Deficiencia de complemento

Condición médica

La deficiencia del complemento es una inmunodeficiencia por el funcionamiento ausente o subóptimo de una de las proteínas del sistema del complemento . ^[4] Debido a redundancias en el sistema inmunológico , muchos trastornos del complemento nunca se diagnostican. Algunos estudios estiman que menos del 10% están identificados. ^[5] La hipocomplementemia puede usarse de manera más general para referirse a niveles disminuidos de complemento, ^[6] mientras que el trastorno secundario del complemento significa niveles disminuidos de complemento que no se deben directamente a una causa genética sino que son secundarios a otra afección médica. ^[7]

Signos y síntomas

Los siguientes síntomas (signos) son consistentes con la deficiencia del complemento en general: ^{[1] [3] [8]}

• Infección recurrente
• Trastornos autoinmunes
• glomerulonefritis
• Problemas articulares (manifestación)
• Función pulmonar (alelos variantes de MBL)
• angioedema
• dermatomiositis
• vasculitis
• Púrpura anafilactoides

Complicaciones

Neisseria, una posible complicación

Las vacunas contra organismos encapsulados (p. ej., Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae ) son cruciales para prevenir infecciones en las deficiencias del complemento. ^{[ cita médica necesaria ]} Entre las posibles complicaciones se encuentran las siguientes:

• Las deficiencias de los componentes terminales del complemento aumentan la susceptibilidad a las infecciones por Neisseria . ^[9]

Causas

La causa de la deficiencia del complemento es la genética (aunque existen casos de naturaleza adquirida después de la infección). La mayoría de las deficiencias del complemento se heredan como enfermedades autosómicas recesivas , mientras que la deficiencia de propidina se produce mediante herencia ligada al cromosoma X. La deficiencia de MBL se puede heredar de cualquier manera. ^[2]

Heredado

• La deficiencia de properdina es un trastorno ligado al cromosoma X ^[10] que también causa susceptibilidad a las infecciones por Neisseria . ^[2]
• La deficiencia del inhibidor de C1 o el angioedema hereditario tendrán niveles bajos de C4 con niveles normales de C1. ^[11]

Adquirido

La hipocomplementemia adquirida puede ocurrir en el contexto de infecciones óseas (osteomielitis) , infección del revestimiento del corazón (endocarditis) y crioglobulinemia . El lupus eritematoso sistémico se asocia con niveles bajos de C3 y C4 . ^[12] La glomerulonefritis membranoproliferativa generalmente tiene C3 bajo. ^[13]

Mecanismo

Modelo de genes estructurales comunes y su posible contribución al desarrollo de la esquizofrenia (como se define en el artículo de Sekar et al .)

El mecanismo de deficiencia del complemento consiste en:

• C2 : En lo que respecta a la deficiencia de C2 , son responsables alrededor de 5 mutaciones diferentes en el gen C2 . A su vez, la función inmune disminuye y aumentan las oportunidades de infección. Una de las mutaciones más comunes elimina 28 nucleótidos de ADN del gen C2 . Por lo tanto, no se produce ninguna proteína C2 que pueda ayudar a producir la convertasa C3 . En última instancia, esto retrasa/disminuye la respuesta inmune. ^[14]
• C3 : En cuanto a la deficiencia de C3 , se ha descubierto que 17 mutaciones en el gen C3 causan problemas con C3. Esta rara condición muta o previene la formación de la proteína C3, lo que reduce la capacidad de protección del sistema inmunológico. ^[15]
• C4 : La deficiencia de C4 está altamente asociada con el lupus eritematoso sistémico . ^[3] Aβ42 , una proteína implicada en la enfermedad de Alzheimer , puede provocar la activación de C4 (incluso en plasma deficiente de C1q ). ^[16] Al menos un estudio indica que la variación genética de C4 desempeña un papel en la esquizofrenia . ^[17]

Diagnóstico

Las pruebas de diagnóstico utilizadas para diagnosticar una deficiencia del complemento incluyen: ^[3]

• Medición de CH50
• Métodos/pruebas inmunoquímicos
• Detección de deficiencia de C3
• Lectina fijadora de manosa (estudio de laboratorio)
• Niveles plasmáticos /proteínas reguladoras (estudio de laboratorio)

Tipos

• Los trastornos de las proteínas que actúan para inhibir el sistema del complemento (como el inhibidor de C1 ) pueden provocar una respuesta hiperactiva , provocando afecciones como el angioedema hereditario . ^[18]
• Los trastornos de las proteínas que actúan para activar el sistema del complemento (como C3 ) pueden provocar una respuesta hipoactiva , provocando una mayor susceptibilidad a las infecciones. ^[19]

Tratamiento

En cuanto al manejo de la deficiencia del complemento, se debe utilizar terapia inmunosupresora dependiendo de la enfermedad que se presente. Se puede utilizar un concentrado de INH-C1 para el angioedema ( deficiencia de INH-C1 ). ^{[2] [3]}

Las infecciones por neumococos y Haemophilus se pueden prevenir mediante la vacunación. ^[2] El ácido épsilon-aminocaproico podría usarse para tratar la deficiencia hereditaria de C1-INH, aunque se debe sopesar el posible efecto secundario de la trombosis intravascular . ^[7]

Epidemiología

La deficiencia de C2 tiene una prevalencia de 1 en aproximadamente 20.000 personas en los países occidentales . ^[2]

