stringtranslate.com

Reflejos primitivos

Los reflejos primitivos son acciones reflejas que se originan en el sistema nervioso central y que exhiben los bebés normales , pero no los adultos neurológicamente intactos, en respuesta a estímulos particulares . Estos reflejos se suprimen por el desarrollo de los lóbulos frontales a medida que el niño pasa normalmente al desarrollo infantil . [1] Estos reflejos primitivos también se denominan reflejos infantiles , del lactante o del recién nacido .

Los niños mayores y los adultos con neurología atípica (p. ej., personas con parálisis cerebral ) pueden conservar estos reflejos y los reflejos primitivos pueden reaparecer en los adultos. La reaparición puede atribuirse a ciertas afecciones neurológicas, incluida la demencia (especialmente en un conjunto raro de enfermedades llamadas degeneraciones frontotemporales), lesiones traumáticas y accidentes cerebrovasculares . [2] [3] Una persona con parálisis cerebral e inteligencia típica puede aprender a suprimir estos reflejos, pero el reflejo puede resurgir en determinadas condiciones (es decir, durante una reacción de sobresalto extremo ). Los reflejos también pueden limitarse a aquellas áreas afectadas por la neurología atípica (es decir, personas con parálisis cerebral que solo afecta sus piernas que conservan el reflejo de Babinski pero tienen un habla normal); para aquellas personas con hemiplejia , el reflejo puede verse solo en el pie del lado afectado.

Los reflejos primitivos se examinan principalmente en casos de sospecha de lesión cerebral o algunas demencias como la enfermedad de Parkinson con el fin de evaluar el funcionamiento del lóbulo frontal. Si no se suprimen adecuadamente, se denominan signos de liberación frontal . Los reflejos primitivos atípicos también se están investigando como posibles indicadores tempranos de trastornos del espectro autista . [4]

Los reflejos primitivos están mediados por funciones extrapiramidales , muchas de las cuales ya están presentes al nacer. Se pierden a medida que los tractos piramidales ganan funcionalidad con la mielinización progresiva . Pueden reaparecer en adultos o niños con pérdida de función del sistema piramidal debido a una variedad de razones. Sin embargo, con el advenimiento del método de evaluación neurológica de Amiel Tison , la importancia de la evaluación de dichos reflejos en la población pediátrica ha disminuido. [5] [6] [7]

Valor adaptativo de los reflejos

Los reflejos varían en utilidad. Algunos reflejos tienen un valor de supervivencia (por ejemplo, el reflejo de búsqueda, que ayuda a un bebé amamantado a encontrar el pezón de la madre). Los bebés muestran el reflejo de búsqueda solo cuando tienen hambre y otra persona los toca, no cuando se tocan a sí mismos. Hay algunos reflejos que probablemente ayudaron a la supervivencia de los bebés durante el pasado evolutivo humano (por ejemplo, el reflejo de Moro ). Otros reflejos, como chupar y agarrar, ayudan a establecer una interacción gratificante entre padres e hijos. Pueden alentar a un padre a responder con amor y afecto, y a alimentar a su hijo de manera más competente. Además, ayuda a los padres a consolar a su bebé mientras le permite controlar la angustia y la cantidad de estimulación que recibe. [8]

Reflejo de succión

El reflejo de succión es común a todos los mamíferos y está presente al nacer. Está vinculado con el reflejo de búsqueda y la lactancia materna. Hace que el niño succione instintivamente cualquier cosa que toque el paladar y simula la forma natural en que come un niño. Hay dos etapas de la acción: [ cita requerida ]

  1. Expresión : se activa cuando se coloca el pezón entre los labios del niño y este toca su paladar. Instintivamente, lo presionará entre la lengua y el paladar para extraer la leche.
  2. Ordeño : La lengua se mueve desde la areola hasta el pezón, extrayendo la leche de la madre para que sea tragada por el niño.

