El síndrome de Smith-Magenis ( SMS ), también conocido como síndrome 17p , es un síndrome de microdeleción caracterizado por una anomalía en el brazo corto (p) del cromosoma 17 . [1] Tiene características que incluyen discapacidad intelectual , anomalías faciales, dificultad para dormir y numerosos problemas de conducta, como la autolesión. Se estima que el síndrome de Smith-Magenis afecta a entre 1 de cada 15.000 y 1 de cada 25.000 personas. [2]
Los rasgos faciales de los niños con síndrome de Smith-Magenis incluyen una cara ancha y cuadrada, ojos hundidos, mejillas grandes y una mandíbula prominente, así como un puente nasal plano (en el niño pequeño; a medida que el niño crece se vuelve más esquivo). -en forma de salto). Los ojos tienden a estar hundidos, muy juntos e inclinados hacia arriba. Las cejas son espesas con extensión lateral. La boca es el rasgo más notable; Tanto el labio superior como el inferior están llenos y la boca ancha. La boca se curva hacia abajo y el labio superior se curva hacia afuera, debido a un surco carnoso . Estos rasgos faciales se vuelven más notorios a medida que el individuo envejece, ya que el crecimiento de la mandíbula supera al del maxilar , lo que conduce a una clara hipoplasia de la parte media de la cara . También hay una braquicefalia leve . [3]
Los patrones de sueño alterados son característicos del síndrome de Smith-Magenis y generalmente comienzan temprano en la vida. Las personas afectadas pueden tener mucho sueño durante el día, pero tienen problemas para conciliar el sueño y se despiertan varias veces cada noche debido a un ritmo circadiano invertido de melatonina . [4]
Los afectados por Smith-Magenis suelen tener problemas de conducta, que incluyen frecuentes rabietas , crisis y arrebatos, agresión, ira, inquietud, comportamiento compulsivo, ansiedad, impulsividad y dificultad para prestar atención. Los comportamientos de autolesión, como morderse, golpear, golpearse la cabeza y rascarse la piel, son muy comunes. Se cree que las complicaciones conductuales del síndrome de Smith-Magenis empeoran con los problemas para dormir. [5] Abrazarse a uno mismo de forma repetitiva es un rasgo de comportamiento que puede ser exclusivo del síndrome de Smith-Magenis. Las personas con esta afección también pueden lamerse los dedos de forma compulsiva y pasar páginas de libros y revistas (un comportamiento conocido como "lamer y voltear"), además de poseer una capacidad impresionante para recordar una amplia gama de pequeños detalles sobre personas o temas específicos. trivialidades. [ cita necesaria ]
Otros síntomas pueden incluir estatura baja, curvatura anormal de la columna ( escoliosis ), sensibilidad reducida al dolor y la temperatura y voz ronca. Algunas personas con este trastorno tienen anomalías en los oídos que provocan pérdida de audición. Las personas afectadas pueden tener anomalías oculares que causan miopía , estrabismo y otros problemas de visión. También se han informado defectos cardíacos y renales en personas con síndrome de Smith-Magenis, aunque son menos comunes.
El síndrome de Smith-Magenis es una afección cromosómica relacionada con bajas repeticiones de copias de segmentos específicos del cromosoma 17. [6] La mayoría de las personas con SMS tienen una deleción de material genético de una región específica del cromosoma 17 (17p11.2). Aunque esta región contiene múltiples genes, recientemente investigadores descubrieron que la pérdida de un gen en particular, el inducido por ácido retinoico 1 o RAI1 , es responsable de la mayoría de los rasgos característicos de esta afección. [7] [8] Además, otros genes dentro del cromosoma 17 contribuyen a la variabilidad y gravedad de las características clínicas. La pérdida de otros genes en la región eliminada puede ayudar a explicar por qué las características del síndrome de Smith-Magenis varían entre los individuos afectados. Un pequeño porcentaje de personas con síndrome de Smith-Magenis tiene una mutación en el gen RAI1 en lugar de una deleción cromosómica.
Estas deleciones y mutaciones conducen a la producción de una versión anormal o no funcional de la proteína RAI1 . RAI1 es un factor de transcripción que regula la expresión de múltiples genes, incluidos varios que participan en el control del ritmo circadiano , como CLOCK . [9] Los grupos liderados por James Lupski (Baylor College of Medicine) y Sarah Elsea (Virginia Commonwealth University) están en el proceso de estudiar la función exacta de este gen en relación con el síndrome de Smith-Magenis. [10] [11]
Los SMS normalmente no se heredan. Esta afección suele ser el resultado de un cambio genético que ocurre durante la formación de las células reproductivas (óvulos o espermatozoides) o en las primeras etapas del desarrollo fetal. Las personas con síndrome de Smith-Magenis por lo general no tienen antecedentes de la afección en su familia.
El SMS generalmente se confirma mediante análisis de sangre llamados análisis cromosómicos ( citogenéticos ) y utiliza una técnica llamada FISH ( hibridación fluorescente in situ ). La característica microdeleción a veces se pasaba por alto en una prueba FISH estándar, lo que provocaba que varias personas con síntomas de SMS obtuvieran resultados negativos. [ cita necesaria ]
El reciente desarrollo de la prueba FISH para la eliminación de 17p11.2 ha permitido una detección más precisa de esta eliminación. [12] Sin embargo, se requieren más pruebas para las variaciones del síndrome de Smith-Magenis que son causadas por una mutación del gen RAI1 en lugar de una deleción.
Los niños con SMS a menudo reciben diagnósticos psiquiátricos como autismo , trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH), trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastorno por déficit de atención (TDA) y/o trastornos del estado de ánimo .
El tratamiento del síndrome de Smith-Magenis se basa en controlar sus síntomas. Los niños con SMS a menudo requieren varias formas de apoyo, incluida fisioterapia , terapia conductual , terapia ocupacional y terapia del habla . A menudo se requiere apoyo durante toda la vida de la persona afectada.
A menudo se utilizan medicamentos para tratar algunos síntomas. Los suplementos de melatonina y la trazodona se utilizan habitualmente para regular los trastornos del sueño. En combinación con melatonina exógena, el bloqueo de la producción de melatonina endógena durante el día por el antagonista adrenérgico acebutolol puede aumentar la concentración, mejorar el sueño y el horario de sueño y ayudar a mejorar el comportamiento. [13] A veces se utilizan otros medicamentos (como la risperidona ) para regular el comportamiento violento.
El epónimo Smith-Magenis se refiere a dos científicos que describieron la afección en 1986, a saber, Ann CM Smith, consejera genética de los Institutos Nacionales de Salud , y R. Ellen Magenis , pediatra, genetista médica y citogenetista del Oregon Health. Universidad de Ciencias . [14] [15]
Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.