Ver también

• Hemoglobinuria paroxística nocturna

Referencias

1. Winkelstein, Jerry A. (2004). "Deficiencias del complemento". En Crocetti, Michael; Barone, Michael A. (eds.). Pediatría esencial de Oski (2ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. pag. 670.ISBN​ 9780781737708. Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
2. "Deficiencias del complemento. ¿Qué son las deficiencias del complemento?". información.paciente . Consultado el 31 de diciembre de 2017 .
3. "Presentación clínica de las deficiencias del complemento: historia, física, causas". emedicine.medscape.com . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
4. Winkelstein, Jerry A. (2004). "El sistema del complemento". En Gorbach, Sherwood L.; Bartlett, John G.; Blacklow, Neil R. (eds.). Enfermedades infecciosas . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 8-13. ISBN 978-0-7817-3371-7.
5. Sjoholm, AG; Jönsson, G.; Braconier, JH; Sturfelt, G.; Truedsson, L. (2006). "Deficiencia y enfermedad del complemento: una actualización". Inmunología molecular . 43 (1–2): 78–85. doi :10.1016/j.molimm.2005.06.025. PMID  16026838. – a través de ScienceDirect (es posible que se requiera suscripción o que el contenido esté disponible en las bibliotecas). 
6. Moreland, Larry W., ed. (2004). Terapia de reumatología e inmunología: conceptos básicos de la A a la Z. Berlín: Springer. pag. 425.ISBN​ 9783540206255. Consultado el 30 de agosto de 2016 .
7. Trastornos relacionados con el complemento en eMedicine
8. Pettigrew, H. David; Teuber, Suzanne S.; Gershwin, M. Eric (septiembre de 2009). "Importancia clínica de las deficiencias del complemento". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1173 (1): 108–123. Código Bib : 2009NYASA1173..108P. doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04633.x . ISSN  1749-6632. PMID  19758139.
9. Aghamohammadi, Asghar; Rezaei, Nima (13 de diciembre de 2012). Casos clínicos en enfermedades de inmunodeficiencia primaria: un enfoque de resolución de problemas. Medios de ciencia y negocios de Springer. pag. 334.ISBN​ 978-3-642-31785-9. Consultado el 30 de enero de 2022 .
10. "Entrada OMIM - N.º 312060 - DEFICIENCIA DE PROPERDIN, VINCULADA A X; CFPD". omim.org . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
11. Gower, Richard G; Busse, Paula J; Aygören-Pürsün, Emel; Barakat, Amin J; Caballero, Teresa; Davis-Lorton, Mark; Farkas, Henriette; Hurewitz, David S; Jacobs, Josué S; Johnston, Douglas T; Lumry, William; Maurer, Marcus (15 de febrero de 2011). "Angioedema hereditario causado por deficiencia del inhibidor de la esterasa C1: un análisis basado en la literatura y un comentario clínico sobre estrategias de tratamiento profiláctico". Revista de la Organización Mundial de Alergia . 4 (Suplemento 2): T9 – S21. doi :10.1097/1939-4551-4-S2-S9. ISSN  1939-4551. PMC 3666183 . PMID  23283143. 
12. "Lupus eritematoso sistémico. Tratamiento del lupus; información | Paciente". Paciente . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
13. "Glomerulonefritis membranoproliferativa: antecedentes, fisiopatología, etiología". Medscape . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
14. Referencia, Inicio de Genética. "Gen C2". Referencia del hogar de genética . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
15. Referencia, Inicio de Genética. "Gen C3". Referencia del hogar de genética . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
16. Kolev, Martín V; Ruseva, Marieta M; Harris, Claire L; Morgan, B. Pablo; Donev, Rossen M (1 de marzo de 2009). "Implicación del sistema del complemento y sus reguladores en la enfermedad de Alzheimer". Neurofarmacología actual . 7 (1): 1–8. doi :10.2174/157015909787602805. ISSN  1570-159X. PMC 2724661 . PMID  19721814. 
17. Sekar, Aswin; Bialas, Allison R.; de Rivera, Heather; Davis, Avery; Hammond, Timothy R.; Kamitaki, Nolan; Tooley, Katherine; Presumiblemente, Jessy; Baum, Matthew (11 de febrero de 2016). "Riesgo de esquizofrenia por variación compleja del componente 4 del complemento". Naturaleza . 530 (7589): 177–183. Bibcode :2016Natur.530..177.. doi :10.1038/nature16549. ISSN  0028-0836. PMC 4752392 . PMID  26814963. 
18. Davis, Alvin E.; Mejía, Pedro; Lu, Fengxin (1 de octubre de 2008). "Actividades biológicas del inhibidor de C1". Inmunología molecular . 45 (16): 4057–4063. doi :10.1016/j.molimm.2008.06.028. ISSN  0161-5890. PMC 2626406 . PMID  18674818. 
19. Ram, S.; Lewis, Luisiana; Rice, PA (7 de octubre de 2010). "Infecciones de personas con deficiencias del complemento y pacientes sometidos a esplenectomía". Reseñas de microbiología clínica . 23 (4): 740–780. doi :10.1128/CMR.00048-09. ISSN  0893-8512. PMC 2952982 . PMID  20930072. 

Otras lecturas

• Botto, Marina (1 de enero de 2001). "Vínculos entre la deficiencia del complemento y la apoptosis". Investigación y terapia de la artritis . 3 (4): 207–210. doi : 10.1186/ar301 . ISSN  1478-6362. PMC  128896 . PMID  11438036.
• Aghamohammadi, Asghar; Rezaei, Nima (2012). Casos clínicos en enfermedades de inmunodeficiencia primaria un enfoque de resolución de problemas. Berlín: Springer. ISBN 9783642317859. Consultado el 21 de septiembre de 2016 .

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