Reflejo de enraizamiento

El reflejo de búsqueda está presente al nacer (edad gestacional de aparición 28 semanas) y desaparece alrededor de los cuatro meses de edad, a medida que gradualmente se vuelve bajo control voluntario. El reflejo de búsqueda asiste en el acto de amamantar . Un bebé recién nacido girará su cabeza hacia cualquier cosa que acaricie su mejilla o boca, buscando el objeto moviendo su cabeza en arcos decrecientes de manera constante hasta que lo encuentre. Después de acostumbrarse a responder de esta manera (si es amamantado, aproximadamente tres semanas después del nacimiento), el bebé se moverá directamente hacia el objeto sin buscarlo. [9]

Reflejo de Moro

El reflejo de Moro en un bebé de cuatro días: 1) el reflejo se inicia tirando del bebé hacia arriba del suelo y luego soltándolo; 2) extiende los brazos; 3) junta los brazos; 4) llora ( 10 segundos )

El reflejo de Moro es un indicador importante para evaluar la integración del sistema nervioso central , llamado así por su descubridor, el pediatra Ernst Moro . Aunque a veces se lo denomina reacción de sobresalto , respuesta de sobresalto, reflejo de sobresalto o reflejo de abrazo, la mayoría de los investigadores lo ven como algo distinto del reflejo de sobresalto , [10] y se cree que es el único miedo no aprendido en los recién nacidos humanos. [ cita requerida ]

El reflejo de Moro está presente al nacer, alcanza su punto máximo en el primer mes de vida y comienza a integrarse alrededor de los 2 meses de edad. Es probable que se produzca si la cabeza del bebé cambia de posición de repente, la temperatura cambia abruptamente o se asusta por un ruido repentino. Las piernas y la cabeza se extienden mientras los brazos se sacuden hacia arriba y hacia afuera con las palmas hacia arriba y los pulgares flexionados. [ Aclaración necesaria ] Poco después, los brazos se juntan y las manos se cierran en puños, y el bebé llora fuerte. [11]

El reflejo normalmente se integra a los tres o cuatro meses de edad, [12] aunque puede durar hasta seis meses. [13] La ausencia bilateral del reflejo puede estar relacionada con un daño al sistema nervioso central del bebé , mientras que una ausencia unilateral podría significar una lesión debido a un traumatismo de nacimiento (por ejemplo, una clavícula fracturada o una lesión en el plexo braquial ). La parálisis de Erb o alguna otra forma de parálisis también está presente a veces en tales casos. [12] En la historia evolutiva humana, el reflejo de Moro puede haber ayudado a los bebés a aferrarse a la madre mientras eran llevados en brazos. Si el bebé perdía el equilibrio, el reflejo hacía que abrazara a su madre y recuperara su agarre en el cuerpo de la madre. [8]

Reflejo de caminar/dar pasos

El reflejo de caminar o dar pasos está presente al nacer, aunque los bebés de esta edad no pueden sostener su propio peso. Cuando las plantas de sus pies tocan una superficie plana, intentan caminar colocando un pie delante del otro. Este reflejo se integra alrededor de los 2 meses, cuando los bebés comienzan a intentar caminar después de que este reflejo desaparece. [14]

Reflejo tónico cervical asimétrico (RTCA)

Reflejo tónico cervical asimétrico (RTCA) en una niña de dos semanas, con extensión de las extremidades izquierdas y flexión de las derechas.

El reflejo tónico asimétrico del cuello, también conocido como "postura de esgrima", está presente al mes de edad y se integra alrededor de los cuatro meses. Cuando la cabeza del niño se gira hacia un lado, el brazo de ese lado se estira y el brazo opuesto se dobla (a veces el movimiento será muy sutil o leve). Si el bebé no puede moverse de esta posición o el reflejo continúa desencadenándose después de los seis meses de edad, el niño puede tener un trastorno de las neuronas motoras superiores . Según Laura Berk, el reflejo tónico del cuello es un precursor de la coordinación mano/ojo del bebé. También prepara al bebé para alcanzar objetos voluntariamente. [8]

Reflejo tónico simétrico del cuello

El reflejo tónico simétrico del cuello normalmente aparece y se desarrolla alrededor de los 6-9 meses de edad y debería integrarse alrededor de los 12 meses. Cuando la cabeza del niño se flexiona hacia adelante, extendiendo la nuca, las extremidades superiores se contraen y las extremidades inferiores se extienden. Por el contrario, cuando la cabeza del niño se extiende hacia atrás, contrayendo la nuca, las extremidades superiores se extienden y las extremidades inferiores se contraen. Este reflejo es importante para ayudar al niño a levantarse sobre sus manos y rodillas, pero puede inhibir el gateo hacia adelante si no se integra correctamente. Si este reflejo se mantiene más allá de los 2-3 años, puede resultar, directa o indirectamente, en una serie de retrasos físicos y neurológicos del desarrollo. [15] [16]

