (GH) están indicadas para niños con SPW. La GH apoya el crecimiento lineal y el aumento de la masa muscular, y puede disminuir la preocupación por la comida y el aumento de peso. [ cita necesaria ]
La base del diagnóstico son las pruebas genéticas , específicamente las pruebas de metilación basadas en el ADN para detectar la ausencia de la región PWS/AS aportada por el padre en el cromosoma 15q11-q13. Estas pruebas detectan más del 97% de los casos. Las pruebas específicas de metilación son importantes para confirmar el diagnóstico de SPW en todos los individuos, pero especialmente en aquellos que son demasiado jóvenes para manifestar características suficientes para realizar el diagnóstico desde el punto de vista clínico o en aquellos individuos que tienen hallazgos atípicos. [ cita necesaria ]
El SPW a menudo se diagnostica erróneamente debido a su desconocimiento en la comunidad médica. A veces se diagnostica erróneamente como síndrome de Down , [21] simplemente debido a la frecuencia relativa del síndrome de Down en comparación con el SPW. [21]
Si bien el SPW no tiene cura, hay varios tratamientos disponibles para disminuir los síntomas de la afección. Durante la infancia, los sujetos deben someterse a terapias para mejorar la fuerza muscular. También están indicadas la terapia del habla y ocupacional. Durante los años escolares, los niños se benefician de un entorno de aprendizaje altamente estructurado y de ayuda adicional. El mayor problema asociado con el síndrome es la obesidad severa. El acceso a los alimentos debe ser estrictamente supervisado y limitado, generalmente mediante la instalación de candados en todos los lugares de almacenamiento de alimentos, incluidos los refrigeradores. [20] La actividad física en personas con SPW de todas las edades es necesaria para optimizar la fuerza y promover un estilo de vida saludable. [11]
La prescripción de inyecciones diarias de GH recombinante está indicada para niños con SPW. La GH apoya el crecimiento lineal y el aumento de la masa muscular, y puede disminuir la preocupación por la comida y el aumento de peso. [41] [42] [43]
Debido a la obesidad grave, la apnea obstructiva del sueño es una secuela común y, a menudo, se necesita una máquina de presión positiva en las vías respiratorias . Es posible que una persona a la que se le haya diagnosticado SPW deba someterse a procedimientos quirúrgicos. Una cirugía que ha demostrado no tener éxito para tratar la obesidad es el bypass gástrico. [44]
Los problemas psiquiátricos y de conducta deben detectarse temprano para obtener mejores resultados. Estos problemas se tratan mejor con educación y capacitación de los padres. A veces también se introducen medicamentos. Los agonistas de la serotonina han sido más eficaces para disminuir las rabietas y mejorar la compulsividad. [11]
El SPW afecta a uno de cada 10.000 a uno de cada 25.000 recién nacidos. [40] Más de 400.000 personas viven con SPW. [45]
A pesar de su rareza, a menudo se ha hecho referencia al SPW en la cultura popular, en parte debido a la curiosidad en torno al apetito insaciable y la obesidad sintomática del síndrome.
Harvey, el hijo de Katie Price, es una persona muy conocida con SPW. [47] [48]
El síndrome ha sido representado y documentado varias veces en televisión. Un individuo ficticio con SPW que aparece en el episodio "Dog Eat Dog" de la serie de televisión CSI: Crime Scene Investigation , que se emitió en los EE. UU. el 24 de noviembre de 2005. [49] En julio de 2007, Channel 4 emitió un documental de 2006 llamado Can't Stop Eating , que rodea la vida cotidiana de dos personas con SPW, Joe y Tamara. [50] En un episodio de 2010 de Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow ayudó a Ty Pennington a reconstruir una casa para una familia cuyo hijo menor, Ethan Starkweather, vivía con el síndrome. [51] En un episodio de 2012 de Mystery Diagnosis en el canal Discovery Health, Conor Heybach, que tiene síndrome de Prader-Willi, compartió cómo le diagnosticaron el síndrome. [52]