Reflejo tónico laberíntico

El reflejo laberíntico tónico es un reflejo primitivo que se encuentra en los recién nacidos. Con este reflejo, inclinar la cabeza hacia atrás mientras se está acostado boca arriba hace que la espalda se ponga rígida e incluso se arquee hacia atrás, que las piernas se estiren, se pongan rígidas y se junten, que los dedos de los pies se estiren, que los brazos se doblen a la altura de los codos y las muñecas, y que las manos se cierren en puños o que los dedos se enrosquen. La presencia de este reflejo más allá de la etapa neonatal también se conoce como patrón de extensión anormal o tono extensor. [ cita requerida ]

La presencia del TLR así como otros reflejos primitivos como el reflejo tónico cervical asimétrico (ATNR) más allá de los primeros seis meses de vida puede indicar que el niño tiene retrasos en el desarrollo y/o anomalías neurológicas. [17] Por ejemplo, en personas con parálisis cerebral , los reflejos pueden persistir e incluso ser más pronunciados. Como reflejos anormales, tanto el reflejo tónico laberíntico como el reflejo tónico cervical asimétrico pueden causar problemas para el niño en crecimiento. Tanto el TLR como el ATNR dificultan actividades funcionales como rodar, juntar las manos o incluso llevar las manos a la boca. Con el tiempo, tanto el TLR como el ATNR pueden causar daños graves a las articulaciones y los huesos del niño en crecimiento, haciendo que la cabeza del fémur se deslice parcialmente fuera del acetábulo ( subluxación ) o se salga completamente del acetábulo ( dislocación ). [ cita requerida ]

Reflejo de prensión palmar

Reflejo de prensión de un bebé de 5 meses

El reflejo de prensión palmar aparece al nacer y persiste hasta los cinco o seis meses de edad. Cuando se coloca un objeto en la mano del bebé y se acaricia la palma, los dedos se cerrarán y lo agarrará con una prensión palmar . Para observar mejor este reflejo, en una cama donde el niño pueda caer con seguridad sobre una almohada, ofrézcale al bebé dos dedos meñiques opuestos (ya que los dedos índice suelen ser demasiado grandes para que el bebé los agarre) y levántelo gradualmente. El agarre puede ser capaz de soportar el peso del niño; también puede soltar su agarre de repente y sin previo aviso. El movimiento inverso puede inducirse acariciando el dorso o el costado de la mano. [18]

Reflejo plantar

Un reflejo plantar es un reflejo normal que implica la flexión plantar del pie, que aleja los dedos de la espinilla y los curva hacia abajo. Un reflejo plantar anormal ( signo de Babinski ) ocurre cuando se interrumpe el control de la neurona motora superior sobre el circuito del reflejo de flexión. Esto da como resultado una dorsiflexión del pie (el pie se inclina hacia la espinilla, el dedo gordo se curva hacia arriba). Esto también ocurre en bebés menores de aproximadamente 1 año, debido a la baja mielinización de los tractos corticoespinales . A medida que estos tractos se desarrollan hasta la forma adulta, el circuito del reflejo de flexión se inhibe por las entradas corticoespinales descendentes y se desarrolla el reflejo plantar normal. [19] El reflejo de Babinski es un signo de anomalía neurológica (p. ej., lesión de la neurona motora superior) en adultos. [20]

Reflejo galante

El reflejo de Galant, también conocido como reflejo infantil de Galant , está presente al nacer y desaparece entre los cuatro y seis meses de edad. Cuando se acaricia la piel a lo largo del costado de la espalda de un bebé, este se balanceará hacia el lado que fue acariciado. Si el reflejo persiste después de los seis meses de edad, es un signo de patología. El reflejo recibe su nombre del neurólogo ruso Johann Susman Galant. [21]

Reflejo de natación

El reflejo de natación consiste en colocar al bebé boca abajo en una piscina con agua. El bebé comenzará a nadar y patear en un movimiento similar al de nadar. El reflejo desaparece entre los 4 y 6 meses. A pesar de que el bebé muestra una respuesta normal al nadar y patear, colocarlo en el agua puede ser un procedimiento muy riesgoso. Los bebés pueden tragar una gran cantidad de agua mientras realizan esta tarea; por lo tanto, los cuidadores deben proceder con precaución. Es aconsejable posponer las clases de natación para bebés hasta que tengan al menos tres meses de edad porque los bebés sumergidos en el agua pueden morir por intoxicación hídrica . [8]

Reflejo de Babkin

Un bebé demuestra el reflejo de Babkin: abre la boca cuando se le aplica presión en ambas palmas ( 8 segundos ).

El reflejo de Babkin se produce en los recién nacidos y describe distintas respuestas a la aplicación de presión en ambas palmas. Los bebés pueden mostrar flexión de la cabeza, rotación de la cabeza, apertura de la boca o una combinación de estas respuestas. [22] Los bebés prematuros más pequeños son más susceptibles al reflejo, y se ha observado que se produce en un niño de 26 semanas de gestación. [23] Recibe su nombre en honor al fisiólogo ruso Boris Babkin . [ cita requerida ]

Reflejo de paracaídas

Este reflejo se produce en bebés un poco mayores (comienza entre los 6 y 7 meses [24] y madura por completo al año de edad) cuando se sostiene al niño en posición vertical y se gira rápidamente su cuerpo para que mire hacia adelante (como si se estuviera cayendo). El bebé extenderá los brazos hacia adelante como para frenar una caída, aunque este reflejo aparece mucho antes de que el bebé camine. [ cita requerida ]

Reflejos no integrados

Los reflejos que no se suprimen en la infancia se denominan reflejos no integrados o persistentes. Cuando persisten, están relacionados con dificultades académicas. Por ejemplo, se ha descubierto que los niños con dificultades de aprendizaje presentan reflejos primitivos persistentes. [25] Además, se ha descubierto que un ATNR persistente está asociado con puntuaciones más bajas en lectura y ortografía, [26] y los niños con problemas de lectura tienden a mostrar el reflejo laberíntico tónico más que los niños sin problemas de lectura. [27] Al monitorear a los niños de la escuela preescolar para ver cómo se desarrollan los reflejos a medida que el bebé crece, la asociación más fuerte de todas las habilidades motoras se encontró entre el equilibrio estático y dinámico y el rendimiento en actividades académicas como las matemáticas. [28] También se ha encontrado una alta correlación entre la persistencia del ATNR y la disminución de las habilidades motoras finas en los niños, lo que en muchos casos ha llevado a un diagnóstico de trastornos por déficit motor como el trastorno del desarrollo de la coordinación (DCD). [28] Por último, se ha encontrado una relación entre los síntomas de TDAH y la persistencia del ATNR [29] y otra entre el diagnóstico de TDAH y la persistencia del reflejo de Moro y Galant. [30]

Otros reflejos primitivos probados en adultos

Como se mencionó en la introducción, cuando los reflejos primitivos no se suprimen adecuadamente, generalmente se los denomina signos de liberación frontal (aunque esto puede ser un nombre inapropiado). Además de los reflejos mencionados anteriormente, incluyen el reflejo palmomentoniano , el reflejo del hocico , el reflejo glabelar o el reflejo del "golpecito". [ cita requerida ]

Reflejos primitivos en recién nacidos de alto riesgo

El término recién nacidos de alto riesgo se refiere a neonatos con una probabilidad significativa de mortalidad o morbilidad, especialmente durante el primer mes de haber nacido. Los recién nacidos de alto riesgo a menudo mostrarán respuestas anormales de los reflejos primitivos, o carecerán de una respuesta por completo. El desempeño de los reflejos primitivos en los recién nacidos de alto riesgo a menudo variará en respuesta dependiendo del reflejo (p. ej., el reflejo de Moro normal puede estar presente, mientras que el reflejo de la marcha está ausente o es anormal). El desempeño normal de los reflejos primitivos en los recién nacidos puede estar relacionado con una mayor probabilidad de tener puntuaciones de Apgar más altas , mayor peso al nacer, menor tiempo de hospitalización después del nacimiento y un mejor estado mental general. [ cita requerida ]

En un estudio transversal de 2011 que evaluó los reflejos primitivos en 67 recién nacidos de alto riesgo, se utilizó un método de muestreo para evaluar las respuestas de los reflejos de succión, Babinski y Moro. Los resultados del estudio mostraron que el reflejo de succión se realizó normalmente con mayor frecuencia (63,5 %), seguido del reflejo de Babinski (58,7 %) y el reflejo de Moro (42,9 %). El estudio concluyó que los recién nacidos de alto riesgo presentaron respuestas periódicas anormales y ausentes de los reflejos primitivos, y que cada reflejo variaba en respuesta. [31]

Sin embargo, con el advenimiento de métodos simples y efectivos como el método Amiel Tison de evaluación neurológica , como predictor de secuelas neurológicas en neonatos y bebés de alto riesgo, la importancia de la evaluación de los reflejos primitivos está disminuyendo. [5] [6] [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Reflejos primitivos y posturales" (php) . Consultado el 23 de octubre de 2008 .
  2. ^ Rauch, Daniel (5 de octubre de 2006). "Reflejos infantiles en MedLinePlus". MedlinePlus . Consultado el 11 de octubre de 2007 .
  3. ^ Schott, JM; Rossor, MN (2003). "El agarre y otros reflejos primitivos". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry . 74 (5): 558–60. doi :10.1136/jnnp.74.5.558. PMC 1738455 . PMID  12700289. 
  4. ^ Teitelbaum, O.; Benton, T.; Shah, PK; Prince, A.; Kelly, JL; Teitelbaum, P. (2004). "Notación de movimiento de Eshkol-Wachman en el diagnóstico: la detección temprana del síndrome de Asperger". Proc. Natl. Sci. USA . 101 (32): 11909–14. Bibcode :2004PNAS..10111909T. doi : 10.1073/pnas.0403919101 . PMC 511073 . PMID  15282371. 
  5. ^ ab Amiel-Tison C, Grenier A. Evaluación neurológica durante el primer año de vida. Nueva York. Oxford University Press, 1986; 46-94.
  6. ^ ab Paro-Panjan, D; Neubauer, D; Kodric, J; Bratanic, B (enero de 2005). "Evaluación neurológica de Amiel-Tison a término: aplicación clínica, correlación con otros métodos y resultados a los 12 a 15 meses". Medicina del desarrollo y neurología infantil . 47 (1): 19–26. doi : 10.1111/j.1469-8749.2005.tb01035.x . PMID:  15686285. S2CID  : 20486547.
  7. ^ ab Leroux, BG; N'guyen The Tich, S; Branger, B; Gascoin, G; Rouger, V; Berlie, I; Montcho, Y; Ancel, PY; Rozé, JC; Flamant, C (22 de febrero de 2013). "Evaluación neurológica de bebés prematuros para predecir el estado neuromotor a los 2 años: resultados de la cohorte LIFT". BMJ Open . 3 (2): e002431. doi :10.1136/bmjopen-2012-002431. PMC 3586154 . PMID  23435797.  Icono de acceso abierto
  8. ^ abcd Berk, Laura E.. Desarrollo infantil. 8.º grado. EE. UU.: Pearson, 2009.
  9. ^ Odent M. La expresión temprana del reflejo de búsqueda. Actas del 5º Congreso Internacional de Obstetricia y Ginecología Psicosomática, Roma 1977. Londres: Academic Press, 1977: 1117-19.
  10. ^ Fletcher, Mary Ann (1998). Diagnóstico físico en neonatología. Filadelfia: Lippincott-Raven. pág. 472. ISBN 978-0397513864. Recuperado el 7 de febrero de 2013 .
  11. ^ The American Academy of Pediatrics (1998). Shelov, Stephen P.; Hannemann, Robert E. (eds.). El cuidado de su bebé y niño pequeño: desde el nacimiento hasta los 5 años . Ilustraciones de Wendy Wray y Alex Gray (edición revisada). Nueva York, NY: Bantam. ISBN 978-0-553-37962-4. Número de serie LCCN  90-47015.
  12. ^ ab Rauch, Daniel (5 de octubre de 2006). «Enciclopedia médica MedlinePlus: Reflejo de Moro» . Consultado el 11 de octubre de 2007 .
  13. ^ "Mantener sanos a los niños: reflejos del recién nacido". 14 de octubre de 2001. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2001. Consultado el 11 de octubre de 2007 .
  14. ^ Siegler, R.; Deloache, J.; Eisenberg, N. (2006). Cómo se desarrollan los niños . Nueva York: Worth Publishers. pág. 188. ISBN 978-0-7167-9527-8.
  15. ^ O'Dell, Nancy. "El reflejo tónico simétrico del cuello (STNR)" (PDF) . NDC Brain.com . Pediatric Neuropsychology Diagnostic and Treatment Center . Consultado el 9 de marzo de 2017 .
  16. ^ "Reflejo tónico simétrico del cuello". Terapia visual en casa . Consultado el 9 de marzo de 2017 .
  17. ^ Shelov, Steven (2009). Cuidado de su bebé y niño pequeño . Academia Estadounidense de Pediatría.
  18. ^ Futagi, Yasuyuki; Toribe, Yasuhisa; Suzuki, Yasuhiro (2012). "El reflejo de prensión y el reflejo de Moro en los bebés: jerarquía de respuestas reflejas primitivas". Revista internacional de pediatría . 2012 : 191562. doi : 10.1155/2012/191562 . ISSN:  1687-9740. PMC: 3384944. PMID:  22778756 . 
  19. ^ Khwaja, JIACM 2005; 6(3): 193-7: "Reflejo plantar"
  20. ^ "Reflejo de Babinski". MedlinePlus . Consultado el 11 de enero de 2010 .
  21. ^ "El reflejo galante".
  22. ^ Pedroso, Fleming S.; Rotta, Newra T. (2004). "Reflejo de Babkin y otras respuestas motoras al estímulo de compresión apendicular del recién nacido". Revista de neurología infantil . 19 (8): 592–596. doi :10.1177/088307380401900805. PMID  15605468. S2CID  22525789.
  23. ^ Parmelee, Arthur H. Jr. (5 de mayo de 1963). "El reflejo mano-boca de Babkin en bebés prematuros". Pediatría . 31 (5): 734–740. doi :10.1542/peds.31.5.734. PMID  13941546. S2CID  245075486.
  24. ^ casemed.edu.
  25. ^ Grzywniak, C. (2016). "El papel de los reflejos de la primera infancia en el desarrollo psicomotor del niño y en el aprendizaje" (PDF) . Acta Neuropsychologica . 14 (2): 113–129. doi :10.5604/17307503.1213000 (inactivo el 1 de noviembre de 2024). S2CID  14945575.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de noviembre de 2024 ( enlace )
  26. ^ McPhillips, M. (2007). "Persistencia del reflejo primario en niños con dificultades de lectura (dislexia): un estudio transversal". Neuropsychologia . 45 (4): 748–54. doi :10.1016/j.neuropsychologia.2006.08.005. PMID  17030045. S2CID  79446.
  27. ^ Ramirez Gonzalez, S.; Ciuffreda, KJ; Castillo Hernandez, L.; Bernal Escalante, J. (2008). "La correlación entre los reflejos primitivos y los movimientos sacádicos de los ojos en niños de 5to grado con problemas de lectura reportados por el maestro". Optometry & Vision Development . 39 (3): 140–145.
  28. ^ ab McWhirter, Kylie; Steel, Amie; Adams, Jon (13 de julio de 2022). "La asociación entre los trastornos del aprendizaje, la función motora y los reflejos primitivos en niños en edad preescolar: una revisión sistemática". Revista de atención de la salud infantil . 28 (2): 402–428. doi :10.1177/13674935221114187. ISSN  1367-4935. PMID  35830652.
  29. ^ Konicarova, J.; Bob, P. (2013). "Reflejo tónico asimétrico del cuello y síntomas del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños". Revista Internacional de Neurociencia . 123 (11): 766–9. doi :10.3109/00207454.2013.801471. PMID  23659315. S2CID  16007573.
  30. ^ Konicarova, J.; Bob, P. (2012). "Reflejos primitivos retenidos y TDAH en niños". Activitas Nervosa Superior . 54 (3–4): 135–138. doi : 10.1007/BF03379591 . S2CID  145739721.
  31. ^ Sohn, M.; Ahn, L.; Lee, S. (2011). "Evaluación de los reflejos primitivos en recién nacidos". Revista de investigación en medicina clínica . 3 (6): 285–290. doi :10.4021/jocmr706w. PMC 3279472 . PMID  22393339. 

Enlaces externos